Mixtard® 30 NM FlexPen®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MIXTARD® 30 NM FLEXPEN® (MIXTARD® 30 HM FLEXPEN®)

Composizione:

Principio attivo: insulina umana (rDNA);

1 ml di sospensione iniettabile contiene 100 UI di insulina umana biosintetica (DNA ricombinante ottenuto da Saccharomyces cerevisiae);

1 UI (unità internazionale) corrisponde a 0,035 mg di insulina umana anidra;

1 penna preriempita monouso multidose contiene 3 ml di sospensione iniettabile, pari a 300 UI;

Mixtard® 30 NM FlexPen® è una miscela di insulina solubile e insulina isofan (NPH), contenente il 30% di insulina solubile e il 70% di insulina isofan;

Eccipienti: cloruro di zinco; glicerina; metacresolo; fenolo; fosfato monosodico di sodio, diidrato; idrossido di sodio (per regolare il pH); acido cloridrico diluito (per regolare il pH); solfato di protamina; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: sospensione di colore bianco, che a riposo forma un sedimento bianco e un liquido sovrastante incolore o quasi incolore; il sedimento si risospende facilmente con leggero agitamento. All'esame microscopico, le particelle appaiono come cristalli di forma allungata, la cui lunghezza è per la maggior parte compresa tra 1–20 μm.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antidiabetici. Insuline e analoghi. Combinazioni di insuline per iniezione a durata media e prolungata con insuline a breve durata. Insulina umana.

Codice ATC A10AD01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'effetto ipoglicemizzante dell'insulina consiste nel favorire l'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti dopo il legame dell'insulina ai recettori delle cellule muscolari e adipose, nonché nell'inibizione simultanea del rilascio di glucosio da parte del fegato.

Mixtard® 30 NM FlexPen® è un'insulina costituita da due componenti.

In media, il profilo d'azione dopo iniezione sottocutanea è il seguente:

inizio dell'azione – entro 0,5 ore;

effetto massimo – da 2 a 8 ore;

durata dell'azione – circa 24 ore.

Farmacocinetica

Il tempo di dimezzamento dell'insulina nel sangue è di pochi minuti; pertanto, il profilo d'azione del preparato insulinico è determinato esclusivamente dalle caratteristiche del suo assorbimento. Questo processo dipende da una serie di fattori (ad esempio, dose di insulina, modalità e sede di iniezione, spessore del tessuto sottocutaneo, tipo di diabete), che determinano una notevole variabilità dell'effetto del preparato insulinico sia in un singolo paziente sia tra pazienti diversi.

Assorbimento. Il profilo di assorbimento è determinato dal fatto che questa insulina è una miscela di insuline caratterizzate da un assorbimento rapido e prolungato. Il picco di concentrazione plasmatica dell'insulina ad azione breve si verifica entro 1,5–2,5 ore dopo iniezione sottocutanea.

Distribuzione. Non è stato osservato un significativo legame dell'insulina con le proteine plasmatiche, ad eccezione degli anticorpi circolanti diretti contro di essa (se presenti).

Metabolismo. L'insulina umana viene scissa da proteasi insuliniche o enzimi degradanti l'insulina e, possibilmente, dalla proteindisulfide isomerasi. Sono state identificate diverse sedi di scissione (idrolisi) della molecola di insulina umana. Nessuno dei metaboliti formati dopo l'idrolisi possiede attività biologica.

Eliminazione. La durata del tempo di dimezzamento dell'insulina è determinata dalla velocità del suo assorbimento dal tessuto sottocutaneo. Pertanto, il tempo di dimezzamento (t½) indica la velocità di assorbimento e non l'eliminazione vera e propria dell'insulina dal plasma (il t½ dell'insulina nel circolo ematico è di soli pochi minuti). Sulla base degli studi effettuati, il t½ è compreso tra 5 e 10 ore.

Dati preclinici sulla sicurezza

Negli studi sperimentali (tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità, cancerogenicità, tossicità sulla funzione riproduttiva) non è stata rilevata alcuna pericolosità per l'uomo derivante dalla somministrazione del preparato Mixtard® 30 NM FlexPen®.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del diabete mellito.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'insulina umana o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ipoglicemia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È noto che diversi farmaci influenzano il metabolismo del glucosio.

Sostanze che possono ridurre il fabbisogno di insulina del paziente:

farmaci ipoglicemizzanti orali (FHO), inibitori della monoamino ossidasi (MAO), beta-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), salicilati, steroidi anabolizzanti e sulfoniluree.

Sostanze che possono aumentare il fabbisogno di insulina del paziente:

• contraccettivi orali, tiazidici, glucocorticoidi, ormoni tiroidei, simpaticomimetici, ormone della crescita e danazolo;
• i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell'ipoglicemia;
• octreotide/lanreotide può sia ridurre che aumentare il fabbisogno di insulina;
• l'alcol può potenziare e prolungare la durata dell'effetto ipoglicemizzante dell'insulina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Tracciabilità

Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere chiaramente indicati.

Prima di intraprendere un viaggio con cambio di fuso orario, il paziente deve consultare il medico, poiché in tale situazione cambia il programma delle iniezioni di insulina e dell’assunzione dei pasti.

Iperglicemia

Un dosaggio inadeguato o l’interruzione del trattamento (in particolare nel diabete di tipo 1) possono portare a iperglicemia e chetoacidosi diabetica. I primi sintomi dell’iperglicemia si sviluppano di solito gradualmente nell’arco di alcune ore o giorni. Essi comprendono sensazione di sete, minzione frequente, nausea, vomito, sonnolenza, arrossamento e secchezza della pelle, secchezza della bocca, perdita di appetito, nonché odore di acetone nell’aria espirata.

Nel diabete di tipo 1, l’iperglicemia non trattata porta alla chetoacidosi diabetica, potenzialmente letale.

Ipopglicemia

Saltare un pasto o un aumento imprevisto dell’attività fisica possono causare ipoglicemia.

L’ipoglicemia può verificarsi se la dose di insulina è troppo elevata rispetto al fabbisogno. In caso di ipoglicemia o sospetto di ipoglicemia, il prodotto non deve essere somministrato. Dopo la stabilizzazione dei livelli glicemici, si dovrà considerare la possibilità di un aggiustamento della dose (vedi sezione «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

I pazienti nei quali il controllo della glicemia è notevolmente migliorato grazie a un’intensa terapia insulinica possono osservare un cambiamento nei sintomi premonitori abituali dell’ipoglicemia; essi devono essere informati in anticipo di questa eventualità. I sintomi premonitori abituali possono scomparire nei pazienti con diabete di lunga durata.

Le malattie concomitanti, in particolare infezioni e stati febbrili, aumentano generalmente il fabbisogno di insulina. Le malattie concomitanti a carico di reni, fegato o delle ghiandole surrenali, ipofisi o tiroide possono determinare la necessità di modificare la dose di insulina.

Quando un paziente viene passato a un altro tipo di insulina, i sintomi di ipoglicemia possono cambiare o risultare meno evidenti rispetto a quelli avvertiti con l’insulina precedentemente utilizzata.

Cambiamento da altri tipi di insulina

Il passaggio del paziente a un altro tipo o forma di insulina deve avvenire sotto stretto controllo medico. Cambiamenti nella concentrazione, tipo (produttore), forma, origine (insulina di origine animale, insulina umana o analogo dell’insulina umana) e/o metodo di produzione (tecnologia del DNA ricombinante o insulina di origine animale) possono richiedere un aggiustamento della dose di insulina. I pazienti che passano a Mixtard® 30 NM FlexPen® da un altro tipo di insulina potrebbero necessitare di un aumento del numero di iniezioni giornaliere o di una modifica della dose rispetto all’insulina precedentemente utilizzata. La necessità di aggiustamento della dose può verificarsi sia alla prima somministrazione del nuovo prodotto che nelle prime settimane o mesi di trattamento.

Reazioni nel sito di iniezione

Nel corso di qualsiasi terapia insulinica possono verificarsi reazioni nel sito di iniezione, che possono includere dolore, arrossamento, orticaria, infiammazione, ematomi, gonfiore e prurito. La costante rotazione del sito di iniezione all’interno di una stessa area può ridurre tali reazioni o prevenirne l’insorgenza. Le reazioni si risolvono di solito in alcuni giorni o settimane. Raramente, le reazioni nel sito di iniezione possono richiedere l’interruzione del trattamento con Mixtard® 30 NM FlexPen®.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

I pazienti devono essere istruiti sull’importanza di cambiare costantemente il sito di iniezione per ridurre il rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea. L’iniezione in aree con tali reazioni comporta un potenziale rischio di assorbimento ritardato dell’insulina e di peggioramento del controllo glicemico. Sono stati riportati casi di ipoglicemia dopo un improvviso cambio del sito di iniezione da un’area interessata a una non interessata. Si raccomanda di effettuare il monitoraggio della glicemia dopo il cambio del sito di iniezione da un’area interessata a una non interessata e di aggiustare la dose dei medicinali antidiabetici.

Combinazione di Mixtard® 30 NM FlexPen® con pioglitazone

Nel trattamento con pioglitazone in combinazione con insulina sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca congestizia, in particolare in pazienti con fattori di rischio corrispondenti. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive una terapia combinata con pioglitazone e insulina. I pazienti in trattamento combinato con questi medicinali devono essere monitorati per la comparsa di segni e sintomi di insufficienza cardiaca congestizia, aumento di peso corporeo e comparsa di edemi. In caso di qualsiasi peggioramento della funzione cardiaca, il trattamento con pioglitazone deve essere interrotto.

Prevenzione di errori accidentali nella somministrazione del medicinale

I pazienti devono essere istruiti e devono sempre controllare l’etichetta sulla confezione dell’insulina prima di ogni iniezione per evitare di confondere accidentalmente Mixtard® 30 NM FlexPen® con altri preparati di insulina.

Mixtard® 30 NM FlexPen® contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg), pertanto può considerarsi praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Poiché l’insulina non attraversa la barriera placentare, non vi sono limitazioni al trattamento del diabete mellito con insulina durante la gravidanza.

Sia l’ipoglicemia che l’iperglicemia, che possono verificarsi in caso di trattamento inadeguato del diabete mellito, aumentano il rischio di malformazioni congenite o di morte fetale. Pertanto, durante l’intero periodo di gravidanza e anche in caso di sospetta gravidanza, si raccomanda di intensificare il controllo della glicemia e la sorveglianza del trattamento delle donne incinte affette da diabete mellito.

Il fabbisogno di insulina di solito diminuisce nel primo trimestre di gravidanza e aumenta significativamente nel secondo e terzo trimestre. Dopo il parto, il fabbisogno di insulina di solito ritorna rapidamente ai livelli iniziali.

Periodo di allattamento

Non vi sono limitazioni al trattamento del diabete mellito con insulina durante l’allattamento, poiché il trattamento della madre non comporta alcun rischio per il bambino. Tuttavia, può rendersi necessaria una correzione della dose.

Fertilità

Studi di tossicità riproduttiva condotti sugli animali con insulina umana non hanno evidenziato alcun effetto negativo sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari.

La reazione del paziente e la sua capacità di concentrazione possono essere compromesse in caso di ipoglicemia. Ciò può rappresentare un fattore di rischio in situazioni in cui tali capacità assumono particolare importanza (ad esempio nella guida di un’automobile o di altri macchinari).

Si deve raccomandare ai pazienti di adottare misure preventive contro l’ipoglicemia prima di mettersi alla guida. Ciò è particolarmente importante nei pazienti nei quali i sintomi premonitori dell’ipoglicemia sono attenuati o assenti, o nei quali si verificano frequenti episodi di ipoglicemia. In tali circostanze, si dovrà valutare attentamente l’opportunità di guidare un’automobile.

Modalità e dosaggio

Dosi

L'attività dell'insulina umana è espressa in unità internazionali (UI).

Il dosaggio dell'insulina è individuale e viene stabilito dal medico in base alle esigenze del paziente. L'insulina combinata viene solitamente somministrata una o due volte al giorno, quando è necessario ottenere un effetto iniziale rapido insieme a un effetto successivo più prolungato. Per ottenere un controllo ottimale della glicemia si raccomanda di monitorare regolarmente il livello di glucosio nel sangue.

Il fabbisogno giornaliero individuale di insulina è generalmente compreso tra 0,3 e 1,0 UI/kg/die. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose nei pazienti con aumento dell'attività fisica, cambiamenti nella dieta o durante malattie concomitanti.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani (≥ 65 anni)

Mixtard® 30 NM FlexPen® può essere utilizzato nei pazienti anziani.

Nei pazienti anziani è necessario intensificare il monitoraggio della glicemia e adattare individualmente la dose di insulina.

Insufficienza renale ed epatica

L'insufficienza renale ed epatica può ridurre il fabbisogno di insulina. Nei pazienti con insufficienza renale ed epatica è necessario intensificare il monitoraggio della glicemia e adattare individualmente la dose di insulina.

Bambini

Mixtard® 30 NM FlexPen® può essere utilizzato nei bambini.

Passaggio da altri preparati di insulina

La transizione al trattamento con Mixtard® 30 NM FlexPen® in pazienti precedentemente trattati con insuline a durata d'azione media o prolungata richiede un'adeguata scelta della dose e del momento della somministrazione.

Si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia durante il passaggio a Mixtard® 30 NM FlexPen® e durante le prime settimane di trattamento (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Somministrazione

Mixtard® 30 NM FlexPen® è un'insulina umana a doppia azione. Si tratta di un'insulina bifasica che contiene insulina ad azione rapida e prolungata.

Mixtard® 30 NM FlexPen® viene solitamente somministrato per via sottocutanea mediante iniezione nelle aree delle cosce, della parete addominale anteriore, dei glutei o del muscolo deltoide della spalla. Per ridurre il rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea, i siti di iniezione devono essere sempre variati all'interno di una stessa area (vedi sezioni «Avvertenze particolari» e «Effetti indesiderati»).

La sospensione di insulina non deve mai essere somministrata per via endovenosa. L'iniezione in una piega cutanea sollevata riduce significativamente il rischio di iniezione intramuscolare.

Dopo l'iniezione, l'ago deve rimanere sotto la pelle per almeno 6 secondi. Questo garantisce la somministrazione della dose completa. Le iniezioni sottocutanee nell'area della parete addominale anteriore determinano un assorbimento più rapido dell'insulina rispetto ad altre aree del corpo. La durata d'azione può variare in base alla dose, al sito di iniezione, alla velocità del flusso sanguigno, alla temperatura corporea e al livello di attività fisica del paziente.

L'iniezione deve essere effettuata 30 minuti prima del pasto principale o di un pasto supplementare contenente carboidrati.

La sospensione di insulina non può essere utilizzata con pompe per infusione di insulina.

La penna preriempita Mixtard® 30 NM FlexPen® è destinata all'uso con aghi monouso NovoFine® o NovoTwist® di lunghezza fino a 8 mm.

La penna FlexPen® consente di somministrare dosi da 1 a 60 unità con incrementi di 1 unità. Mixtard® 30 NM FlexPen® è indicato solo per iniezioni sottocutanee.

Se è necessario somministrare l'insulina con una siringa, si deve utilizzare il medicinale in flacone.

È necessario seguire attentamente le istruzioni dettagliate per l'uso di questi dispositivi medici.

Avvertenze per la manipolazione e lo smaltimento del medicinale

All'uso iniziale, dopo aver tolto Mixtard® 30 NM FlexPen® dal frigorifero, si raccomanda di far riscaldare la penna alla temperatura ambiente prima di agitare la sospensione.

Non utilizzare il medicinale se si nota che la sospensione, dopo l'agitazione, non appare uniformemente bianca e torbida.

Non utilizzare il medicinale dopo il congelamento.

Si raccomanda al paziente di smaltire l'ago dopo ogni iniezione.

Ogni medicinale non utilizzato o rifiuto deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali.

Aghi e penne preriempite con Mixtard® 30 NM FlexPen® sono destinate esclusivamente all'uso individuale.

È vietato riempire nuovamente la cartuccia.

Istruzioni per l'uso di Mixtard® 30 NM FlexPen®

Prima di utilizzare la penna FlexPen®, leggere attentamente queste istruzioni. Se non si seguono attentamente le istruzioni, si potrebbe somministrare una quantità insufficiente o eccessiva di insulina, con conseguente rapido aumento o diminuzione della glicemia.

FlexPen® è una penna per insulina preriempita dotata di un selettore della dose che permette di impostare dosi da 1 a 60 unità di insulina con incrementi di 1 unità. FlexPen® viene utilizzata con aghi NovoFine® o NovoTwist® di lunghezza fino a 8 mm. È consigliabile avere sempre a disposizione una penna di riserva in caso di danneggiamento o perdita della penna FlexPen®.

Mixtard® 30 NM FlexPen®

Cura della penna per insulina

È necessario maneggiare la penna FlexPen® con attenzione. Se cade o si deforma, esiste il rischio di fuoriuscita di insulina. Ciò potrebbe causare un dosaggio errato, con conseguente aumento o diminuzione dello zucchero nel sangue.

La superficie della penna FlexPen® può essere pulita passandovi delicatamente un batuffolo di cotone. Non bagnare, non lavare né ungere la penna, poiché ciò potrebbe danneggiarla.

Non riempire nuovamente la penna Mixtard® 30 NM FlexPen®. Se è vuota, deve essere smaltita.

Neonati.

I preparati di insulina umana biosintetica rappresentano farmaci efficaci e sicuri per il trattamento del diabete mellito nei bambini di diverse fasce d'età. Il fabbisogno giornaliero di insulina nei bambini dipende dallo stadio della malattia, dalla massa corporea, dall'età, dall'alimentazione, dall'attività fisica, dal grado di insulino-resistenza e dall'andamento della glicemia.

Sovradosaggio .

Sebbene per l'insulina non esista un concetto specifico di sovradosaggio, tuttavia, se vengono somministrate dosi eccessivamente elevate rispetto alle necessità del paziente, dopo l'iniezione può svilupparsi ipoglicemia in forma progressiva.

• L'ipoglicemia lieve può essere trattata con l'assunzione orale di glucosio o di prodotti dolci. Pertanto, ai pazienti diabetici si raccomanda di portare sempre con sé alcuni alimenti contenenti zucchero.
• In caso di ipoglicemia grave, quando il paziente è in stato di incoscienza, persone opportunamente istruite devono somministrargli glucagone per via intramuscolare o sottocutanea (da 0,5 a 1,0 mg). Un operatore sanitario può somministrare glucosio per via endovenosa. La glucosio deve essere somministrato per via endovenosa se il paziente non risponde all'infusione di glucagone entro 10-15 minuti. Una volta che il paziente ha ripreso conoscenza, deve assumere alimenti contenenti carboidrati al fine di prevenire recidive.

Effetti indesiderati

L'effetto indesiderato più comune della terapia è l'ipoglicemia. La frequenza con cui si verifica l'ipoglicemia dipende dalla popolazione dei pazienti, dal regime di dosaggio e dal livello di controllo della glicemia (vedere la descrizione degli effetti indesiderati singoli riportata di seguito).

All'inizio della terapia insulinica possono verificarsi disturbi della rifrazione, edema e reazioni nel sito di iniezione (dolore, arrossamento, orticaria, infiammazione, ematomi, gonfiore e prurito nel sito di iniezione). Tali reazioni sono generalmente transitorie. Un rapido miglioramento del controllo della glicemia può causare uno stato reversibile di neuropatia dolorosa acuta.

Un miglioramento repentino del controllo glicemico a seguito di un'intensificazione della terapia insulinica può essere accompagnato da un peggioramento temporaneo della retinopatia diabetica, mentre un controllo glicemico prolungato e ben regolato riduce il rischio di progressione della retinopatia diabetica.

Sulla base di studi clinici, gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati classificati per frequenza e per classi di sistemi e organi secondo il sistema MedDRA.

In base alla frequenza di comparsa, tali effetti sono stati suddivisi in: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 fino a < 1/10), non frequenti (> 1/1000 fino a < 1/100), rari (> 1/10000 fino a < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non determinabile sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario

Non frequenti – orticaria, eruzioni cutanee.

Molto rari – reazioni anafilattiche*.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Molto frequenti – ipoglicemia*.

Disturbi del sistema nervoso

Non frequenti – neuropatie periferiche (neuropatie dolorose).

Disturbi della vista

Molto rari – disturbi della rifrazione.

Non frequenti – retinopatia diabetica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Non frequenti – lipodistrofia*.

Frequenza non nota – amiloidosi cutanea*†.

Disturbi generali e reazioni nei siti di iniezione

Non frequenti – reazioni nel sito di iniezione.

Non frequenti – edema.

* Vedi sezione «Descrizione di singoli effetti indesiderati».

† Informazioni sugli effetti indesiderati derivanti dall'esperienza post-marketing si trovano nella sezione «Descrizione di singoli effetti indesiderati».

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Reazioni anafilattiche

I sintomi di ipersensibilità generalizzata (inclusi eruzioni cutanee generalizzate, prurito, sudorazione, disturbi gastrointestinali, edema angioneurotico, difficoltà respiratorie, tachicardia, abbassamento della pressione arteriosa e vertigini/perdita di coscienza) si verificano molto raramente, ma possono essere potenzialmente letali.

Ipoglicemia

L'effetto indesiderato più comune è l'ipoglicemia. Può verificarsi quando la dose supera in modo significativo le esigenze del paziente in termini di insulina. L'ipoglicemia grave può portare a perdita di coscienza e/o convulsioni, con conseguenti alterazioni temporanee o permanenti della funzione cerebrale e persino esito letale. I sintomi dell'ipoglicemia di solito compaiono improvvisamente. Possono includere sudorazione fredda, pallore e freddolosità della pelle, affaticamento, nervosismo o tremore, ansia, stanchezza insolita o debolezza, confusione mentale, difficoltà di concentrazione, sonnolenza, fame eccessiva, alterazioni della vista, cefalea, nausea e tachicardia.

Negli studi clinici, la frequenza dell'ipoglicemia è variata in base alla popolazione dei pazienti, ai regimi di dosaggio e al livello di controllo della glicemia.

Reazioni cutanee e del tessuto sottocutaneo

La lipodistrofia (inclusa lipoghiandolaria, lipoatrofia) e l'amiloidosi cutanea possono svilupparsi nei siti di iniezione del medicinale e ritardare l'assorbimento dell'insulina dal sito di iniezione. La rotazione costante del sito di iniezione all'interno di una determinata area può ridurre la comparsa o prevenire lo sviluppo di questa reazione (vedere sezione «Istruzioni per l'uso»).

Popolazione pediatrica

Sulla base di osservazioni post-marketing e studi clinici, gli effetti indesiderati nei bambini non differiscono per frequenza, tipo e gravità rispetto a quelli osservati nella popolazione generale.

Altre popolazioni speciali di pazienti

Sulla base di osservazioni post-marketing e studi clinici, gli effetti indesiderati nei pazienti anziani e in soggetti con compromissione renale o epatica non differiscono per frequenza, tipo e gravità rispetto a quelli osservati nella popolazione generale.

Segnalazione di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto di effetti indesiderati o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni e mezzo.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C (in frigorifero, non troppo vicino all'elemento congelatore). Non congelare.

Per proteggere dal contatto con la luce, conservare la penna preriempita con il tappo protettivo chiuso.

Dopo la prima apertura: utilizzare entro 6 settimane. Non conservare in frigorifero. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Le sospensioni di insulina non devono essere miscelate con soluzioni per infusione.

Confezionamento.

Il medicinale è contenuto in una cartuccia da 3 ml in vetro di tipo 1, sigillata da un lato con un pistone di gomma in bromobutile e dall'altro con un tappo in gomma bromobutile/polisisoprene.

La cartuccia è inserita in una penna preriempita monouso multidose realizzata in plastica.

1 o 5 penne preriempite in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Prescrizione medica obbligatoria.

Produttori. A/T Novo Nordisk, Danimarca.

Novo Nordisk A/S, Denmark.

Novo Nordisk Production SAS, Francia.

Novo Nordisk Production SAS, France.

Sede dei produttori e loro indirizzi di attività.

Novo Alle, 2880 Bagsvaerd, Danimarca.

Novo Alle, 2880 Bagsvaerd, Denmark.

45, avenue d’Orleans, 28000 Chartres, Francia.

45 avenue d’Orleans, 28000 Chartres, France.