Montel

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MONTÉL (MONTEL)

Composición:

Principio activo: montelukast sódico;

1 tableta contiene 5,2 mg de montelukast sódico, equivalente a 5,0 mg de montelukast;

Excipientes: manitol (E 421), celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, croscarmelosa sódica, aspartamo (E 951), aroma de cereza, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas masticables.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, de color rosa*. La superficie de las tabletas presenta el grabado «M9UT» y «5» en un lado.

* Pueden observarse inclusiones, debidas al proceso tecnológico de fabricación.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos.

Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Los cisteinil leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son eicosanoides inflamatorios potentes que se liberan desde diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores pro-asmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil leucotrienos (CysLT), presentes en las vías respiratorias humanas, y provocan respuestas como broncoespasmo, secreción de esputo, permeabilidad vascular y aumento del número de eosinófilos.

El montelukast es un compuesto activo que se une de forma altamente selectiva y con afinidad química a los receptores CysLT1. El montelukast produce una marcada inhibición de los receptores de cisteinil leucotrienos en las vías respiratorias, lo que ha sido confirmado por su capacidad para inhibir la broncoconstricción inducida por inhalación de LTD4 en pacientes asmáticos. Incluso una dosis baja de 5 mg provoca una marcada inhibición de la broncoconstricción inducida por LTD4. El montelukast produce broncodilatación dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral; este efecto es aditivo con la broncodilatación provocada por agonistas β.

El tratamiento con montelukast suprime el broncoespasmo tanto en la fase temprana como tardía, reduciendo la respuesta a los antígenos. El montelukast disminuye el número de eosinófilos en sangre periférica en adultos y niños, reduce significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (análisis del esputo) y mejora el control clínico del asma.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el montelukast se absorbe rápidamente y prácticamente por completo. Tras la ingestión en ayunas de tabletas masticables de 5 mg, la Cmáx se alcanza a las 2 horas. La biodisponibilidad oral media fue del 73 % y disminuyó al 63 % cuando se tomó con alimentos.

• Distribución.* Más del 99 % del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario es de aproximadamente entre 8 y 11 litros. En estudios con montelukast marcado radiactivamente, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. En todos los demás tejidos, las concentraciones del material marcado 24 horas después de la dosis también fueron mínimas.

Metabolismo. El montelukast se metaboliza intensamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de montelukast en estado estacionario no fueron detectables en adultos ni en pacientes pediátricos.

En estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, se ha demostrado que los citocromos P450 3A4, 2A6 y 2C9 participan en el metabolismo del montelukast. A concentraciones terapéuticas, el montelukast no inhibe estos citocromos. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación. El aclaramiento plasmático del montelukast en voluntarios adultos sanos es de aproximadamente 45 ml/min. Tras una dosis oral de montelukast marcado, el 86 % se elimina por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. En conjunto con la biodisponibilidad oral del montelukast, estos datos indican que sus metabolitos se eliminan casi exclusivamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No existen datos sobre el comportamiento farmacocinético del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos según la escala de Child-Pugh).

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada en adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Los estudios farmacocinéticos han demostrado que los perfiles de concentración de las tabletas masticables de 5 mg en niños de 6 a 14 años son análogos a los perfiles de concentración de las tabletas recubiertas con película de 10 mg en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

En niños de 6 a 14 años de edad:

• Como tratamiento adyuvante del asma bronquial persistente de grado leve a moderado que no está suficientemente controlado con corticosteroides inhalados, así como en casos de control clínico insuficiente de los síntomas del asma bronquial mediante agonistas β de acción corta utilizados según necesidad;
• Como alternativa al tratamiento con corticosteroides inhalados en dosis bajas en pacientes con asma bronquial persistente leve, que no hayan presentado recientemente crisis asmáticas graves que requirieran corticosteroides orales, y en aquellos pacientes que no puedan utilizar corticosteroides inhalados;
• Prevención del asma cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico;
• Alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y perenne. Los riesgos de aparición de síntomas psiconeurológicos en pacientes con rinitis alérgica pueden superar el beneficio del uso de montelukast, por lo que montelukast debe utilizarse como fármaco de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a otras terapias alternativas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al montelukast o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El montelukast puede administrarse junto con otros fármacos utilizados para la prevención o el tratamiento crónico del asma bronquial. La dosis clínica recomendada de montelukast no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban simultáneamente fenobarbital, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelukast se metaboliza mediante CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, cuando el montelukast se administre junto con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como por ejemplo fenitoína, fenobarbital, rifampicina.

En estudios in vitro se ha demostrado que el montelukast es un potente inhibidor de CYP 2C8. Los estudios de interacción medicamentosa que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un fármaco metabolizado por CYP 2C8) mostraron que el montelukast no actúa como inhibidor de CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta de forma significativa el metabolismo de los fármacos metabolizados por CYP 2C8 (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

En estudios in vitro se ha determinado que el montelukast es sustrato de CYP 2C8 y, en menor grado, de CYP 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción entre medicamentos entre montelukast y gemfibrozilo (inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Cuando se administra simultáneamente con gemfibrozilo o con otros inhibidores potentes de CYP 2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelukast, pero el médico debe considerar el riesgo aumentado de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se espera que ocurran interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim).

La administración concomitante de montelukast con itraconazol (inhibidor potente de CYP 3A4) no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de uso.

Se debe advertir a los pacientes que Montel no debe utilizarse para aliviar los ataques asmáticos agudos y que siempre deben tener a mano un medicamento de rescate adecuado. En caso de un ataque agudo, se deben utilizar agonistas β de acción corta por vía inhalatoria. Los pacientes deben consultar inmediatamente con su médico si necesitan una cantidad mayor de lo habitual de inhalaciones con agonistas β de acción corta.

No se debe sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados o sistémicos por montelukast. No se debe tomar el medicamento junto con otros productos que también contengan montelukast.

No existen datos que demuestren que la dosis de corticosteroides sistémicos orales pueda reducirse durante el tratamiento simultáneo con montelukast.

Se han notificado la aparición de fenómenos psiconeurológicos en adultos, adolescentes y niños que estaban tomando montelukast (ver sección «Reacciones adversas»). Pacientes y médicos deben estar atentos a la posibilidad de que aparezcan fenómenos psiconeurológicos. Se debe indicar a los pacientes y/o cuidadores que informen a su médico sobre cualquier cambio psiconeurológico que pudiera presentarse. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con montelukast si aparecen tales fenómenos.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos anti-asmáticos, incluido montelukast, puede observarse eosinofilia sistémica, a veces con manifestaciones clínicas de vasculitis, el llamado síndrome de Churg-Strauss (angiitis alérgica granulomatosa), cuyo tratamiento requiere corticosteroides sistémicos. Estos casos generalmente han estado asociados con la reducción de la dosis o la suspensión de corticosteroides orales. No se puede ni descartar ni confirmar una relación causal entre los antagonistas de los receptores de leucotrienos y el desarrollo del síndrome de Churg-Strauss; por lo tanto, los médicos deben estar atentos a la posibilidad de que los pacientes desarrollen eosinofilia, erupciones vasculíticas, empeoramiento de la sintomatología pulmonar, complicaciones cardiovasculares y/o neuropatía. Los pacientes que desarrollen estos síntomas deben ser reevaluados y su esquema terapéutico debe revisarse.

El tratamiento con montelukast no exime a los pacientes con asma inducida por aspirina de la necesidad de evitar el uso de aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Las tabletas masticables de Montel contienen aspartamo, que es una fuente de fenilalanina. Los pacientes con fenilcetonuria deben tener en cuenta que cada tableta de 5 mg contiene aspartamo equivalente a una dosis de fenilalanina de 0,842 mg.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales sobre el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.

Los datos provenientes de estudios prospectivos y retrospectivos de cohortes sobre el uso de montelukast en mujeres embarazadas, en los que se evaluaron malformaciones congénitas significativas en los hijos, no han demostrado un riesgo asociado con el uso del medicamento. Sin embargo, estos estudios tienen limitaciones metodológicas, incluyendo un tamaño de muestra pequeño, recolección retrospectiva de datos en algunos casos y grupos de comparación inadecuados.

Montel puede utilizarse durante el embarazo solo si se considera absolutamente necesario.

Estudios en ratas han demostrado que montelukast penetra en la leche materna. No se sabe si montelukast penetra en la leche materna humana. Montel puede utilizarse durante la lactancia solo si se considera absolutamente necesario.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se espera que montelukast afecte la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, muy raramente se han notificado casos de somnolencia o mareo.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse a los niños bajo supervisión de un adulto.

Los pacientes con asma bronquial y rinitis alérgica (estacional y perenne) deben tomar 1 comprimido masticable de 5 mg una vez al día. Para aliviar los síntomas de rinitis alérgica, el horario de administración debe ajustarse individualmente.

Para el tratamiento del asma bronquial, la dosis para niños de 6 a 14 años de edad es de 1 comprimido masticable (5 mg) una vez al día, por la noche, 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad.

A adultos y niños a partir de 15 años de edad se les debe administrar comprimidos de montelukast de 10 mg.

Recomendaciones generales.

El efecto terapéutico del medicamento sobre los parámetros de control del asma bronquial se alcanza dentro de las 24 horas. Se debe recomendar a los pacientes continuar tomando el medicamento incluso después de lograr el control del asma bronquial, así como durante los períodos de empeoramiento del asma.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal o con alteraciones hepáticas leves o moderadas. No existen datos disponibles sobre pacientes con insuficiencia hepática grave.

La dosificación del medicamento es la misma para pacientes de ambos sexos.

Alternativa al tratamiento con corticosteroides inhalados en dosis bajas en el asma persistente leve.

Montelukast no se recomienda como monoterapia en pacientes con asma bronquial persistente de intensidad moderada. La decisión de utilizar montelukast como alternativa a las dosis bajas de corticosteroides inhalados en niños con asma persistente leve solo puede tomarse en pacientes que no hayan tenido recientemente crisis asmáticas graves que requirieran tratamiento con corticosteroides orales, y en aquellos que hayan demostrado incapacidad para utilizar corticosteroides inhalados.

El asma persistente leve se define como la aparición de síntomas asmáticos más de una vez por semana, pero menos de una vez al día, aparición de síntomas nocturnos más de dos veces al mes, pero menos de una vez por semana, y función pulmonar normal entre episodios.

Si tras un mes de tratamiento con montelukast no se logra un control satisfactorio del asma, debe evaluarse la necesidad de añadir otra terapia antiinflamatoria o cambiar a otra, basándose en un sistema escalonado de tratamiento del asma bronquial. Los pacientes deben ser evaluados periódicamente para valorar el control del asma.

Uso profiláctico antes de esfuerzo físico para prevenir crisis asmáticas.

La broncoespasmo inducida por el ejercicio puede ser la manifestación principal del asma persistente, que requiere tratamiento con medicamentos corticosteroides inhalados. El estado del paciente debe evaluarse entre las 2 y 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento con montelukast. Si no se observa un resultado satisfactorio del tratamiento, debe considerarse un tratamiento adicional u otro tipo de terapia.

Tratamiento con montelukast en combinación con otros métodos de tratamiento del asma.

Cuando el tratamiento con montelukast se utiliza como terapia adicional a los corticosteroides inhalados, no debe suspenderse bruscamente el tratamiento con corticosteroides inhalados ni sustituirlos por montelukast.

Niños.

Indicado para niños de 6 a 14 años de edad. Para niños a partir de 15 años de edad, deben administrarse comprimidos de montelukast de 10 mg.

Sobredosificación.

En estudios a largo plazo sobre asma bronquial crónica, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos, y en estudios de corta duración, hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente significativas.

Síntomas. Se han notificado casos de sobredosificación aguda de montelukast. Estos casos correspondieron a adultos y niños que tomaron dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses de edad). Los hallazgos clínicos y de laboratorio se mantuvieron dentro del perfil de seguridad observado en adultos y niños. En la mayoría de los casos no se notificaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron coherentes con el perfil de seguridad de montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

Tratamiento. No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con montelukast. El tratamiento es sintomático. No existe antídoto. No se sabe si montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos, el tratamiento prolongado en diferentes grupos de edad demostró una constancia en el perfil de seguridad.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se observaron durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización. Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia: frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Sistema sanguíneo y linfático: raras – tendencia al aumento del sangrado, muy raras – trombocitopenia.

Sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, muy raras – infiltración hepática eosinofílica.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes – trastornos del sueño, incluyendo pesadillas nocturnas, insomnio, sonambulismo, ansiedad, excitación (agitación), incluyendo comportamiento agresivo u hostil, hiperactividad psicomotora (incluyendo irritabilidad, inquietud, temblor§), depresión; raras – alteraciones de la atención, empeoramiento/pérdida de memoria, tics; muy raras – disfasia, alucinaciones, desorientación, ideas y comportamiento suicidas (intentos de suicidio), trastornos obsesivo-compulsivos.

Sistema nervioso: frecuentes – cefalea, poco frecuentes – letargo, mareo, somnolencia, paréste­sias/hipoestesias, convulsiones.

Sistema cardiaco: raras – sensación de palpitaciones.

Sistema respiratorio: poco frecuentes – epistaxis, muy raras – eosinofilia pulmonar. Se han notificado casos aislados del síndrome de Churg-Strauss en pacientes con asma bronquial.

Sistema gastrointestinal: frecuentes – dolor abdominal, diarrea**, náuseas**, vómitos**, poco frecuentes – dispepsia, sequedad bucal, sensación de sed.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de los niveles séricos de transaminasas (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST]), muy raras – hepatitis (incluyendo colestásica, hepatocelular, lesión hepática de origen mixto).

Piel y tejidos subcutáneos: frecuentes – erupciones cutáneas**, poco frecuentes – hematomas, urticaria, prurito, raras – angioedema, muy raras – eritema nodoso, eritema multiforme.

Sistema urinario: poco frecuentes – enuresis en niños.

Sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: poco frecuentes – artralgia, mialgia, incluyendo espasmos musculares.

Infecciones e infestaciones: muy frecuentes – infecciones de las vías respiratorias superiores*.

Trastornos generales: frecuentes – fiebre**, poco frecuentes – astenia/fatiga, sensación de malestar (indisposición), edema.

*Esta reacción adversa se observó con frecuencia "muy frecuente" tanto en pacientes que recibieron montelukast como en aquellos que recibieron placebo durante los estudios clínicos.

**Esta reacción adversa se observó con frecuencia "frecuente" tanto en pacientes que recibieron montelukast como en aquellos que recibieron placebo durante los estudios clínicos.

§Esta reacción adversa se observó con frecuencia "rara".

Período de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster, 4 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública "Centro Científico-Industrial 'Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov'".

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.