Mifotab

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MIFOTAB (MIFOTAB)

Composizione:

Principio attivo: mifepristone;

1 compressa contiene 200 mg di mifepristone (0,2 g);

Eccipienti: amido di mais, sodio amiloglicolato (tipo A), fosfato di calcio, biossido di silicio colloidale anidro, talco, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde di colore giallo-verdastro chiaro con inclusioni e con linea di incisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Ormoni sessuali e farmaci che agiscono sul sistema riproduttivo. Agenti antiglucocorticoidi.

Codice ATC G03X B01.

Proprietà farmacodinamiche.

Mifeprestone è un agente antigestagenico steroideo sintetico (blocca l'azione del progesterone a livello recettoriale).

In dosi orali di 3–10 mg/kg di peso corporeo, il mifeprestone inibisce l'azione del progesterone endogeno o esogeno in diverse specie animali (ratti, topi, conigli, scimmie). Questo effetto si manifesta come interruzione della gravidanza nei roditori.

Nelle donne, il mifeprestone in dosi superiori a 1 mg/kg di peso corporeo neutralizza l'azione del progesterone sull'endometrio e sul miometrio. Durante la gravidanza, il mifeprestone aumenta la sensibilità del miometrio all'azione delle prostaglandine, che causano contrazioni uterine. Quando somministrato nel I trimestre di gravidanza, il mifeprestone favorisce il dilatamento e l'apertura della cervice uterina.

Quando il mifeprestone viene utilizzato in combinazione con analoghi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza, la frequenza di interruzione riuscita della gravidanza intrauterina è di circa il 95 % (in base al tipo di prostaglandina e al regime di somministrazione), accelerando anche l'espulsione dell'ovulo embrionale.

La frequenza di interruzione riuscita della gravidanza intrauterina è di circa il 95 % con l'uso di 600 mg di mifeprestone in combinazione con 400 µg di misoprostolo per via orale (in amenorrea fino a 49 giorni), di circa il 98 % con la combinazione di 1 mg di gemeprost per via intravaginale (in amenorrea fino a 49 giorni) e di circa il 95 % con la combinazione di 1 mg di gemeprost per via intravaginale (in amenorrea da 50 a 63 giorni).

Nel 1,3–7,5 % dei casi, l'interruzione della gravidanza non riesce con l'uso di mifeprestone in combinazione con prostaglandine (in 0–1,5 % dei casi la gravidanza prosegue, nel 1,3–4,6 % si verifica un'espulsione incompleta e nello 0–1,4 % si sviluppa un'emorragia uterina intensa che richiede un curettage emostatico).

Quando il mifeprestone viene utilizzato in combinazione con 400 µg di misoprostolo per via orale in amenorrea fino a 49 giorni, la frequenza di mancata risposta è leggermente più alta con una dose di mifeprestone di 200 mg rispetto a 600 mg.

Quando il mifeprestone viene utilizzato in combinazione con 1 mg di gemeprost per via intravaginale in amenorrea fino a 63 giorni, la frequenza di mancata risposta è approssimativamente uguale con dosi di mifeprestone di 200 mg e 600 mg:

• La frequenza di espulsioni complete con dosi di mifeprestone di 200 mg e 600 mg è stata rispettivamente del 93,8 % e del 94,3 % in amenorrea fino a 57 giorni (n = 777) e del 92,4 % e del 91,7 % in amenorrea da 57 a 63 giorni (n = 896).
• La frequenza di gravidanze conservate con dosi di mifeprestone di 200 mg e 600 mg è stata rispettivamente dello 0,5 % e dello 0,3 % in amenorrea fino a 57 giorni e dell'1,3 % e dell'1,6 % in amenorrea da 57 a 63 giorni.

Non sono stati condotti studi sull'uso combinato di mifeprestone con altre prostaglandine diverse da misoprostolo e gemeprost.

Nell'interruzione della gravidanza per motivi medici nel II–III trimestre, il mifeprestone viene somministrato in dose di 600 mg e, dopo 36–48 ore, vengono applicate le prostaglandine. Questo consente di ridurre l'intervallo tra induzione e inizio dell'interruzione terapeutica della gravidanza, nonché di ridurre le dosi di prostaglandine.

Quando il mifeprestone viene utilizzato da solo per indurre il parto in caso di morte fetale intrauterina, in circa il 60 % dei casi il travaglio inizia entro 72 ore dalla somministrazione della prima dose del farmaco. In questi casi non è necessario utilizzare prostaglandine o ossitocina.

Il mifeprestone si lega ai recettori dei glucocorticosteroidi. Esperimenti sugli animali hanno dimostrato che il mifeprestone in dosi di 10–25 mg/kg di peso corporeo inibisce l'azione della desametasone. Nell'uomo, l'attività antiglucocorticosteroidea del mifeprestone si osserva con dosi superiori a 4,5 mg/kg di peso corporeo e si manifesta con un aumento compensatorio dei livelli di ormone adrenocorticotropo (ACTH) e cortisolo. L'attività biochimica glucocorticosteroidea può essere ridotta per diversi giorni dopo una singola somministrazione di mifeprestone a dose di 200 mg. Le conseguenze cliniche di questo effetto non sono chiare, anche se in alcune donne sensibili possono aumentare nausea e vomito.

Il mifeprestone esercita un debole effetto antiandrogeno, ma questo è stato osservato solo con un uso prolungato del farmaco a dosi molto elevate negli animali.

Farmacocinetica.

Dopo un'unica somministrazione orale di 600 mg, il mifeprestone viene rapidamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma (Cmax = 1,98 mg/l) viene raggiunta mediamente dopo 1,3 ore.

La farmacocinetica del mifeprestone è non lineare. Dopo la fase di distribuzione, l'eliminazione del mifeprestone avviene inizialmente lentamente (la concentrazione nel plasma si riduce della metà in 12–72 ore), poi accelera. Il tempo medio di emieliminazione è di 18 ore. L'analisi radio-recettoriale ha mostrato che il tempo di emieliminazione nella fase terminale del mifeprestone e dei suoi metaboliti in grado di legarsi ai recettori del progesterone può raggiungere fino a 90 ore.

Dopo somministrazione di mifeprestone a basse dosi (20 mg per via orale o endovenosa), la biodisponibilità assoluta è del 69 %.

Il 98 % del mifeprestone nel sangue è legato alle proteine plasmatiche – all'albumina e principalmente all'alfa-1-glicoproteina acida (il legame con quest'ultima è saturabile). A causa di questo legame specifico, il volume di distribuzione e il clearance plasmatico del mifeprestone sono inversamente proporzionali alla concentrazione di alfa-1-glicoproteina acida nel plasma sanguigno.

Il principale percorso metabolico di biotrasformazione ossidativa del mifeprestone nel fegato comprende la N-demetilazione e l'idrossilazione finale del gruppo 17-propinilico.

Il mifeprestone viene escreto principalmente con le feci. Dopo somministrazione di 600 mg di mifeprestone marcato isotopicamente, il 10 % della radioattività è stato escreto con le urine e il 90 % con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Il mifepristone e i prostaglandine possono essere utilizzati per l'interruzione della gravidanza solo nel rispetto di tutte le disposizioni previste dalla legislazione nazionale.

Indicazioni.

• Interruzione farmacologica della gravidanza intrauterina precoce (fino a 49 giorni di amenorrea) in combinazione con misoprostolo.
• Maturazione cervicale conservativa e dilatazione del collo dell'utero prima di un'interruzione chirurgica della gravidanza nel I trimestre di gravidanza.
• Potenziamento dell'effetto degli analoghi dei prostaglandini nell'interruzione della gravidanza per motivi medici (nel II–III trimestre di gravidanza).
• Preparazione e induzione del parto in caso di morte fetale intrauterina, quando l'uso di prostaglandine o ossitocina è controindicato.

Controindicazioni.

Controindicazioni generali:

• Insufficienza cronica del surrene.
• Ipersensibilità al principio attivo o ad altri componenti del medicinale.
• Asma bronchiale grave non controllato.
• Porfiria ereditaria.

Controindicazioni per l'interruzione farmacologica della gravidanza intrauterina:

• Gravidanza non confermata mediante ecografia (esame ecografico) o test biologici.
• Età gestazionale superiore a 49 giorni di amenorrea.
• Sospetto di gravidanza extrauterina.
• Presenza di controindicazioni all'uso dei prostaglandini.

Controindicazioni per la maturazione cervicale conservativa e la dilatazione del collo dell'utero prima dell'interruzione chirurgica della gravidanza (nel I trimestre di gravidanza):

• Gravidanza non confermata mediante ecografia o test biologici.
• Età gestazionale superiore a 84 giorni di amenorrea.
• Sospetto di gravidanza extrauterina.

Controindicazioni per il potenziamento dell'effetto degli analoghi dei prostaglandini nell'interruzione della gravidanza per motivi medici (nel II–III trimestre di gravidanza):

• Presenza di controindicazioni all'uso dei prostaglandini.

Controindicazioni per la preparazione e l'induzione del parto in caso di morte fetale intrauterina:

• Gravidanza con tossicosi grave, pre-eclampsia, eclampsia, gravidanza post-termine o pretermine.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione del mifepristone con altri medicinali.

Poiché il mifepristone è metabolizzato dall'isoenzima CYP3A4 del sistema citocromo P450, farmaci come chetokonazolo, itraconazolo, eritromicina e il succo di pompelmo possono inibire il suo metabolismo (con conseguente aumento della concentrazione plasmatica di mifepristone). La rifampicina, il desametasone, i fitopreparati a base di Hypericum perforatum (erba di San Giovanni) e alcuni farmaci anticonvulsivanti (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina) possono invece stimolare il metabolismo del mifepristone (riducendone la concentrazione plasmatica).

Studi in vitro indicano che l'uso concomitante di mifepristone può aumentare la concentrazione plasmatica di medicinali che sono substrati dell'isoenzima CYP3A4. A causa dell'eliminazione lenta del mifepristone dall'organismo umano, tale interazione può manifestarsi per un periodo prolungato dopo l'assunzione del farmaco. Pertanto, si raccomanda cautela nell'associazione del mifepristone con medicinali a stretto spettro terapeutico che sono substrati dell'isoenzima CYP3A4 (in particolare alcuni farmaci utilizzati per l'anestesia generale).

A causa dell'attività antiglucocorticosteroidea del mifepristone, l'efficacia di una terapia corticosteroidea prolungata (in particolare per via inalatoria) può risultare ridotta per 3–4 giorni dopo l'assunzione di Mifotab. In tali casi, è necessario un aggiustamento della dose dei corticosteroidi.

Teoricamente, l'efficacia del metodo di interruzione della gravidanza intrauterina mediante mifepristone in combinazione con prostaglandine potrebbe essere ridotta dall'uso concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) con proprietà anti-prostaglandiniche, in particolare l'acido acetilsalicilico (aspirina). Tuttavia, dati clinici limitati indicano che l'uso di FANS nel giorno dell'amministrazione del prostaglandine non influisce negativamente sull'effetto del mifepristone o del prostaglandine sulla maturazione cervicale o sulla capacità contrattile dell'utero e non riduce l'efficacia clinica del metodo di interruzione farmacologica della gravidanza.

Caratteristiche particolari di impiego.

Mifotab in associazione con prostaglandine deve essere utilizzato soltanto su prescrizione e sotto il controllo del medico e unicamente in strutture sanitarie specializzate in grado di fornire assistenza ginecologica immediata.

Poiché non sono stati condotti studi specifici, Mifotab non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale, insufficienza epatica o malnutrizione.

Interruzione farmacologica della gravidanza intrauterina precoce

Questo metodo richiede un'attiva partecipazione della donna, che deve essere informata sulle seguenti norme da seguire:

• La necessità di un trattamento combinato con una prostaglandina, da assumere o somministrare durante la seconda visita medica.
• La necessità di un ulteriore controllo medico (terza visita) dopo 14–21 giorni dall’assunzione di Mifotab per confermare che si sia verificato un aborto completo.
• Se l’interruzione della gravidanza mediante Mifotab non ha successo, l’aborto deve essere completato con un altro metodo.
• Se la paziente è incinta con dispositivo intrauterino in sede, questo deve essere rimosso prima dell’assunzione di Mifotab.
• L’aborto può verificarsi prima dell’assunzione della prostaglandina (in circa il 3% dei casi). Ciò non esclude la necessità di un controllo medico per esaminare la cavità uterina e confermare che si sia verificato un aborto completo.

Rischi associati all’uso di questo metodo:

• Mancanza di efficacia.

Poiché nel 1,3–7,5% dei casi l’interruzione della gravidanza mediante Mifotab non ha successo, è obbligatorio un controllo medico per verificare che si sia verificato un aborto completo.

In rari casi di aborto incompleto può essere necessario un intervento chirurgico.

L’efficacia del metodo diminuisce in presenza di parto precedente e con l’aumentare dell’età.

• Emorragie.

Le pazienti devono essere informate sulla possibilità di emorragia vaginale prolungata (in media per 12 giorni o più dopo l’assunzione di Mifotab), che può essere intensa. L’emorragia si verifica in quasi tutte le pazienti e non è sempre indicativa di un aborto completo.

Le pazienti non devono viaggiare a lunga distanza dall’ospedale fino alla conferma dell’aborto completo. Devono ricevere informazioni dettagliate su dove e a chi rivolgersi in caso di problemi, in particolare in caso di emorragia vaginale intensa.

Poiché nel 0–1,4% dei casi può svilupparsi un’emorragia uterina intensa che richiede un curettage emostatico, particolare attenzione deve essere prestata alle pazienti con alterazioni dell’emostasi, ipocoagulazione o anemia. La decisione riguardo all’uso di un metodo farmacologico o chirurgico deve essere presa con la consulenza di un ematologo.

• Infezioni.

Sono stati riportati casi isolati di sviluppo di shock tossico-infettivo grave o addirittura letale, causato da microrganismi patogeni Clostridium sordellii endometritis e Escherichia coli (con o senza sintomi evidenti di infezione come febbre), dopo aborto farmacologico con 200 mg di mifepristone seguito da somministrazione intravaginale non autorizzata di misoprostolo in compresse orali. I medici devono considerare la possibilità di tali complicanze potenzialmente letali.

Preparazione conservativa per la maturazione e dilatazione del collo dell’utero prima dell’interruzione chirurgica della gravidanza nel I trimestre

Per garantire la massima efficacia terapeutica, l’aborto chirurgico deve essere effettuato entro 36–48 ore (non oltre) dall’assunzione di Mifotab.

Rischi associati all’uso di questo metodo:

• Emorragie.

Le pazienti devono essere informate sulla possibilità di emorragia vaginale (talvolta intensa) dopo l’assunzione di Mifotab. Devono inoltre sapere che l’aborto può verificarsi prima dell’intervento chirurgico (sebbene la probabilità sia minima) e devono ricevere informazioni dettagliate su dove e a chi rivolgersi in tal caso (per verificare se si è verificato un aborto completo), o in caso di qualsiasi problema o complicanza.

Poiché in circa l’1% dei casi può svilupparsi un’emorragia uterina intensa che richiede un curettage emostatico, particolare attenzione deve essere prestata alle pazienti con alterazioni dell’emostasi, ipocoagulazione o grave anemia.

• Altri rischi associati all’intervento chirurgico.

Uso per tutte le indicazioni.

L’uso del medicinale richiede la determinazione del fattore Rh per prevenire l’alloimmunizzazione Rh, nonché l’adozione di altre misure generali associate all’interruzione della gravidanza.

Durante gli studi clinici sono stati osservati casi di nuova gravidanza nel periodo tra l’aborto e il previsto ritorno delle mestruazioni.

Per escludere l’effetto del mifepristone su una futura gravidanza, si raccomanda di evitare il concepimento durante il ciclo mestruale successivo. Pertanto, è necessario utilizzare un metodo contraccettivo affidabile il più presto possibile dopo l’assunzione di mifepristone.

In caso di sospetta insufficienza surrenalica acuta, si deve somministrare desametasone. 1 mg di desametasone neutralizza l’effetto di 400 mg di mifepristone.

Sono stati riportati casi isolati di gravi complicanze cardiovascolari dopo somministrazione intramuscolare di analoghi delle prostaglandine. Pertanto, il medicinale deve essere prescritto con cautela alle pazienti con malattie cardiovascolari preesistenti o fattori di rischio per tali patologie.

Il mifepristone deve essere usato con cautela in pazienti con asma bronchiale, poiché può causare un peggioramento della malattia.

Le prostaglandine devono essere somministrate in ambiente ospedaliero. Per prevenire possibili complicanze acute, la paziente deve essere osservata in una struttura sanitaria in grado di fornire assistenza ginecologica immediata per almeno 3 ore dopo la somministrazione della prostaglandina. La paziente deve essere adeguatamente informata sull’azione e gli effetti collaterali possibili dei farmaci e deve sapere a chi rivolgersi in caso di problemi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Negli studi preclinici sugli animali, l’effetto abortivo del mifepristone ha impedito lo studio delle proprietà teratogene della sostanza. Con l’uso di mifepristone a dosi subabortive sono stati osservati rari casi di malformazioni negli animali, ma la frequenza era troppo bassa per poterle attribuire al mifepristone. In ratti e topi non sono state osservate malformazioni.

Nella pratica clinica sono stati registrati casi isolati di malformazioni degli arti inferiori (assenza di arti, piede torto) dopo l’uso di mifepristone come monoterapia o in combinazione con prostaglandine. Tuttavia, questi dati limitati non consentono di valutare il potenziale teratogeno del mifepristone nell’uomo.

Alla luce di quanto sopra:

• Le pazienti devono essere informate che, poiché talvolta l’interruzione della gravidanza con Mifotab non ha successo e considerando il rischio sconosciuto per il feto, la visita di controllo dal medico è obbligatoria.
• Se durante la visita di controllo viene diagnosticata una gravidanza in corso, alla paziente deve essere proposto un altro metodo di interruzione della gravidanza (previo consenso).
• Se la paziente desidera proseguire la gravidanza, i dati medici limitati attualmente disponibili non giustificano un’interruzione obbligatoria della gravidanza. In tali casi, devono essere effettuati regolari controlli ecografici, prestando particolare attenzione allo sviluppo del feto.

Il mifepristone è una sostanza lipofila che teoricamente potrebbe passare nel latte materno, anche se ciò non è stato confermato con certezza. Pertanto, si deve evitare l’uso di mifepristone durante l’allattamento al seno.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto del mifepristone sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, poiché il mifepristone può causare effetti collaterali come capogiri, nausea, vomito e crampi, si raccomanda alle pazienti di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari finché non si sia certi dell’assenza di tali reazioni.

Modalità e dosi di somministrazione.

Interruzione medica della gravidanza intrauterina nel periodo precoce (fino a 49 giorni di amenorrea) in associazione con misoprostolo

Amenorrea fino a 49 giorni:

600 mg di mifepristone (3 compresse da 200 mg) da assumere per via orale in un’unica somministrazione sotto supervisione medica. Dopo 36–48 ore somministrare analoghi delle prostaglandine – misoprostolo 400 mcg per via orale. La paziente deve rimanere sotto osservazione del personale medico per almeno 3 ore dopo la somministrazione della prostaglandina.

Dopo 14–21 giorni dalla somministrazione di Mifotab si effettua un esame clinico e un’ecografia, nonché la determinazione del livello di beta-hCG (gonadotropina corionica umana) per confermare l’avvenuto interruzione completa della gravidanza e la cessazione del sanguinamento vaginale. In caso di sanguinamento (anche lieve) dopo la visita di controllo, lo stato della paziente deve essere nuovamente verificato dopo alcuni giorni. Se si sospetta una gravidanza in evoluzione, è necessario effettuare un’ecografia aggiuntiva.

La presenza di sanguinamento vaginale in questa fase può indicare un’espulsione incompleta oppure una gravidanza extrauterina non diagnosticata. In tal caso devono essere adottate le misure necessarie.

Se durante la visita di controllo viene diagnosticata una gravidanza in corso, alla paziente deve essere proposto un altro metodo per l’interruzione della gravidanza.

Trattamento conservativo per ammorbidire e dilatare la cervice uterina prima dell’interruzione chirurgica della gravidanza nel I trimestre

200 mg di mifepristone (1 compressa da 200 mg) da assumere per via orale in un’unica somministrazione sotto supervisione medica. Dopo 36–48 ore (ma non oltre) eseguire l’aborto chirurgico.

Potenziamento dell’effetto degli analoghi delle prostaglandine nell’interruzione della gravidanza per motivi medici (nel II–III trimestre di gravidanza)

600 mg di mifepristone (3 compresse da 200 mg) da assumere per via orale in un’unica somministrazione sotto supervisione medica. Dopo 36–48 ore somministrare le prostaglandine con la frequenza necessaria. La paziente deve rimanere sotto osservazione del personale medico per almeno 3 ore dopo la somministrazione della prostaglandina.

Preparazione e induzione del parto in caso di morte intrauterina del feto

Per due giorni consecutivi, assumere 600 mg di mifepristone (3 compresse da 200 mg) per via orale in un’unica somministrazione al giorno, sotto supervisione medica. Se il parto non inizia entro 72 ore dalla somministrazione della prima dose di mifepristone, si procede con i metodi convenzionali per l’induzione del parto.

Neonati e bambini.

Non esiste esperienza nell’uso del farmaco nei bambini.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con mifepristone.

In caso di sovradosaggio significativo possono manifestarsi sintomi di insufficienza surrenalica. La terapia è sintomatica. È possibile utilizzare desametasone.

Effetti indesiderati.

In base alla frequenza, gli effetti indesiderati sono classificati nelle seguenti categorie: molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100, < 1/10), non comuni (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000).

Apparato nervoso.

• Rari: cefalea.

Apparato gastrointestinale.

• Molto comuni: nausea, vomito, diarrea (questi effetti indesiderati sono spesso osservati con l'uso di prostaglandine).
• Comuni: spasmi gastrointestinali (di lieve o moderata intensità).

Pelle e tessuto sottocutaneo.

• Non comuni: reazioni di ipersensibilità, in particolare eruzioni cutanee (0,2%).
• Rari: orticaria, eritrodermia, eritema nodoso, necrolisi epidermica tossica.
• Molto rari: angioedema.

Infezioni e infestazioni.

• Comuni: infezioni post-aborto. Sono state osservate infezioni sospette o confermate (endometrite, malattie infiammatorie degli organi pelvici) in meno del 5% delle pazienti.
• Molto rari: sono stati segnalati casi isolati di sviluppo di shock settico-tossico grave o addirittura fatale, causato da microrganismi patogeni Clostridium sordellii endometritis ed Escherichia coli (con o senza sintomi evidenti di infezione come malessere e altri segni clinici), dopo aborto farmacologico con 200 mg di mifepristone seguito dall’uso non autorizzato di misoprostolo per via intravaginale sotto forma di compresse per uso orale.

Apparato cardiocircolatorio.

• Non comuni: ipotensione arteriosa (0,25%).

Effetti sistemici e reazioni locali.

• Rari: malessere, sintomi vagali (sensazione di calore, vertigini, brividi), malessere generale.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie.

• Molto comuni: contrazioni uterine o crampi (nel 10–45% delle pazienti) entro poche ore dall’assunzione di prostaglandine.
• Comuni: emorragia uterina intensa (in circa il 5% delle pazienti), che nei casi dallo 0 allo 1,4% richiede curettage emostatico.
• Rari: in caso di interruzione della gravidanza per motivi medici nel II trimestre, così come nell’induzione del parto in caso di morte fetale intrauterina nel III trimestre, sono stati osservati casi di rottura uterina dopo l’uso di prostaglandine (principalmente in donne pluripare o con cicatrice uterina da taglio cesareo).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

3 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Novast Laboratories Ltd, Cina.

Novast Laboratories Ltd, China.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1 Guangjing Road, Free Trade Zone, NETDA, Nantong, - 226009, Cina.

1 Guangxing Road, Free Trade Zone, NETDA, Nantong, - 226009, China (CHN).