Montelukast Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Montelukast-Teva (Montelukast-Teva)

Composición:

Principio activo: montelukast;

1 comprimido recubierto con película contiene 10 mg de montelukast (en forma de montelukast sódico);

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; hidroxipropilcelulosa; almidón de maíz previamente gelatinizado; almidón glicolato sódico (tipo A); estearato de magnesio; laurilsulfato sódico;

revestimiento Opadry 20A23676 Yellow: hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimido redondo, beige, recubierto con película, con la inscripción «93» en un lado y «7426» en el otro lado del comprimido, sin grietas ni astillas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para uso sistémico en enfermedades respiratorias obstructivas. Antagonistas de los receptores de leucotrienos. Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores proasmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT). El receptor de tipo 1 (CysLT1) se encuentra en las vías respiratorias humanas (especialmente en las células musculares lisas de las vías respiratorias y en macrófagos de las vías respiratorias), así como en otras células proinflamatorias (incluyendo eosinófilos y ciertas células madre mieloides). La presencia de receptores CysLT se correlaciona con la fisiopatología del asma y la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por leucotrienos incluyen broncoconstricción, secreción de moco, permeabilidad vascular y eosinofilia. En la rinitis alérgica, la proteína CysLT se libera en la mucosa nasal tras la exposición al alérgeno durante las reacciones de fase temprana y tardía, acompañándose de síntomas de rinitis alérgica. Estudios han demostrado que la administración intranasal de CysLT incrementa la resistencia de las vías respiratorias nasales y agrava los síntomas de congestión nasal.

El montelukast, tras la administración oral, es un compuesto activo que se une con alta selectividad y afinidad a los receptores CysLT1. En estudios clínicos, el montelukast inhibe el broncoespasmo tras la inhalación de LTD4 a una dosis de 5 mg. Se observa broncodilatación dentro de las 2 horas tras la administración oral, y este efecto es aditivo al producido por los agonistas β. El tratamiento con montelukast suprime tanto la fase temprana como la tardía de la broncoconstricción inducida por estimulación antigénica. En comparación con placebo, el montelukast reduce significativamente el número de eosinófilos en sangre periférica en adultos y niños. En un estudio específico, el tratamiento con montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medidos en esputo) y en sangre periférica, mejorando así el control clínico del asma.

En estudios con adultos, el montelukast a una dosis de 10 mg una vez al día mostró, en comparación con placebo, una mejora significativa del VEF1 matutino (cambio desde el valor basal del 10,4% frente al 2,7%), del pico de flujo espiratorio matutino (PFEM) (cambio desde el valor basal de 24,5 l/min frente a 3,3 l/min) y una reducción significativa del uso total de agonistas β (cambio desde el valor basal de –26,1% frente a –4,6%). La mejora en los síntomas diarios y nocturnos del asma reportados por los pacientes fue significativamente mejor que con placebo.

Los estudios en adultos demostraron la capacidad del montelukast para complementar el efecto clínico de los corticosteroides inhalados (cambio [%] desde el valor basal para beclometasona inhalada más montelukast frente a beclometasona sola: para el VEF1: 5,43% frente a 1,04%; para el uso de agonistas β: –8,70% frente a 2,64%). En comparación con beclometasona inhalada (200 mcg dos veces al día, con dispositivo espaciador), el montelukast mostró una respuesta inicial más rápida, aunque durante un estudio de 12 semanas, la beclometasona produjo un efecto terapéutico medio más pronunciado (cambio [%] desde el valor basal para montelukast frente a beclometasona: para el VEF1: 7,49% frente a 13,3%; para el uso de agonistas β: –28,28% frente a –43,89%). Sin embargo, un mayor número de pacientes tratados con montelukast alcanzaron una respuesta clínica comparable (es decir, el 50% de los pacientes tratados con beclometasona alcanzaron una mejora del VEF1 de aproximadamente 11% o más respecto al valor basal, mientras que el 42% de los pacientes tratados con montelukast alcanzaron una respuesta similar).

Para evaluar el montelukast como tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes con asma y rinitis alérgica estacional concomitante, se realizó un estudio clínico en pacientes a partir de 15 años de edad. En este estudio, el montelukast en tabletas a una dosis de 10 mg una vez al día mostró, en comparación con placebo, una mejora estadísticamente significativa del puntaje diario medio de síntomas nasales. El puntaje diario medio de síntomas nasales es un valor promedio obtenido mediante la evaluación de los síntomas nasales durante el día (obstrucción nasal media, rinorrea, estornudos, picor nasal) y durante la noche (obstrucción nasal media al despertar, dificultad para conciliar el sueño y frecuencia de despertares nocturnos). En comparación con el placebo, se obtuvieron resultados significativamente mejores en la evaluación global del tratamiento de la rinitis alérgica por parte de pacientes y médicos. La evaluación de la eficacia del tratamiento para el asma no fue un objetivo principal de este estudio.

En un estudio de 8 semanas con niños de 6 a 14 años de edad, el montelukast a una dosis de 5 mg una vez al día mejoró significativamente la función respiratoria (cambio desde el valor basal del VEF1: 8,71% frente a 4,16%; cambio en el PFEM matutino: 27,9 l/min frente a 17,8 l/min) y redujo la frecuencia de uso de agonistas β según necesidad (cambio desde el valor basal: –11,7% frente a +8,2%) en comparación con placebo.

Se demostró una reducción significativa del broncoespasmo inducido por ejercicio (BIE) en un estudio de 12 semanas en adultos (reducción máxima del VEF1 del 22,33% con montelukast frente al 32,40% con placebo; tiempo hasta recuperación dentro del 5% del VEF1 basal: 44,22 minutos frente a 60,64 minutos). Este efecto se mantuvo durante todo el período de estudio de 12 semanas. Asimismo, se demostró una reducción del BIE en un estudio corto con niños de 6 a 14 años (reducción máxima del VEF1 del 18,27% frente al 26,11%; tiempo hasta recuperación dentro del 5% del VEF1 basal: 17,76 minutos frente a 27,98 minutos). En ambos estudios, el efecto se observó al final del tratamiento con dosis única diaria.

En pacientes sensibles a la aspirina que recibían terapia con corticosteroides inhalados y/o orales, el tratamiento con montelukast, en comparación con placebo, mejoró significativamente el control del asma (cambio desde el valor basal del VEF1: 8,55% frente a –1,74%; cambio en el uso total de agonistas β: –27,78% frente a 2,09%).

Farmacocinética

Absorción. El montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración en ayunas de tabletas recubiertas con película de 10 mg en adultos, la concentración máxima media (Cmax) en plasma se alcanza a las 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 64%. La ingestión de alimentos habituales no afecta la biodisponibilidad ni la Cmax tras la administración oral. La seguridad y eficacia se han confirmado en estudios clínicos con tabletas recubiertas con película de 10 mg, independientemente del momento de la ingestión de alimentos.

En tabletas masticables de 5 mg, el Cmax en adultos se alcanza a las 2 horas tras la administración en ayunas. La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 73% y disminuye al 63% cuando se toma con una comida estándar.

• Distribución.* Más del 99% del montelukast se une a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario oscila entre 8 y 11 litros. En estudios en animales con montelukast marcado radiactivamente, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. En todas las demás tejidos, las concentraciones del material marcado radiactivamente a las 24 horas tras la administración también fueron mínimas.

Metabolismo. El montelukast se metaboliza activamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos del montelukast en plasma en estado estacionario no son detectables en adultos ni en pacientes pediátricos.

La enzima principal en el metabolismo del montelukast es el citocromo P450 2C8. Además, los citocromos CYP 3A4 y 2C9 desempeñan un papel menor en su metabolismo, aunque la itraconazol (inhibidor de CYP 3A4) no alteró los parámetros farmacocinéticos del montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg de montelukast al día. Resultados de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación. El aclaramiento plasmático del montelukast en voluntarios sanos adultos es de aproximadamente 45 ml/min. Tras la administración oral de montelukast marcado isotópicamente, el 86% se elimina por heces en 5 días y menos del 0,2% por orina. En conjunto con la biodisponibilidad del montelukast tras la administración oral, esto indica que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. No se han realizado estudios en pacientes con disfunción renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal. No existen datos sobre las características farmacocinéticas del montelukast en pacientes con disfunción hepática grave (más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh).

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada en adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observa con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento adicional en el asma bronquial en pacientes con asma persistente de leve a moderada cuyo control es insuficiente con corticosteroides inhalados, así como en aquellos con control clínico insuficiente del asma mediante agonistas de los receptores β-adrenérgicos de acción corta utilizados según necesidad. En pacientes con asma que toman Montelukast-Teva, este medicamento también alivia los síntomas de rinitis alérgica estacional.

Prevención del asma cuyo componente predominante sea el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico.

Alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y perenne. El riesgo de aparición de síntomas psiconeurológicos en pacientes con rinitis alérgica puede superar el beneficio del tratamiento con el medicamento Montelukast-Teva; por lo tanto, Montelukast-Teva debe utilizarse como un medicamento de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a la terapia alternativa.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al montelukast o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Edad pediátrica menor de 15 años (para la dosis de 10 mg).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Montelukast-Teva puede administrarse junto con otros medicamentos habitualmente utilizados para la prevención o el tratamiento prolongado del asma. En estudios de interacción medicamentosa, la dosis recomendada de montelukast no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban fenobarbital simultáneamente, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelukast se metaboliza mediante CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, cuando se administre montelukast junto con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

En estudios in vitro, se demostró que el montelukast es un potente inhibidor de CYP 2C8. Sin embargo, los datos de estudios clínicos de interacción medicamentosa que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un fármaco metabolizado por CYP 2C8) mostraron que el montelukast no actúa como inhibidor de CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta de forma significativa el metabolismo de los medicamentos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

En estudios in vitro, se determinó que el montelukast es sustrato de CYP 2C8 y, en menor grado, de CYP 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa, la administración conjunta de montelukast con gemfibrozilo (inhibidor de CYP 2C8 y 2C9) aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Aunque no se requiere ajuste de la dosis del montelukast cuando se administra con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, el médico debe considerar el riesgo aumentado de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración concomitante de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP 3A4, no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de uso.

Se debe advertir a los pacientes que Montelukast-Teva para uso oral nunca debe utilizarse para el tratamiento de ataques agudos de asma y que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para uso de emergencia. En caso de un ataque agudo, deben utilizarse agonistas β de acción corta por vía inhalatoria. Los pacientes deben consultar inmediatamente con su médico si necesitan una cantidad mayor de lo habitual de inhalaciones de agonistas β de acción corta.

No se debe sustituir bruscamente la terapia con corticosteroides inhalados o orales por montelukast.

No existen datos que confirmen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse cuando se administra montelukast simultáneamente.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos contra el asma, incluyendo montelukast, se ha observado eosinofilia sistémica, a veces junto con manifestaciones clínicas de vasculitis, conocido como síndrome de Churg-Strauss, cuyo tratamiento se realiza con corticosteroides sistémicos. Tales casos generalmente (aunque no siempre) se han asociado con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con corticosteroides. No es posible ni descartar ni confirmar la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan estar relacionados con la aparición del síndrome de Churg-Strauss; por lo tanto, los médicos deben estar atentos a la aparición de eosinofilia, erupciones vasculíticas, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y/o neuropatía en los pacientes. Los pacientes que presenten tales síntomas deben ser reevaluados y su esquema terapéutico debe revisarse.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma inducida por aspirina tomen aspirina ni otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Sustancias auxiliares.

Lactosa. Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa no deben tomar este medicamento.

Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente exento de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales sobre el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.

Los datos publicados de estudios prospectivos y retrospectivos de cohortes con el uso de montelukast en mujeres embarazadas, que evaluaron malformaciones congénitas significativas en los niños, no indican un riesgo asociado con el uso del medicamento. Sin embargo, estos estudios tienen limitaciones metodológicas, incluyendo un tamaño de muestra pequeño, en algunos casos recopilación retrospectiva de datos y grupos de comparación no homogéneos.

El medicamento Montelukast-Teva solo puede usarse durante el embarazo si claramente es necesario.

Lactancia. Los estudios en animales han demostrado que el montelukast pasa a la leche materna. No se sabe si el montelukast se excreta en la leche materna humana. Por lo tanto, Montelukast-Teva solo debe usarse durante la lactancia si se considera absolutamente necesario.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o utilizar máquinas.

No se espera que el montelukast influya en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, muy raramente se han notificado casos de mareo o somnolencia.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada para pacientes (de 15 años en adelante) con asma o con asma y rinitis alérgica estacional concomitante es de 10 mg (1 comprimido) una vez al día por la noche. Para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica, el horario de administración se ajustará individualmente.

Recomendaciones generales

El efecto terapéutico del medicamento Montelukast-Teva sobre los parámetros de control del asma se observa durante 24 horas. Montelukast-Teva puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Se recomienda a los pacientes continuar tomando Montelukast-Teva incluso cuando los síntomas del asma estén bajo control, al igual que durante los episodios de empeoramiento. Montelukast-Teva no debe administrarse simultáneamente con medicamentos que contengan la misma sustancia activa: montelukast.

Pacientes de grupos especiales. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, ni en pacientes con alteración de la función renal o con alteración hepática leve o moderada. No existen datos sobre la utilización del medicamento en pacientes con alteración hepática grave. La dosis es la misma para hombres y mujeres.

Uso del medicamento Montelukast-Teva en función de otro tratamiento para el asma

El medicamento Montelukast-Teva puede añadirse al tratamiento actual para el asma.

Corticosteroides inhalados. El medicamento Montelukast-Teva puede utilizarse como tratamiento adicional en pacientes en quienes los corticosteroides inhalados junto con agonistas β de acción breve, utilizados según necesidad, no proporcionan un control clínico satisfactorio de la enfermedad. No se deben suspender bruscamente los corticosteroides inhalados y sustituirlos por el medicamento Montelukast-Teva (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

Se administra a niños a partir de 15 años. A los niños menores de 15 años se les debe administrar el medicamento en forma de comprimidos masticables.

Sobredosificación.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con montelukast. En estudios sobre asma crónica, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo, hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente significativas.

Durante la utilización poscomercialización y en ensayos clínicos, se han registrado casos de sobredosificación aguda con montelukast. Se han notificado ingestas por adultos y niños en dosis superiores a 1000 mg (incluyendo un caso de ingestión de aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los datos clínicos y de laboratorio obtenidos corresponden al perfil de seguridad en pacientes adultos y pediátricos. En la mayoría de los casos no se notificaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron coherentes con el perfil de seguridad del medicamento e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sensación de sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas.

La evaluación del efecto del montelukast se realizó durante estudios clínicos:

• Comprimidos recubiertos con película de 10 mg: estudios con participación de aproximadamente 4000 pacientes con asma de 15 años de edad o más;
• Comprimidos recubiertos con película de 10 mg: estudios con participación de aproximadamente 400 pacientes con asma y rinitis alérgica estacional de 15 años de edad o más;
• Comprimidos masticables de 5 mg: estudios con participación de aproximadamente 1750 pacientes con asma de entre 6 y 14 años de edad.

Durante los estudios clínicos, las reacciones adversas que se indican a continuación se observaron con frecuencia (de ≥1/100 a <1/10) en pacientes que recibieron tratamiento con montelukast y con mayor frecuencia que en pacientes que recibieron placebo.

Tabla 1

Durante los estudios clínicos, en el tratamiento prolongado de un número limitado de pacientes adultos (durante 2 años) y niños de 6 a 14 años (durante 12 meses), el perfil de seguridad no cambió.

Periodo poscomercialización

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas durante el periodo poscomercialización. La frecuencia de las reacciones adversas se determinó según los datos de los estudios clínicos correspondientes y se clasificó de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000).

Infecciones e infestaciones: muy frecuente – infección de las vías respiratorias superiores.

Sistema sanguíneo y linfático: rara – tendencia al sangrado; muy rara – trombocitopenia.

Sistema inmunitario: poco frecuente – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia; muy rara – infiltración eosinofílica hepática.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes – trastornos del sueño, incluyendo pesadillas, insomnio, sonambulismo, ansiedad, agitación, incluyendo comportamiento agresivo u hostil, depresión, hiperactividad psicomotriz (incluyendo irritabilidad, inquietud, temblorc); rara – trastornos de atención, deterioro de la memoria, tics; muy rara – alucinaciones, desorientación, pensamientos y comportamientos suicidas (conducta suicida), síntomas obsesivo-compulsivos, disfemia.

Sistema nervioso: poco frecuente – vértigo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones.

Corazón: rara – palpitaciones.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuente – epistaxis; muy rara – síndrome de Churg-Strauss (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de uso»), eosinofilia pulmonar.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarreab, náuseasb, vómitosb; poco frecuentes – sequedad de boca, dispepsia.

Sistema hepatobiliar: frecuente – aumento del nivel sérico de transaminasas (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST]); muy rara – hepatitis (incluyendo lesión hepática colestática, hepatocelular y mixta).

Piel y tejidos subcutáneos: frecuente – erupción cutáneab; poco frecuentes – hematomas, urticaria, prurito; rara – angioedema; muy raras – eritema nodoso, eritema multiforme.

Sistema osteomuscular y tejidos conectivos: poco frecuentes – artralgia, mialgia, incluyendo calambres musculares.

Riñones y vías urinarias: poco frecuente – enuresis en niños.

Trastornos generales: frecuente – fiebreb; poco frecuentes – astenia/fatiga, malestar general, edema.

a Esta reacción adversa se observó con frecuencia «muy frecuente» tanto en pacientes que recibieron montelukast como en pacientes que recibieron placebo en estudios clínicos.

b Esta reacción adversa se observó con frecuencia «frecuente» tanto en pacientes que recibieron montelukast como en pacientes que recibieron placebo en estudios clínicos.

c Frecuencia: «rara».

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar el blíster en la caja de cartón para protegerlo de la luz.

Envase. 7 comprimidos por blíster, 4 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. TOV Teva Operations Poland.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Calle Mogilska 80, 31-546 Cracovia, Polonia.