Mifeton

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MIFETON (Mifeton)

Composición:

Principio activo: mifepristona;

1 tableta contiene 200 mg de mifepristona;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, almidón de maíz, povidona, laurilsulfato de sodio, carboximetilcelulosa sódica cruzada, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, de color amarillo claro, con una línea de fractura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre el sistema genitourinario y hormonas sexuales. Agentes antigestágenos.

Código ATC G03X B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El mifepristona es un agente antigestágeno esteroide sintético (bloquea la acción de la progesterona a nivel de los receptores).

En dosis orales de 3–10 mg/kg de peso corporal, la mifepristona inhibe la acción de la progesterona endógena o exógena en diversas especies animales (ratas, ratones, conejos, monos). Este efecto se manifiesta en forma de interrupción del embarazo en roedores.

En mujeres, la mifepristona en dosis superiores a 1 mg/kg de peso corporal neutraliza la acción de la progesterona sobre el endometrio y el miometrio. Durante el embarazo, la mifepristona incrementa la sensibilidad del miometrio a la acción de las prostaglandinas, que provocan contracciones uterinas. Cuando se administra en el primer trimestre del embarazo, la mifepristona favorece la dilatación y apertura del cuello uterino.

Cuando se utiliza mifepristona en combinación con análogos de prostaglandinas en el embarazo temprano, la frecuencia de casos de interrupción exitosa del embarazo intrauterino es de aproximadamente el 95 % (dependiendo del tipo de prostaglandina y del régimen de administración), así como una aceleración en la expulsión del óvulo embrionario.

La frecuencia de casos de interrupción exitosa del embarazo intrauterino es aproximadamente del 95 % con la administración de 600 mg de mifepristona en combinación con 400 µg de misoprostol por vía oral (en amenorrea hasta 49 días), aproximadamente del 98 % en combinación con 1 mg de gemeprost por vía intravaginal (en amenorrea hasta 49 días) y aproximadamente del 95 % en combinación con 1 mg de gemeprost por vía intravaginal (en amenorrea de 50–63 días).

En un 1,3–7,5 % de los casos no se logra interrumpir el embarazo mediante la administración de mifepristona en combinación con prostaglandinas (en un 0–1,5 % de los casos el embarazo continúa, en un 1,3–4,6 % de los casos ocurre un aborto incompleto y en un 0–1,4 % de los casos se desarrolla una hemorragia uterina intensa que requiere curetaje hemostático).

Cuando se utiliza mifepristona en combinación con 400 µg de misoprostol por vía oral (en amenorrea hasta 49 días), la frecuencia de falta de efecto es ligeramente mayor con una dosis de mifepristona de 200 mg en comparación con 600 mg.

Cuando se utiliza mifepristona en combinación con 1 mg de gemeprost por vía intravaginal (en amenorrea hasta 63 días), la frecuencia de falta de efecto es aproximadamente igual con dosis de mifepristona de 200 mg y 600 mg:

• La frecuencia de abortos completos con dosis de mifepristona de 200 mg y 600 mg fue del 93,8 % y 94,3 %, respectivamente, en amenorrea hasta 57 días (n = 777) y del 92,4 % y 91,7 %, respectivamente, en amenorrea de 57–63 días (n = 896).
• La frecuencia de embarazos conservados con dosis de mifepristona de 200 mg y 600 mg fue del 0,5 % y 0,3 %, respectivamente, en amenorrea hasta 57 días y del 1,3 % y 1,6 %, respectivamente, en amenorrea de 57–63 días.

No se han realizado estudios sobre la administración combinada de mifepristona con otros prostaglandinas distintas del misoprostol y el gemeprost.

En la interrupción del embarazo por indicaciones médicas durante el segundo y tercer trimestre, se debe administrar mifepristona en dosis de 600 mg y, 36–48 horas después, aplicar prostaglandinas. Esto permite acortar el intervalo entre la inducción y el inicio del aborto terapéutico, así como reducir las dosis de prostaglandinas.

Cuando se utiliza únicamente mifepristona para inducir el parto en casos de muerte fetal intrauterina, aproximadamente en el 60 % de los casos el parto comienza dentro de las 72 horas posteriores a la administración de la primera dosis del medicamento. En tales casos, no es necesario utilizar prostaglandinas u oxitocina.

La mifepristona se une a los receptores de glucocorticoides. Experimentos en animales han demostrado que la mifepristona en dosis de 10–25 mg/kg de peso corporal inhibe la acción de la dexametasona. En humanos, la actividad antiglucocorticoide de la mifepristona se observa con dosis superiores a 4,5 mg/kg de peso corporal y se manifiesta en un aumento compensatorio del nivel de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y cortisol. La actividad biológica de los glucocorticoides puede reducirse durante varios días tras la administración única de mifepristona en dosis de 200 mg. Las consecuencias clínicas de este efecto no están claras, aunque en algunas mujeres sensibles pueden intensificarse las náuseas y los vómitos.

La mifepristona ejerce un efecto antiandrógeno débil, aunque esto solo se ha observado tras la administración prolongada del fármaco en dosis muy altas en animales.

Farmacocinética.

Tras la administración oral única de 600 mg, la mifepristona se absorbe rápidamente. La concentración máxima en plasma (Cmax) es de 1,98 mg/l y se alcanza en promedio a las 1,3 horas.

La farmacocinética de la mifepristona es no lineal. Tras la fase de distribución, la eliminación de la mifepristona inicialmente es lenta (la concentración en plasma se reduce a la mitad entre 12 y 72 horas) y luego se acelera. El período medio de eliminación (t1/2) promedio es de 18 horas. El análisis radioreceptorial mostró que el t1/2 en la fase terminal de la mifepristona y sus metabolitos capaces de unirse a los receptores de progesterona alcanza hasta 90 horas.

Tras la administración de mifepristona en dosis bajas (20 mg por vía oral o intravenosa), la biodisponibilidad absoluta es del 69 %.

El 98 % de la mifepristona en sangre se une a proteínas plasmáticas: albúmina y principalmente alfa-1-glicoproteína ácida (la unión a esta última es saturable). Debido a este enlace específico, el volumen de distribución y el aclaramiento plasmático de la mifepristona son inversamente proporcionales a la concentración de alfa-1-glicoproteína ácida en plasma sanguíneo.

La vía metabólica principal de la biotransformación oxidativa de la mifepristona en el hígado incluye la N-demetilación e hidroxilación final del grupo 17-propinilo.

La mifepristona se excreta principalmente por las heces. Tras la administración de 600 mg de mifepristona marcada con isótopos, el 10 % de la radiactividad se excretó por orina y el 90 % por heces.

Características clínicas.

Mifetón y las prostaglandinas pueden utilizarse para interrumpir el embarazo únicamente si se cumplen todos los requisitos establecidos por la legislación nacional.

Indicaciones.

Interrupción medicamentosa del embarazo intrauterino precoz (hasta 49 días de amenorrea) en combinación con misoprostol.

Ablandamiento y dilatación conservadora del cuello uterino antes de la interrupción quirúrgica del embarazo en el primer trimestre.

Potenciación del efecto de los análogos de prostaglandinas en la interrupción del embarazo por indicaciones médicas (en el segundo y tercer trimestre del embarazo).

Preparación e inducción del parto en caso de muerte fetal intrauterina, cuando el uso de prostaglandinas u oxitocina está contraindicado.

Contraindicaciones.

Contraindicaciones generales

Insuficiencia crónica de la corteza suprarrenal.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Asma bronquial grave no controlada.

Porfiria hereditaria.

Contraindicaciones para la interrupción medicamentosa del embarazo intrauterino

Embarazo no confirmado mediante ecografía (US) o pruebas biológicas.

Duración del embarazo superior a 49 días de amenorrea.

Sospecha de embarazo ectópico.

Presencia de contraindicaciones para el uso de prostaglandinas.

Contraindicaciones para el ablandamiento y dilatación conservadora del cuello uterino antes de la interrupción quirúrgica del embarazo en el primer trimestre

Embarazo no confirmado mediante ecografía (US) o pruebas biológicas.

Duración del embarazo superior a 84 días de amenorrea.

Sospecha de embarazo ectópico.

Contraindicaciones para la potenciación del efecto de análogos de prostaglandinas en la interrupción del embarazo por indicaciones médicas (en el segundo y tercer trimestre del embarazo)

Presencia de contraindicaciones para el uso de prostaglandinas.

Contraindicaciones para la preparación e inducción del parto en caso de muerte fetal intrauterina

Toxemia grave, preeclampsia, eclampsia, embarazo pretérmino o postérmino.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción de mifepristona con otros medicamentos.

Dado que la mifepristona se metaboliza mediante la participación del isoenzima CYP3A4 del sistema citocromo P450, medicamentos como el ketoconazol, itraconazol, eritromicina y también el zumo de pomelo pueden inhibir su metabolismo (lo que aumenta la concentración de mifepristona en suero). La rifampicina, la dexametasona, los fitopreparados de Hypericum perforatum (Hierba de San Juan) y ciertos anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) pueden estimular el metabolismo de la mifepristona (reduciendo su concentración en suero).

Estudios in vitro indican que el uso concomitante de mifepristona puede aumentar la concentración en suero de medicamentos que son sustratos del isoenzima CYP3A4. Debido a la eliminación lenta de la mifepristona del organismo humano, esta interacción puede observarse durante un período prolongado tras la administración del medicamento. Por esta razón, se recomienda tener precaución al administrar mifepristona en combinación con medicamentos que tengan un estrecho margen terapéutico y que sean sustratos del isoenzima CYP3A4 (en particular ciertos medicamentos utilizados en anestesia general).

Debido a la actividad antiglucocorticoide de la mifepristona, la eficacia de un tratamiento prolongado con corticosteroides (por ejemplo, por vía inhalatoria) puede reducirse durante 3-4 días tras la administración de Mifetón. En tales casos, se debe ajustar la dosis de corticosteroides.

Teóricamente, la eficacia del método de interrupción del embarazo mediante mifepristona en combinación con prostaglandinas podría reducirse con el uso concomitante de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con propiedades anti-prostaglandínicas, como el ácido acetilsalicílico (aspirina). Sin embargo, datos clínicos limitados indican que el uso de AINE el día de la administración de prostaglandinas no afecta negativamente la acción de la mifepristona o de las prostaglandinas sobre la maduración del cuello uterino ni sobre la contractilidad uterina, y no disminuye la eficacia clínica del método de interrupción medicamentosa del embarazo.

Características de aplicación.

Debido a las propiedades abortivas de la mifepristona, no debe administrarse a mujeres embarazadas que deseen dar a luz al niño.

Mifeton en combinación con prostaglandinas debe aplicarse únicamente bajo prescripción médica y bajo supervisión médica, y solamente en centros médicos especializados que dispongan de posibilidad de brindar asistencia ginecológica de emergencia inmediata.

Dado que no se han realizado estudios específicos, Mifeton no se recomienda administrar a pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia hepática o desnutrición.

Interrupción medicamentosa del embarazo uterino en etapas tempranas

Este método requiere la participación activa de la mujer, y ella debe estar informada sobre las normas que deben seguirse:

• la necesidad de la administración combinada de una prostaglandina, que debe tomarse o administrarse durante la segunda visita al médico;
• la necesidad de una nueva visita médica (tercera visita) entre 14 y 21 días después de la toma de Mifeton para confirmar que se produjo un aborto completo;
• si no se logra interrumpir el embarazo mediante la aplicación de mifepristona, el aborto debe completarse mediante otro método;
• si la paciente está embarazada con un dispositivo intrauterino colocado, este debe retirarse antes de la administración de Mifeton;
• el aborto puede ocurrir antes de la administración de la prostaglandina (aproximadamente en el 3 % de los casos). Esto no excluye la necesidad de una visita de control al médico para examinar la cavidad uterina y confirmar que se produjo un aborto completo.

Riesgos asociados con la aplicación del método

• Ausencia de efecto.

Dado que en el 1,3–7,5 % de los casos no se logra interrumpir el embarazo mediante la aplicación de Mifeton, es obligatorio realizar una visita de control al médico para verificar si se produjo un aborto completo.

En casos aislados, en caso de aborto incompleto puede ser necesaria una intervención quirúrgica. La eficacia del método disminuye con la presencia de partos previos y con el aumento de la edad.

• Hemorragias.

Las pacientes deben ser informadas sobre la posibilidad de sangrado vaginal prolongado (en promedio durante 12 días o más después de la administración de Mifeton), que puede ser intenso. El sangrado se observa en casi todas las pacientes y no siempre es indicativo de un aborto completo.

El sangrado puede comenzar muy rápidamente después de la toma de misoprostol o más tarde:

• en el 60 % de los casos, el aborto ocurre dentro de las 4 horas posteriores a la toma de misoprostol;
• en otros 40 % de los casos, el aborto ocurre entre 24 y 72 horas después de la toma de misoprostol.

Rara vez el aborto puede ocurrir antes de la administración del análogo de prostaglandina (aproximadamente en el 3 % de los casos). Sin embargo, esto no excluye la necesidad de una visita de control para verificar la ocurrencia de un aborto completo y la ausencia de restos en el útero.

Las pacientes no deben viajar lejos del centro médico hasta que se confirme un aborto completo. Deben recibir información detallada sobre a quién y dónde deben dirigirse en caso de cualquier problema, especialmente en caso de sangrado vaginal intenso. Se considera intenso el sangrado que dura más de 12 días y/o que es más abundante que la menstruación normal.

Dado que en el 0–1,4 % de los casos puede desarrollarse una hemorragia uterina intensa que requiera curetaje hemostático, debe prestarse especial atención a las pacientes con trastornos de la hemostasia, hipocoagulación o anemia. La decisión sobre el uso de un método medicamentoso o quirúrgico debe tomarse con la participación de un hematólogo consultor.

• Infecciones.

Se han notificado casos aislados de shock infeccioso-tóxico grave o incluso fatal, provocado por microorganismos patógenos como Clostridium sordellii endometritis y Escherichia coli (con fiebre y otros síntomas evidentes de infección o sin ellos), tras el aborto medicamentoso con 200 mg de mifepristona seguido de la administración intravaginal no autorizada de misoprostol en forma de comprimidos para uso oral. Los médicos deben considerar la posibilidad de estas complicaciones potencialmente letales.

Maduración conservadora y dilatación del cuello uterino antes del aborto quirúrgico en el primer trimestre del embarazo

Para asegurar la máxima eficacia del tratamiento, el aborto quirúrgico debe realizarse entre 36 y 48 horas (como máximo) después de la administración de Mifeton.

Riesgos asociados con la aplicación del método

• Hemorragias.

Las pacientes deben ser informadas sobre la posibilidad de sangrado vaginal (a veces intenso) tras la administración de Mifeton. También deben saber que el aborto puede ocurrir antes de la intervención quirúrgica (aunque la probabilidad sea mínima), y deben recibir información detallada sobre a quién y dónde dirigirse en tal caso (para verificar si se produjo un aborto completo) o en caso de complicaciones.

Dado que aproximadamente en el 1 % de los casos puede desarrollarse una hemorragia uterina intensa que requiera curetaje hemostático, debe prestarse especial atención a las pacientes con trastornos de la hemostasia, hipocoagulación o anemia grave.

• Otros riesgos asociados con la intervención quirúrgica.

Aplicación en todas las indicaciones

La administración del medicamento requiere la determinación del factor Rh para prevenir la aloinmunización Rh, así como la realización de otras medidas generales asociadas con la interrupción del embarazo.

Durante los estudios clínicos se observaron casos de nuevo embarazo durante el período entre el aborto y la recuperación esperada de la menstruación.

Para excluir el efecto de la mifepristona sobre un embarazo posterior, se recomienda evitar la fecundación durante el siguiente ciclo menstrual. Por lo tanto, es necesario utilizar métodos anticonceptivos confiables lo antes posible tras la administración de mifepristona.

En caso de sospecha de insuficiencia suprarrenal aguda, debe administrarse dexametasona. 1 mg de dexametasona neutraliza el efecto de 400 mg de mifepristona.

Se han notificado complicaciones cardiovasculares graves (infarto de miocardio y/o espasmo de arterias coronarias e hipotensión aguda) tras la administración de un análogo de prostaglandina. Por lo tanto, debe administrarse el medicamento con precaución a pacientes con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, mayores de 35 años con hábito de fumar crónico, hiperlipidemia, diabetes) o debe tratarse con precaución cualquier enfermedad cardiovascular existente.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves con la administración de mifepristona, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica y exantema pustuloso agudo generalizado (ver sección «Reacciones adversas»). En pacientes que presenten reacciones adversas cutáneas graves, el tratamiento con mifepristona debe interrumpirse inmediatamente. No se recomienda la reutilización de mifepristona.

Debe administrarse mifepristona con precaución a pacientes con asma bronquial, ya que puede provocar una exacerbación de la enfermedad.

Las prostaglandinas deben administrarse en condiciones de hospitalización. Para prevenir posibles complicaciones agudas, la paciente debe permanecer bajo observación en un centro médico con capacidad de asistencia ginecológica inmediata durante al menos 3 horas tras la administración de la prostaglandina. La paciente debe informarse detalladamente sobre la acción y posibles efectos adversos de los medicamentos y recibir información precisa sobre a quién y dónde dirigirse en caso de cualquier complicación.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

En estudios preclínicos en animales, el efecto abortivo de la mifepristona impidió el estudio de las propiedades teratogénicas del compuesto. Con la administración de mifepristona en dosis subabortivas se observaron algunas malformaciones en conejos, pero la frecuencia fue demasiado baja para considerarlas causadas por mifepristona. En ratas y ratones no se observaron malformaciones.

En la práctica clínica se han registrado casos aislados de malformaciones en las extremidades inferiores (ausencia de extremidades, pie zambo) tras la administración de mifepristona como monoterapia o en combinación con prostaglandinas. Sin embargo, estos datos limitados no permiten evaluar el potencial teratogénico de la mifepristona en humanos.

Teniendo en cuenta lo anterior:

• las pacientes deben informarse de que, dado que a veces no se logra interrumpir el embarazo con Mifeton y considerando el riesgo desconocido para el feto, la visita de control al médico es obligatoria;
• si durante la visita de control se diagnostica un embarazo conservado, se ofrecerá a la paciente otro método para interrumpir el embarazo (si acepta);
• si la paciente desea continuar con el embarazo, los datos médicos limitados existentes no justifican la interrupción obligatoria del embarazo. En tales casos deben realizarse ecografías regulares, prestando especial atención al desarrollo fetal.

Mifeton es un compuesto lipofílico que teóricamente puede pasar a la leche materna, aunque esto no está confirmado. Por lo tanto, debe evitarse la administración de mifepristona durante la lactancia.

Fertilidad

La mifepristona no afecta la fertilidad. Es perfectamente posible que una mujer quede embarazada nuevamente inmediatamente después de finalizar el proceso de interrupción del embarazo. Por lo tanto, es importante informar a la paciente sobre la necesidad de comenzar a utilizar métodos anticonceptivos inmediatamente después de confirmar la interrupción del embarazo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la mifepristona en la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos. Sin embargo, dado que la mifepristona puede provocar efectos adversos como mareo, náuseas, vómitos y espasmos, se recomienda a las pacientes abstenerse de conducir vehículos o trabajar con mecanismos hasta que se aseguren de que no presentan tales reacciones.

Vía de administración y dosis.

Interrupción farmacológica del embarazo intrauterino en fase temprana (hasta 49 días de amenorrea) en combinación con misoprostol

Amenorrea hasta 49 días

600 mg de mifepristona (3 tabletas de 200 mg) por vía oral de forma única, en presencia del médico. A las 36–48 horas administrar análogos de prostaglandina: misoprostol 400 mcg por vía oral. La paciente debe permanecer bajo observación médica al menos durante 3 horas tras la administración de la prostaglandina.

A los 14–21 días tras la administración de Mifeton se debe realizar un examen clínico y ecografía, así como determinar el nivel de beta-hCG (gonadotropina coriónica humana) para confirmar que ha ocurrido un aborto completo y que la hemorragia vaginal ha cesado. En caso de presentarse sangrado (aunque sea leve) tras la visita de control al médico, el estado de la paciente debe evaluarse nuevamente unos días después. Si se sospecha un embarazo en evolución, se debe realizar una ecografía adicional.

La presencia de sangrado vaginal en esta fase puede indicar un aborto incompleto o un embarazo ectópico no diagnosticado. En tal caso, deben tomarse las medidas necesarias.

Si durante la visita de control al médico se diagnostica un embarazo conservado, a la paciente se le ofrecerá otro método para la interrupción del embarazo.

Ablación conservadora y dilatación del cuello uterino antes del aborto quirúrgico en el primer trimestre del embarazo

200 mg de mifepristona (1 tableta de 200 mg) por vía oral de forma única, en presencia del médico. A las 36–48 horas (pero no más tarde) realizar el aborto quirúrgico.

Potenciación del efecto de los análogos de prostaglandinas en la interrupción del embarazo por indicaciones médicas (en el segundo y tercer trimestre del embarazo)

600 mg de mifepristona (3 tabletas de 200 mg) por vía oral de forma única en presencia del médico. A las 36–48 horas administrar prostaglandinas con la periodicidad necesaria. La paciente debe permanecer bajo observación médica al menos durante 3 horas tras la administración de la prostaglandina.

Preparación e inducción del parto en caso de muerte fetal intrauterina

Durante dos días consecutivos, administrar 600 mg de mifepristona por vía oral de forma única (3 tabletas de 200 mg) en presencia del médico. Si el parto no comienza dentro de las 72 horas tras la primera dosis de mifepristona, se deben aplicar métodos convencionales para la inducción del parto.

La aparición de vómitos dentro de los 45 minutos posteriores a la ingestión puede reducir la eficacia de la mifepristona; en tal caso, se recomienda administrar una nueva dosis oral de 600 mg de mifepristona.

Niños.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños.

Sobredosificación.

No se han registrado casos de sobredosificación con mifepristona.

En caso de sobredosificación significativa, pueden observarse síntomas de insuficiencia suprarrenal. El tratamiento es sintomático. Puede utilizarse dexametasona.

Reacciones adversas.

Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100), raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000).

Frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles; según datos de notificaciones poscomercialización; dado que los informes sobre estas reacciones fueron voluntarios y el tamaño de la población es desconocido, no es posible estimar con precisión la frecuencia de estos eventos, por lo que se han clasificado en la categoría de reacciones de frecuencia desconocida).

Trastornos del sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea.

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea (estos efectos adversos son frecuentes con el uso de prostaglandinas).

Frecuentes: espasmos del tracto gastrointestinal (leves o de intensidad moderada).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad, especialmente erupciones cutáneas (0,2 %).

Poco frecuentes: urticaria, eritrodermia, eritema nodular, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica).

Muy raras: angioedema.

Frecuencia desconocida: pustulosis exantemática aguda generalizada.

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: infecciones tras aborto. Se han observado infecciones sospechosas o confirmadas (endometritis, enfermedades inflamatorias pélvicas) en menos del 5 % de las pacientes.

Muy raras: se han notificado casos aislados de shock infeccioso-tóxico grave o incluso letal, provocado por microorganismos patógenos Clostridium sordellii endometritis y Escherichia coli (con fiebre y otros síntomas evidentes de infección o sin ellos), tras un aborto medicamentoso con 200 mg de mifepristona y la administración posterior no autorizada de misoprostol por vía vaginal en forma de comprimidos para uso oral.

Trastornos del sistema vascular

Poco frecuentes: hipotensión arterial (0,25 %).

Reacciones generales y en el lugar de administración

Poco frecuentes: malestar general, síntomas vagales (sensación de calor, mareo, escalofríos), fiebre.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Muy frecuentes: contracciones uterinas o espasmos (en el 10–45 % de las pacientes) durante las primeras horas tras la administración de prostaglandinas.

Frecuentes: hemorragia uterina intensa (aproximadamente en el 5 % de las pacientes), que en el 0–1,4 % de los casos requiere curetaje hemostático.

Poco frecuentes: en interrupciones del embarazo por indicaciones médicas en el segundo trimestre, así como en la inducción del parto por muerte fetal intrauterina en el tercer trimestre, se han observado casos de rotura uterina tras la administración de prostaglandinas (principalmente en mujeres multíparas y en mujeres con cicatriz uterina tras cesárea).

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

1 comprimido o 3 comprimidos en blíster, 10 blísteres (1x10) o 1 blíster (1x3) por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

ACME FORMULATION PVT. LTD.

aCME FORMULATION PVT. LTD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India

Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, 174101 India

Titular del registro.

M.BIOTECH LIMITED

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Dirección del titular del registro.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom