Monafok

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MONAFOX (MONAFOX)

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacina;

1 ml di soluzione contiene 5 mg di moxifloxacina (sotto forma di cloridrato di moxifloxacina);

Eccipienti: acido borico, cloruro di sodio, idrossido di sodio 1N, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio in soluzione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, di colore giallo-verdastro, priva di particelle meccaniche.

Gruppo farmacoterapico. Preparati utilizzati in oftalmologia. Preparati antibatterici. Fluorochinoloni. Codice ATC S01A E07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

La moxifloxacina, un fluorochinolone di quarta generazione, inibisce il DNA-girasi e la topoisomerasi IV, enzimi necessari per la replicazione, la riparazione e la ricombinazione del DNA batterico.

Meccanismo di resistenza

La resistenza ai fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina, si verifica generalmente a seguito di mutazioni cromosomiche nei geni che codificano per il DNA-girasi e la topoisomerasi IV. Nei batteri Gram-negativi, la resistenza alla moxifloxacina può derivare da mutazioni nei sistemi genici mar (multiresistenza) e qnr (resistenza agli chinoloni). La resistenza crociata con beta-lattamici, macrolidi ed aminoglicosidi è poco probabile a causa delle differenze nel meccanismo d'azione.

Valori di soglia

Il Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antibiotici (EUCAST) ha stabilito i seguenti valori di soglia della concentrazione inibitoria minima (MIC) (mg/l):

specie Staphylococcus S ≤ 0,5, R > 1

Streptococcus A, B,C,G S ≤ 0,5, R > 1

Streptococcus pneumoniae S ≤ 0,5, R > 0,5

Haemophilus influenzae S ≤ 0,5, R > 0,5

Moraxella catarrhalis S ≤ 0,5, R > 0,5

Enterobacteriaceae S ≤ 0,5, R > 1

non specie-specifico S ≤ 0,5, R > 1

I valori di soglia in vitro vengono utilizzati per prevedere l'efficacia clinica della moxifloxacina in caso di somministrazione sistemica. Tali valori di soglia potrebbero non essere appropriati nel caso di applicazione topica oculare, poiché con l'applicazione locale si utilizzano concentrazioni più elevate e le condizioni fisico/chimiche locali possono influenzare l'attività del farmaco nel sito di applicazione.

Sensibilità

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per i diversi microrganismi, pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.

Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da rendere incerta l'attività della moxifloxacina, almeno contro alcune specie infettive.

Specie sensibili

Farmacocinetica.

Quando il medicinale Monafok viene applicato localmente, avviene un assorbimento sistemico della moxifloxacina. La concentrazione plasmatica della moxifloxacina è stata misurata in 21 soggetti a seguito di somministrazione locale in entrambi gli occhi tre volte al giorno per 4 giorni. I valori medi della concentrazione Cmax e dell'AUC a stato stazionario sono risultati rispettivamente pari a 2,7 ng/ml e 41,9 ng⁎h/ml. Questi valori sono circa 1600 e 1200 volte inferiori ai valori di Cmax e AUC osservati dopo somministrazione orale di moxifloxacina alla dose terapeutica di 400 mg. Il tempo di dimezzamento della moxifloxacina nel plasma è di 13 ore.

Dati preclinici di sicurezza

Negli studi preclinici, gli effetti dopo applicazione locale oculare si sono osservati soltanto con dosi notevolmente superiori alla dose massima per l'uomo, indicando una scarsa rilevanza nell'uso clinico.

Come altri chinoloni, la moxifloxacina si è dimostrata genotossica in vitro nei confronti di cellule batteriche e di mammifero. È possibile ipotizzare un livello soglia per la genotossicità, poiché a concentrazioni significativamente più elevate questi effetti possono portare a interazioni con la girasi batterica e la topoisomerasi II nelle cellule dei mammiferi. Negli studi in vivo, nonostante alte dosi di moxifloxacina, non sono emerse evidenze di genotossicità. Pertanto, le dosi terapeutiche per l'uomo garantiscono un adeguato livello di sicurezza. Negli studi preclinici sugli animali non sono state osservate manifestazioni di attività cancerogena.

A differenza di altri chinoloni, la moxifloxacina non ha mostrato proprietà fototossiche né fotogenotossiche negli studi estesi in vitro e in vivo.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni.

Trattamento locale della congiuntivite batterica causata da ceppi batterici sensibili alla moxifloxacina.

Si raccomanda di seguire le indicazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, ad altri chinolonici o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sull'interazione con il medicinale Monafok. Data la bassa concentrazione sistemica della moxifloxacina dopo somministrazione oftalmica locale, è improbabile un'interazione farmacologica.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nei pazienti che assumono medicinali appartenenti alla classe dei chinoloni per via sistemica, sono state osservate reazioni di ipersensibilità gravi, in alcuni casi letali (reazioni anafilattiche); alcune di queste si sono verificate dopo la prima somministrazione del medicinale. Alcune reazioni sono state accompagnate da insufficienza cardiovascolare, perdita di coscienza, edema (compresi edema della laringe, della faringe o del viso), ostruzione delle vie respiratorie, dispnea, prurito e orticaria, ronzio nelle orecchie.

In caso di segni iniziali di reazioni allergiche, si deve interrompere immediatamente l’assunzione del medicinale. Reazioni acute di ipersensibilità al moxifloxacino o a qualsiasi altra sostanza contenuta nel medicinale possono richiedere un intervento di emergenza immediato. Se clinicamente indicato, si deve ripristinare la pervietà delle vie respiratorie e si deve procedere con terapia ossigenica.

Come per l’uso di altri medicinali impiegati nel trattamento delle infezioni, un uso prolungato di moxifloxacino può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi i funghi. In caso di sovrainfezione, si deve interrompere il trattamento con il medicinale e si deve iniziare un’adeguata terapia alternativa.

Durante la terapia sistemica con fluorochinoloni, incluso il moxifloxacino, può verificarsi infiammazione e rottura dei tendini, specialmente nei pazienti anziani e in caso di somministrazione concomitante di corticosteroidi. Alla comparsa dei primi segni di infiammazione tendinea, si deve interrompere l’uso del medicinale Monafok, collirio.

I dati sull’efficacia e sulla sicurezza del moxifloxacino nel trattamento della congiuntivite nei neonati sono molto limitati. Pertanto, non è raccomandato il suo utilizzo nei neonati.

Monafok non deve essere utilizzato a scopo profilattico né per il trattamento empirico della congiuntivite gonococcica, inclusa la congiuntivite gonococcica neonatale nei neonati, a causa della presenza di ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti ai fluorochinoloni. I pazienti con infezioni oculari causate da Neisseria gonorrhoeae devono ricevere un’appropriata terapia sistemica.

L’uso del medicinale non è raccomandato per il trattamento di infezioni causate da Chlamydia trachomatis in pazienti di età inferiore ai 2 anni, poiché non sono stati condotti studi in questa fascia d’età. Ai pazienti di età superiore ai 2 anni con infezioni oculari causate da Chlamydia trachomatis deve essere somministrata un’appropriata terapia sistemica.

Ai neonati con congiuntivite gonococcica neonatale deve essere prescritto un trattamento adeguato al loro stato clinico, ovvero terapia sistemica in caso di infezione da Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae.

Ai pazienti deve essere raccomandato di non indossare lenti a contatto se presentano sintomi di infezione batterica oculare.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Funzione riproduttiva

Non sono stati condotti studi sull’effetto del moxifloxacino sulla funzione riproduttiva umana con applicazione locale.

Non sono stati riportati effetti indesiderati sulla funzione riproduttiva di uomini o donne durante l’uso del medicinale Monafok, collirio.

Gravidanza

Poiché non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull’effetto del moxifloxacino sulle donne in gravidanza, Monafok non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il beneficio potenziale giustifichi il potenziale rischio per il feto.

Periodo di allattamento

Non è noto se il moxifloxacino o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Negli studi sugli animali è stato osservato un basso livello di escrezione del moxifloxacino dopo somministrazione orale. Il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Come per l’uso di altri colliri, un abbassamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se si verifica un abbassamento transitorio della vista dopo l’applicazione del medicinale, il paziente deve attendere il completo recupero della vista prima di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Solo per uso oftalmico. Non per iniezione. È vietata l'amministrazione del medicinale Monafokx mediante iniezione subcongiuntivale o direttamente nella camera anteriore dell'occhio.

Dosaggio

Uso negli adulti, compresi i pazienti anziani

La dose raccomandata è di 1 goccia di medicinale nell'occhio (negli occhi) affetto, 3 volte al giorno.

Un miglioramento solitamente si verifica entro 5 giorni, ma il trattamento deve essere proseguito per altri 2-3 giorni. Se entro 5 giorni dall'inizio del trattamento non si osserva alcun miglioramento, è necessario riesaminare l'accuratezza della diagnosi e/o della terapia prescritta. La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia, dal decorso clinico e dai risultati degli esami batteriologici.

Uso nei bambini

Non è necessario modificare il dosaggio.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica e renale

Non è necessario modificare il dosaggio.

Modalità di somministrazione

Instillare nelle vie lacrimali.

Per evitare contaminazioni della punta del contagocce e della soluzione, è necessario fare attenzione affinché la punta del dispositivo non entri in contatto con le palpebre o con le aree circostanti.

Per ridurre l'assorbimento delle gocce attraverso la mucosa nasale, specialmente nei neonati e nei bambini piccoli, si raccomanda di chiudere con un dito il dotto nasolacrimale per 2-3 minuti dopo l'instillazione delle gocce.

Se si utilizzano più medicinali oftalmici per uso topico, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti. I pomati oftalmici devono essere applicati per ultimi.

Bambini

Non utilizzare nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Nei pazienti di età inferiore ai 18 anni sono state osservate reazioni avverse quali irritazione oculare e dolore all'occhio.

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con il medicinale Monafokx. La limitata capacità della sacca congiuntivale esclude praticamente la possibilità di un sovradosaggio.

La quantità di moxifloxacina contenuta nel flacone è troppo piccola per provocare effetti indesiderati in caso di ingestione accidentale per via orale.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici, gli effetti indesiderati più comuni sono stati dolore oculare e irritazione oculare, che si sono verificati in circa l'1-2% dei pazienti.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati con l'uso del medicinale, classificati in base alla frequenza di insorgenza come segue: molto comuni (≥ 1/10); comuni (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100); rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto rari (< 1/10000). All'interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Non comuni: riduzione dei livelli di emoglobina.

Patologie del sistema nervoso

Comuni: alterazione del gusto.

Non comuni: cefalea, parestesia.

Patologie dell'occhio

Comuni: dolore oculare, irritazione oculare, secchezza oculare, prurito oculare, iperemia congiuntivale, iperemia oculare.

Non comuni: danno epiteliale corneale, cheratite puntiforme, colorazione della cornea, iperemia congiuntivale, emorragia congiuntivale, edema palpebrale, blefarite, dolore palpebrale, congiuntivite, edema oculare, fastidio oculare, annebbiamento visivo, riduzione dell'acuità visiva, malattia palpebrale, eritema palpebrale, ipersensibilità oculare.

Rari: edema congiuntivale.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Non comuni: fastidio nasale, dolore faringo-laringeo, sensazione di corpo estraneo (in gola).

Patologie gastrointestinali

Non comuni: disgeusia.

Rari: vomito.

Patologie epatiche e biliari

Non comuni: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), gamma-glutamil transferasi.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati durante studi post-marketing con moxifloxacina. La frequenza di questi effetti non è nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema cardiaco:

Tachicardia.

Patologie del sistema nervoso:

Vertigini.

Patologie dell'occhio:

Endoftalmite, cheratite ulcerativa, erosione corneale, abrasione corneale, aumento della pressione intraoculare, opacizzazione corneale, infiltrato corneale, depositi corneali, congiuntivite allergica, cheratite, edema corneale, fotofobia, lesione corneale, blefarite, edema palpebrale, lacrimazione eccessiva, secrezione oculare, sensazione di corpo estraneo.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico:

Dispnea.

Patologie gastrointestinali:

Nausea.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Eritema, eruzione cutanea, prurito.

Patologie del sistema immunitario:

Reazioni di ipersensibilità.

Studi pediatrici

I risultati degli studi clinici che hanno coinvolto pazienti pediatrici, inclusi neonati, hanno mostrato che tipo e gravità degli effetti indesiderati sono simili a quelli osservati negli adulti.

Durante il periodo di sorveglianza post-commercializzazione sono stati segnalati ulteriori effetti indesiderati:

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: orticaria.

Con l'uso sistemico dei fluorochinoloni possono verificarsi infiammazioni e rotture dei tendini. Gli studi e l'esperienza post-marketing con l'uso di chinoloni per via sistemica indicano che il rischio di tali rotture aumenta nei pazienti in trattamento con corticosteroidi, specialmente negli anziani e in caso di elevato stress sui tendini, compreso il tendine d'Achille (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Nei pazienti sottoposti a terapia sistemica con chinoloni sono state osservate reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta letali (anafilattiche), anche dopo la prima dose. Alcune reazioni si sono accompagnate a insufficienza cardiovascolare, perdita di coscienza, acufeni, edema della gola o del viso, dispnea, orticaria e prurito (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione all'immissione in commercio è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Scadenza. 3 anni.

Scadenza dopo la prima apertura del flacone: 4 settimane.

Condizioni di conservazione. Non sono previste condizioni particolari di conservazione del medicinale.

Confezionamento.

5 ml in flacone con contagocce e tappo di sicurezza; 1 flacone in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Produttore responsabile del rilascio del lotto:

Pharmasell International Betriebsanlagen GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria.