Montel

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale MONTel (MONTEL)

Composizione:

Principio attivo: montelukast sodico;

1 compressa contiene montelukast sodico 5,2 mg, corrispondente a montelukast 5,0 mg;

Eccipienti: mannitolo (E 421), cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, croscarmellosa sodica, aspartame (E 951), aroma di ciliegia, magnesio stearato, ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse masticabili.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, di colore rosa*. La superficie delle compresse presenta l'incisione «M9UT» e «5» su un lato.

* Sono ammessi piccoli puntini, dovuti al processo produttivo.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni.

Codice ATC R03DC03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, tra cui i mastociti e gli eosinofili. Questi mediatori pro-asmatici importanti si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT), presenti nelle vie respiratorie umane, e provocano reazioni quali broncospasmo, secrezione di muco, permeabilità vascolare e aumento del numero di eosinofili.

Montelukast è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con affinità chimica ai recettori CysLT1. Montelukast determina un significativo blocco dei recettori dei cisteinil-leucotrieni delle vie respiratorie, come dimostrato dalla sua capacità di inibire la broncocostrizione indotta dall'inalazione di LTD4 in pazienti asmatici. Anche una bassa dose di 5 mg determina un significativo blocco della broncocostrizione stimolata da LTD4. Montelukast induce broncodilatazione entro 2 ore dall'assunzione orale; tale effetto è additivo rispetto alla broncodilatazione indotta dagli agonisti β.

Il trattamento con montelukast inibisce il broncospasmo sia nella fase precoce che in quella tardiva, riducendo la risposta agli antigeni. Montelukast riduce il numero di eosinofili nel sangue periferico in pazienti adulti e bambini, riduce significativamente il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (analisi dell'espettorato) e migliora il controllo clinico dell'asma.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo l'assunzione, montelukast viene rapidamente e praticamente completamente assorbito. Dopo somministrazione a digiuno di compresse masticabili da 5 mg, la Cmax viene raggiunta entro 2 ore. La biodisponibilità orale media è del 73% e si riduce al 63% quando assunto con cibo.

Distribuzione. Oltre il 99% di montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione di montelukast allo stato stazionario è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. In uno studio con montelukast marcato, il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica è risultato minimo. In tutti gli altri tessuti, le concentrazioni del materiale marcato con radioisotopo 24 ore dopo l'assunzione della dose sono risultate anch'esse minime.

Metabolismo. Montelukast è ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti di montelukast nel plasma allo stato stazionario non sono rilevabili né negli adulti né nei pazienti pediatrici.

Negli studi in vitro con microsomi epatici umani è stato dimostrato che i citocromi P450 3A4, 2A6 e 2C9 partecipano al metabolismo di montelukast. A concentrazioni terapeutiche, montelukast non inibisce questi citocromi. Il contributo dei metaboliti all'effetto terapeutico di montelukast è minimo.

Eliminazione. Il clearance plasmatico di montelukast in volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo una dose orale di montelukast marcato con isotopo, l'86% viene eliminato con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Insieme alla biodisponibilità orale di montelukast, questo dato indica che i suoi metaboliti vengono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti. Non è necessaria alcuna correzione della dose per pazienti anziani né per pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica di montelukast in pazienti con insufficienza epatica grave (oltre 9 punti secondo la scala di Child-Pugh).

Non sono stati condotti studi in pazienti con insufficienza renale. Poiché montelukast e i suoi metaboliti vengono eliminati attraverso la bile, non si ritiene necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale.

Dopo assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica di teofillina. Questo effetto non è stato osservato con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Studi farmacocinetici hanno dimostrato che i profili di concentrazione delle compresse masticabili da 5 mg nei bambini di età compresa tra 6 e 14 anni sono analoghi ai profili di concentrazione delle compresse rivestite da 10 mg negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nei bambini di età compresa tra i 6 e i 14 anni:

• come terapia aggiuntiva nell’asma bronchiale persistente di grado lieve e moderato non adeguatamente controllato da corticosteroidi inalatori, nonché nei pazienti con insufficiente controllo clinico dei sintomi asmatici mediante β-agonisti a breve durata d’azione utilizzati secondo necessità;
• come alternativa al trattamento con corticosteroidi inalatori a basse dosi nei pazienti con asma bronchiale persistente di grado lieve, nei quali non si sono verificati recentemente episodi gravi di asma richiedenti terapia sistemica con corticosteroidi, e nei pazienti che non possono assumere corticosteroidi inalatori;
• prevenzione dell’asma in cui il componente predominante sia lo spasmo bronchiale indotto da sforzo fisico;
• alleviamento dei sintomi di rinite allergica stagionale e perenne. Il rischio di insorgenza di sintomi psiconeurologici nei pazienti con rinite allergica può superare il beneficio derivante dall’uso di montelukast, pertanto montelukast deve essere utilizzato come farmaco di riserva nei pazienti con risposta inadeguata o intolleranza ad altre terapie alternative.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al montelukast o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Montelukast può essere somministrato contemporaneamente ad altri farmaci utilizzati per la prevenzione o il trattamento cronico dell’asma bronchiale. La dose clinica raccomandata di montelukast non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarina.

Nei pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di montelukast risultava ridotta di circa il 40%. Poiché montelukast è metabolizzato dal CYP 3A4, 2C8 e 2C9, occorre prestare cautela, specialmente nei bambini, quando montelukast viene somministrato contemporaneamente a induttori del CYP 3A4, 2C8 e 2C9, come ad esempio fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Studi in vitro hanno dimostrato che montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, studi clinici sull’interazione tra farmaci che hanno coinvolto montelukast e rosiglitazone (un farmaco metabolizzato dal CYP 2C8) hanno mostrato che montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Di conseguenza, montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo di farmaci metabolizzati dal CYP 2C8 (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Studi in vitro hanno dimostrato che montelukast è un substrato del CYP 2C8 e, in minor misura, del 2C9 e del 3A4. In uno studio clinico sull’interazione tra farmaci, gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9) ha aumentato l’esposizione sistemica a montelukast di 4,4 volte. Quando montelukast viene somministrato contemporaneamente a gemfibrozil o ad altri potenti inibitori del CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose di montelukast, ma il medico deve considerare il rischio aumentato di reazioni avverse.

Sulla base di studi in vitro, non ci si aspetta che interazioni clinicamente rilevanti si verifichino con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio, trimetoprim).

La somministrazione contemporanea di montelukast con itraconazolo (potente inibitore del CYP 3A4) non ha determinato un aumento clinicamente significativo dell’esposizione sistemica a montelukast.

Caratteristiche d'uso.

I pazienti devono essere avvertiti che Montel non deve essere utilizzato per il trattamento delle crisi asmatiche acute e che devono sempre avere a disposizione un farmaco di emergenza appropriato. In caso di crisi acuta, devono utilizzare agonisti β a breve durata d'azione per via inalatoria. I pazienti devono consultare immediatamente il medico se dovessero necessitare di una quantità maggiore del solito di inalazioni con agonisti β a breve durata d'azione.

Non si deve sospendere bruscamente la terapia con corticosteroidi inalatori o orali né sostituirla con montelukast. Il farmaco non deve essere assunto contemporaneamente ad altri medicinali contenenti montelukast.

Non sono disponibili dati che dimostrino la possibilità di ridurre la dose di corticosteroidi orali quando si assume montelukast.

Sono stati segnalati eventi psiconeurologici in adulti, adolescenti e bambini che assumevano montelukast (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Pazienti e medici devono rimanere vigili riguardo alla possibile comparsa di tali eventi. Pazienti e/o tutori devono essere informati affinché informino il medico in caso di manifestazioni psiconeurologiche. I medici devono valutare attentamente rischi e benefici del proseguimento della terapia con montelukast in caso di comparsa di tali eventi.

In rari casi, nei pazienti in trattamento con farmaci anti-asmatici, compreso montelukast, può manifestarsi eosinofilia sistemica, talvolta con segni clinici di vasculite, nota come sindrome di Churg-Strauss (angite allergica granulomatosa), trattata con corticosteroidi sistemici. Tali casi si sono verificati solitamente in concomitanza con riduzione della dose o sospensione dei corticosteroidi orali. Non è possibile né escludere né confermare un legame tra gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni e lo sviluppo della sindrome di Churg-Strauss; pertanto, i medici devono tenere presente la possibilità che nei pazienti si sviluppi eosinofilia, eruzioni vasculitiche, peggioramento della sintomatologia polmonare, complicanze cardiovascolari e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere sottoposti a un nuovo esame e la loro terapia deve essere riconsiderata.

Il trattamento con montelukast non esonera i pazienti affetti da asma bronchiale dipendente dall'acido acetilsalicilico dal dover evitare l'uso di acido acetilsalicilico o di altri farmaci anti-infiammatori non steroidei.

Le compresse masticabili di Montel contengono aspartame, fonte di fenilalanina. I pazienti affetti da fenilchetonuria devono tenere presente che ogni compressa da 5 mg contiene aspartame corrispondente a una dose di fenilalanina pari a 0,842 mg.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

I dati provenienti da studi prospettici e retrospettivi di coorte sull'uso di montelukast in donne in gravidanza, nei quali è stato valutato il rischio di malformazioni congenite significative nei neonati, non hanno evidenziato un rischio associato all'uso del farmaco. Tuttavia, tali studi presentano limitazioni metodologiche, tra cui un numero ridotto di soggetti, raccolta retrospettiva dei dati in alcuni casi e gruppi di confronto non adeguati.

Montel può essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Studi effettuati sui ratti hanno dimostrato che montelukast passa nel latte materno. Non è noto se montelukast passi nel latte materno umano. Montel può essere utilizzato durante l'allattamento solo se strettamente necessario.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Non ci si aspetta che montelukast influisca sulla capacità del paziente di guidare veicoli o usare macchinari. Tuttavia, molto raramente sono stati segnalati casi di sonnolenza o vertigini.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini sotto la supervisione di un adulto.

I pazienti con asma bronchiale e rinite allergica (stagionale e perenne) devono assumere 1 compressa masticabile da 5 mg una volta al giorno. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, l’orario di assunzione deve essere scelto individualmente.

Per il trattamento dell’asma bronchiale, la dose per bambini di età compresa tra 6 e 14 anni è di 1 compressa masticabile (5 mg) una volta al giorno, alla sera, 1 ora prima o 2 ore dopo il pasto. Non è necessaria alcuna correzione della dose per questa fascia d’età.

A pazienti adulti e a bambini di età pari o superiore a 15 anni devono essere somministrate compresse di montelukast da 10 mg.

Raccomandazioni generali.

L’effetto terapeutico del medicinale sui parametri di controllo dell’asma bronchiale si manifesta entro 1 giorno. Si raccomanda ai pazienti di continuare l’assunzione del farmaco anche dopo aver raggiunto il controllo dell’asma bronchiale e durante i periodi di riacutizzazione dell’asma.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con compromissione epatica di grado lieve o moderato. Non sono disponibili dati relativi ai pazienti con insufficienza epatica grave.

Il dosaggio del farmaco è lo stesso per pazienti di sesso maschile e femminile.

Alternativa al trattamento con corticosteroidi inalatori a basse dosi nel caso di asma persistente di grado lieve.

Montel non è raccomandato come monoterapia nei pazienti con asma bronchiale persistente di grado moderato. La decisione di utilizzare Montel come alternativa alle basse dosi di corticosteroidi inalatori nei bambini con asma persistente di grado lieve può essere presa solo per pazienti che negli ultimi tempi non hanno avuto crisi asmatiche gravi che richiedevano l’assunzione di corticosteroidi per via orale, nonché per pazienti che hanno dimostrato di non essere in grado di utilizzare corticosteroidi inalatori.

L’asma persistente di grado lieve è definita come la comparsa di sintomi asmatici più di una volta alla settimana, ma meno di una volta al giorno, la comparsa di sintomi notturni più di due volte al mese, ma meno di una volta alla settimana, e una funzionalità polmonare normale tra gli episodi.

Se entro 1 mese di terapia con Montel non si ottiene un controllo soddisfacente dell’asma, si deve valutare la necessità di una terapia antinfiammatoria aggiuntiva o alternativa, basandosi su un approccio graduale al trattamento dell’asma bronchiale. I pazienti devono essere sottoposti periodicamente a controlli per valutare il controllo dell’asma.

Uso profilattico prima dello sforzo fisico per prevenire crisi asmatiche.

La broncocostrizione indotta da sforzo fisico può essere il sintomo principale di un’asma persistente che richiede trattamento con farmaci corticosteroidi inalatori. Lo stato del paziente deve essere valutato dopo 2-4 settimane dall’inizio del trattamento con Montel. Se non si ottiene un risultato soddisfacente, si deve prendere in considerazione un trattamento aggiuntivo o alternativo.

Trattamento con Montel in combinazione con altre terapie per l’asma.

Quando il trattamento con Montel è utilizzato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi inalatori, non si devono sospendere bruscamente i corticosteroidi inalatori sostituendoli con Montel.

Bambini.

Da somministrare ai bambini di età compresa tra 6 e 14 anni. Ai bambini di età pari o superiore a 15 anni devono essere somministrate compresse di montelukast da 10 mg.

Sovradosaggio.

Negli studi a lungo termine sul trattamento dell’asma bronchiale cronica, Montel è stato somministrato a pazienti adulti fino a una dose di 200 mg/die, mentre negli studi a breve termine fino a 900 mg/die per circa una settimana, senza che si manifestassero reazioni avverse clinicamente significative.

Manifestazioni. Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto di Montel. Tali casi riguardavano adulti e bambini che avevano assunto una dose superiore a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio ottenuti erano entro il profilo di sicurezza osservato negli adulti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi non sono state riportate reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequentemente osservate corrispondevano al profilo di sicurezza di Montel e includevano dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Trattamento. Non esistono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio di Montel. Il trattamento è sintomatico. Non esiste un antidoto. Non è noto se Montel venga eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici, un trattamento a lungo termine in diverse fasce d'età ha dimostrato un profilo di sicurezza invariato.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-commercializzazione. Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza: comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Sistema emolinfopoietico: raro – tendenza ad aumentare il sanguinamento, molto raro – trombocitopenia.

Sistema immunitario: non comune – reazioni di ipersensibilità, incluso anafilassi, molto raro – infiltrazione eosinofila epatica.

Disturbi psichici: non comune – disturbi del sonno, inclusi incubi notturni, insonnia, sonnambulismo, ansia, eccitazione (agitazione), compresa condotta aggressiva o ostilità, iperattività psicomotoria (inclusa irritabilità, irrequietezza, tremore§), depressione; raro – disturbi dell'attenzione, peggioramento/perdita di memoria, tic; molto raro – disfemia, allucinazioni, disorientamento, ideazione e comportamento suicidario (tentativi di suicidio), disturbi ossessivo-compulsivi.

Sistema nervoso: comune – cefalea, non comune – letargia, vertigini, sonnolenza, parestesie/ipoestesie, crisi convulsive.

Sistema cardiocircolatorio: raro – palpitazioni.

Sistema respiratorio: non comune – epistassi, molto raro – eosinofilia polmonare. Sono stati riportati casi isolati di sindrome di Churg-Strauss in pazienti con asma bronchiale.

Sistema gastrointestinale: comune – dolore addominale, diarrea**, nausea**, vomito**, non comune – dispepsia, bocca secca, sensazione di sete.

Sistema epatobiliare: comune – aumento dei livelli sierici delle transaminasi (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST]), molto raro – epatite (inclusa colestatica, epatocellulare, danno epatico di tipo misto).

Tessuti cutanei e sottocutanei: comune – eruzioni cutanee**, non comune – ematomi, orticaria, prurito, raro – angioedema, molto raro – eritema nodoso, eritema multiforme.

Sistema urinario: non comune – enuresi nei bambini.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non comune – artralgia, mialgia, inclusi crampi muscolari.

Infezioni e infestazioni: molto comune – infezioni delle vie respiratorie superiori*.

Disturbi generali: comune – piressia**, non comune – astenia/stanchezza eccessiva, sensazione di malessere (malore), edemi.

*Questo effetto indesiderato è stato osservato con frequenza "molto comune" sia nei pazienti che assumevano montelukast sia in quelli che assumevano placebo durante gli studi clinici.

**Questo effetto indesiderato è stato osservato con frequenza "comune" sia nei pazienti che assumevano montelukast sia in quelli che assumevano placebo durante gli studi clinici.

§Questo effetto indesiderato è stato osservato con frequenza "rara".

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister, 4 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni pubblica «Centro scientifico produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borshchahivka».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mиру, 17.