Moflaxa®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Moflaxa® (Moflaxa®)

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

1 ml de solución para infusión contiene 1,6 mg de moxifloxacino en forma de clorhidrato de moxifloxacino;

1 frasco (250 ml de solución) contiene 400 mg de moxifloxacino en forma de clorhidrato de moxifloxacino;

Excipientes: cloruro de sodio, solución de lactato de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para infusión.

Características físico-químicas principales: solución transparente, ligeramente amarillenta-verdosa, prácticamente sin inclusiones mecánicas.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos de uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas.

Código ATC J01M A14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La moxifloxacina inhibe las topoisomerasas bacterianas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Farmacocinética/farmacodinámica

La capacidad de los fluorquinolonas para destruir bacterias depende directamente de su concentración. Estudios farmacodinámicos con fluorquinolonas en modelos animales de enfermedades infecciosas e inflamatorias, así como en humanos, indican que el factor determinante principal de la eficacia es la relación entre el área bajo la curva farmacocinética (AUC24) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia

La resistencia a las fluorquinolonas puede surgir como resultado de mutaciones en la ADN girasa y en la topoisomerasa IV. Otros mecanismos incluyen la sobreexpresión de bombas de eflujo, la impermeabilidad y la protección mediada por proteínas de la ADN girasa. Se puede esperar resistencia cruzada entre la moxifloxacina y otras fluorquinolonas.

Los mecanismos de resistencia característicos de los agentes antibacterianos pertenecientes a otras clases no afectan la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina.

Valores de corte

Valores de CIM clínicas y valores de corte del test de difusión en disco para moxifloxacina según datos del EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana) (01.01.2015):

Microorganismo	Sensible	Resistente
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 mg/l ≥ 24 mm	> 1 mg/l < 21 mm
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l ≥ 22 mm	> 0,5 mg/l < 22 mm
Streptococcus grupos A, B, C, G	≤ 0,5 mg/l ≥ 18 mm	> 1 mg/l < 15 mm
H. influenzae	≤ 0,5 mg/l ≥ 25 mm	> 0,5 mg/l < 25 mm
M. catarrhalis	≤ 0,5 mg/l ≥ 23 mm	> 0,5 mg/l < 23 mm
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l ≥ 20 mm	> 1 mg/l < 17 mm
Valores umbral no específicos de especie*	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
*Los valores umbral no específicos de especie se determinaron principalmente basándose en la relación entre datos farmacocinéticos y farmacodinámicos y no dependen de la CMI de especies particulares. Estos datos se utilizan para especies que no tienen valores umbral definidos y no se aplican a especies para las que los criterios interpretativos deben determinarse.

Sensibilidad microbiológica

La prevalencia de resistencia adquirida de las especies aisladas puede variar según la región y el tiempo, por lo que se requiere información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar a especialistas cuando la prevalencia local de resistencia haya alcanzado un nivel tal que la utilidad del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones, sea dudosa.

Tipos habitualmente sensibles de microorganismos

Microorganismos aerobios grampositivos Staphylococcus aureus 1, 2 Streptococcus agalactiae (grupo B) Streptococcus milleri group 1 (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius) Streptococcus pneumoniae 1 Streptococcus pyogenes 1 (grupo A) Grupo Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismos aerobios gramnegativos Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae 1 Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis 1

Microorganismos anaerobios Prevotella spp.

Otros microorganismos Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae 1 Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae 1

Tipos en los que puede desarrollarse resistencia

Microorganismos aerobios grampositivos Enterococcus faecalis 1 Enterococcus faecium 1

Microorganismos aerobios gramnegativos Enterobacter cloacae 1 Escherichia coli 1, 3 Klebsiella pneumoniae 1, 3 Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis 1

Microorganismos anaerobios Bacteroides fragilis 1

Microorganismos resistentes

Microorganismos aerobios gramnegativos Pseudomonas aeruginosa

1 Eficacia suficientemente demostrada en estudios clínicos. 2 S. aureus resistente a la meticilina es muy frecuentemente también resistente a las fluoroquinolonas. En S. aureus resistentes a la meticilina, el nivel de resistencia a la moxifloxacina supera el 50 %. 3 Las cepas que producen betalactamasas de espectro extendido también son resistentes a las fluoroquinolonas.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras una infusión única del fármaco a una dosis de 400 mg durante 1 hora, la concentración máxima del fármaco se alcanza al final de la infusión y es de aproximadamente 4,1 mg/l, lo que representa aproximadamente un 26 % más que con la administración oral del fármaco (3,1 mg/l). El valor del AUC es de aproximadamente 39 mg*h/l tras la administración intravenosa y supera ligeramente este parámetro tras la administración oral del fármaco (35 mg*h/l); la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 91 %.

No se requiere ajuste de la dosis de moxifloxacino intravenoso según la edad o el sexo del paciente.

La farmacocinética es lineal tras la administración oral única en el rango de 50–1200 mg, tras la dosis intravenosa única de hasta 600 mg y tras la administración de dosis de hasta 600 mg una vez al día durante 10 días.

Distribución

La moxifloxacino se distribuye rápidamente en el espacio extravascular. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de aproximadamente 2 l/kg. Según los estudios in vitro y ex vivo, la unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 40–42 %, independientemente de la concentración del fármaco.

La moxifloxacino se une principalmente a la albúmina del plasma sanguíneo.

Las concentraciones máximas de 5,4 mg/kg y 20,7 mg/l (valores geométricos medios) se observaron en la mucosa bronquial y en el líquido del revestimiento epitelial, respectivamente, a las 2,2 horas tras la administración oral de la dosis. La concentración máxima correspondiente en los macrófagos alveolares fue de 56,7 mg/kg. En el líquido de las ampollas cutáneas, la concentración de 1,75 mg/l se registró a las 10 horas tras la administración intravenosa. El perfil «concentración libre – tiempo» para el líquido intersticial es análogo al perfil plasmático, alcanzando una concentración libre máxima de 1,0 mg/l (valor geométrico medio) aproximadamente a las 1,8 horas tras la administración intravenosa del fármaco.

Metabolismo

La moxifloxacino sufre biotransformación de fase II y se elimina por los riñones (aproximadamente el 40 %) y también por las heces/bilis (aproximadamente el 60 %), tanto sin cambios como en forma de compuestos sulfato (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son metabolitos relevantes únicamente en humanos, ambos microbiológicamente inactivos.

Durante los estudios in vitro y los estudios clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros fármacos implicados en la biotransformación de fase I, incluyendo enzimas del sistema del citocromo P450. No hay evidencia de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El periodo de semieliminación de la moxifloxacino en plasma es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio en estado estacionario tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min.

Tras la administración intravenosa de una dosis de 400 mg, la excreción del fármaco sin cambios en la orina fue de aproximadamente el 22 % y en las heces del 26 %. La excreción total (fármaco sin cambios y metabolitos) fue de aproximadamente el 98 % tras la administración intravenosa del medicamento. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. La administración concomitante de moxifloxacino con ranitidina y probenecid no modifica el aclaramiento renal del fármaco original.

Alteración de la función renal

No se han detectado cambios significativos en la farmacocinética de la moxifloxacino en pacientes con alteración de la función renal (incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con la disminución de la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta casi 2,5 veces (con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática

Los datos de los estudios farmacocinéticos realizados con pacientes con insuficiencia hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) no permiten determinar definitivamente si existen diferencias en los parámetros entre pacientes con alteración de la función hepática y voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor concentración de M1 en plasma, mientras que la concentración de la sustancia activa original fue similar a la de los voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente sobre el uso de moxifloxacino para el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Datos preclínicos de seguridad

En estudios tradicionales de dosis repetidas de moxifloxacino, se observó toxicidad hematológica y hepatotoxicidad en animales. Se detectó un efecto tóxico sobre el sistema nervioso central (SNC). Estos efectos se observaron tras la administración de altas dosis de moxifloxacino o tras su uso prolongado.

Altas dosis orales en animales (≥ 60 mg/kg), en las que la concentración en plasma fue ≥ 20 mg/l, provocaron alteraciones en los parámetros de la electroretinografía y, en algunos casos, atrofia de la retina.

La toxicidad sistémica tras la administración intravenosa fue más pronunciada cuando se administró moxifloxacino mediante inyecciones en bolo (45 mg/kg) y no se observó cuando se administró moxifloxacino (40 mg/kg) mediante infusiones lentas durante 50 minutos.

Tras la administración intraarterial se observaron cambios inflamatorios que se extendieron a los tejidos blandos periarteriales, lo que indica que debe evitarse la administración intraarterial de moxifloxacino.

La moxifloxacino resultó genotóxica en pruebas in vitro utilizando bacterias o células de mamíferos. En estudios in vivo no se observó genotoxicidad, a pesar del uso de dosis muy altas de moxifloxacino. La moxifloxacino no mostró efecto carcinogénico en estudios de carcinogénesis en animales.

En condiciones in vitro, la moxifloxacino a altas concentraciones afectó a los parámetros electrofisiológicos de la actividad cardíaca, lo que podría provocar un alargamiento del intervalo QT.

Tras la administración intravenosa de moxifloxacino en animales a una dosis de 30 mg/kg mediante infusiones de 15, 30 o 60 minutos, se observó una dependencia entre el grado de alargamiento del intervalo QT y la velocidad de infusión: cuanto más corto fue el tiempo de infusión, más marcado fue el alargamiento del intervalo QT. No se observó alargamiento del intervalo QT tras la administración de la dosis de 30 mg/kg mediante infusión de 60 minutos.

En estudios sobre el efecto de la moxifloxacino en la función reproductiva de animales, se demostró que la moxifloxacino atraviesa la placenta. Los experimentos en animales no revelaron efecto teratogénico de la moxifloxacino ni deterioro de la fertilidad tras su administración. En animales se observó un ligero aumento en la frecuencia de malformaciones en la columna vertebral y las costillas, pero únicamente tras la administración de dosis asociadas con un fuerte efecto tóxico en la madre (20 mg/kg intravenoso). Se observó un aumento en el número de abortos en animales con concentraciones terapéuticas en plasma previstas para su uso en humanos.

Se sabe que las quinolonas, incluida la moxifloxacino, provocan lesiones en el cartílago de grandes articulaciones diartrodiales en animales sexualmente inmaduros.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

La moxifloxacina debe utilizarse únicamente cuando no sea adecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones.

Debe seguirse la normativa oficial sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la moxifloxacina, a otros antibióticos del grupo de las quinolonas o a cualquiera de los excipientes;
• Embarazo o lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad inferior a 18 años;
• Antecedentes de patología tendinosa asociada al uso de quinolonas.

Durante estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacina se observaron cambios en los parámetros electrofisiológicos cardíacos que se manifestaron como prolongación del intervalo QT. Por esta razón, la moxifloxacina está contraindicada en pacientes con:

• Prolongación congénita o adquirida del intervalo QT;
• Desequilibrio electrolítico, especialmente hipokalemia no corregida;
• Bradicardia clínicamente significativa;
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo;
• Arritmias sintomáticas en la historia clínica.

No se debe administrar moxifloxacina concomitantemente con medicamentos que prolongan el intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debido a la insuficiente experiencia clínica con moxifloxacina, está contraindicada en pacientes con disfunción hepática (grado C según la clasificación de Child-Pugh) y en aquellos con niveles elevados de transaminasas cinco veces o más por encima del límite superior normal.

Precauciones especiales.

La solución para perfusión de Moxifloxacino® debe usarse inmediatamente después de la primera apertura. El medicamento está destinado únicamente para uso individual en forma pura. Cualquier solución no utilizada debe eliminarse de acuerdo con las normas locales.

Moflaxa®, solución para perfusión de 400 mg/250 ml, es compatible con las siguientes soluciones para perfusión:

• Agua para inyección;
• Solución de cloruro sódico 0,9 % (9 mg/ml);
• Solución de cloruro sódico 1 molar (1 mol/l);
• Solución de glucosa 5 % (50 mg/ml);
• Solución de glucosa 10 % (100 mg/ml);
• Solución de glucosa 40 % (400 mg/ml);
• Solución de xilitol 20 % (200 mg/ml);
• Solución de Ringer;
• Mezcla de solución de lactato sódico (solución de Hartmann, solución de Ringer con lactato).

No se debe administrar la solución para perfusión de moxifloxacina concomitantemente con otros medicamentos.

No utilizar el medicamento si se observan partículas sólidas visibles o si la solución está turbia.

Las cuestiones relativas a la incompatibilidad se tratan en la sección «Incompatibilidad».

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacción con medicamentos

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos que pueden provocar prolongación del intervalo QT. Este efecto puede conducir al desarrollo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes. Por esta razón, el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sultoprido);
• Antidepresivos tricíclicos;
• Algunos agentes antimicrobianos (saxinavir, esparfloxacino, eritromicina intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos, incluyendo halofantrina);
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina);
• Otros medicamentos (cisaprida, vincaína intravenosa, bepridilo, difemanilo).

Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacina a pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, laxantes y enemas (en altas dosis), corticosteroides, anfotericina B), o medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa.

Tras la administración repetida de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento aproximado del 30 % en la Cmax de digoxina, sin afectar el área bajo la curva (AUC) ni sus niveles.

En estudios con voluntarios y pacientes diabéticos, la administración concomitante de moxifloxacina por vía oral y glibenclamida provocó una reducción aproximada del 21 % en la concentración máxima de glibenclamida en plasma. Teóricamente, la combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría provocar una ligera hiperglucemia de corta duración. Sin embargo, los cambios observados en la farmacocinética de la glibenclamida no provocaron cambios en los parámetros farmacodinámicos (niveles de glucosa en sangre, niveles de insulina). Por lo tanto, no existe interacción clínicamente significativa entre moxifloxacina y glibenclamida.

Cambios en el valor de la razón normalizada internacional (RNI)

Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales en pacientes que recibían agentes antimicrobianos, especialmente fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas. Los factores de riesgo incluyen infección e inflamación, edad y estado general del paciente. Debido a ello, es difícil determinar si los cambios en la RNI se deben a la infección o al tratamiento. Se recomienda realizar controles frecuentes de la RNI. Si es necesario, se debe ajustar adecuadamente la dosis del anticoagulante oral.

En estudios clínicos se ha demostrado la ausencia de interacción clínicamente significativa entre moxifloxacina y las siguientes sustancias: ranitidina, probenecid, anticonceptivos orales, suplementos de calcio, morfina administrada por vía parenteral, teofilina, ciclosporina e itraconazol.

Los estudios in vitro con enzimas del citocromo P450 humano confirmaron estos resultados. Por lo tanto, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

Interacción con los alimentos

La moxifloxacina no presenta interacción clínicamente significativa con los alimentos, incluyendo productos lácteos.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de moxifloxacino en pacientes que previamente hayan presentado reacciones adversas graves con medicamentos que contienen quinolona o fluorquinolona (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Las ventajas del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en casos de infecciones no graves, deben evaluarse considerando la información incluida en esta sección.

Prolongación del intervalo QT y condiciones clínicas en las que puede producirse prolongación del intervalo QT

Se ha establecido que la moxifloxacina en algunos pacientes provoca un alargamiento del intervalo QT en el electrocardiograma. El grado de alargamiento del intervalo QT puede aumentar con el incremento de la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo durante una infusión intravenosa rápida. Por lo tanto, se debe seguir las recomendaciones sobre la duración de la infusión, que debe ser de al menos 60 minutos, y no debe exceder la dosis intravenosa de 400 mg una vez al día. Para más detalles, véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

La terapia con moxifloxacino debe interrumpirse si durante el tratamiento aparecen síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, independientemente de si los resultados del ECG lo confirman o no.

Debe administrarse moxifloxacino con precaución en pacientes con condiciones que favorezcan el desarrollo de arritmias (por ejemplo, isquemia miocárdica aguda), ya que estos pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar arritmia ventricular (incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes) y paro cardíaco (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacino a pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe prescribirse con precaución moxifloxacino a pacientes que reciben medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa (ver sección «Contraindicaciones»).

Las mujeres y los pacientes de edad avanzada pueden presentar una mayor sensibilidad a los efectos de los fármacos que provocan alargamiento del intervalo QT, como el moxifloxacino; por lo tanto, estos pacientes requieren especial atención.

Aneurisma aórtico y disección, regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos informan un mayor riesgo de aneurisma aórtico y disección, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación aórtica y mitral tras la administración de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección aórtica, a veces complicados con rotura (incluyendo resultados fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben utilizarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares positivos de aneurisma, enfermedad valvular congénita, diagnóstico previo de aneurisma aórtico y/o disección o enfermedad valvular, o en presencia de otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma aórtico como para disección y regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente;
• para aneurisma y disección aórtica (por ejemplo, trastornos vasculares como la arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o adicionalmente;
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma, disección y rotura aórtica también puede estar aumentado en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

En caso de dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, se debe aconsejar al paciente que acuda inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, nuevas palpitaciones o desarrollo de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Hipersensibilidad/reacciones alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden manifestarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis del medicamento. En caso de manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y comenzarse el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento del shock).

Alteraciones hepáticas graves

Durante el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante, que puede conducir al desarrollo de insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales) (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia rápida con ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se recomienda a los pacientes consultar con su médico antes de continuar el tratamiento.

Si aparecen signos de alteración de la función hepática, debe realizarse un estudio de la función hepática.

Reacciones cutáneas adversas graves

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) asociadas con el uso de moxifloxacino, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), erupción pustulosa exantemática generalizada aguda (EPGA) y reacción con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar resultados fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Durante la prescripción de moxifloxacino, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el moxifloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción adversa grave como SSJ, NET, EPGA o DRESS durante el tratamiento con moxifloxacino, en ningún caso debe reanudarse el tratamiento con este medicamento.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Deben prescribirse con precaución en pacientes con trastornos del sistema nervioso central u otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o reducir el umbral convulsivo. Si aparecen convulsiones, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y tomarse las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de su edad y de factores de riesgo preexistentes, se han registrado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo, a veces múltiples (sistema músculo-esquelético, nervioso, psíquico y sensorial). El uso de moxifloxacino debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y los pacientes deben acudir al médico que les recetó el medicamento.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas o fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, se han notificado casos de polineuropatía sensitiva o sensoriomotora que conduce a parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad. Se recomienda a los pacientes que toman moxifloxacino que informen a su médico si desarrollan síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, antes de continuar el tratamiento, con el fin de prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psiquiátricas

Las reacciones psiquiátricas pueden ocurrir incluso tras la primera dosis de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o las reacciones psiquiátricas han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas de autoagresión como intentos de suicidio (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente desarrolla tales reacciones, debe interrumpirse el tratamiento con moxifloxacino y tomarse las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con antecedentes o enfermedad psiquiátrica actual.

Diárea asociada con antibióticos, incluyendo colitis

Se han observado casos de diarrea asociada con antibióticos (AAD) y colitis asociada con antibióticos (AAC), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada con Clostridium difficile, relacionados con el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con resultados fatales. Por lo tanto, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. Si se sospecha o confirma AAD o AAC, debe interrumpirse el tratamiento con agentes antimicrobianos, incluyendo moxifloxacino, y debe iniciarse inmediatamente el tratamiento terapéutico adecuado. Además, deben tomarse medidas adecuadas para controlar la infección con el fin de reducir el riesgo de transmisión. Está contraindicado el uso de fármacos que inhiben la peristalsis en pacientes que desarrollan diarrea grave.

Pacientes con miastenia grave

Debe administrarse moxifloxacino con precaución en pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden empeorar.

Inflamación tendinosa, rotura tendinosa

Durante el tratamiento con quinolonas o fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden observarse inflamación y rotura de tendones (especialmente, aunque no exclusivamente, del tendón de Aquiles), a veces bilaterales, que pueden desarrollarse incluso dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y persistir durante varios meses tras la interrupción del tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal, tras trasplante de órganos parenquimatosos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante con corticosteroides. Si aparecen los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe interrumpirse el tratamiento con moxifloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. La(s) extremidad(es) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si se observan signos de tendinopatía (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Pacientes con alteración de la función renal

Debe prescribirse con precaución moxifloxacino a pacientes de edad avanzada con trastornos renales que no puedan mantener un volumen adecuado de líquidos, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares

En caso de deterioro de la visión o cualquier efecto sobre los órganos de la vista, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para conducir o manejar maquinaria», «Reacciones adversas»).

Disglucemia

Como con otras fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, tanto hipoglucemia como hiperglucemia, generalmente en pacientes con diabetes que reciben simultáneamente un agente hipoglucemiante oral (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada con diabetes que recibieron simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina junto con moxifloxacino. Se recomienda a los pacientes con diabetes que controlen cuidadosamente sus niveles de glucosa en sangre (ver sección «Reacciones adversas»).

Prevención de reacciones de fotosensibilización

Durante el uso de quinolonas se han observado reacciones de fotosensibilización en pacientes. Sin embargo, según estudios, el riesgo de inducir reacciones de fotosensibilización con moxifloxacino es bajo. En cualquier caso, los pacientes deben evitar la exposición prolongada y/o intensa a la radiación solar o a la radiación ultravioleta durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son propensos a desarrollar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, debe administrarse moxifloxacino con precaución en esta categoría de pacientes.

Inflamación de tejidos en la zona periarterial

El moxifloxacino en solución para perfusión está indicado únicamente para administración intravenosa. Debe evitarse la administración intraarterial, ya que en estudios preclínicos se observó inflamación de tejidos en la zona periarterial con este método de administración.

Pacientes con infecciones cutáneas y de tejidos blandos complicadas específicas

No se ha establecido la eficacia clínica del moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves relacionadas con quemaduras, fascitis e infección del «pie diabético» asociada con osteomielitis.

Efecto sobre pruebas biológicas

El moxifloxacino puede afectar los resultados del análisis para detectar Mycobacterium spp. mediante la supresión del crecimiento micobacteriano, lo que a su vez puede dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman moxifloxacino.

Pacientes con infecciones por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

No se recomienda el uso de moxifloxacino para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). En caso de sospecha o confirmación de infección por MRSA, debe iniciarse el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (ver sección «Farmacodinámica»).

Pacientes que siguen una dieta con control de sal

El medicamento contiene 811,9 mg (aproximadamente 35,3 µmol) de sodio en 250 ml de solución. Los pacientes que siguen una dieta con control de sal deben tener en cuenta este hecho.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha estudiado la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo en humanos. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano no está establecido. Debido al riesgo experimentalmente demostrado de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago de carga en animales jóvenes y considerando el desarrollo de lesiones articulares reversibles en niños tratados con ciertas fluorquinolonas, el moxifloxacino está contraindicado en mujeres embarazadas (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

No existen datos sobre el uso del medicamento durante la lactancia en mujeres. Los resultados de estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino atraviesa la leche materna. Debido a la falta de datos sobre el efecto en lactantes amamantados y considerando el riesgo experimentalmente demostrado de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago de carga en animales jóvenes, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios en animales no mostraron efecto sobre la fertilidad (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para conducir o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria al provocar reacciones del sistema nervioso central (por ejemplo, mareo, pérdida aguda y temporal de la visión) o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope) (ver sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes que evalúen su respuesta al moxifloxacino antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

El régimen recomendado es de 400 mg de moxifloxacino en forma de infusión una vez al día.

El tratamiento inicial por vía intravenosa puede continuar mediante administración oral de tabletas de moxifloxacino de 400 mg, siempre que existan indicaciones clínicas.

En los estudios clínicos, la mayoría de los pacientes pasaron a la vía oral de administración de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento intravenoso y oral es de 7 a 14 días para la neumonía adquirida en la comunidad y de 7 a 21 días para las infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

Vía de administración

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en forma de infusión continua durante un mínimo de 60 minutos (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Si las condiciones lo permiten, la solución para infusión puede administrarse a través de un catéter en Y junto con soluciones para infusión compatibles (ver sección «Precauciones especiales de manipulación y eliminación»).

Insuficiencia renal

Los pacientes con insuficiencia renal de leve a grave, así como aquellos sometidos a diálisis crónica (por ejemplo, hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua) no requieren ajuste de la dosis (ver más detalles en la sección «Propiedades farmacológicas»).

Insuficiencia hepática

No hay información suficiente disponible sobre pacientes con insuficiencia hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Otros grupos especiales de pacientes

Los pacientes de edad avanzada y aquellos con bajo peso corporal no requieren ajuste de la dosis.

Niños.

Debido al efecto negativo observado en el cartílago de animales jóvenes (ver sección «Propiedades farmacológicas»), el uso de moxifloxacino está contraindicado en niños y adolescentes menores de 18 años (ver sección «Contraindicaciones»).

La eficacia y seguridad del moxifloxacino en niños y adolescentes no han sido establecidas (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

No se recomienda la realización de medidas especiales tras una sobredosis accidental. En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Dado que puede prolongarse el intervalo QT, es necesario realizar un monitorización electrocardiográfica (ECG). La administración simultánea de carbón activado junto con una dosis oral o intravenosa de 400 mg de moxifloxacino puede reducir la biodisponibilidad sistémica del fármaco en más del 80 % o 20 %, respectivamente. La administración de carbón activado en las primeras etapas de la absorción puede ser una medida eficaz para prevenir un aumento excesivo de la exposición sistémica al moxifloxacino en caso de sobredosis tras la administración oral del medicamento.

Efectos adversos.

A continuación se indican los efectos adversos observados durante los estudios clínicos y obtenidos de informes poscomercialización con el uso de moxifloxacino a una dosis de 400 mg una vez al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y terapia oral), así como su frecuencia.

Todos los efectos adversos, excepto náuseas y diarrea, se observaron con una frecuencia inferior al 3 %.

Dentro de cada grupo, los eventos adversos se enumeran en orden decreciente de frecuencia. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raros (≥1/10000, <1/1000), muy raros (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Sistema de órganos	Frecuentes	Infrecuentes	Únicos	Raros	Frecuencia desconocida
Infecciones e invasiones	superinfecciones relacionadas con bacterias resistentes o hongos, por ejemplo, candidiasis oral y vaginal
Del sistema sanguíneo y linfático		anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, prolongación del tiempo de protrombina/aumento del INR		aumento del nivel de protrombina/disminución del INR, agranulocitosis
Del sistema inmunitario		reacciones alérgicas1	anafilaxia, incluyendo en casos raros shock que amenaza la vida1, edema alérgico/edema angioneurótico (incluyendo edema de laringe que amenaza la vida)1
Del sistema endocrino					síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH)
Del metabolismo y nutrición		hiperlipidemia	hiperglucemia, hiperuricemia	hipoglucemia	coma hipoglucémico1
Del sistema psíquico2		reacciones de ansiedad, aumento de la actividad psicomotora/ excitación	labilidad emocional, depresión (en casos raros con autoagresión, manifestada como ideas/pensamientos suicidas o intentos de suicidio)1, alucinaciones, delirio	despersonalización, reacciones psicóticas (a veces con autoagresión, manifestada como ideas/pensamientos suicidas o intentos de suicidio)1
Del sistema nervioso2	dolor de cabeza, mareo	parestesias/diestesias, alteración del gusto (incluyendo ageusia en casos raros), confusión y pérdida de orientación, trastornos del sueño (principalmente insomnio), temblor, vértigo, somnolencia	hipoestesia, alteración del olfato (incluyendo pérdida del olfato), sueños patológicos, alteración de la coordinación (incluyendo trastorno de la marcha debido a mareo o vértigo), convulsiones (incluyendo crisis de tipo «grand mal»)1, dificultad de atención, trastorno del habla, amnesia, neuropatía periférica y polineuropatía	hiperestesia
De los órganos de la visión2		alteración de la visión, incluyendo diplopía y visión borrosa (especialmente durante reacciones del SNC)1	fotofobia	pérdida transitoria de la visión (especialmente durante reacciones del SNC)3, uveítis y opacidades agudas bilaterales del iris1
Del oído y del aparato vestibular2			acúfenos, alteración de la audición, incluyendo sordera (generalmente reversible)
Del corazón4	prolongación del intervalo QT en pacientes con hipocalemia5	prolongación del intervalo QT1, palpitaciones, taquicardia, fibrilación auricular, angina de pecho	taquiarritmias ventriculares, síncope (por ejemplo, pérdida repentina y breve de la conciencia)	arritmias no especificadas, taquicardia ventricular tipo torsade de pointes («torsade de pointes»), paro cardíaco1
Del sistema vascular4		vasodilatación	hipertensión arterial, hipotensión	vasculitis
Del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos		dificultad respiratoria (incluyendo estado asmático)
Del tracto gastrointestinal	náuseas, vómitos, dolor gastrointestinal y abdominal, diarrea	pérdida de apetito y disminución de la ingesta de alimentos, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gastritis, aumento del nivel de amilasa	disfagia, estomatitis, colitis asociada al uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, que en casos raros puede asociarse a complicaciones potencialmente mortales)1
Alteraciones hepatobiliares	aumento de los niveles de transaminasas	alteración de la función hepática (incluyendo aumento de la lactato deshidrogenasa), aumento de bilirrubina, gamma-glutamil transferasa y fosfatasa alcalina en sangre	ictericia, hepatitis (principalmente colestásica)	hepatitis fulminante, que puede conducir al desarrollo de insuficiencia hepática potencialmente mortal1
De la piel y del tejido subcutáneo		picazón, erupción cutánea, urticaria, sequedad de la piel		reacciones cutáneas bullosas, como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica (que amenazan la vida)1	erupción pustulosa exantemática generalizada aguda (EPG), reacción con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)1, eritema fijo medicamentoso, reacciones de fotosensibilización1
Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo2		artralgia, mialgia	tendinitis1, aumento del tono muscular, calambres musculares, debilidad muscular	rotura del tendón1, artritis, aumento de la rigidez muscular como síntoma de «myasthenia gravis»1	rabdomiólisis
De los riñones y del tracto urinario		deshidratación	alteración de la función renal (incluyendo aumento de la urea y de la creatinina en sangre), insuficiencia renal1
Alteraciones generales y en el lugar de administración2	reacciones en el lugar de inyección e infusión	malestar general (principalmente astenia o fatiga), dolor (incluyendo dolor de espalda, en el tórax, en la pelvis y en las extremidades), sudoración excesiva, flebitis (trombo-) en el lugar de infusión	edema

1Véase la sección «Propiedades de uso».

2Casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (hasta meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a varios, a veces múltiples, sistemas de órganos y sentidos (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía [relacionada con parestesia y neuralgia], fatiga, síntomas psiquiátricos [incluyendo trastornos del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión e ideas suicidas], alteraciones de la memoria y concentración, y deterioro de la audición, visión, gusto y olfato), asociadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas en algunos casos, independientemente de los factores de riesgo existentes (véase la sección «Propiedades de uso»).

3Véase las secciones «Propiedades de uso», «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u otras máquinas».

4En pacientes que han recibido fluorquinolonas, se han notificado casos de aneurismas y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo resultados fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (véase la sección «Propiedades de uso»).

5Véase las secciones «Contraindicaciones», «Propiedades de uso».

La frecuencia de los siguientes efectos es mayor cuando se administra el medicamento por vía intravenosa, seguida o no de terapia oral.

Frecuentes: aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa.

Poco frecuentes: taquiarritmia ventricular, hipotensión, edema, colitis asociada al antibiótico (incluyendo colitis pseudomembranosa, en casos raros asociada con complicaciones potencialmente mortales, véase la sección «Propiedades de uso»), convulsiones (incluyendo crisis tipo «grand mal») (véase la sección «Propiedades de uso»), alucinaciones, alteración de la función renal (incluyendo aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre y creatinina), insuficiencia renal (véase la sección «Propiedades de uso»).

En casos raros, tras el tratamiento con otras fluorquinolonas, se han notificado efectos adversos que también podrían presentarse durante el tratamiento con moxifloxacino: aumento de la presión intracraneal (incluyendo pseudotumor cerebral), hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica, rabdomiólisis.

Notificación de reacciones adversas esperadas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años.

Uso inmediato tras la primera apertura.

Condiciones de conservación.

El medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento es incompatible con las siguientes soluciones:

• soluciones de cloruro de sodio al 10 % (100 mg/ml) y al 20 % (200 mg/ml);
• soluciones de bicarbonato de sodio al 4,2 % (42 mg/ml) y al 8,4 % (84 mg/ml).

No debe mezclarse el medicamento con otros fármacos, excepto los indicados en la sección «Precauciones especiales de seguridad».

Envase.

Solución para perfusión de 250 ml en un frasco; 1, 5 ó 10 frascos en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.