Moflaxa®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO MOFLAXA® (MOFLAXA®)

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacina;

1 ml di soluzione per infusione contiene 1,6 mg di moxifloxacina sotto forma di cloridrato di moxifloxacina;

1 flacone (250 ml di soluzione) contiene 400 mg di moxifloxacina sotto forma di cloridrato di moxifloxacina;

Eccipienti: cloruro di sodio, soluzione di lattato di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente, leggermente giallo-verdognola, praticamente priva di inclusioni meccaniche.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antibatterici del gruppo dei chinoloni.

Codice ATC J01M A14.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La moxifloxacina inibisce le topoisomerasi di tipo II batteriche (DNA girasi e topoisomerasi IV), necessarie per la replicazione, la trascrizione e la riparazione del DNA batterico.

Farmacocinetica/farmacodinamica

L'abilità dei fluorochinoloni di distruggere i batteri dipende direttamente dalla loro concentrazione. Studi farmacodinamici sui fluorochinoloni, effettuati su modelli animali di malattie infettive-infiammatorie e nell'uomo, indicano che il fattore determinante principale dell'efficacia è il rapporto tra l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC24) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).

Meccanismo di resistenza

La resistenza ai fluorochinoloni può svilupparsi a seguito di mutazioni della DNA girasi e della topoisomerasi IV. Altri meccanismi includono la sovraespressione delle pompe di efflusso, l'impermeabilità e la protezione mediata da proteine della DNA girasi. È possibile prevedere una resistenza crociata tra la moxifloxacina e altri fluorochinoloni.

I meccanismi di resistenza tipici degli agenti antibatterici appartenenti ad altre classi non influenzano l'efficacia antibatterica della moxifloxacina.

Valori soglia

Valori MIC clinici e valori soglia del test di diffusione su disco per la moxifloxacina, secondo i dati EUCAST (Comitato europeo per la prova di suscettibilità agli agenti antimicrobici) (01.01.2015):

Sensibilità microbiologica

La diffusione della resistenza acquisita tra i ceppi isolati può variare in base alla località e al tempo; pertanto, è necessario disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare specialisti qualora la diffusione locale della resistenza abbia raggiunto un livello tale per cui il beneficio derivante dall'uso del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, risulti discutibile.

Farmacocinetica.

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo un’infusione singola del farmaco alla dose di 400 mg per 1 ora, la concentrazione massima del farmaco viene raggiunta al termine dell’infusione e corrisponde a circa 4,1 mg/l, approssimativamente il 26% in più rispetto all’assunzione orale del farmaco (3,1 mg/l). L’indice AUC è di circa 39 mg*h/l dopo somministrazione endovenosa e supera solo leggermente questo parametro dopo assunzione orale del farmaco (35 mg*h/l); la biodisponibilità assoluta è di circa il 91%.

Nel caso della somministrazione endovenosa della moxifloxacina, non è necessaria alcuna correzione della dose in base all’età o al sesso dei pazienti.

La farmacocinetica è lineare dopo somministrazione orale singola nell’intervallo di dosi da 50 a 1200 mg, dopo somministrazione endovenosa singola fino a 600 mg e dopo somministrazione di dosi fino a 600 mg una volta al giorno per 10 giorni.

Distribuzione

La moxifloxacina si distribuisce rapidamente nello spazio extravascolare. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) è di circa 2 l/kg. Secondo studi in vitro ed ex vivo, il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 40–42%, indipendentemente dalla concentrazione del farmaco.

La moxifloxacina si lega principalmente all’albumina plasmatica.

Concentrazioni massime di 5,4 mg/kg e 20,7 mg/l (valori geometrici medi) sono state osservate rispettivamente nella mucosa bronchiale e nel liquido dell’epitelio alveolare circa 2,2 ore dopo l’assunzione orale della dose. La concentrazione massima corrispondente nei macrofagi alveolari era di 56,7 mg/kg. Nel liquido delle vescicole cutanee, una concentrazione di 1,75 mg/l è stata osservata 10 ore dopo la somministrazione endovenosa. Il profilo «concentrazione libera – tempo» per il liquido interstiziale è analogo a quello del plasma, con una concentrazione libera massima di 1,0 mg/l (valore geometrico medio) raggiunta approssimativamente dopo 1,8 ore dalla somministrazione endovenosa del farmaco.

Metabolismo

La moxifloxacina subisce biotrasformazione di fase II ed è eliminata dai reni (circa il 40%) e attraverso feci/bile (circa il 60%) sia in forma invariata che come composti solfati (M1) e glucuronidi (M2). M1 e M2 sono metaboliti rilevanti solo per l’uomo, entrambi microbiologicamente inattivi.

Durante studi in vitro e studi clinici di fase I, non sono state osservate interazioni farmacocinetiche metaboliche con altri farmaci coinvolti nella biotrasformazione di fase I, compresi gli enzimi del sistema citocromo P450. Non sono state osservate evidenze di metabolismo ossidativo.

Eliminazione

Il periodo di emieliminazione della moxifloxacina dal plasma è di circa 12 ore. Il chiarimento totale medio allo stato stazionario dopo somministrazione di 400 mg varia da 179 a 246 ml/min.

Dopo somministrazione endovenosa di una dose di 400 mg, l’eliminazione del farmaco immodificato nelle urine è di circa il 22%, nelle feci del 26%. L’eliminazione totale della dose (farmaco immodificato e metaboliti) è stata complessivamente di circa il 98% dopo somministrazione endovenosa del medicinale. Il chiarimento renale è di circa 24–53 ml/min e indica un parziale riassorbimento tubulare del farmaco a livello renale. La somministrazione concomitante di moxifloxacina con ranitidina e probenecid non modifica il chiarimento renale del farmaco originale.

Compromissione della funzionalità renale

Non sono state osservate modifiche significative della farmacocinetica della moxifloxacina in pazienti con compromissione renale (inclusi pazienti con clearance della creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con il peggioramento della funzionalità renale, la concentrazione del metabolita M2 (glucuronide) aumenta di circa 2,5 volte (con clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Compromissione della funzionalità epatica

I dati degli studi di farmacocinetica condotti su pazienti con insufficienza epatica (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) non consentono di stabilire definitivamente se vi siano differenze nei parametri tra pazienti con compromissione epatica e volontari sani. La compromissione epatica è stata associata a una maggiore concentrazione di M1 nel plasma, mentre la concentrazione del principio attivo originale era simile a quella dei volontari sani. Non esiste esperienza clinica sufficiente sull’uso della moxifloxacina nel trattamento di pazienti con compromissione epatica.

Dati preclinici di sicurezza

Negli studi tradizionali di somministrazione ripetuta di moxifloxacina in animali sono state osservate tossicità ematologica ed epatotossicità. È stato rilevato un effetto tossico sul sistema nervoso centrale (SNC). Questi effetti si sono manifestati dopo somministrazione di alte dosi di moxifloxacina o dopo un uso prolungato.

Alte dosi orali in animali (≥ 60 mg/kg), in corrispondenza delle quali la concentrazione nel plasma era ≥ 20 mg/l, hanno causato alterazioni degli elettroretinogrammi e, in singoli casi, atrofia della retina.

Dopo somministrazione endovenosa, la tossicità sistemica è risultata più marcata con iniezioni bolus di moxifloxacina (45 mg/kg) e non è stata osservata con infusione lenta di moxifloxacina (40 mg/kg) per 50 minuti.

Dopo somministrazione intraarteriosa sono state osservate alterazioni infiammatorie con diffusione ai tessuti molli periarteriali, indicando che è necessario evitare la somministrazione intraarteriosa della moxifloxacina.

La moxifloxacina si è dimostrata genotossica nei test in vitro con batteri o cellule di mammiferi. Negli studi in vivo, nonostante l’uso di dosi molto elevate di moxifloxacina, non è stata osservata genotossicità. La moxifloxacina non ha mostrato effetti cancerogeni nello studio di cancerogenesi in animali.

In vitro, a concentrazioni elevate, la moxifloxacina ha influenzato i parametri elettrofisiologici della funzione cardiaca, potenzialmente in grado di causare un allungamento dell’intervallo QT.

Dopo somministrazione endovenosa di moxifloxacina negli animali alla dose di 30 mg/kg mediante infusione della durata di 15, 30 o 60 minuti, è stata osservata una dipendenza del grado di allungamento dell’intervallo QT dalla velocità di infusione: minore era il tempo di infusione, maggiore era l’allungamento dell’intervallo QT. Nessun allungamento dell’intervallo QT è stato osservato con infusione della dose di 30 mg/kg per 60 minuti.

Negli studi sull’effetto della moxifloxacina sulla funzione riproduttiva negli animali, è stato dimostrato che la moxifloxacina attraversa la placenta. Gli esperimenti condotti sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni della moxifloxacina né peggioramento della fertilità dopo il suo utilizzo. Negli animali è stato osservato un lieve aumento della frequenza di malformazioni della colonna vertebrale e delle costole, ma solo dopo somministrazione di dosi associate a un forte effetto tossico sull’organismo materno (20 mg/kg endovenosi). È stato osservato un aumento del numero di aborti negli animali in corrispondenza di concentrazioni terapeutiche nel plasma previste per l’uso nell’uomo.

È noto che le chinoloni, tra cui la moxifloxacina, causano lesioni della cartilagine nelle grandi articolazioni di animali sessualmente immaturi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Polmonite non ospedaliera.
• Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Moflaxa® deve essere utilizzato solo quando l'uso di altri agenti antibatterici, solitamente raccomandati per il trattamento iniziale di queste infezioni, non è appropriato.

È necessario seguire le indicazioni ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al moxifloxacino, ad altri antibiotici della classe dei chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• gravidanza o allattamento al seno (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
• età inferiore a 18 anni;
• anamnesi di patologie tendinee associate all’uso di chinoloni.

Negli studi preclinici e clinici, dopo la somministrazione di moxifloxacino sono state osservate alterazioni dei parametri elettrofisiologici cardiaci, manifestate come allungamento dell’intervallo QT. Per tale motivo, il moxifloxacino è controindicato nei pazienti con:

• allungamento congenito o acquisito dell’intervallo QT;
• squilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia non corretta;
• bradicardia clinicamente significativa;
• insufficienza cardiaca clinicamente significativa con riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro;
• aritmie sintomatiche in anamnesi.

Il moxifloxacino non deve essere somministrato contemporaneamente a farmaci che prolungano l’intervallo QT (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

A causa dell’esperienza clinica insufficiente, il moxifloxacino è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) e nei pazienti con aumenti dei livelli delle transaminasi pari o superiori a cinque volte il valore normale.

Misure di sicurezza particolari.

La soluzione per infusione Moflaxa® deve essere utilizzata immediatamente dopo la prima apertura. Il medicinale è destinato solo per uso monouso, in forma pura. Eventuale soluzione non utilizzata deve essere smaltita secondo le norme locali.

Moflaxa®, soluzione per infusione 400 mg/250 ml, è compatibile con le seguenti soluzioni per infusione:

• acqua per preparazioni iniettabili;
• soluzione di sodio cloruro 0,9 % (9 mg/ml);
• soluzione di sodio cloruro 1 molare (1 mol/l);
• soluzione di glucosio 5 % (50 mg/ml);
• soluzione di glucosio 10 % (100 mg/ml);
• soluzione di glucosio 40 % (400 mg/ml);
• soluzione di xilitolo 20 % (200 mg/ml);
• soluzione di Ringer;
• miscela di soluzione lattato di sodio (soluzione Hartmann, soluzione lattato di Ringer).

La soluzione per infusione di moxifloxacino non deve essere somministrata in combinazione con altri farmaci.

Non utilizzare il prodotto se visibili particelle solide o se la soluzione è torbida.

Le questioni relative all’incompatibilità sono trattate nella sezione «Incompatibilità».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni con medicinali

Non può essere escluso un effetto additivo tra il moxifloxacino e altri medicinali in grado di causare allungamento dell’intervallo QT. Tale effetto può portare allo sviluppo di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta. Per tale motivo, l’uso del moxifloxacino in combinazione con uno qualsiasi dei seguenti medicinali è controindicato (vedere sezione «Controindicazioni»):

• farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• farmaci antipsicotici (ad esempio fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sultopride);
• antidepressivi triciclici;
• alcuni agenti antimicrobici (saquinavir, sparfloxacina, eritromicina endovenosa, pentamidina, farmaci antimalarici, in particolare galofantina);
• alcuni antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina);
• altri medicinali (cisapride, vincaamina endovenosa, bepridil, difemanile).

Il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci in grado di ridurre i livelli di potassio (ad esempio diuretici dell’ansa e tiazidici, lassativi e clisteri (in alte dosi), corticosteroidi, anfotericina B) o farmaci associati a bradicardia clinicamente significativa.

Dopo somministrazioni ripetute di moxifloxacino in volontari sani, è stato osservato un aumento della Cmax della digossina di circa il 30 %, senza effetto sull’AUC o sui suoi livelli.

Negli studi condotti su volontari e pazienti diabetici, la somministrazione contemporanea di moxifloxacino per via orale e glibenclamide ha determinato una riduzione della concentrazione plasmatica massima di glibenclamide di circa il 21 %. La combinazione di glibenclamide con moxifloxacino potrebbe teoricamente indurre una lieve iperglicemia di breve durata. Tuttavia, le variazioni osservate nella farmacocinetica della glibenclamide non hanno determinato modifiche nei parametri farmacodinamici (livello di glucosio nel sangue, livello di insulina). Pertanto, non esiste un’interazione clinicamente significativa tra moxifloxacino e glibenclamide.

Variazione del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR)

Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’attività di anticoagulanti orali in pazienti trattati con agenti antimicrobici, in particolare fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcuni cefalosporini. I fattori di rischio includono infezioni e processi infiammatori, età avanzata e stato generale del paziente. Per tale motivo, è difficile stabilire se le variazioni dell’INR siano dovute all’infezione o al trattamento. Si raccomanda di monitorare più frequentemente l’INR. Se necessario, si deve effettuare un’appropriata correzione della dose dell’anticoagulante orale.

Negli studi clinici è stata dimostrata l’assenza di interazioni clinicamente significative tra moxifloxacino e le seguenti sostanze: ranitidina, probenecid, contraccettivi orali, integratori di calcio, morfina per via parenterale, teofillina, ciclosporina, itraconazolo.

Studi in vitro con enzimi del citocromo P450 umano hanno confermato questi risultati. Pertanto, un’interazione metabolica mediata dagli enzimi del citocromo P450 è improbabile.

Interazione con il cibo

Il moxifloxacino non presenta interazioni clinicamente significative con il cibo, inclusi i prodotti lattiero-caseari.

Caratteristiche d'impiego.

È necessario evitare l'uso di moxifloxacina in pazienti che in precedenza hanno manifestato gravi reazioni avverse al trattamento con medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di questi pazienti con moxifloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere anche la sezione «Controindicazioni»).

I benefici derivanti dal trattamento con moxifloxacina, specialmente in caso di infezioni non gravi, devono essere attentamente valutati alla luce delle informazioni riportate nel presente paragrafo.

Allungamento dell'intervallo QT e condizioni cliniche in cui è possibile un allungamento dell'intervallo QT

La terapia con moxifloxacina deve essere interrotta in caso di comparsa, durante il trattamento, di sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, indipendentemente dal fatto che tale sospetto sia confermato o meno dall’elettrocardiogramma.

La moxifloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con condizioni predisponenti allo sviluppo di aritmie (ad esempio ischemia miocardica acuta), poiché tali pazienti presentano un rischio aumentato di sviluppare aritmie ventricolari (inclusa la tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta) e arresto cardiaco (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). È necessario utilizzare la moxifloxacina con cautela nei pazienti che assumono medicinali in grado di ridurre i livelli di potassio (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La moxifloxacina deve essere prescritta con cautela ai pazienti che assumono medicinali associati a bradicardia clinicamente significativa (vedere sezione «Controindicazioni»).

Le donne e i pazienti di età avanzata possono mostrare una maggiore sensibilità agli effetti di farmaci che prolungano l’intervallo QT, come la moxifloxacina; pertanto, tali pazienti richiedono particolare attenzione.

Aneurisma aortico e dissecazione, rigurgito/insufficienza valvolare

Studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di aneurisma aortico e dissecazione, specialmente nei pazienti di età avanzata, nonché di rigurgito aortico e mitralico dopo l’assunzione di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione aortica in pazienti trattati con fluorochinoloni, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti letali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma, malattia valvolare congenita, o con diagnosi di aneurisma aortico e/o dissecazione aortica o malattia valvolare già esistente, o in presenza di altri fattori di rischio, o in condizioni predisponenti:

• sia per aneurisma aortico, dissecazione e rigurgito/insufficienza valvolare (ad esempio, alterazioni del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide) oppure in aggiunta;
• per aneurisma e dissecazione aortica (ad esempio, malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren) oppure in aggiunta;
• per rigurgito/insufficienza valvolare (ad esempio, endocardite infettiva).

Il rischio di aneurisma, dissecazione e rottura aortica può essere aumentato anche nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di dolore improvviso addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono essere istruiti a rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti deve essere raccomandato di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuova sensazione di palpitazioni o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Iperreattività/reazioni allergiche

Sono stati riportati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina. Reazioni anafilattiche possono manifestarsi come shock potenzialmente letale anche dopo la prima somministrazione del farmaco. In caso di manifestazioni cliniche di gravi reazioni di ipersensibilità, il trattamento con moxifloxacina deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia adeguata (ad esempio, trattamento dello shock).

Insufficienza epatica grave

Durante l’uso di moxifloxacina sono stati riportati casi di epatite fulminante, che può portare allo sviluppo di insufficienza epatica (inclusi casi letali) (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di sintomi di epatite fulminante, come astenia rapida in associazione con ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, si raccomanda ai pazienti di consultare il medico prima di proseguire il trattamento.

In caso di segni di alterazione della funzionalità epatica, è necessario effettuare esami della funzionalità epatica.

Gravi reazioni cutanee indesiderate

Sono state riportate gravi reazioni cutanee indesiderate (GRCI) associate all’uso di moxifloxacina, inclusa la necrolisi epidermica tossica (NET, nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), l’eruzione esantematica pustolosa acuta generalizzata (AGEP) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali o causare esiti letali (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Durante la prescrizione di moxifloxacina, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, la moxifloxacina deve essere immediatamente interrotta e deve essere valutata un’alternativa terapeutica. Se un paziente sviluppa una grave reazione indesiderata durante il trattamento con moxifloxacina, come SSJ, NET, AGEP o DRESS, il trattamento con moxifloxacina non deve in alcun caso essere ripreso.

Pazienti predisposti alle convulsioni

È noto che i chinoloni possono indurre convulsioni. Devono essere prescritti con cautela ai pazienti con alterazioni del sistema nervoso centrale o altri fattori di rischio che possono scatenare convulsioni o abbassare la soglia convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con moxifloxacina deve essere interrotto e devono essere adottate le opportune misure.

Gravi reazioni indesiderate prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall’età e da fattori di rischio preesistenti, sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni indesiderate prolungate (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta multipli (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, sistema psichico e sensoriale). L’assunzione di moxifloxacina deve essere immediatamente interrotta alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi grave reazione indesiderata, e i pazienti devono rivolgersi al medico che ha prescritto il farmaco.

Neuropatia periferica

In pazienti trattati con chinoloni o fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina, sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che può causare parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti in trattamento con moxifloxacina si raccomanda di informare il medico in caso di comparsa di tali sintomi neuropatici, come dolore, sensazione di bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di proseguire il trattamento, al fine di prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psichiatriche

Reazioni psichiatriche possono verificarsi anche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina. In rari casi, depressione o reazioni psichiatriche possono progredire fino a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi come tentativi di suicidio (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Se un paziente sviluppa tali reazioni, il trattamento con moxifloxacina deve essere interrotto e devono essere adottate le opportune misure. È necessario prestare cautela quando si prescrive moxifloxacina a pazienti con anamnesi di malattie psichiatriche o attualmente affetti da tali condizioni.

Diarrhea associata all’uso di antibiotici, inclusa colite

Casi di diarrea associata all’uso di antibiotici (AAD) e colite associata all’uso di antibiotici (AAC), inclusa colite pseudomembranosa e diarrea associata a Clostridium difficile, sono stati osservati in seguito all’uso di antibiotici a spettro ampio, tra cui la moxifloxacina. La gravità di tali manifestazioni può variare da diarrea lieve a colite con esiti letali. È quindi importante considerare la possibilità di tale diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con moxifloxacina. In caso di sospetta o confermata AAD o AAC, il trattamento con agenti antimicrobici, inclusa la moxifloxacina, deve essere interrotto e deve essere immediatamente iniziata un’adeguata terapia. Inoltre, devono essere adottate misure appropriate per controllare l’infezione al fine di ridurre il rischio di trasmissione. Ai pazienti che sviluppano diarrea grave sono controindicati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Pazienti affetti da grave miastenia

La moxifloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con miastenia grave (myasthenia gravis), poiché i sintomi possono peggiorare.

Infiammazione tendinea, rottura tendinea

Durante la terapia con chinoloni o fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina, possono verificarsi infiammazione e rottura dei tendini (in particolare, ma non esclusivamente, del tendine d’Achille), talvolta bilaterali, che possono svilupparsi entro 48 ore dall’inizio del trattamento e persistere per diversi mesi dopo l’interruzione della terapia. Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti di età avanzata, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti sottoposti a trapianto di organi parenchimali e in quelli che ricevono un trattamento concomitante con corticosteroidi. Pertanto, deve essere evitata la somministrazione concomitante con corticosteroidi. Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio, dolore, gonfiore, infiammazione), il trattamento con moxifloxacina deve essere interrotto e deve essere valutata un’alternativa terapeutica. L’arto(i) interessato(i) deve essere adeguatamente trattato (ad esempio, immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di segni di tendinopatia (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Pazienti con alterazione della funzionalità renale

La moxifloxacina deve essere prescritta con cautela ai pazienti di età avanzata con disturbi renali che non sono in grado di mantenere un adeguato apporto idrico, poiché la disidratazione aumenta il rischio di insufficienza renale.

Disturbi visivi

In caso di peggioramento della vista o di qualsiasi effetto sugli organi visivi, è necessario consultare immediatamente un medico oculista (vedere sezioni «Capacità di guidare veicoli e usare macchinari», «Effetti indesiderati»).

Disglicemia

Come con tutti i fluorochinoloni, durante il trattamento con moxifloxacina sono stati riportati casi di alterazioni dei livelli glicemici, sia come ipoglicemia che come iperglicemia, generalmente in pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente un ipoglicemizzante orale (ad esempio, glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. La disglicemia si è verificata prevalentemente in pazienti anziani diabetici che assumevano contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (ad esempio, sulfoniluree) o insulina durante il trattamento con moxifloxacina. Ai pazienti con diabete mellito si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Prevenzione delle reazioni di fotosensibilizzazione

Durante l’uso di chinoloni sono state osservate reazioni di fotosensibilizzazione. Tuttavia, studi indicano che il rischio di induzione di reazioni di fotosensibilizzazione con moxifloxacina è basso. In ogni caso, i pazienti devono evitare l’esposizione prolungata e/o intensa alla luce solare o alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con moxifloxacina (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con carenza di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi, così come quelli con anamnesi familiare di tale patologia, sono predisposti a sviluppare reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, la moxifloxacina deve essere utilizzata con cautela in questa categoria di pazienti.

Infiammazione dei tessuti nella zona periarteriosa

Moflaxa®, soluzione per infusione, è destinata esclusivamente all’uso endovenoso. Deve essere evitata la somministrazione intraarteriosa, poiché negli studi preclinici tale modalità di somministrazione ha causato infiammazione dei tessuti nella zona periarteriosa.

Pazienti con infezioni cutanee e dei tessuti molli complesse specifiche

L’efficacia clinica dell’uso di moxifloxacina nel trattamento di infezioni gravi correlate a ustioni, fascite e piede diabetico infetto con osteomielite non è stata stabilita.

Effetto sui test biologici

La moxifloxacina può influenzare i risultati dell’analisi per la ricerca di Mycobacterium spp. mediante inibizione della crescita micobatterica, il che può portare a risultati falsamente negativi in pazienti in trattamento con moxifloxacina.

Pazienti con infezioni da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA)

La moxifloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni causate da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA). In caso di sospetto o conferma di infezione da MRSA, deve essere iniziato un trattamento con un antibiotico appropriato (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Pazienti che seguono una dieta con controllo dell’assunzione di sale

Il medicinale contiene 811,9 mg (circa 35,3 µmol) di sodio in 250 ml di soluzione. I pazienti che seguono una dieta con controllo dell’assunzione di sale devono tenerne conto.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

La sicurezza d’uso della moxifloxacina durante la gravidanza nell’uomo non è stata studiata. I risultati degli studi sugli animali indicano una tossicità riproduttiva (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Il rischio potenziale nell’uomo non è stato stabilito. Considerando l’evidenza sperimentale di effetti dannosi dei fluorochinoloni sulla cartilagine portante in animali sessualmente immaturi e considerando lo sviluppo di lesioni reversibili articolari in bambini trattati con alcuni fluorochinoloni, la moxifloxacina è controindicata nelle donne in gravidanza (vedere sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Non ci sono dati sull’uso del medicinale durante l’allattamento nelle donne. Gli studi preclinici indicano che una piccola quantità di moxifloxacina passa nel latte materno. A causa dell’assenza di dati sull’effetto nei neonati allattati al seno e considerando il rischio sperimentale di effetti dannosi dei fluorochinoloni sulla cartilagine portante in animali sessualmente immaturi, l’allattamento al seno è controindicato durante il trattamento con moxifloxacina (vedere sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto della moxifloxacina sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, i fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina, possono influenzare la capacità di guidare veicoli o lavorare con macchinari, causando reazioni del sistema nervoso centrale (ad esempio, capogiri, perdita visiva acuta temporanea) o perdita acuta e transitoria di coscienza (sincope) (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di verificare la propria reazione alla moxifloxacina prima di guidare veicoli o lavorare con macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Dosaggio

Il dosaggio raccomandato è di 400 mg di moxifloxacina sotto forma di infusione una volta al giorno.

La terapia iniziale per via endovenosa può essere proseguita con somministrazione orale di compresse di moxifloxacina da 400 mg, qualora vi siano indicazioni cliniche.

Negli studi clinici, la maggior parte dei pazienti è passata alla somministrazione orale di moxifloxacina entro 4 giorni (per polmonite acquisita in ambiente comunitario) oppure entro 6 giorni (per infezioni complicate della cute e dei tessuti molli sottocutanei). La durata totale raccomandata del trattamento endovenoso e orale è di 7–14 giorni per la polmonite acquisita in ambiente comunitario e di 7–21 giorni per le infezioni complicate della cute e dei tessuti molli sottocutanei.

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa sotto forma di infusione continua della durata di almeno 60 minuti (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’impiego»).

Se clinicamente indicato, la soluzione per infusione può essere somministrata attraverso un catetere a T insieme a soluzioni per infusione compatibili (vedere il paragrafo «Misure precauzionali particolari»).

Compromissione renale

I pazienti con compromissione renale da lieve a grave e i pazienti sottoposti a dialisi cronica (ad esempio emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale continua) non richiedono alcuna modifica del dosaggio (per ulteriori informazioni vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Compromissione epatica

Non sono disponibili dati sufficienti nei pazienti con compromissione epatica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Altre categorie particolari di pazienti

I pazienti anziani e quelli con ridotto peso corporeo non richiedono alcuna modifica del dosaggio.

Pediatria.

A causa dell’effetto negativo osservato sulla cartilagine nei giovani animali (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»), l’uso di moxifloxacina nei bambini (età inferiore a 18 anni) è controindicato (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

L’efficacia e la sicurezza dell’uso di moxifloxacina nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Non sono raccomandate misure specifiche in caso di sovradosaggio accidentale. In caso di sovradosaggio, si deve procedere con un trattamento sintomatico. Poiché è possibile un allungamento dell’intervallo QT, è necessario effettuare un monitoraggio ECG. La somministrazione contemporanea di carbone attivo con una dose di moxifloxacina da 400 mg somministrata per via orale o endovenosa riduce la biodisponibilità sistemica del farmaco rispettivamente di oltre l’80% o del 20%. L’assunzione di carbone attivo nelle fasi iniziali dell’assorbimento può rappresentare una profilassi efficace contro un eccessivo aumento dell’esposizione sistemica a moxifloxacina in caso di sovradosaggio dopo somministrazione orale del medicinale.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e ricevuti da rapporti post-commercializzazione con l'uso di moxifloxacina alla dose di 400 mg al giorno (solo terapia endovenosa, terapia sequenziale [endovenosa/orale] e terapia orale) e la loro frequenza.

Tutti gli effetti indesiderati, ad eccezione di nausea e diarrea, sono stati osservati con una frequenza inferiore al 3%.

All'interno di ciascun gruppo, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di incidenza. La frequenza è definita come segue: comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

1Vedere la sezione «Particolari di impiego».

2Casi molto rari di reazioni gravi, a lungo termine (fino a mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, correlate all’uso di chinoloni e fluorochinoloni, che interessano diversi, talvolta numerosi, sistemi e organi, nonché i sensi (inclusi tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatia (associata a parestesia e nevralgia), affaticamento, sintomi psichiatrici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidi), disturbi della memoria e della concentrazione, nonché peggioramento dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto), anche in assenza di fattori di rischio noti (vedere la sezione «Particolari di impiego»).

3Vedere le sezioni «Particolari di impiego», «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari».

4In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti letali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere la sezione «Particolari di impiego»).

5Vedere le sezioni «Controindicazioni», «Particolari di impiego».

La frequenza degli effetti elencati di seguito è maggiore con la somministrazione endovenosa del medicinale, seguita o meno da terapia orale.

Frequente: aumento dei livelli di gamma-glutamiltransferasi.

Non frequente: tachiaritmia ventricolare, ipotensione, edema, colite associata all’uso di antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa, in rari casi associata a complicanze potenzialmente letali, vedere la sezione «Particolari di impiego»), crisi convulsive (inclusi attacchi «grand mal») (vedere la sezione «Particolari di impiego»), allucinazioni, alterazioni della funzionalità renale (incluso aumento dell’azotemia e della creatininemia), insufficienza renale (vedere la sezione «Particolari di impiego»).

In rari casi, dopo trattamento con altri fluorochinoloni, sono stati riportati effetti indesiderati che potrebbero verificarsi anche durante il trattamento con moxifloxacina: aumento della pressione endocranica (inclusa pseudotumore cerebri), ipernatriemia, ipercalcemia, anemia emolitica, rabdomiolisi.

Segnalazione di reazioni avverse sospettate

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del prodotto. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 5 anni.

Da utilizzare immediatamente dopo la prima apertura.

Condizioni di conservazione.

Per questo medicinale non sono richieste condizioni particolari di conservazione legate alla temperatura. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale è incompatibile con le seguenti soluzioni:

• soluzioni di sodio cloruro al 10% (100 mg/ml) e al 20% (200 mg/ml);
• soluzioni di sodio bicarbonato al 4,2% (42 mg/ml) e all’8,4% (84 mg/ml).

Non mescolare il medicinale con altri farmaci, salvo quelli indicati nella sezione «Misure di sicurezza particolari».

Confezione.

Soluzione per infusione da 250 ml in flacone; 1, 5 o 10 flaconi in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.