Montelukast Teva

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Montelukast Teva

Composizione:

Principio attivo: montelukast;

1 compressa rivestita con film contiene 10 mg di montelukast (come montelukast sodico);

Eccipienti: lattosio monoidrato; idrossipropilcellulosa; amido di mais pregelatinizzato; sodio amiloglucolato (tipo A); magnesio stearato; sodio laurilsolfato;

rivestimento Opadry 20A23676 Yellow: idrossipropilcellulosa, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compressa rotonda di colore beige, rivestita con film, con impresso «93» su un lato e «7426» sull'altro lato della compressa, senza crepe o scheggiature visibili.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni. Codice ATC R03DC03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, tra cui i mastociti e gli eosinofili. Questi mediatori pro-asmatici importanti si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT). Il recettore di tipo 1 (CysLT1) è presente nelle vie respiratorie umane (in particolare sulle cellule muscolari lisce delle vie respiratorie e sui macrofagi delle vie respiratorie), nonché su altre cellule pro-infiammatorie (inclusi gli eosinofili e certe cellule staminali mieloidi). La presenza di questi recettori è correlata alla fisiopatologia dell'asma e della rinite allergica. Nell'asma, gli effetti mediati dai leucotrieni includono broncocostrizione, secrezione di muco, permeabilità vascolare ed eosinofilia. Nella rinite allergica, la proteina CysLT viene rilasciata dalla mucosa nasale dopo esposizione all'allergene, sia nella fase precoce che tardiva della reazione, ed è associata ai sintomi della rinite allergica. Studi hanno dimostrato che l'amministrazione intranasale di CysLT aumenta la resistenza delle vie respiratorie della cavità nasale e accentua i sintomi di ostruzione nasale.

Il montelukast, somministrato per via orale, è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con elevata affinità ai recettori CysLT1. Studi clinici hanno dimostrato che il montelukast inibisce il broncospasmo indotto dall'inalazione di LTD4 alla dose di 5 mg. La broncodilatazione si osserva entro 2 ore dall'assunzione orale, e questo effetto è additivo rispetto alla broncodilatazione indotta dagli agonisti β. Il trattamento con montelukast inibisce sia la fase precoce che quella tardiva della broncocostrizione indotta da stimolazione antigenica. Il montelukast riduce significativamente, rispetto al placebo, il numero di eosinofili nel sangue periferico sia negli adulti che nei bambini. In uno studio specifico, l'assunzione di montelukast ha ridotto significativamente il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (misurati nell'espettorato) e nel sangue periferico, migliorando il controllo clinico dell'asma.

Negli studi condotti su adulti, il montelukast alla dose di 10 mg una volta al giorno ha mostrato, rispetto al placebo, un significativo miglioramento del valore del VEMS mattutino (variazione rispetto al basale: +10,4% vs +2,7%), della velocità picco espiratoria mattutina (VPEM) (variazione rispetto al basale: +24,5 l/min vs +3,3 l/min) e una riduzione statisticamente significativa dell'uso totale di agonisti β (variazione rispetto al basale: -26,1% vs -4,6%). Il miglioramento dei sintomi diurni e notturni dell'asma riferiti dai pazienti è risultato significativamente superiore rispetto al placebo.

Studi su adulti hanno dimostrato la capacità del montelukast di potenziare l'effetto clinico dei corticosteroidi inalatori (variazione percentuale rispetto al basale: beclometasone inalatorio più montelukast vs beclometasone per il VEMS: 5,43% vs 1,04%; uso di agonisti β: -8,70% vs +2,64%). Rispetto al beclometasone inalatorio (200 mcg due volte al giorno, con dispositivo spacer), il montelukast ha mostrato una risposta iniziale più rapida, anche se nel corso dello studio di 12 settimane il beclometasone ha prodotto un effetto terapeutico medio più marcato (variazione percentuale rispetto al basale per montelukast vs beclometasone: VEMS: 7,49% vs 13,3%; uso di agonisti β: -28,28% vs -43,89%). Tuttavia, una percentuale maggiore di pazienti trattati con montelukast ha raggiunto una risposta clinica simile (cioè, il 50% dei pazienti trattati con beclometasone ha mostrato un miglioramento del VEMS di circa l'11% o più rispetto al basale, mentre lo stesso risultato è stato ottenuto nel 42% dei pazienti trattati con montelukast).

Per valutare il montelukast come trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale, è stato condotto uno studio clinico su pazienti di età pari o superiore a 15 anni con asma e rinite allergica stagionale concomitante. In questo studio, il montelukast in compresse alla dose di 10 mg una volta al giorno ha mostrato, rispetto al placebo, un miglioramento statisticamente significativo del punteggio medio giornaliero dei sintomi nasali. Il punteggio medio giornaliero dei sintomi nasali è una media ottenuta valutando i sintomi nasali durante il giorno (ostruzione nasale media, rinorrea, starnuti, prurito nasale) e durante la notte (ostruzione nasale al risveglio, difficoltà ad addormentarsi e frequenza dei risvegli notturni). Rispetto al placebo, sono stati ottenuti risultati significativamente migliori nella valutazione complessiva del trattamento della rinite allergica da parte di pazienti e medici. La valutazione dell'efficacia di questo trattamento nell'asma non era l'obiettivo primario dello studio.

In uno studio di 8 settimane su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni, il montelukast alla dose di 5 mg una volta al giorno ha migliorato significativamente, rispetto al placebo, la funzione respiratoria (variazione rispetto al basale del VEMS: +8,71% vs +4,16%; variazione della VPEM mattutina: +27,9 l/min vs +17,8 l/min) e ridotto la frequenza di utilizzo di agonisti β al bisogno (variazione rispetto al basale: -11,7% vs +8,2%).

Una riduzione statisticamente significativa del broncospasmo indotto dall'esercizio fisico (BIEF) è stata dimostrata in uno studio di 12 settimane su adulti (riduzione massima del VEMS: 22,33% con montelukast vs 32,40% con placebo; tempo per il recupero entro il 5% del VEMS basale: 44,22 min vs 60,64 min). Questo effetto è stato osservato per l'intero periodo di studio di 12 settimane. Una riduzione del BIEF è stata dimostrata anche in uno studio breve su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni (riduzione massima del VEMS: 18,27% vs 26,11%; tempo per il recupero entro il 5% del VEMS basale: 17,76 min vs 27,98 min). L'effetto in entrambi gli studi è stato dimostrato alla fine del trattamento con somministrazione una volta al giorno.

In pazienti sensibili all'aspirina in trattamento con corticosteroidi inalatori e/o orali, il trattamento con montelukast ha migliorato significativamente, rispetto al placebo, il controllo dell'asma (variazione del VEMS rispetto al basale: +8,55% vs -1,74%; variazione rispetto al basale nella riduzione dell'uso totale di agonisti β: -27,78% vs +2,09%).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il montelukast viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Nei soggetti adulti, dopo somministrazione a digiuno di compresse rivestite con film da 10 mg, la concentrazione plasmatica massima (Cmax) media viene raggiunta entro 3 ore (Tmax). La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 64%. L'assunzione di cibo normale non influenza la biodisponibilità né la Cmax dopo somministrazione orale. La sicurezza e l'efficacia sono state confermate negli studi clinici con compresse rivestite con film da 10 mg, indipendentemente dal momento del pasto.

Per le compresse masticabili da 5 mg, il valore di Cmax negli adulti viene raggiunto entro 2 ore dall'assunzione a digiuno. La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 73% e si riduce al 63% se assunto con un pasto standard.

Distribuzione. Oltre il 99% del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. In studi sugli animali, il passaggio del montelukast marcato con radioisotopo attraverso la barriera ematoencefalica è risultato minimo. In tutti gli altri tessuti, le concentrazioni del materiale marcato con radioisotopo sono risultate minime 24 ore dopo l'assunzione.

Metabolismo. Il montelukast è ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti del montelukast allo stato stazionario nel plasma di adulti e bambini non sono rilevabili.

Il citocromo P450 2C8 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo del montelukast. Inoltre, i citocromi CYP 3A4 e 2C9 svolgono un ruolo minore nel metabolismo del montelukast, anche se l'itraconazolo (inibitore del CYP 3A4) non ha modificato i parametri farmacocinetici del montelukast in volontari sani che assumevano 10 mg di montelukast al giorno. Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno mostrato che le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il contributo dei metaboliti all'effetto terapeutico del montelukast è minimo.

Eliminazione. La clearance plasmatica del montelukast in volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo somministrazione orale di montelukast marcato con isotopo, l'86% viene eliminato con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Considerata insieme alla biodisponibilità orale del montelukast, questa osservazione indica che il montelukast e i suoi metaboliti vengono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione renale. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti sono eliminati attraverso la bile, non si ritiene necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione renale. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del montelukast in pazienti con compromissione epatica grave (oltre 9 punti secondo la scala di Child-Pugh).

Con l'assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica della teofillina. Questo effetto non si verifica con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento aggiuntivo nell’asma bronchiale in pazienti con asma persistente da lieve a moderata, non adeguatamente controllata da corticosteroidi inalatori, e quando il controllo clinico dell’asma con agonisti β-adrenergici a breve durata d’azione utilizzati secondo necessità è insufficiente. Nei pazienti asmatici che assumono Montelukast Teva, questo medicinale allevia anche i sintomi di rinite allergica stagionale.

Prevenzione dell’asma in cui il componente predominante è il broncospasmo indotto dall’esercizio fisico.

Alleviamento dei sintomi di rinite allergica stagionale e perenne. Il rischio di insorgenza di sintomi psiconeurologici nei pazienti con rinite allergica può superare il beneficio derivante dall’uso del medicinale Montelukast Teva; pertanto, Montelukast Teva deve essere utilizzato come terapia di riserva in pazienti con risposta inadeguata o intolleranza a terapie alternative.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al montelukast o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Età pediatrica inferiore ai 15 anni (per la dose da 10 mg).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Montelukast Teva può essere somministrato contemporaneamente ad altri medicinali comunemente utilizzati per la prevenzione o il trattamento cronico dell’asma. Negli studi sull’interazione farmacologica, la dose raccomandata di montelukast non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin.

Nei pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del montelukast diminuiva di circa il 40%. Poiché il montelukast è metabolizzato dal CYP 3A4, 2C8 e 2C9, è necessario prestare cautela, specialmente nei bambini, quando il montelukast viene somministrato contemporaneamente ad induttori del CYP 3A4, 2C8 e 2C9, come fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Negli studi in vitro, il montelukast si è dimostrato un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, i dati degli studi clinici sull’interazione farmacologica, che includevano montelukast e rosiglitazone (un farmaco metabolizzato dal CYP 2C8), hanno mostrato che il montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, il montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo dei farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Negli studi in vitro è stato stabilito che il montelukast è un substrato del CYP 2C8 e, in misura minore, del 2C9 e del 3A4. In uno studio clinico sull’interazione farmacologica, la somministrazione concomitante di montelukast e gemfibrozil (un inibitore del CYP 2C8 e 2C9) ha aumentato l’esposizione sistemica al montelukast di 4,4 volte. Quando il montelukast viene somministrato contemporaneamente a gemfibrozil o ad altri inibitori potenti del CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose, ma il medico deve considerare il rischio aumentato di reazioni avverse.

Sulla base dei risultati degli studi in vitro, non sono previste interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio trimetoprim). La somministrazione concomitante di montelukast con itraconazolo, un inibitore potente del CYP 3A4, non ha determinato un aumento significativo dell’esposizione sistemica al montelukast.

Caratteristiche d'uso.

I pazienti devono essere avvertiti che Montelukast Teva per uso orale non deve mai essere utilizzato per il trattamento delle crisi asmatiche acute e che devono sempre avere a portata di mano un appropriato medicinale per il trattamento di emergenza. In caso di crisi acuta, devono essere utilizzati agonisti β a breve durata d'azione per via inalatoria. I pazienti devono consultare immediatamente il medico qualora avessero bisogno di un numero maggiore del solito di inalazioni di agonisti β a breve durata d'azione.

Non si deve sostituire bruscamente la terapia con corticosteroidi inalatori o orali con il montelukast.

Non vi sono dati che confermino la possibilità di ridurre la dose di corticosteroidi orali quando si utilizza contemporaneamente il montelukast.

In singoli casi, nei pazienti che ricevono farmaci antiasmatici, incluso il montelukast, è stata osservata eosinofilia sistemica, talvolta associata a manifestazioni cliniche di vasculite, il cosiddetto sindrome di Churg-Strauss, il cui trattamento richiede l'uso di corticosteroidi sistemici. Tali casi si sono verificati generalmente (ma non sempre) in concomitanza con la riduzione della dose o l'interruzione della terapia con corticosteroidi. Non è possibile né escludere né confermare un eventuale legame tra gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni e l'insorgenza del sindrome di Churg-Strauss; pertanto i medici devono prestare particolare attenzione all'insorgenza, nei pazienti, di eosinofilia, eruzioni cutanee vasculitiche, peggioramento della sintomatologia polmonare, complicanze cardiache e/o neuropatie. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere sottoposti nuovamente a visita e la loro terapia deve essere riconsiderata.

Il trattamento con montelukast non consente ai pazienti con asma indotto dall'acido acetilsalicilico di assumere acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Sostanze ausiliarie.

Lattosio. Il medicinale non deve essere utilizzato da pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza da lattasi o malassorbimento di glucosio e galattosio.

Sodio. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.
Dati pubblicati da studi prospettici e retrospettivi di coorte sull’uso di montelukast in donne in gravidanza, in cui sono state valutate malformazioni congenite significative nei neonati, non indicano l’esistenza di un rischio associato all’uso del medicinale. Tuttavia, questi studi presentano limitazioni metodologiche, tra cui un ridotto numero di soggetti, in alcuni casi raccolta retrospettiva dei dati e gruppi di confronto non omogenei.
Il medicinale Montelukast Teva può essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato che il montelukast passa nel latte materno. Non è noto se il montelukast venga escreto nel latte umano. Pertanto, Montelukast Teva può essere utilizzato durante l’allattamento solo se ritenuto strettamente necessario.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Non ci si aspetta che il montelukast influisca sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, molto raramente sono stati segnalati capogiri o sonnolenza.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose raccomandata per i pazienti (dai 15 anni di età) con asma o con asma e rinite allergica stagionale concomitante è di 10 mg (1 compressa) al giorno, alla sera. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, il momento della somministrazione viene stabilito individualmente.

Raccomandazioni generali

L'effetto terapeutico del medicinale Montelukast Teva sui parametri di controllo dell'asma si osserva per 24 ore. Montelukast Teva può essere assunto indipendentemente dai pasti. Si raccomanda ai pazienti di continuare ad assumere Montelukast Teva anche quando i sintomi dell'asma sono sotto controllo, così come durante le riacutizzazioni. Montelukast Teva non deve essere assunto contemporaneamente ad altri medicinali contenenti la stessa sostanza attiva – montelukast.

Pazienti in gruppi particolari. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti anziani o per i pazienti con compromissione renale, o con compromissione epatica lieve o moderata. Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale in pazienti con compromissione epatica grave. Il dosaggio è lo stesso per uomini e donne.

Uso del medicinale Montelukast Teva in relazione ad altri trattamenti per l'asma

Il medicinale Montelukast Teva può essere aggiunto al trattamento per l'asma già in atto.

Corticosteroidi inalatori. Il medicinale Montelukast Teva può essere utilizzato come terapia aggiuntiva nei pazienti in cui i corticosteroidi inalatori, assunti insieme ad agonisti β a breve durata d'azione secondo necessità, non garantiscono un adeguato controllo clinico della malattia. I corticosteroidi inalatori non devono essere sostituiti bruscamente con il medicinale Montelukast Teva (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

Fanciulli.

Il medicinale è indicato per i bambini a partire dai 15 anni. Ai bambini di età inferiore ai 15 anni deve essere somministrato il medicinale sotto forma di compresse masticabili.

Sovradosaggio.

Non esistono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con montelukast. Negli studi sull'asma cronico, il montelukast è stato somministrato a pazienti adulti fino a 200 mg/giorno per 22 settimane e, negli studi a breve termine, fino a 900 mg/giorno per circa una settimana, senza che si verificassero reazioni avverse clinicamente significative.

Durante l'uso post-marketing e negli studi clinici sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto con montelukast. Sono stati segnalati casi di assunzione del medicinale da parte di adulti e bambini a dosi superiori a 1000 mg (in particolare un caso di assunzione di circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio osservati erano in linea con il profilo di sicurezza noto per gli adulti e per i bambini. Nella maggior parte dei casi non sono state segnalate reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequentemente osservate erano quelle compatibili con il profilo di sicurezza del medicinale e includevano dolore addominale, sonnolenza, sensazione di sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Non è noto se il montelukast venga eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Effetti indesiderati.

La valutazione degli effetti del montelucast è stata condotta durante studi clinici:

• compresse rivestite con film da 10 mg – studi effettuati su circa 4000 pazienti con asma di età pari o superiore a 15 anni;
• compresse rivestite con film da 10 mg – studi effettuati su circa 400 pazienti con asma e rinite allergica stagionale di età pari o superiore a 15 anni;
• compresse masticabili da 5 mg – studi effettuati su circa 1750 pazienti con asma di età compresa tra i 6 e i 14 anni.

Durante gli studi clinici, le seguenti reazioni avverse sono state osservate comunemente (da ≥1/100 a <1/10) nei pazienti trattati con montelucast e con una frequenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 1

Durante gli studi clinici con trattamento a lungo termine in un numero limitato di adulti (per 2 anni) e di bambini di età compresa tra 6 e 14 anni (per 12 mesi), il profilo di sicurezza non è cambiato.

Periodo post-marketing

Di seguito sono riportate le reazioni avverse segnalate nel periodo post-marketing. La frequenza delle reazioni avverse è stabilita in base ai dati degli studi clinici pertinenti e classificata come segue: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000).

Infezioni e infestazioni: molto comune – infezione delle vie respiratorie superiori.

Sistema emolinfopoietico: raro – tendenza al sanguinamento; molto raro – trombocitopenia.

Sistema immunitario: non comune – reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi; molto raro – infiltrazione eosinofila epatica.

Patologie del sistema nervoso: non comune – disturbi del sonno, inclusi incubi, insonnia, sonnambulismo, ansia, agitazione, inclusa condotta aggressiva o ostilità, depressione, iperattività psicomotoria (inclusa irritabilità, irrequietezza, tremorec); raro – disturbi dell'attenzione, peggioramento della memoria, tic; molto raro – allucinazioni, disorientamento, ideazione e comportamento suicidario (suicidialità), sintomi ossessivo-compulsivi, disfemia.

Sistema nervoso: non comune – capogiri, sonnolenza, parestesia/ipoestesia, convulsioni.

Patologie cardiache: raro – palpitazioni.

Patologie del sistema respiratorio, torace e mediastino: non comune – epistassi; molto raro – sindrome di Churg-Strauss (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), eosinofilia polmonare.

Patologie gastrointestinali: comune – diarreab, nausea b, vomito b; non comune – secchezza orale, dispepsia.

Sistema epatobiliare: comune – aumento dei livelli sierici delle transaminasi (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST]); molto raro – epatite (inclusa lesione epatica colestasica, epatocellulare e mista).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – eruzioneb; non comune – ematoma, orticaria, prurito; raro – angioedema; molto raro – eritema nodoso, eritema multiforme.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non comune – artralgia, mialgia, inclusi crampi muscolari.

Patologie renali e urinarie: non comune – enuresi nei bambini.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: comune – piressiab; non comune – astenia/stanchezza, malessere, edema.

a Questa reazione avversa è stata osservata con frequenza "molto comune" sia nei pazienti che assumevano montelucast che in quelli che assumevano placebo negli studi clinici.

b Questa reazione avversa è stata osservata con frequenza "comune" sia nei pazienti che assumevano montelucast che in quelli che assumevano placebo negli studi clinici.

c Frequenza: "raro".

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare la blister nella confezione di cartone al fine di proteggere dalla luce.

Confezionamento. 7 compresse in un blister, 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. TEVA OPERATIONS POLAND Sp. z o.o.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

ul. Mogilska 80, 31-546 Cracovia, Polonia.