ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MIFETON (Mifeton)

Composizione:

Principio attivo: mifepristone;

1 compressa contiene 200 mg di mifepristone;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, povidone, laurilsolfato sodico, sodio croscarmellosa, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, di colore giallo chiaro, con linea di frattura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti che agiscono sul sistema urinario e sugli ormoni sessuali. Agenti antiglucocorticoidi.

Codice ATC G03X B01.

Proprietà farmacodinamiche.

Mifepristone è un agente antigestagenico steroideo sintetico (blocca l'azione del progesterone a livello recettoriale).

Alle dosi orali di 3–10 mg/kg di peso corporeo, il mifepristone inibisce l'azione del progesterone endogeno o esogeno in diverse specie animali (ratti, topi, conigli, scimmie). Questo effetto si manifesta come interruzione della gravidanza nei roditori.

Nelle donne, il mifepristone alle dosi superiori a 1 mg/kg di peso corporeo neutralizza l'azione del progesterone sull'endometrio e sul miometrio. Durante la gravidanza, il mifepristone aumenta la sensibilità del miometrio all'azione delle prostaglandine, che causano contrazioni uterine. Quando somministrato nel I trimestre di gravidanza, il mifepristone favorisce il dilatamento e l'apertura della cervice uterina.

Quando il mifepristone viene utilizzato in combinazione con analoghi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza, la frequenza di interruzione riuscita della gravidanza intrauterina è di circa il 95% (a seconda del tipo di prostaglandina e della modalità di somministrazione), accelerando inoltre l'espulsione dell'ovulo embrionale.

La frequenza di interruzione riuscita della gravidanza intrauterina è di circa il 95% con l'uso di 600 mg di mifepristone in combinazione con 400 µg di misoprostolo per via orale (in caso di amenorrea fino a 49 giorni), di circa il 98% con la combinazione di 1 mg di gemeprost per via intravaginale (in caso di amenorrea fino a 49 giorni) e di circa il 95% con la combinazione di 1 mg di gemeprost per via intravaginale (in caso di amenorrea da 50 a 63 giorni).

Nel 1,3–7,5% dei casi l'interruzione della gravidanza con mifepristone in combinazione con prostaglandine non riesce (in 0–1,5% dei casi la gravidanza prosegue, nel 1,3–4,6% si verifica un'espulsione incompleta e nello 0–1,4% si sviluppa una emorragia uterina intensa che richiede curettage emostatico).

Quando il mifepristone viene utilizzato in combinazione con 400 µg di misoprostolo per via orale (in caso di amenorrea fino a 49 giorni), la frequenza di mancata risposta è leggermente più alta con una dose di mifepristone di 200 mg rispetto a 600 mg.

Quando il mifepristone viene utilizzato in combinazione con 1 mg di gemeprost per via intravaginale (in caso di amenorrea fino a 63 giorni), la frequenza di mancata risposta è approssimativamente uguale con dosi di mifepristone di 200 mg e 600 mg:

La frequenza di espulsioni complete con dosi di mifepristone di 200 mg e 600 mg è stata rispettivamente del 93,8% e del 94,3% in caso di amenorrea fino a 57 giorni (n = 777) e del 92,4% e del 91,7% rispettivamente in caso di amenorrea da 57 a 63 giorni (n = 896).
La frequenza di gravidanze mantenute con dosi di mifepristone di 200 mg e 600 mg è stata rispettivamente dello 0,5% e dello 0,3% in caso di amenorrea fino a 57 giorni e dell'1,3% e dell'1,6% rispettivamente in caso di amenorrea da 57 a 63 giorni.

Non sono stati condotti studi sull'uso combinato di mifepristone con altre prostaglandine diverse da misoprostolo e gemeprost.

Per l'interruzione della gravidanza per motivi medici nel II–III trimestre di gravidanza, il mifepristone deve essere assunto alla dose di 600 mg e, dopo 36–48 ore, devono essere somministrate prostaglandine. Questo consente di ridurre l'intervallo tra induzione e inizio dell'aborto terapeutico, nonché di ridurre le dosi di prostaglandine.

Quando il mifepristone viene utilizzato da solo per indurre il parto in caso di morte fetale intrauterina, in circa il 60% dei casi il travaglio inizia entro 72 ore dalla somministrazione della prima dose del farmaco. In tali casi non è necessario ricorrere a prostaglandine o ossitocina.

Il mifepristone si lega ai recettori dei glucocorticoidi. Studi sperimentali sugli animali hanno dimostrato che il mifepristone alle dosi di 10–25 mg/kg di peso corporeo inibisce l'azione della desametasone. Nell'uomo, l'attività antiglucocorticoidica del mifepristone si osserva a dosi superiori a 4,5 mg/kg di peso corporeo e si manifesta con un aumento compensatorio del livello di ormone adrenocorticotropo (ACTH) e di cortisolo. L'attività biologica dei glucocorticoidi può essere ridotta per diversi giorni dopo una singola somministrazione di mifepristone alla dose di 200 mg. Le conseguenze cliniche di questo effetto non sono chiare, anche se in alcune donne sensibili possono aumentare nausea e vomito.

Il mifepristone esercita un debole effetto antiandrogenico, ma questo è stato osservato solo dopo somministrazione prolungata a dosi molto elevate negli animali.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale singola alla dose di 600 mg, il mifepristone viene rapidamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) è di 1,98 mg/l e viene raggiunta in media dopo 1,3 ore.

La farmacocinetica del mifepristone è non lineare. Dopo la fase di distribuzione, l'eliminazione del mifepristone avviene inizialmente lentamente (la concentrazione nel plasma si dimezza in 12–72 ore), poi accelera. L'emivita media (t1/2) è di 18 ore. L'analisi radio-recettoriale ha mostrato che l'emivita terminale del mifepristone e dei suoi metaboliti in grado di legarsi ai recettori del progesterone può raggiungere fino a 90 ore.

Dopo somministrazione di mifepristone a basse dosi (20 mg per via orale o endovenosa), la biodisponibilità assoluta è del 69%.

Il 98% del mifepristone nel sangue è legato alle proteine plasmatiche – albumina e principalmente all'alfa-1-acido glicoproteina (il legame con quest'ultima è saturabile). A causa di questo legame specifico, il volume di distribuzione e il clearance plasmatico del mifepristone sono inversamente proporzionali alla concentrazione di alfa-1-acido glicoproteina nel plasma.

Il principale percorso metabolico di biotrasformazione ossidativa del mifepristone nel fegato comprende la N-demetilazione e l'idrossilazione finale del gruppo 17-propinilico.

Il mifepristone viene escretato principalmente con le feci. Dopo somministrazione di 600 mg di mifepristone marcato con isotopo, il 10% della radioattività è stato escreto nelle urine e il 90% con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Mifeton e prostaglandine possono essere utilizzati per l'interruzione della gravidanza solo nel rispetto di tutte le disposizioni previste dalla normativa nazionale.

Indicazioni.

Interruzione farmacologica della gravidanza intrauterina precoce (fino a 49 giorni di amenorrea) in associazione con misoprostolo.

Dolce ammorbidimento e dilatazione conservativa della cervice uterina prima dell'interruzione chirurgica della gravidanza nel I trimestre di gravidanza.

Potenziamento dell'azione degli analoghi delle prostaglandine nell'interruzione della gravidanza per motivi medici (nei II–III trimestri di gravidanza).

Preparazione e induzione del parto in caso di morte intrauterina del feto, quando l'uso di prostaglandine o ossitocina è controindicato.

Controindicazioni.

Controindicazioni generali

Insufficienza cronica della corteccia surrenale.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Asma bronchiale grave non controllata.

Porfiria ereditaria.

Controindicazioni per l'interruzione farmacologica della gravidanza intrauterina

Gravidanza non confermata mediante ecografia (US) o test biologici.

Durata della gravidanza superiore a 49 giorni di amenorrea.

Sospetto di gravidanza extrauterina.

Presenza di controindicazioni all'uso di prostaglandine.

Controindicazioni per il dolce ammorbidimento e la dilatazione conservativa della cervice uterina prima dell'interruzione chirurgica della gravidanza nel I trimestre di gravidanza

Gravidanza non confermata mediante ecografia (US) o test biologici.

Durata della gravidanza superiore a 84 giorni di amenorrea.

Sospetto di gravidanza extrauterina.

Controindicazioni per il potenziamento dell'azione degli analoghi delle prostaglandine nell'interruzione della gravidanza per motivi medici (nei II–III trimestri di gravidanza)

Presenza di controindicazioni all'uso di prostaglandine.

Controindicazioni per la preparazione e l'induzione del parto in caso di morte intrauterina del feto

Gravidanza con gravi forme di gestosi, pre-eclampsia, eclampsia, gravidanza post-termine o pretermine.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sull'interazione del mifepristone con altri medicinali.

Poiché il mifepristone è metabolizzato con il coinvolgimento dell'isoenzima CYP3A4 del sistema citocromo P450, farmaci come chetoconazolo, itraconazolo, eritromicina e il succo di pompelmo possono inibire il suo metabolismo (determinando un aumento della concentrazione plasmatica di mifepristone). La rifampicina, il desametasone, i fitopreparati della pianta di San Giovanni (St. John’s Wort) e alcuni anticonvulsivanti (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina) possono invece stimolare il metabolismo del mifepristone (riducendone la concentrazione plasmatica).

Studi in vitro indicano che l'uso concomitante di mifepristone può aumentare la concentrazione plasmatica di farmaci che sono substrati dell'isoenzima CYP3A4. A causa dell'eliminazione lenta del mifepristone dall'organismo umano, tale interazione può manifestarsi per un periodo prolungato dopo l'assunzione del farmaco. Per questo motivo si raccomanda cautela nell'uso concomitante di mifepristone con medicinali a stretto spettro terapeutico che sono substrati dell'isoenzima CYP3A4 (in particolare alcuni farmaci utilizzati per l'anestesia generale).

A causa dell'attività antiglucocorticosteroidea del mifepristone, l'efficacia di una terapia corticosteroidea prolungata (ad esempio per via inalatoria) può ridursi per 3–4 giorni dopo l'assunzione di Mifeton. In tali casi è necessario adeguare le dosi dei corticosteroidi.

Teoricamente, l'efficacia del metodo di interruzione della gravidanza intrauterina mediante mifepristone in combinazione con prostaglandine potrebbe ridursi con l'uso concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) con proprietà antiprostaglandiniche, in particolare l'acido acetilsalicilico (aspirina). Tuttavia, dati clinici limitati indicano che l'uso di FANS nel giorno di somministrazione della prostaglandina non influisce negativamente sull'effetto del mifepristone o della prostaglandina sulla maturazione della cervice uterina o sulla capacità contrattile dell'utero, né riduce l'efficacia clinica del metodo di interruzione farmacologica della gravidanza.

Caratteristiche d'uso.

Considerate le proprietà abortive del mifepristone, non deve essere assunto da donne incinte che desiderano portare a termine la gravidanza.

Mifeton in associazione con prostaglandine deve essere utilizzato esclusivamente su prescrizione medica e sotto il suo controllo, e solo in strutture specializzate che dispongono della possibilità di fornire assistenza ginecologica immediata.

Poiché non sono stati effettuati studi specifici, Mifeton non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale, insufficienza epatica o malnutrizione.

Interruzione farmacologica della gravidanza intrauterina in fase precoce

Questo metodo richiede un'attiva partecipazione della donna, che deve essere informata sulle seguenti norme da seguire:

la necessità di un trattamento combinato con prostaglandina, da assumere o somministrare durante la seconda visita medica;
la necessità di una visita medica di controllo (terza visita) dopo 14–21 giorni dall'assunzione di Mifeton per confermare che si è verificato un aborto completo;
se l'interruzione della gravidanza mediante mifepristone non riesce, l'aborto deve essere completato con un altro metodo;
se la paziente è incinta con dispositivo intrauterino in sede, questo deve essere rimosso prima dell'assunzione di Mifeton;
l'aborto può verificarsi prima della somministrazione della prostaglandina (circa nel 3% dei casi). Ciò non esclude la necessità di una visita medica di controllo per esaminare la cavità uterina e confermare che si è verificato un aborto completo.

Rischi associati all'uso del metodo

Mancanza di effetto.

Poiché nel 1,3–7,5% dei casi l'interruzione della gravidanza con Mifeton non riesce, è obbligatoria una visita medica di controllo per verificare che si sia verificato un aborto completo.

In rari casi, in caso di aborto incompleto, potrebbe rendersi necessario un intervento chirurgico. L'efficacia del metodo diminuisce in presenza di precedenti parturizioni e con l'aumentare dell'età.

Emorragie.

Le pazienti devono essere informate sulla possibilità di emorragia vaginale prolungata (in media per 12 giorni o più dopo l'assunzione di Mifeton), che può essere intensa. L'emorragia si verifica in quasi tutte le pazienti ed essa non è sempre indicativa di un aborto completo.

L'emorragia può iniziare rapidamente dopo l'assunzione di misoprostolo o più tardi:

nel 60% dei casi l'aborto avviene entro 4 ore dall'assunzione di misoprostolo;
negli altri 40% dei casi l'aborto avviene tra 24 e 72 ore dopo l'assunzione di misoprostolo.

Raramente l'aborto può verificarsi prima dell'assunzione dell'analogo della prostaglandina (circa nel 3% dei casi). Tuttavia, ciò non esclude la visita di controllo per verificare l'avvenuto aborto completo e l'assenza di residui uterini.

Le pazienti non devono viaggiare a lunga distanza dall'istituto ospedaliero prima della conferma dell'aborto completo. Devono ricevere informazioni dettagliate su dove e a chi rivolgersi in caso di problemi, in particolare in caso di emorragia vaginale intensa. Si considera tale un'emorragia che dura più di 12 giorni e/o che è più abbondante di una normale mestruazione.

Poiché nel 0–1,4% dei casi può svilupparsi un'emorragia uterina intensa che richiede un curettaggio emostatico, particolare attenzione deve essere prestata alle pazienti con alterazioni dell'emostasi, ipocoagulazione o anemia. La decisione sull'uso di un metodo farmacologico o chirurgico deve essere presa con la consulenza di un ematologo.

Infezioni.

Sono stati riportati casi isolati di sviluppo di shock settico grave o addirittura letale, causato da microrganismi patogeni Clostridium sordellii endometritis e Escherichia coli (con sintomi evidenti di infezione come febbre o senza di essi), dopo aborto farmacologico con 200 mg di mifepristone seguito da somministrazione intravaginale non autorizzata di misoprostolo in forma di compresse per uso orale. I medici devono considerare la possibilità di tali complicanze potenzialmente letali.

Trattamento conservativo e dilatazione del collo dell'utero prima dell'interruzione chirurgica della gravidanza nel I trimestre

Per garantire la massima efficacia della terapia, l'aborto chirurgico deve essere eseguito entro 36–48 ore (non oltre) dopo l'assunzione di Mifeton.

Rischi associati all'uso del metodo

Emorragie.

Le pazienti devono essere informate sulla possibilità di emorragia vaginale (talvolta intensa) dopo l'assunzione di Mifeton. Devono inoltre sapere che l'aborto può verificarsi prima dell'intervento chirurgico (sebbene la probabilità sia minima) e devono ricevere informazioni dettagliate su dove e a chi rivolgersi in tal caso (per verificare l'avvenuto aborto completo) o in caso di complicanze.

Poiché in circa l'1% dei casi può svilupparsi un'emorragia uterina intensa che richiede un curettaggio emostatico, particolare attenzione deve essere prestata alle pazienti con alterazioni dell'emostasi, ipocoagulazione o grave anemia.

Altri rischi associati all'intervento chirurgico.

Uso per tutte le indicazioni

L'uso del medicinale richiede la determinazione del fattore Rh per prevenire l'immunizzazione Rh, nonché l'adozione di altre misure generali associate all'interruzione della gravidanza.

Durante gli studi clinici sono stati osservati casi di nuova gravidanza nel periodo tra l'aborto e il previsto ritorno delle mestruazioni.

Per escludere l'effetto del mifepristone su una successiva gravidanza, si raccomanda di evitare il concepimento durante il ciclo mestruale successivo. Pertanto, è necessario utilizzare metodi contraccettivi affidabili il prima possibile dopo l'assunzione di mifepristone.

In caso di sospetta insufficienza surrenalica acuta, deve essere somministrato desametasone. 1 mg di desametasone neutralizza l'effetto di 400 mg di mifepristone.

Sono stati riportati rari casi di gravi complicanze cardiovascolari (infarto miocardico e/o spasmo delle arterie coronarie e ipotensione acuta) dopo la somministrazione di analoghi della prostaglandina. Pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela alle pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (ad esempio, età superiore a 35 anni con abitudine al fumo cronico, iperlipidemia, diabete) o deve essere trattata con cautela una preesistente malattia cardiovascolare.

Sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse con l'uso di mifepristone, inclusa la necrolisi epidermica tossica e l'eczema esantematico generalizzato acuto (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Nei pazienti in cui si verificano gravi reazioni cutanee avverse, il trattamento con mifepristone deve essere immediatamente interrotto. La ripetuta somministrazione di mifepristone non è raccomandata.

Mifepristone deve essere usato con cautela nei pazienti con asma bronchiale, poiché può indurre un peggioramento della malattia.

Le prostaglandine devono essere somministrate in regime ospedaliero. Per prevenire possibili complicanze acute, la paziente deve essere osservata in una struttura sanitaria dotata di possibilità di assistenza ginecologica immediata per almeno 3 ore dopo la somministrazione della prostaglandina. La paziente deve essere accuratamente informata sull'azione e sugli effetti indesiderati dei farmaci e deve ricevere informazioni dettagliate su dove e a chi rivolgersi in caso di complicanze.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Negli studi preclinici sugli animali, l'effetto abortivo del mifepristone ha impedito lo studio delle proprietà teratogene della sostanza. Con l'uso di dosi subabortive di mifepristone sono state osservate alcune malformazioni nei conigli, ma la frequenza di questi casi era troppo bassa per poterle attribuire al mifepristone. In ratti e topi non sono state osservate malformazioni.

Nella pratica clinica sono stati registrati casi isolati di malformazioni degli arti inferiori (assenza di arti, piede torto) dopo l'uso di mifepristone come monoterapia o in combinazione con prostaglandine. Tuttavia, questi dati limitati non consentono di valutare il potenziale teratogeno del mifepristone nell'uomo.

Alla luce di quanto sopra:

le pazienti devono essere informate che, poiché talvolta l'interruzione della gravidanza con Mifeton non riesce, e considerato il rischio sconosciuto per il feto, la visita medica di controllo è obbligatoria;
se durante la visita di controllo viene diagnosticata una gravidanza in corso, alla paziente viene proposto un altro metodo di interruzione della gravidanza (previo consenso);
se la paziente desidera proseguire la gravidanza, i dati medici limitati disponibili non giustificano un'interruzione obbligatoria della gravidanza. In tali casi, devono essere effettuati regolari esami ecografici, prestando particolare attenzione allo sviluppo del feto.

Mifeton è una sostanza lipofila che teoricamente potrebbe passare nel latte materno, sebbene ciò non sia stato confermato con certezza. Pertanto, si deve evitare l'uso di mifepristone durante l'allattamento.

Fertilità

Il mifepristone non influenza la fertilità. È del tutto possibile che una donna possa rimanere nuovamente incinta immediatamente dopo il completamento del processo di interruzione della gravidanza. È quindi fondamentale informare la paziente sulla necessità di iniziare subito l'uso di metodi contraccettivi dopo la conferma dell'interruzione della gravidanza.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del mifepristone sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, poiché il mifepristone può causare effetti indesiderati come vertigini, nausea, vomito e crampi, si raccomanda alle pazienti di astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall'uso di macchinari finché non si saranno assicurate dell'assenza di tali reazioni.

Modalità e dosi di somministrazione.

Interruzione farmacologica della gravidanza intrauterina in fase precoce (fino a 49 giorni di amenorrea) in combinazione con misoprostolo

Amenorrea fino a 49 giorni

600 mg di mifepristone (3 compresse da 200 mg) da assumere per via orale in un’unica somministrazione sotto supervisione medica. Dopo 36–48 ore somministrare analoghi delle prostaglandine – misoprostolo 400 mcg per via orale. La paziente deve rimanere sotto osservazione del personale medico per almeno 3 ore dopo la somministrazione della prostaglandina.

Dopo 14–21 giorni dalla somministrazione di Mifeton è necessario effettuare un esame clinico e un’ecografia, nonché determinare il livello di beta-hCG (gonadotropina corionica umana) per confermare che è avvenuto un completo svuotamento uterino e che il sanguinamento vaginale si è interrotto. In caso di sanguinamento (anche lieve) dopo la visita di controllo, lo stato della paziente deve essere riesaminato dopo alcuni giorni. Se si sospetta una gravidanza in evoluzione, è necessario effettuare un’ulteriore ecografia.

La presenza di sanguinamento vaginale in questa fase può indicare un aborto incompleto o una gravidanza extrauterina non diagnosticata. In tal caso è necessario adottare le misure appropriate.

Se durante la visita di controllo viene diagnosticata una gravidanza in corso, alla paziente verrà proposto un altro metodo per l’interruzione della gravidanza.

Trattamento conservativo per ammorbidire e dilatare la cervice prima dell’interruzione chirurgica della gravidanza nel I trimestre

200 mg di mifepristone (1 compressa da 200 mg) da assumere per via orale in un’unica somministrazione sotto supervisione medica. Dopo 36–48 ore (ma non oltre) eseguire l’aborto chirurgico.

Potenziamento dell’effetto degli analoghi delle prostaglandine nell’interruzione della gravidanza per motivi medici (nel II-III trimestre di gravidanza)

600 mg di mifepristone (3 compresse da 200 mg) da assumere per via orale in un’unica somministrazione sotto supervisione medica. Dopo 36–48 ore somministrare le prostaglandine con la necessaria frequenza. La paziente deve rimanere sotto osservazione del personale medico per almeno 3 ore dopo la somministrazione della prostaglandina.

Preparazione e induzione del parto in caso di morte intrauterina del feto

Assumere per due giorni consecutivi 600 mg di mifepristone (3 compresse da 200 mg) per via orale in un’unica somministrazione al giorno sotto supervisione medica. Se il parto non inizia entro 72 ore dopo l’assunzione della prima dose di mifepristone, si devono applicare i metodi abituali per l’induzione del parto.

Il vomito entro 45 minuti dall’assunzione può ridurre l’efficacia del mifepristone; in tal caso si raccomanda l’assunzione orale di una nuova dose di 600 mg di mifepristone.

Uso pediatrico.

Non ci sono esperienze sull’uso del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio di mifepristone.

In caso di sovradosaggio significativo possono manifestarsi sintomi di insufficienza surrenale. La terapia è sintomatica. È possibile utilizzare desametasone.

Effetti indesiderati.

In base alla frequenza, gli effetti indesiderati sono classificati nelle seguenti categorie: molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100, < 1/10), non comuni (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000).

Frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili; segnalazioni provenienti da dati post-marketing; poiché le segnalazioni relative a questi effetti sono state spontanee e la dimensione della popolazione esposta non è nota, non è possibile stimare in modo attendibile la frequenza degli eventi, pertanto sono stati classificati come effetti di frequenza non nota).

Patologie del sistema nervoso

Rari: cefalea.

Patologie gastrointestinali

Molto comuni: nausea, vomito, diarrea (questi effetti indesiderati sono spesso osservati con l'uso di prostaglandine).

Comuni: crampi gastrointestinali (di intensità lieve o moderata).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comuni: reazioni di ipersensibilità, in particolare eruzioni cutanee (0,2%).

Rari: orticaria, eritrodermia, eritema nodoso, necrolisi epidermica tossica.

Molto rari: angioedema.

Frequenza non nota: pustolosi esantematica acuta generalizzata.

Infezioni e infestazioni

Comuni: infezioni dopo aborto. Infezioni sospette o confermate (endometrite, malattie infiammatorie pelviche) sono state osservate in meno del 5% delle pazienti.

Molto rari: sono state segnalate rare manifestazioni di shock settico infettivo grave o addirittura fatale, causato da microrganismi patogeni Clostridium sordellii endometritis ed Escherichia coli (con o senza sintomi evidenti di infezione come febbre), dopo aborto farmacologico con 200 mg di mifepristone seguito dall’uso non autorizzato di misoprostolo per via intravaginale sotto forma di compresse per uso orale.

Patologie del sistema vascolare

Non comuni: ipotensione arteriosa (0,25%).

Effetti sistemici e reazioni locali

Rari: malessere generale, sintomi vagali (sensazione di calore, vertigini, brividi), febbre.

Patologie dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Molto comuni: contrazioni uterine o crampi (nel 10–45% delle pazienti) entro poche ore dall’assunzione di prostaglandine.

Comuni: emorragia uterina intensa (in circa il 5% delle pazienti), che in 0–1,4% dei casi richiede curettage emostatico.

Rari: durante l’interruzione della gravidanza per motivi medici nel II trimestre di gravidanza, nonché durante l’induzione del parto in caso di morte intrauterina nel III trimester di gravidanza, sono stati osservati casi di rottura uterina dopo l’uso di prostaglandine (principalmente in donne pluripare e in donne con cicatrice uterina da taglio cesareo).

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

1 compressa o 3 compresse in blister, 10 blister (1x10) o 1 blister (1x3) in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

ACME FORMULATION PVT. LTD.

aCME FORMULATION PVT. LTD.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India

Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, 174101 India

Richiedente.

M.BIOTECH LIMITED

Indirizzo del richiedente.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom