Midiana

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale MIDIANA (MIDIANA)

Composizione:

principi attivi: drospirenone, etinilestradiolo;

1 compressa contiene drospirenone 3 mg, etinilestradiolo 0,03 mg;

sostanze eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, amido pregelatinizzato, povidone K 25, magnesio stearato;

film di rivestimento: Oparay II bianco (alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), macrogol, talco, lecitina (di soia)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con incisione «G63» su un lato, l'altro lato senza incisione. Diametro – circa 6 mm.

Categoria farmacoterapeutica. Ormoni delle ghiandole sessuali e preparati utilizzati per patologie dell'apparato genitale. Contraccettivi ormonali per uso sistemico.

Codice ATC G03A A12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'effetto contraccettivo delle compresse Midiana si basa sull'interazione di diversi fattori, i più importanti dei quali sono l'inibizione dell'ovulazione e la modifica dell'endometrio.

Midiana, compresse rivestite con film, è un contraccettivo orale combinato contenente etinilestradiolo e il progestinico drospirenone. A dosi terapeutiche, il drospirenone possiede anche proprietà antiandrogene e lievi proprietà antimineralcorticoidi. È privo di qualsiasi attività estrogenica, glucocorticoidica e antiglucocorticoidica. Questo conferisce al drospirenone un profilo farmacologico molto simile a quello dell'ormone naturale progesterone.

Le lievi proprietà antimineralcorticoidi delle compresse Midiana determinano un lieve effetto antimineralcorticoide.

L'indice Pearl relativo ai fallimenti contraccettivi del farmaco è pari a 0,09 (intervallo di confidenza (IC) bilaterale al 95% superiore – 0,32).

L'indice Pearl complessivo (fallimenti contraccettivi + errori da parte delle pazienti) per il farmaco è pari a 0,57 (IC bilaterale al 95% superiore – 0,90).

Farmacocinetica

Drospirenone

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il drospirenone viene rapidamente e quasi completamente assorbito. La concentrazione massima della sostanza attiva nel siero, pari a 38 ng/ml, viene raggiunta entro 1-2 ore dopo una singola assunzione. La biodisponibilità del drospirenone varia tra il 76% e l'85%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità del drospirenone.

Distribuzione

Dopo somministrazione orale si osserva una riduzione del livello di drospirenone nel siero, caratterizzata da un'emivita di eliminazione di 31 ore. Il drospirenone si lega all'albumina sierica e non si lega alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) né alla globulina legante i corticosteroidi (CBG). Solo il 3-5% della concentrazione totale nel siero della sostanza attiva rappresenta l'ormone libero. L'aumento indotto dall'etinilestradiolo della SHBG non influenza il legame del drospirenone alle proteine sieriche. Il volume apparente medio di distribuzione è di 3,7±1,2 l/kg.

Biocinetica

Dopo somministrazione orale, il drospirenone subisce un ampio metabolismo. La maggior parte dei metaboliti nel plasma sono rappresentati dalle forme acide del drospirenone, ottenute dall'apertura dell'anello lactonico, e dal 4,5-diidro-drospirenone-3-solfato, formato per riduzione e successiva solfatazione. Il drospirenone subisce anche un metabolismo ossidativo catalizzato dal CYP3A4. In vitro è stata osservata la capacità del farmaco di inibire l'attività di questo isoenzima, nonché degli isoenzimi del sistema citocromo P450 1A1, 2C9 e 2C19.

Eliminazione

La velocità di clearance metabolica del drospirenone nel siero è di 1,5±0,2 ml/min/kg. Il drospirenone viene eliminato solo in tracce in forma invariata. I metaboliti del drospirenone vengono escreti con le feci e l'urina in un rapporto di circa 1,2:1,4. L'emivita di eliminazione dei metaboliti con le urine e le feci è di circa 40 ore.

Concentrazione di equilibrio

Durante un ciclo di trattamento, la concentrazione massima di equilibrio del drospirenone nel siero (circa 70 ng/ml) viene raggiunta dopo 8 giorni di trattamento. La concentrazione di drospirenone nel siero aumenta di circa 3 volte a causa del rapporto esistente tra l'emivita finale e l'intervallo di somministrazione utilizzato.

Ethinilestradiolo

Assorbimento

L'etinilestradiolo dopo somministrazione orale viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero dopo una singola assunzione orale viene raggiunta entro 1-2 ore e corrisponde a circa 33 pg/ml. La biodisponibilità assoluta, a causa della coniugazione presistemica e dell'effetto di primo passaggio epatico, è di circa il 60%. L'assunzione contemporanea di cibo riduceva la biodisponibilità dell'etinilestradiolo di circa il 25% in alcune donne studiate, mentre in altre non si sono osservate variazioni.

Distribuzione

Dopo somministrazione orale si osserva una riduzione bifasica del livello di etinilestradiolo nel siero, caratterizzata da un'emivita di eliminazione di circa 24 ore. L'etinilestradiolo si lega fortemente, ma in modo non specifico, alle proteine plasmatiche (circa il 98,5%) e induce un aumento dei livelli di SHBG e CBG nel siero. Il volume di distribuzione atteso dell'etinilestradiolo è di circa 5 l/kg.

Biocinetica

L'etinilestradiolo subisce un ampio metabolismo nell'intestino e un primo metabolismo epatico. L'etinilestradiolo viene metabolizzato principalmente tramite idrossilazione aromatica, ma si forma un ampio spettro di metaboliti idrossilici e metilici, presenti sia come metaboliti liberi che come coniugati con glucuronidi e solfati. Il livello di clearance metabolico dell'etinilestradiolo è di circa 5 ml/min/kg. In vitro, l'etinilestradiolo è un inibitore reversibile del CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, nonché un inibitore del CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2.

Eliminazione

L'etinilestradiolo viene eliminato quasi esclusivamente in forma metabolizzata. I metaboliti dell'etinilestradiolo vengono eliminati con le urine e la bile in un rapporto di 4:6. L'emivita di eliminazione dei metaboliti è di circa 1 giorno.

Concentrazione di equilibrio

Lo stato di concentrazione di equilibrio viene raggiunto durante la seconda metà del ciclo di trattamento, con un accumulo del livello di etinilestradiolo nel siero di circa 1,4-2,1 volte.

Categorie speciali di popolazione

Effetto sulla funzione renale

Il livello di equilibrio del drospirenone nel siero in donne con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) era paragonabile a quello di donne con funzione renale normale (> 80 ml/min). Il livello di drospirenone nel siero era mediamente del 37% più elevato in donne con insufficienza renale moderata (CLcr = 30-50 ml/min) rispetto a donne con funzione renale normale. Il trattamento con drospirenone è stato ben tollerato sia da donne con insufficienza renale lieve che moderata.

Il trattamento con drospirenone non ha avuto effetti clinicamente significativi sulla concentrazione di potassio nel siero.

Effetto sulla funzione epatica

Il clearance dopo somministrazione orale in volontari con insufficienza epatica moderata era ridotto di circa il 50% rispetto a soggetti con funzione epatica normale.

La riduzione del clearance del drospirenone osservata in volontari con insufficienza renale moderata non porta a differenze significative riguardo alla concentrazione di potassio nel siero.

Anche in presenza di diabete e trattamento concomitante con spironolattone (due fattori che potrebbero indurre iperkaliemia nel paziente) non è stata osservata un'aumentata concentrazione di potassio nel siero superiore al limite superiore della norma.

Si può concludere che la combinazione drospirenone/etinilestradiolo è ben tollerata da pazienti con insufficienza epatica moderata (classe B secondo il sistema Child-Pugh).

Gruppi etnici

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del drospirenone o dell'etinilestradiolo tra donne di razza europea e asiatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

Controindicazioni.

I contraccettivi orali combinati (COC) non devono essere utilizzati in presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni. Se una qualsiasi di queste condizioni insorge per la prima volta durante l’assunzione di COC, il farmaco deve essere interrotto immediatamente:

• ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedi sezione «Composizione»);
  • ipersensibilità all’arachide o alla soia;
  • presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV):
• tromboembolia venosa – TEV attuale, compresa trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP), in atto o in anamnesi, anche in seguito a terapia anticoagulante;
• nota predisposizione ereditaria o acquisita alla tromboembolia venosa, ad esempio resistenza alla proteina C attivata (inclusa la mutazione del fattore V di Leiden), deficit della proteina antitrombina III, deficit della proteina C, deficit della proteina S;
• intervento chirurgico maggiore con immobilizzazione prolungata (vedi sezione «Speciali avvertenze»);
• alto rischio di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedi sezione «Speciali avvertenze»);
• presenza o rischio di sviluppo di tromboembolia arteriosa (TEA):
• tromboembolia arteriosa – tromboembolia arteriosa attuale o in anamnesi (ad esempio infarto miocardico) o stato prodromico (ad esempio angina pectoris);
• alterazioni della circolazione cerebrale – ictus attuale o in anamnesi, presenza di stato prodromico (ad esempio attacco ischemico transitorio (TIA));
• nota predisposizione ereditaria o acquisita allo sviluppo di tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia o presenza di anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, lupus anticoagulant);
• emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi;
• alto rischio di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di numerosi fattori di rischio (vedi sezione «Speciali avvertenze») o alla presenza di uno dei seguenti gravi fattori di rischio:
  • diabete mellito con complicanze vascolari;
  • ipertensione arteriosa grave;
  • dislipoproteinemia grave;
• grave malattia epatica attuale o in anamnesi, finché i parametri di funzionalità epatica non siano tornati entro i limiti normali;
• insufficienza renale grave o insufficienza renale acuta;
• tumori epatici attuali o in anamnesi (benigni o maligni);
• tumori noti o sospetti (ad esempio degli organi riproduttivi o delle ghiandole mammarie) dipendenti dagli ormoni sessuali;
• emorragia vaginale di etiologia sconosciuta;
• gravidanza sospettata o confermata.

È controindicato l’uso concomitante del medicinale Midiana con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Speciali avvertenze»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Si raccomanda di consultare le informazioni relative al medicinale concomitante per identificare potenziali interazioni.

Interazioni farmacodinamiche

L’uso concomitante con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, può aumentare il rischio di aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze»). Pertanto, prima di iniziare il trattamento con questi medicinali, le pazienti che assumono il medicinale Midiana devono passare a un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio contraccezione con farmaci contenenti solo progestinici o metodi non ormonali). L’assunzione del medicinale Midiana può essere ripresa due settimane dopo la fine della terapia con questi medicinali.

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di altri medicinali su Midiana

Sono possibili interazioni con medicinali che inducono enzimi microsomiali. Ciò può portare ad un aumento del clearance degli ormoni sessuali, con conseguente rischio di sanguinamento da rottura e/o perdita di efficacia contraccettiva.

Terapia

L’induzione enzimatica può manifestarsi già dopo alcuni giorni di trattamento. L’induzione massima degli enzimi si verifica generalmente dopo alcune settimane. Dopo l’interruzione del trattamento, l’induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Trattamento a breve termine

Le donne che assumono medicinali induttori enzimatici devono utilizzare temporaneamente un metodo barriera o un altro metodo contraccettivo in aggiunta ai COC. Il metodo barriera deve essere utilizzato per tutta la durata del trattamento con il medicinale induttore e per ulteriori 28 giorni dopo la sua interruzione. Se la terapia inizia durante il periodo di assunzione delle ultime compresse della confezione di COC, l’assunzione delle compresse della confezione successiva di COC deve iniziare immediatamente dopo la precedente, senza l’intervallo consueto senza compresse.

Trattamento a lungo termine

Alle donne sottoposte a terapia a lungo termine con principi attivi induttori enzimatici epatici si raccomanda un metodo contraccettivo barriera o un altro metodo non ormonale appropriato.

Le seguenti interazioni sono state documentate sulla base di dati pubblicati.

Principi attivi che aumentano il clearance dei COC (riduzione dell’efficacia dei COC per induzione enzimatica), ad esempio:

Barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina; medicinali utilizzati nell’infezione da HIV: ritonavir, nevirapina ed efavirenz; inoltre, possibilmente felbamato, griseofulvina, osscarbazepina, topiramato e medicinali contenenti l’erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Sostanze con effetto variabile sul clearance dei COC

Quando somministrati contemporaneamente ai COC, numerose combinazioni di inibitori della proteasi HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, comprese combinazioni con inibitori del virus dell’epatite C (HCV), possono aumentare o ridurre la concentrazione plasmatica di estrogeni o progestinici. L’effetto complessivo di tali variazioni può essere clinicamente significativo in alcuni casi.

Pertanto, per identificare potenziali interazioni e qualsiasi altra raccomandazione, si raccomanda di consultare le informazioni relative all’uso medico del medicinale per il trattamento di HIV/HCV assunto concomitantemente. In caso di dubbi, le donne devono utilizzare un metodo barriera aggiuntivo durante la terapia con inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.

Principi attivi che riducono il clearance dei COC (inibitori enzimatici)

Il significato clinico delle potenziali interazioni con inibitori enzimatici rimane sconosciuto.

L’uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeno o progestinico, o di entrambi i componenti.

In uno studio con dosi multiple della combinazione drospirenone (3 mg/giorno)/etinilestradiolo (0,02 mg/giorno) e del forte inibitore del CYP3A4 chetoconazolo per 10 giorni, l’AUC(0-24 h) del drospirenone e dell’etinilestradiolo è aumentata rispettivamente di 2,7 e 1,4 volte.

L’etoricoxib alle dosi da 60 mg/giorno a 120 mg/giorno ha mostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo da 1,4 a 1,6 volte rispettivamente quando somministrato contemporaneamente a un contraccettivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.

Effetto del medicinale Midiana su altri medicinali

I contraccettivi orali combinati possono influenzare il metabolismo di altri farmaci. Di conseguenza, la concentrazione dei principi attivi nel plasma e nei tessuti può variare, aumentando (ad esempio ciclosporina) o diminuendo (ad esempio lamotrigina).

Sulla base di studi di interazione in vivo effettuati su volontarie donne che assumevano omeprazolo, simvastatina o midazolam come substrati marcatore, è stato stabilito che un’interazione clinicamente significativa del drospirenone alla dose di 3 mg con altre sostanze attive metabolizzate dal citocromo P450 è improbabile.

Dati clinici indicano che l’etinilestradiolo inibisce il clearance dei substrati del CYP1A2, causando un lieve (ad esempio teofillina) o moderato (ad esempio tizanidina) aumento delle loro concentrazioni plasmatiche.

Altre forme di interazione

In pazienti con normale funzionalità renale, l’uso concomitante di drospirenone con inibitori dell’ACE o farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) non ha mostrato un effetto significativo sui livelli di potassio nel siero. Tuttavia, l’uso concomitante di antagonisti dell’aldosterone o diuretici risparmiatori di potassio non è stato studiato. In questo caso, è necessario monitorare i livelli di potassio nel siero durante il primo ciclo di trattamento (vedi anche sezione «Speciali avvertenze»).

Esami di laboratorio

L’uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, come i parametri biochimici di funzionalità epatica, tiroidea, surrenale e renale, nonché i livelli di proteine plasmatiche trasportatrici, come il globulina legante i corticosteroidi e le frazioni lipidiche/lipoproteiche, i parametri del metabolismo dei carboidrati, della coagulazione e della fibrinolisi. Le variazioni sono generalmente entro i limiti normali.

Il drospirenone aumenta l’attività renina e aldosterone nel plasma, determinata dalla sua debole attività antimineralecorticosteroidea.

Caratteristiche di utilizzo.

La decisione di prescrivere il medicinale Midiana deve essere presa tenendo conto dei fattori di rischio individuali della donna, attualmente esistenti, inclusi i fattori di rischio per lo sviluppo di tromboembolia venosa (TEV), nonché il rischio di TEV associato all'assunzione di Midiana rispetto ad altri contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche di utilizzo»).

Avvertenze

• In presenza di qualsiasi condizione o fattore di rischio indicato di seguito, si deve discutere con la donna l'opportunità di utilizzare il medicinale Midiana.
• In caso di peggioramento o comparsa dei primi segni di una qualsiasi delle condizioni o fattori di rischio indicati, si raccomanda alle donne di consultare il medico e di stabilire se sia necessario interrompere l'assunzione di Midiana.
• In caso di sospetta o confermata trombosi arteriosa o venosa, l'uso di COC deve essere interrotto. Se viene iniziata una terapia anticoagulante, si deve garantire un'adeguata contraccezione alternativa a causa dell'effetto teratogeno degli anticoagulanti (cumarine).

Disturbi circolatori

Rischio di tromboembolia venosa (TEV)

L'uso di qualsiasi COC aumenta il rischio di sviluppare tromboembolia venosa (TEV) rispetto all'assenza di utilizzo. L'uso di medicinali contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone è associato a un rischio inferiore di TEV. L'uso di altri medicinali, come Midiana, può comportare un raddoppio del rischio. La decisione di utilizzare un medicinale che non appartiene al gruppo con il rischio più basso di TEV deve essere presa solo dopo averne discusso con la donna. È necessario assicurarsi che la donna comprenda il rischio di TEV associato all'uso di Midiana, l'impatto dei fattori di rischio individuali sul livello di tale rischio e il fatto che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di assunzione del medicinale. Secondo alcuni dati, il rischio di TEV può aumentare quando si riprende l'uso di COC dopo un'interruzione di 4 settimane o più.

Tra le donne che non usano COC e non sono in stato di gravidanza, l'incidenza di TEV è di circa 2 casi ogni 10.000 donne all'anno. Tuttavia, in una singola donna il livello di rischio può essere significativamente più elevato, a seconda dei principali fattori di rischio presenti (vedi sotto).

È stato stabilito1 che, tra 10.000 donne che assumono COC contenenti drospirenone, 9-12 svilupperanno TEV nell'arco di un anno. Questo valore si confronta con un'incidenza di circa 62 tra le donne che assumono COC contenenti levonorgestrel.

In entrambi i casi, il numero di casi di TEV all'anno è stato inferiore a quanto generalmente previsto durante la gravidanza o nel periodo post-partum.

La TEV può causare esiti letali nell'1-2% dei casi.

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne in un anno

1 Questi dati si basano su tutte le informazioni provenienti da studi epidemiologici, tenendo conto dei rischi relativi associati all'assunzione di diversi COC rispetto all'uso di COC contenenti levonorgestrel.

2 In media 5-7 casi ogni 10.000 donne-anno, calcolati in base al rischio relativo dell'uso di COC contenenti levonorgestrel rispetto a donne che non assumono COC (circa 2,3 - 3,6 casi).

È stato riportato molto raramente il verificarsi di trombosi in altri vasi sanguigni, ad esempio arterie e vene del fegato, reni, retina o vasi mesenterici, in donne che assumevano COC.

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Durante l'uso di COC, il rischio di complicanze tromboemboliche venose può aumentare notevolmente in donne con ulteriori fattori di rischio, specialmente in presenza di più fattori di rischio (vedi tabella 1).

Il medicinale Midiana è controindicato in donne con la presenza di più fattori di rischio che le collocano nel gruppo ad alto rischio di trombosi venosa (vedi sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolarmente; pertanto, si deve considerare il rischio complessivo di TEV. I COC non devono essere prescritti se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole (vedi sezione «Controindicazioni»).

Tabella 1

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Non vi è consenso unanime riguardo al possibile impatto della varicosi e della flebite superficiale sullo sviluppo o il progresso della trombosi venosa.

È necessario prestare attenzione all’aumentato rischio di tromboembolia durante la gravidanza, specialmente nei primi 6 settimane dopo il parto (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o allattamento»).

Sintomi di TEV (trombosi venosa profonda e tromboembolia polmonare)

In caso di comparsa dei seguenti sintomi, la donna deve rivolgersi immediatamente al medico e informarlo che sta assumendo un contraccettivo ormonale combinato (COC).

I sintomi di trombosi venosa profonda (TVP) possono includere:

• gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o di un’area lungo una vena della gamba;
• dolore o ipersensibilità alla gamba, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione;
• sensazione di calore nella gamba colpita; arrossamento o cambiamento del colore della pelle della gamba.

I sintomi di tromboembolia polmonare (TEP) possono includere:

• comparsa improvvisa di dispnea di origine sconosciuta o accelerazione del respiro;
• comparsa improvvisa di tosse, che può essere accompagnata da emottisi;
• dolore toracico improvviso;
• stato pre-sincopale o vertigini;
• palpitazioni rapide o irregolari.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio, dispnea, tosse) sono aspecifici e possono essere erroneamente interpretati come condizioni più comuni o meno gravi (ad esempio, infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere dolore improvviso, gonfiore e lieve cianosi di un arto.

Nell’occlusione dei vasi oculari, la sintomatologia iniziale può essere una riduzione dell’acutezza visiva senza dolore, che può progredire fino alla perdita della vista. Talvolta la perdita visiva si sviluppa quasi istantaneamente.

Rischio di tromboembolia arteriosa (ATE)

Studi epidemiologici hanno evidenziato che l’uso di qualsiasi COC è associato a un aumento del rischio di tromboembolia arteriosa (ad esempio, infarto miocardico) o di eventi cerebrovascolari (ad esempio, attacco ischemico transitorio, ictus). Gli eventi tromboembolici arteriosi possono essere fatali.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

L’uso di COC aumenta il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o di eventi cerebrovascolari nelle donne con fattori di rischio (vedere tabella 2). Il medicinale Midiana è controindicato se la donna presenta un singolo fattore di rischio grave o più fattori di rischio per lo sviluppo di ATE, che possono aumentare il rischio di trombosi arteriosa (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Se la donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio può essere maggiore della somma dei singoli rischi associati a ciascun fattore, pertanto deve essere considerato il rischio complessivo di sviluppo di ATE. I COC non devono essere prescritti se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Tabella 2

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Sintomi ATE

In caso di comparsa dei sintomi elencati di seguito, la donna deve rivolgersi immediatamente al medico e informarlo che sta assumendo un CAC.

I sintomi di un disturbo cerebrovascolare possono essere:

• intorpidimento o debolezza improvvisi del viso, delle braccia o delle gambe, specialmente da un solo lato del corpo;
• disturbo improvviso della deambulazione, vertigini, perdita di equilibrio o coordinazione;
• confusione mentale improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione;
• peggioramento improvviso della vista in uno o entrambi gli occhi;
• forte mal di testa improvviso e persistente senza causa apparente;
• perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

La temporaneità dei sintomi può indicare un attacco ischemico transitorio (AIT).

I sintomi di infarto miocardico (IM) possono essere:

• dolore, disagio, pressione, pesantezza, sensazione di costrizione o distensione nel petto, nelle braccia o dietro lo sterno;
• disagio con irradiazione alla schiena, alla mascella, alla gola, al braccio o allo stomaco;
• sensazione di pienezza gastrica, disturbi digestivi o sintomi simil-influenzali;
• sudorazione intensa, nausea, vomito o vertigini;
• debolezza eccessiva, agitazione o difficoltà respiratorie;
• battito cardiaco rapido o irregolare.

Neoplasie

I risultati di alcuni studi epidemiologici indicano un aumento aggiuntivo del rischio di cancro alla cervice uterina con l'uso prolungato di CP (oltre 5 anni), ma questa affermazione rimane controversa poiché non è stato ancora chiarito fino a che punto i risultati degli studi tengono conto di fattori di rischio concomitanti, come il comportamento sessuale e altri fattori, ad esempio l'infezione da papillomavirus umano (HPV).

Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR=1,24) di cancro al seno nelle donne che assumono CP. Questo rischio aumentato diminuisce gradualmente entro 10 anni dall'interruzione del CP. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore a 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto CP è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. I risultati di questi studi non forniscono prove di un rapporto causale. L'aumento del rischio potrebbe essere dovuto sia a una diagnosi precoce del cancro al seno nelle donne che assumono CP, sia all'azione biologica del CP o a una combinazione di entrambi i fattori. Si è osservata una tendenza secondo cui il cancro al seno diagnosticato in donne che hanno assunto CP in passato è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato in donne che non hanno mai assunto CP.

In rari casi, in donne che assumevano CP sono state osservate tumefazioni epatiche benigne e, più raramente, maligne. In alcuni casi, queste neoplasie hanno causato emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di sintomi di dolore epigastrico intenso, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale va considerata la possibilità di una neoplasia epatica nelle donne che assumono CP.

L'uso di CP ad alte dosi (50 mcg di etinilestradiolo) riduce il rischio di cancro dell'endometrio e delle ovaie. Resta da confermare se questi dati siano applicabili anche ai CP a basso dosaggio.

Le neoplasie maligne possono essere potenzialmente letali o portare a esiti letali.

Altre condizioni

La depressione e il disturbo dell'umore sono reazioni avverse comuni nell'uso di contraccettivi ormonali (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere grave ed è un noto fattore di rischio per comportamenti suicidari e suicidio. Le donne devono essere informate della necessità di consultare il medico in caso di alterazioni dell'umore o sintomi depressivi, anche se questi si manifestano poco dopo l'inizio del trattamento.

Il componente progestinico del farmaco Midiana è un antagonista dell'aldosterone con proprietà di risparmio del potassio. Nella maggior parte dei casi, non ci si aspetta un aumento dei livelli sierici di potassio durante il trattamento. Tuttavia, in uno studio clinico, in alcuni pazienti con compromissione renale lieve o moderata e in concomitanza con farmaci risparmiatori di potassio, si è osservato un lieve aumento, non clinicamente significativo, dei livelli sierici di potassio durante l'assunzione di drospirenone. Pertanto, si raccomanda di monitorare i livelli sierici di potassio durante il primo ciclo di trattamento nei pazienti con insufficienza renale e di mantenere i livelli di potassio sierico entro i limiti superiori della norma prima di iniziare il trattamento, specialmente in caso di assunzione concomitante di farmaci risparmiatori di potassio (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Le donne con ipertrigliceridemia o con anamnesi familiare di questa condizione appartengono al gruppo a rischio di pancreatite durante l'assunzione di CP.

Sebbene un lieve aumento della pressione arteriosa sia stato descritto in molte donne che assumevano CP, un aumento clinicamente significativo della pressione arteriosa è un evento raro. Solo in questi rari casi è necessaria l'interruzione immediata del CP. In caso di ipertensione arteriosa preesistente o di impossibilità di controllare adeguatamente la pressione arteriosa con farmaci antipertensivi, le donne che assumono CP devono interromperne l'uso. Se appropriato, l'uso di CP può essere ripreso dopo il raggiungimento della normotensione con terapia antipertensiva.

È stato riportato il verificarsi o l'aggravamento delle seguenti condizioni durante la gravidanza e l'assunzione di CP, ma il loro legame con l'uso di CP non è definitivamente chiarito: ittero e/o prurito associati a colestasi; formazione di calcoli biliari; porfiria; lupus eritematoso sistemico; sindrome emolitico-uremica; corea di Sydenham; herpes gestazionale; perdita dell'udito associata a otosclerosi.

Gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema ereditario o acquisito.

Disturbi epatici acuti o cronici possono richiedere l'interruzione del CP fino al ritorno dei parametri epatici alla norma. L'assunzione di CP deve essere interrotta in caso di ricorrenza di ittero colestasico e/o prurito precedentemente insorto durante la gravidanza o un precedente trattamento con ormoni sessuali.

Sebbene i contraccettivi ormonali combinati possano influenzare la resistenza all'insulina periferica e la tolleranza al glucosio, non ci sono dati che indichino la necessità di modificare il regime terapeutico nelle donne diabetiche che assumono CP a basso dosaggio (contenenti

< 0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne con diabete devono essere sottoposte a un attento controllo durante l'assunzione di CP, specialmente all'inizio del trattamento.

Sono stati segnalati anche casi di peggioramento di depressione endogena, epilessia, morbo di Crohn e colite ulcerosa durante l'assunzione di CP.

Talvolta può verificarsi cloasma, specialmente nelle donne con anamnesi di cloasma gravidico. Le donne predisposte al cloasma devono evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante l'assunzione di CP.

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene 48,17 mg di lattosio monoidrato in una compressa.

In caso di rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, questo medicinale non deve essere assunto.

Una compressa di questo medicinale contiene 0,07 mg di lecitina di soia. Questo medicinale non deve essere assunto da pazienti con ipersensibilità all'arachide o alla soia.

Visita medica/consulenza

Prima di iniziare o riprendere l'assunzione del farmaco Midiana, si raccomanda di raccogliere un'anamnesi medica completa (inclusa l'anamnesi familiare), effettuare una visita medica e escludere una gravidanza. È necessario misurare la pressione arteriosa, effettuare un esame obiettivo, tenendo conto delle controindicazioni (vedere sezione «Controindicazioni») e delle precauzioni (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»). È importante informare le donne sui rischi di trombosi venosa e arteriosa, compreso il rischio associato all'uso del farmaco Midiana rispetto ad altri CAC, sui sintomi di TVP e ATE, nonché sui noti fattori di rischio e sulle azioni da intraprendere in caso di sospetta trombosi.

È necessario che la paziente legga attentamente il foglio illustrativo e segua le raccomandazioni ivi contenute. La frequenza e la natura dei controlli devono basarsi sulle linee guida della pratica medica corrente, tenendo conto delle caratteristiche individuali di ogni donna.

È necessario avvertire che i contraccettivi orali non proteggono dall'infezione da HIV (AIDS) e da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Riduzione dell'efficacia

L'efficacia dei CP può ridursi in caso di omissione della compressa (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), disturbi gastrointestinali (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o assunzione concomitante di altri medicinali (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Controllo del ciclo

Durante l'uso di CP possono verificarsi emorragie irregolari (spotting o emorragie breakthrough), specialmente nei primi mesi di trattamento. Pertanto, la valutazione delle emorragie irregolari ha significato solo dopo tre cicli di adattamento.

Se le emorragie irregolari persistono o si verificano dopo diversi cicli normali, è necessario considerare cause non ormonali ed effettuare opportune indagini diagnostiche (eventualmente curettage) per escludere neoplasie maligne o una gravidanza.

In alcune donne potrebbe non verificarsi l'emorragia da sospensione durante l'interruzione dell'assunzione del farmaco. Se il CP è stato assunto secondo le istruzioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se l'assunzione del CP è stata irregolare prima della mancata comparsa della prima emorragia da sospensione o se non si verifica emorragia da sospensione per due cicli consecutivi, prima di riprendere l'assunzione del CP è necessario escludere una gravidanza.

Aumento dei livelli di ALAT

Negli studi clinici condotti su pazienti in trattamento per epatite C (HCV) con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, è stato osservato un aumento significativo dei livelli di ALAT, superiore di 5 volte rispetto al limite superiore della norma. Tale aumento si è verificato con maggiore frequenza nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i contraccettivi ormonali combinati (CAC). Aumenti dei livelli di ALAT sono stati osservati anche con l'uso di farmaci antivirali contenenti glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Il farmaco Midiana è controindicato durante la gravidanza.

In caso di insorgenza di gravidanza durante l'assunzione di Midiana, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. Tuttavia, i risultati degli studi epidemiologici non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite nei bambini nati da donne che avevano assunto CP prima della gravidanza, né un effetto teratogeno in caso di assunzione accidentale di CP durante la gravidanza.

Negli studi sugli animali sono stati osservati effetti indesiderati durante la gravidanza e l'allattamento (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Sulla base di questi dati, non si possono escludere effetti indesiderati legati all'azione ormonale delle sostanze attive combinate. Tuttavia, l'esperienza generale sull'uso di CP durante la gravidanza non indica un effetto indesiderato nell'uomo.

I dati disponibili sull'uso del farmaco Midiana durante la gravidanza sono troppo limitati per trarre conclusioni sull'eventuale effetto negativo di Midiana sul decorso della gravidanza, sulla salute del feto o del neonato. Finora non esistono dati epidemiologici adeguati.

Nel riprendere l'uso del farmaco Midiana, si deve considerare l'aumentato rischio di TVP nel periodo post-partum (vedere sezioni «Precauzioni per l'uso» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Allattamento

I CP possono influenzare l'allattamento, poiché possono ridurre la quantità di latte materno e alterarne la composizione. Per questo motivo, l'uso di CP non è raccomandato durante l'allattamento. Piccole quantità di steroidi contraccettivi e/o dei loro metaboliti possono passare nel latte materno durante l'assunzione di CP. Queste quantità potrebbero influire sul bambino.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Non sono stati condotti studi sull'effetto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Non sono stati riportati effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari nelle donne che assumono contraccettivi orali combinati.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per via orale.

Dosi

Le compresse devono essere assunte ogni giorno più o meno alla stessa ora, se necessario con un piccolo quantitativo di liquido, seguendo l’ordine indicato sulla confezione blister. È necessario assumere 1 compressa al giorno per 21 giorni consecutivi. Ogni nuova confezione deve essere iniziata dopo una pausa di sette giorni senza assunzione di compresse, durante la quale solitamente si verifica un’emorragia da sanguinamento da sospensione. Questa di norma inizia 2-3 giorni dopo l’assunzione dell’ultima compressa e potrebbe non terminare prima dell’inizio dell’assunzione delle compresse della confezione successiva.

Come iniziare l’assunzione del medicinale Midiana

Se non sono stati utilizzati precedentemente contraccettivi ormonali (mese precedente)

L’assunzione del medicinale Midiana deve iniziare il primo giorno del ciclo naturale della donna (cioè il primo giorno dell’emorragia mestruale).

Passaggio da un altro contraccettivo ormonale combinato (contraccettivi orali combinati, anello vaginale o cerotto transdermico)

Si raccomanda che la donna inizi l’assunzione delle compresse Midiana il giorno successivo all’assunzione dell’ultima compressa attiva del precedente contraccettivo orale combinato; in questi casi, l’assunzione di Midiana non deve iniziare più tardi del giorno successivo rispetto alla pausa abituale o all’assunzione delle compresse inattive del precedente contraccettivo orale combinato. Nel passaggio da anello vaginale o cerotto transdermico, si raccomanda di iniziare l’assunzione del medicinale Midiana il giorno della rimozione del precedente dispositivo; in questi casi, l’assunzione di Midiana non deve iniziare più tardi della data prevista per il passaggio.

Passaggio da un metodo basato sull’utilizzo esclusivo di progestinici (compresse contenenti solo progestinici, iniezioni, impianto) o da un sistema intrauterino contenente progestinico (SIU)

La donna può iniziare l’assunzione del medicinale Midiana in qualsiasi giorno dopo l’interruzione delle compresse contenenti solo progestinici (in caso di impianto o sistema intrauterino – il giorno della rimozione, in caso di iniezione – al posto della successiva iniezione). Tuttavia, in tutti i casi, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione del medicinale.

Dopo aborto nel I trimestre di gravidanza

L’assunzione del medicinale deve iniziare immediatamente lo stesso giorno dell’intervento. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

Dopo parto o aborto nel II trimestre di gravidanza

In caso di allattamento al seno, vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento».

Si raccomanda alle donne di iniziare l’assunzione del medicinale Midiana dal 21° al 28° giorno dopo il parto o l’aborto nel II trimestre di gravidanza. Se la donna inizia l’assunzione delle compresse in ritardo, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. Tuttavia, se il rapporto sessuale è già avvenuto, prima di iniziare l’assunzione del contraccettivo orale combinato (COC) si deve escludere una possibile gravidanza oppure la donna deve attendere il primo sanguinamento mestruale.

Cosa fare in caso di dimenticanza dell’assunzione della compressa

Se il ritardo nell’assunzione di una qualsiasi compressa non supera le 12 ore, l’effetto contraccettivo del medicinale non viene ridotto. La compressa dimenticata deve essere assunta non appena ci si ricorda. La compressa successiva della confezione deve essere assunta all’ora abituale.

Se il ritardo nell’assunzione della compressa dimenticata supera le 12 ore, la protezione contraccettiva potrebbe ridursi.

In caso di dimenticanza dell’assunzione di una compressa, è necessario seguire due regole fondamentali:

1. L’interruzione dell’assunzione delle compresse non deve mai superare i 7 giorni.
2. L’adeguata soppressione del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio si ottiene con l’assunzione continua delle compresse per 7 giorni.

Di conseguenza, nella pratica quotidiana si devono seguire le seguenti raccomandazioni:

1ª settimana

La donna deve assumere l’ultima compressa dimenticata il più presto possibile, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente deve continuare ad assumere le compresse all’ora abituale. Inoltre, nei successivi 7 giorni deve essere utilizzato un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio il preservativo. Se nei 7 giorni precedenti è avvenuto un rapporto sessuale, si deve considerare la possibilità di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più vicina è l’interruzione all’assunzione del medicinale, maggiore è il rischio di gravidanza.

2ª settimana

La donna deve assumere l’ultima compressa dimenticata il più presto possibile, non appena si ricorda, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente deve continuare ad assumere le compresse all’ora abituale. A condizione che la donna abbia assunto correttamente le compresse per i 7 giorni precedenti alla dimenticanza, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. In caso contrario, o se sono state dimenticate più di una compressa, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo per 7 giorni.

3ª settimana

La probabilità di riduzione dell’effetto contraccettivo è elevata a causa della prossima pausa di 7 giorni prevista. Tuttavia, seguendo lo schema di assunzione descritto di seguito, è possibile evitare una riduzione della protezione contraccettiva. Se si segue una delle seguenti opzioni, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi, a condizione che le compresse siano state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti alla dimenticanza. In caso contrario, si raccomanda di seguire la prima delle seguenti opzioni e di utilizzare metodi aggiuntivi nei successivi 7 giorni.

1. La donna deve assumere l’ultima compressa dimenticata il più presto possibile, non appena si ricorda, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente deve continuare ad assumere le compresse all’ora abituale. L’assunzione delle compresse della nuova confezione deve iniziare immediatamente dopo la fine della confezione precedente, cioè non deve esserci alcuna pausa tra l’assunzione delle compresse delle due confezioni. È improbabile che la donna abbia un sanguinamento da sospensione prima della fine delle compresse della seconda confezione, anche se durante l’assunzione delle compresse potrebbero verificarsi secrezioni ematiche da spotting o emorragie di rottura.
2. Alla donna si può anche consigliare di interrompere l’assunzione delle compresse della confezione in corso. In questo caso, la pausa nell’assunzione del medicinale deve essere di massimo 7 giorni, inclusi i giorni di dimenticanza delle compresse; l’assunzione delle compresse deve riprendere con una nuova confezione.

Se la donna ha dimenticato l’assunzione delle compresse e non ha avuto un sanguinamento da sospensione durante la prima pausa abituale di assunzione del medicinale, si deve considerare la possibilità di una gravidanza.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali

In caso di disturbi gravi del tratto gastrointestinale (vomito, diarrea), l’assorbimento del medicinale potrebbe essere incompleto e in tal caso si devono utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

Se il vomito si verifica entro 3-4 ore dall’assunzione della compressa, è necessario assumere una nuova compressa il più presto possibile, che sostituisca quella precedente. La nuova compressa, se possibile, deve essere assunta entro 12 ore dall’ora abituale di assunzione. Se sono trascorse più di 12 ore, si devono seguire le istruzioni per l’assunzione del medicinale indicate nella sezione «Cosa fare in caso di dimenticanza dell’assunzione della compressa». Se la donna non desidera modificare il proprio schema abituale di assunzione del medicinale, deve assumere una o più compresse aggiuntive da un’altra confezione.

Come modificare il momento di insorgenza del sanguinamento da sospensione

Per ritardare l’inizio del ciclo mestruale, la donna deve continuare ad assumere le compresse Midiana da una nuova confezione senza fare alcuna pausa nell’assunzione del medicinale. Se lo si desidera, il periodo di assunzione può essere prolungato fino all’esaurimento delle compresse della seconda confezione. In questo caso, potrebbero verificarsi emorragie di rottura o secrezioni ematiche da spotting. L’assunzione abituale del medicinale Midiana riprende dopo una pausa di sette giorni senza assunzione di compresse.

Per anticipare o posticipare il sanguinamento mestruale a un altro giorno della settimana, si raccomanda di accorciare la pausa di assunzione delle compresse di tanti giorni quanti desiderati. Si precisa che più breve sarà la pausa, maggiore sarà la probabilità di assenza di sanguinamento da sospensione e di comparsa di emorragie di rottura o secrezioni ematiche da spotting durante l’assunzione delle compresse della seconda confezione (come nel caso del ritardo del sanguinamento da sospensione).

Categorie particolari di pazienti

Pazienti di età avanzata

Non utilizzare. Il medicinale Midiana non è indicato dopo la menopausa.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Il medicinale Midiana è controindicato nelle donne con compromissione della funzione epatica (vedere sezione «Controindicazioni»).

Pazienti con compromissione della funzione renale

Il medicinale Midiana, compresse rivestite con film, è controindicato nelle donne con insufficienza renale grave o acuta (vedere sezione «Controindicazioni»).

Bambini

Il medicinale Midiana è indicato per l’uso solo dopo la comparsa della prima mestruazione. Sulla base di dati epidemiologici raccolti in oltre 2000 adolescenti di età inferiore ai 18 anni, non ci sono dati che indichino differenze nella sicurezza ed efficacia dell’uso in questo gruppo di pazienti rispetto alle donne di età pari o superiore a 18 anni.

Sovradosaggio

Finora non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio combinato di drospirenone ed etinilestradiolo.

Sulla base dei dati generali sull’uso dei contraccettivi orali combinati (COC), i sintomi che possono manifestarsi in caso di sovradosaggio sono: nausea, vomito e sanguinamento da sospensione. Il sanguinamento da sospensione può verificarsi anche in ragazze prima della comparsa della prima mestruazione, se hanno assunto accidentalmente il medicinale. Non esistono antidoti specifici; il trattamento successivo deve essere sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati gravi associati all'uso di CPK sono descritti nella sezione «Avvertenze speciali».

Durante l'uso del medicinale Midiana sono state riportate le seguenti reazioni avverse.

Nella tabella sottostante sono elencate le reazioni avverse per classi di sistemi e organi MedDRA (SOC) e per frequenza secondo le raccomandazioni dell'OMS.

Descrizione delle singole reazioni avverse

Nelle donne che assumevano COC è stato osservato un aumento del rischio di complicanze trombotiche/tromboemboliche arteriose o venose, inclusi infarto del miocardio, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa e embolia polmonare. Ulteriori informazioni sono riportate nella sezione «Caratteristiche d’uso».

Le seguenti reazioni avverse gravi sono state segnalate in donne che utilizzano COC, anch’esse descritte nella sezione «Caratteristiche d’uso»:

• disturbi tromboembolici venosi;
• disturbi tromboembolici arteriosi;
• ipertensione arteriosa;
• tumori epatici;
• insorgenza o peggioramento di malattie la cui relazione con l’assunzione di contraccettivi orali non è stata definitivamente chiarita: morbo di Crohn, colite ulcerosa non specifica, epilessia, fibromi uterini, porfiria, lupus eritematoso sistemico, herpes gestazionale, corea di Sydenham, sindrome emolitico-uremica, ittero colestatico;
• cloasma;
• disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica, che possono richiedere l’interruzione del COC fino alla normalizzazione dei parametri di funzionalità epatica;
• gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi dell’angioedema ereditario o acquisito.

La frequenza di diagnosi di cancro al seno nelle donne che assumono COC è leggermente aumentata. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne al di sotto dei 40 anni, l’aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto COC è trascurabile rispetto al livello di rischio generale di cancro al seno. La relazione con l’uso di COC non è nota. Per informazioni dettagliate, vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d’uso».

Interazioni

Possono verificarsi sanguinamenti da rottura e/o riduzione dell’effetto contraccettivo a causa di interazioni tra altri medicinali (induttori enzimatici) e i contraccettivi orali (vedere la sezione «Interazione con altri medicinali e altri tipi di interazioni»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’immissione in commercio è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale per proteggere dal contatto con la luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 21 compresse in un blister; 1 o 3 blister insieme a un contenitore di cartone per la conservazione del blister in un astuccio.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Gedeon Richter Plc., Ungheria.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

H-1103 Budapest, Demrédi út 19-21, Ungheria.