Midiana

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÍDANA (MIDIANA)

Composición:

Principios activos: drospirenona, etinilestradiol;

1 tableta contiene 3 mg de drospirenona, 0,03 mg de etinilestradiol;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, povidona K 25, estearato de magnesio;

Recubrimiento: Oparay II blanco (alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, lecitina (de soja)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas blancas o casi blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con grabado «G63» en un lado, el otro lado sin grabado. Diámetro: aproximadamente 6 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas sexuales y fármacos utilizados en patologías del sistema reproductivo. Anticonceptivos hormonales para uso sistémico.

Código ATC G03A A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El efecto anticonceptivo de las tabletas de Midiana se basa en la interacción de varios factores, siendo los más importantes la inhibición de la ovulación y los cambios en el endometrio.

Midiana, tabletas recubiertas con película, es un anticonceptivo oral combinado que contiene etinilestradiol y el progestágeno drospirenona. En dosis terapéutica, la drospirenona también posee propiedades antiandrógenas y ligeras propiedades antimineralocorticoides. Carece de cualquier actividad estrogénica, glucocorticoide y antiglucocorticoide. Esto confiere a la drospirenona un perfil farmacológico muy similar al de la hormona natural progesterona.

Las ligeras propiedades antimineralocorticoides de las tabletas Midiana producen un ligero efecto antimineralocorticoide.

El índice de Pearl para fallos anticonceptivos del medicamento es de 0,09 (intervalo de confianza (IC) bilateral del 95 % superior – 0,32).

El índice de Pearl total (fallos anticonceptivos + errores por parte de la paciente) para el medicamento es de 0,57 (IC bilateral del 95 % superior – 0,90).

Farmacocinética.

Drospirenona

Absorción

Tras la administración oral, la drospirenona se absorbe rápidamente y casi completamente. La concentración máxima del principio activo en suero sanguíneo, que equivale a 38 ng/ml, se alcanza entre 1 y 2 horas tras una dosis única. La biodisponibilidad de la drospirenona oscila entre el 76 % y el 85 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la biodisponibilidad de la drospirenona.

Reparto

Tras la administración oral se observa una disminución del nivel de drospirenona en suero sanguíneo, caracterizada por un periodo de semivida de eliminación de 31 horas. La drospirenona se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina transportadora de corticosteroides (CBG).

Solo entre el 3 % y el 5 % de la concentración total en suero del principio activo representa la hormona libre. El aumento de SHBG inducido por el etinilestradiol no afecta a la unión de la drospirenona a las proteínas séricas. El volumen aparente medio de distribución es de 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biocatransformación

Tras la administración oral, la drospirenona se metaboliza extensamente. La mayoría de los metabolitos en plasma corresponden a formas ácidas de drospirenona obtenidas por apertura del anillo lactónico, y al 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato, formado mediante reducción y posterior sulfatación. La drospirenona también sufre metabolismo oxidativo, catalizado por la enzima CYP3A4. In vitro, se observó la capacidad del medicamento para inhibir la actividad de este isoenzima, así como de los isoenzimas del sistema del citocromo P450 1A1, 2C9 y 2C19.

Eliminación

La velocidad de aclaramiento metabólico de la drospirenona en suero sanguíneo es de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. La drospirenona se excreta únicamente en cantidades traza sin cambios. Los metabolitos de la drospirenona se excretan por heces y orina en una proporción aproximada de 1,2:1,4. El periodo de semivida para la eliminación de los metabolitos por orina y heces es de aproximadamente 40 horas.

Concentración en estado de equilibrio

Durante un ciclo de tratamiento, la concentración máxima en estado de equilibrio de drospirenona en suero sanguíneo (aproximadamente 70 ng/ml) se alcanza tras 8 días de uso. La concentración de drospirenona en suero sanguíneo aumenta aproximadamente tres veces debido a la relación existente entre el periodo final de semivida y el intervalo de dosificación empleado.

Etinilestradiol

Absorción

El etinilestradiol se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral. La concentración máxima en suero sanguíneo tras una dosis oral única se alcanza entre 1 y 2 horas y es de aproximadamente 33 pg/ml. La biodisponibilidad absoluta, debido a la conjugación presistémica y al efecto de primer paso hepático, es de aproximadamente el 60 %. La ingestión simultánea de alimentos redujo la biodisponibilidad del etinilestradiol en aproximadamente un 25 % en mujeres estudiadas, mientras que en otras no se observaron cambios.

Reparto

Tras la administración oral se observa una disminución bifásica del nivel de etinilestradiol en suero sanguíneo, caracterizada por un periodo de semivida de aproximadamente 24 horas. El etinilestradiol se une intensamente, aunque de forma no específica, a las proteínas plasmáticas (aproximadamente el 98,5 %) e induce un aumento de los niveles de SHBG y CBG en suero sanguíneo. El volumen de distribución esperado del etinilestradiol es de aproximadamente 5 l/kg.

Biocatransformación

El etinilestradiol sufre un metabolismo significativo en el intestino y un primer paso metabólico en el hígado. El etinilestradiol se metaboliza principalmente mediante hidroxilación aromática, pero se forma un amplio espectro de metabolitos hidroxilados y metilados, presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfatos. El nivel de aclaramiento metabólico del etinilestradiol es de aproximadamente 5 ml/min/kg. In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2, así como un inhibidor de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.

Eliminación

El etinilestradiol casi no se excreta sin cambios. Los metabolitos del etinilestradiol se excretan por orina y bilis en una proporción de 4:6. El periodo de semivida de los metabolitos es de aproximadamente 1 día.

Concentración en estado de equilibrio

El estado de equilibrio se alcanza durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento, con una acumulación del nivel de etinilestradiol en suero sanguíneo de aproximadamente 1,4 a 2,1 veces.

Categorías especiales de población

Efecto sobre la función renal

El nivel en estado de equilibrio de drospirenona en suero sanguíneo en mujeres con insuficiencia renal leve (clearance de creatinina de 50-80 ml/min) fue comparable al de mujeres con función renal normal (> 80 ml/min). El nivel de drospirenona en suero sanguíneo fue en promedio un 37 % más alto en mujeres con insuficiencia renal moderada (CLcr = 30-50 ml/min) en comparación con mujeres con función renal normal. El tratamiento con drospirenona fue bien tolerado tanto por mujeres con insuficiencia renal leve como moderada.

El tratamiento con drospirenona no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la concentración de potasio en suero sanguíneo.

Efecto sobre la función hepática

El aclaramiento tras la administración oral en voluntarios con insuficiencia hepática moderada fue aproximadamente un 50 % menor en comparación con personas con función hepática normal.

Esta reducción del aclaramiento de drospirenona en voluntarios con insuficiencia renal moderada no conduce a diferencias significativas respecto a la concentración de potasio en suero sanguíneo.

Incluso en casos de diabetes y tratamiento concomitante con espironolactona (dos factores que podrían provocar hiperpotasemia en el paciente), no se observó un aumento de la concentración de potasio en suero sanguíneo por encima del límite superior normal.

Se puede concluir que la combinación de drospirenona/etinilestradiol es bien tolerada por pacientes con insuficiencia hepática moderada (Clase B según la clasificación de Child-Pugh).

Grupos étnicos

No se han observado diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de la drospirenona o del etinilestradiol entre mujeres de raza europea y asiática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

Contraindicaciones.

No se deben utilizar anticonceptivos orales combinados (AOC) si existe cualquiera de los siguientes estados. Si durante el uso de AOC aparece por primera vez alguno de estos estados, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente:

• hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento (véase la sección «Composición»);
  • hipersensibilidad al cacahuete o a la soja;
• presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV):
• tromboembolismo venoso – TEV actual o antecedentes de TEV (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]), incluyendo tratamiento con anticoagulantes;
• predisposición genética o adquirida conocida al tromboembolismo venoso, por ejemplo, resistencia a la proteína C activada (incluida la mutación del factor V de Leiden), déficit de antitrombina III, déficit de proteína C, déficit de proteína S;
• intervención quirúrgica mayor con inmovilización prolongada (véase la sección «Precauciones de uso»);
• alto riesgo de tromboembolismo venoso debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»);
• presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA):
• tromboembolismo arterial – presencia actual o antecedentes de tromboembolismo arterial (por ejemplo, infarto de miocardio) o estado prodromal (por ejemplo, angina de pecho);
• accidente cerebrovascular – ictus actual o antecedentes, presencia de estado prodromal (por ejemplo, ataque isquémico transitorio [AIT]);
• predisposición genética o adquirida conocida al desarrollo de tromboembolismo arterial, como hiperhomocisteinemia o presencia de anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico);
• antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales;
• alto riesgo de tromboembolismo arterial debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso») o por la presencia de alguno de los siguientes factores de riesgo graves:
  • diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
  • hipertensión arterial grave;
  • dislipoproteinemia grave;
• enfermedad hepática grave actual o antecedentes de enfermedad hepática grave, mientras los parámetros de función hepática no hayan regresado a valores normales;
• insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda;
• tumores hepáticos actuales o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos);
• tumores malignos conocidos o sospechosos (por ejemplo, de órganos genitales o glándulas mamarias) dependientes de hormonas sexuales;
• hemorragia vaginal de etiología desconocida;
• embarazo sospechado o confirmado.

Está contraindicada la administración concomitante del medicamento Midiana con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir y sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se debe consultar la información del medicamento que se administre concomitantemente para detectar posibles interacciones.

Interacciones farmacodinámicas

La administración concomitante con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, glecaprevir/pibrentasvir y sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, puede aumentar el riesgo de elevación de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con estos medicamentos, las pacientes que estén utilizando Midiana deben cambiar a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticoncepción con preparados que contengan solo progestágenos o el uso de métodos no hormonales). El uso de Midiana puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con estos medicamentos.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre Midiana

Pueden producirse interacciones con medicamentos que inducen enzimas microsomales. Esto puede provocar un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales, lo que a su vez puede causar sangrado de escape y/o pérdida de eficacia anticonceptiva.

Terapia

La inducción enzimática puede observarse ya en los primeros días de tratamiento. La inducción máxima de enzimas generalmente se alcanza tras varias semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos que inducen enzimas deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo adicional junto con los AOC. El método de barrera debe utilizarse durante todo el período de tratamiento con el medicamento correspondiente y durante 28 días adicionales tras la interrupción del tratamiento. Si el tratamiento comienza durante el período de toma de las últimas tabletas del envase de AOC, se debe iniciar inmediatamente con las tabletas del siguiente envase sin el intervalo habitual sin tabletas.

Tratamiento a largo plazo

Se recomienda a las mujeres sometidas a terapia a largo plazo con sustancias que induzcan enzimas hepáticos el uso de un método de barrera u otro método anticonceptivo no hormonal adecuado.

Las siguientes interacciones se han registrado según datos publicados.

Sustancias que aumentan el aclaramiento de AOC (reducción de la eficacia de AOC por inducción enzimática), por ejemplo:

Barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina; medicamentos utilizados en infección por VIH: ritonavir, nevirapina y efavirenz; también posiblemente felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y productos que contienen la planta medicinal hipérico (Hypericum perforatum).

Sustancias con efecto variable sobre el aclaramiento de AOC

La administración concomitante con AOC de numerosas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluyendo combinaciones con inhibidores del virus de la hepatitis C (VHC), puede aumentar o disminuir la concentración plasmática de estrógenos o progestágenos. El efecto global de estos cambios puede ser clínicamente significativo en algunos casos.

Por lo tanto, para detectar posibles interacciones y otras recomendaciones, se debe consultar la información sobre el uso médico del medicamento para el tratamiento de VIH/VHC que se administre concomitantemente. En caso de duda, las mujeres deben utilizar adicionalmente un método de barrera durante la terapia con inhibidores de proteasas o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Sustancias que reducen el aclaramiento de AOC (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la interacción potencial con inhibidores enzimáticos sigue siendo desconocida.

La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógeno, progestágeno o ambos componentes.

En un estudio con dosis múltiples de la combinación de drospirenona (3 mg/día)/etinilestradiol (0,02 mg/día) y el inhibidor potente de CYP3A4 ketoconazol durante 10 días, el AUC(0-24 h) de drospirenona y etinilestradiol aumentó 2,7 y 1,4 veces, respectivamente.

El etoricoxib en dosis de 60 mg/día a 120 mg/día mostró un aumento de las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol de 1,4 a 1,6 veces, respectivamente, al administrarse concomitantemente con un anticonceptivo hormonal combinado que contiene 0,035 mg de etinilestradiol.

Efecto del medicamento Midiana sobre otros medicamentos

Los anticonceptivos orales combinados pueden afectar el metabolismo de otros medicamentos. Debido a esto, puede modificarse la concentración de principios activos en plasma y tejidos, ya sea aumentando (por ejemplo, ciclosporina) o disminuyendo (por ejemplo, lamotrigina).

Basándose en estudios de interacción in vivo en mujeres voluntarias que utilizaron omeprazol, simvastatina o midazolam como sustratos marcadores, se ha determinado que una interacción clínicamente significativa de la drospirenona en dosis de 3 mg con otras sustancias activas metabolizadas por el citocromo P450 es improbable.

Datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos de CYP1A2, lo que a su vez provoca un aumento leve (por ejemplo, teofilina) o moderado (por ejemplo, tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Otras formas de interacción

En pacientes con función renal normal, la administración concomitante de drospirenona con inhibidores de la ECA o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no mostró un efecto significativo sobre los niveles séricos de potasio. Sin embargo, no se ha estudiado la administración concomitante con antagonistas de la aldosterona o diuréticos ahorradores de potasio. En este caso, es necesario evaluar los niveles séricos de potasio durante el primer ciclo de tratamiento (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Análisis de laboratorio

El uso de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de algunos análisis de laboratorio, como los parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñón, así como los niveles de proteínas plasmáticas transportadoras, como el globulina fijadora de corticosteroides, fracciones de lípidos/lipoproteínas, parámetros del metabolismo de carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Los cambios generalmente permanecen dentro de los límites normales.

La drospirenona aumenta la actividad de renina y aldosterona en plasma, provocado por su ligera actividad antiminerálocorticoide.

Características de uso.

La decisión de prescribir el medicamento Midiana debe tomarse considerando los factores de riesgo individuales de la mujer en ese momento, incluyendo los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como el riesgo de TEV asociado al uso de Midiana en comparación con otros anticonceptivos hormonales combinados (AHC) (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Advertencia

• Debe discutirse con la mujer la conveniencia del uso de Midiana si existen cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados a continuación.
• En caso de empeoramiento o aparición de los primeros signos de cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados, se recomienda que la mujer consulte a su médico para determinar la necesidad de suspender el uso de Midiana.
• En caso de trombosis arterial o venosa sospechada o confirmada, debe suspenderse el uso de AHC. Si se inicia un tratamiento anticoagulante, se debe proporcionar un método anticonceptivo alternativo adecuado debido al efecto teratogénico de los anticoagulantes (cumarinas).

Alteraciones circulatorias

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier AHC aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) en comparación con la ausencia de uso. El uso de medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocia con un riesgo menor de TEV. El uso de otros medicamentos, como Midiana, puede duplicar el riesgo. La decisión de usar un medicamento que no pertenece al grupo con menor riesgo de TEV debe tomarse únicamente tras discusión con la mujer. Se debe asegurar que ella comprenda el riesgo de TEV asociado al uso de Midiana, cómo sus factores de riesgo individuales pueden influir en este riesgo y el hecho de que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso del medicamento. Según algunos datos, el riesgo de TEV puede aumentar al reanudar el uso de AHC tras una interrupción de 4 semanas o más.

Entre mujeres que no usan AHC y que no están embarazadas, la frecuencia de TEV es de aproximadamente 2 casos por 10.000 mujeres al año. Sin embargo, en cualquier mujer individual, el nivel de riesgo puede ser significativamente mayor, dependiendo de los principales factores de riesgo presentes (véase más abajo).

Se ha establecido¹ que de cada 10.000 mujeres que usan AHC que contienen drospirenona, entre 9 y 12 desarrollarán TEV durante un año. Esto se compara con una tasa de aproximadamente 6 en mujeres que usan AHC que contienen levonorgestrel.

En ambos casos, el número de casos de TEV por año fue menor que el esperado habitualmente durante el embarazo o en el período posparto.

El TEV puede provocar consecuencias fatales en el 1-2 % de los casos.

Número de casos de TEV por 10.000 mujeres en un año

1 Estos valores se obtuvieron basándose en todos los datos de estudios epidemiológicos, considerando los riesgos relativos asociados al uso de diferentes AHC, en comparación con el uso de AHC que contienen levonorgestrel.

2 En promedio, 5-7 casos por 10.000 mujeres-año, basado en el cálculo del riesgo relativo del uso de AHC que contienen levonorgestrel, en comparación con mujeres que no usan AHC (aproximadamente 2,3 - 3,6 casos).

Muy raramente se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, como arterias y venas del hígado, riñones, retina o vasos mesentéricos, en mujeres que usan AHC.

Factores de riesgo para el desarrollo de TEV

Con el uso de AHC, el riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas puede aumentar significativamente en mujeres con factores de riesgo adicionales, especialmente con múltiples factores de riesgo (véase la tabla 1).

Midiana está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo que las sitúan en un grupo de alto riesgo de trombosis venosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total de TEV. No se deben prescribir AHC si la relación beneficio/riesgo es desfavorable (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1

Factores de riesgo para el desarrollo de TEV

Factor de riesgo	Nota
Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m²).	El riesgo aumenta considerablemente con el incremento del índice de masa corporal. Requiere especial atención en mujeres con otros factores de riesgo.
Inmovilización prolongada (incluido vuelo aéreo de más de 4 horas), cirugía mayor, cualquier intervención quirúrgica en las piernas o en órganos pélvicos, procedimientos neuroquirúrgicos o traumatismos graves. Nota: la inmovilización temporal, incluido vuelo aéreo de más de 4 horas, también puede ser un factor de riesgo de TEV, especialmente en mujeres con otros factores de riesgo.	En tales casos se recomienda suspender el uso de las tabletas (en caso de cirugía programada, al menos 4 semanas antes) y no reanudar su uso antes de 2 semanas tras la recuperación completa de la movilidad. Para evitar un embarazo no deseado, debe utilizarse un método anticonceptivo alternativo. Debe considerarse la conveniencia de una terapia antitrombótica si no se suspendió previamente el uso del medicamento Midiana.
Antecedentes familiares (tromboembolismo venoso en hermanos o padres directos, especialmente a edades relativamente jóvenes, por ejemplo antes de los 50 años).	En caso de predisposición hereditaria, se recomienda a las mujeres consultar con un especialista antes de iniciar cualquier ACO.
Otros estados asociados con TEV	Cáncer, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia de células falciformes.
Aumento de la edad	Particularmente después de los 35 años.

No existe un consenso unánime sobre la posible influencia que pueden tener la varicosidad venosa y la tromboflebitis superficial en el desarrollo o progresión del trombosis venosa.

Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante las primeras 6 semanas tras el parto (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de ETV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

Si aparecen los síntomas descritos a continuación, la mujer debe acudir inmediatamente a atención médica y comunicar al médico que está tomando un ACO.

Los síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

• hinchazón unilateral de la pierna y/o del pie o de una zona a lo largo de una vena en la pierna;
• dolor o sensibilidad en la pierna, que puede notarse solo al estar de pie o al caminar;
• sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio en el color de la piel de la pierna.

Los síntomas de embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

• aparición repentina de disnea de causa desconocida o respiración acelerada;
• inicio repentino de tos, que puede ir acompañada de hemoptisis;
• dolor torácico súbito;
• sensación de desmayo o mareo;
• taquicardia o ritmo cardíaco irregular.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, disnea, tos) son inespecíficos y podrían interpretarse erróneamente como fenómenos más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir dolor súbito, hinchazón y ligera cianosis en una extremidad.

En caso de oclusión vascular ocular, el cuadro clínico inicial puede ser una visión borrosa sin dolor, que puede progresar hasta la pérdida de la visión. A veces, la pérdida visual se desarrolla casi instantáneamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (ATE)

Estudios epidemiológicos han mostrado que el uso de cualquier ACO se asocia con un mayor riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o eventos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente isquémico transitorio, ictus). Los eventos tromboembólicos arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo de ATE

Con el uso de ACO, el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o eventos cerebrovasculares aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla 2). El medicamento Midiana está contraindicado si la mujer presenta un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo que puedan aumentar el riesgo de trombosis arterial (ver sección «Contraindicaciones»). Si la mujer presenta más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados a cada factor por separado, por lo que debe considerarse el riesgo global de ATE. No se deben prescribir ACO si la relación beneficio/riesgo es desfavorable (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2

Factores de riesgo de ATE

Factor de riesgo	Observación
Aumento de la edad	Particularmente a partir de los 35 años.
Tabaquismo	A las mujeres que deseen utilizar ACO, se les debe recomendar que dejen de fumar. A las mujeres de 35 años o más que continúen fumando, se les debe recomendar enérgicamente otro método anticonceptivo.
Hipertensión arterial
Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m²)	El riesgo aumenta considerablemente con el incremento del índice de masa corporal. Requiere especial atención en caso de que la mujer presente otros factores de riesgo.
Antecedentes familiares (tromboembolismo arterial en hermanos o padres, especialmente a edades relativamente jóvenes, por ejemplo, menores de 50 años)	En caso de predisposición hereditaria, se recomienda a las mujeres consultar con un especialista antes de iniciar cualquier ACO.
Migraña	El aumento en la frecuencia o severidad de la migraña durante el uso de ACO (puede ser un estado premonitorio de eventos cerebrovasculares) puede ser motivo para suspender inmediatamente el ACO.
Otros estados asociados con reacciones adversas vasculares	Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, valvulopatías cardíacas, fibrilación auricular, dislipoproteinemia y lupus eritematoso sistémico.

Síntomas de ETA

En caso de presentarse los síntomas que se indican a continuación, la mujer debe buscar atención médica de inmediato y comunicar al médico que está tomando un ACO.

Los síntomas de un trastorno cerebrovascular pueden ser:

• adormecimiento o debilidad súbita en la cara, brazos o piernas, especialmente si es unilateral;
• alteración súbita de la marcha, vértigo, pérdida del equilibrio o de la coordinación;
• confusión súbita, alteración del habla o de la comprensión;
• empeoramiento súbito de la visión en uno o ambos ojos;
• dolor de cabeza intenso o prolongado sin causa definida;
• pérdida de conciencia o síncope con o sin convulsiones.

La transitoriedad de los síntomas puede indicar un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas del infarto de miocardio (IM) pueden ser:

• dolor, molestia, presión, pesadez, sensación de opresión o distensión en el pecho, brazo o detrás del esternón;
• molestia con irradiación a la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago;
• sensación de plenitud gástrica, alteraciones digestivas o dispepsia;
• sudoración excesiva, náuseas, vómitos o vértigo;
• debilidad extrema, inquietud o dificultad respiratoria;
• palpitaciones rápidas o irregulares.

Neoplasias

Los resultados de algunos estudios epidemiológicos indican un aumento adicional del riesgo de cáncer de cuello uterino con el uso prolongado de ACO (> 5 años), aunque esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente si los resultados de los estudios tienen en cuenta factores de riesgo concomitantes, como el comportamiento sexual y otros factores, por ejemplo, la infección por el virus del papiloma humano (VPH).

Un metaanálisis de datos de 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR=1,24) de cáncer de mama en mujeres que usan ACO. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de ACO. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente usan o recientemente han usado ACO es insignificante en relación con el riesgo general de cáncer de mama. Los resultados de estos estudios no proporcionan evidencia de una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a un diagnóstico más temprano del cáncer de mama en mujeres que usan ACO como a un efecto biológico de los ACO, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama detectado en mujeres que alguna vez han tomado ACO sea clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca han tomado ACO.

En casos aislados, se han observado tumores hepáticos benignos y, más raramente, malignos en mujeres que usan ACO. En algunos casos, estos tumores han provocado hemorragia intraperitoneal grave. En caso de presentarse quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraperitoneal, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en mujeres que toman ACO durante el diagnóstico diferencial.

El uso de ACO en dosis altas (50 mcg de etinilestradiol) reduce el riesgo de cáncer de endometrio y ovarios. Aún queda por confirmar si estos datos son aplicables también a los ACO de baja dosis.

Las neoplasias malignas pueden ser potencialmente mortales o provocar consecuencias letales.

Otros estados

El estado de ánimo depresivo y la depresión son reacciones adversas frecuentes con el uso de anticonceptivos hormonales (ver sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo conocido para la conducta suicida y el suicidio. Se debe informar a las mujeres que deben consultar al médico si presentan alteraciones del estado de ánimo o síntomas de depresión, incluso si aparecen poco después del inicio del tratamiento.

El componente progestágeno del medicamento Midiana es un antagonista de la aldosterona con propiedades conservadoras de potasio. En la mayoría de los casos, no se espera un aumento en los niveles séricos de potasio durante su uso. Sin embargo, en un estudio clínico, algunos pacientes con disfunción renal leve o moderada y que usaban simultáneamente medicamentos conservadores de potasio presentaron un aumento leve, aunque no significativo, en los niveles séricos de potasio durante el tratamiento con drospirenona. Por lo tanto, se recomienda controlar los niveles séricos de potasio durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes con insuficiencia renal y asegurarse de que los niveles séricos de potasio no superen el límite superior de la normalidad antes de iniciar el tratamiento, especialmente si se usan simultáneamente medicamentos conservadores de potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de este trastorno pertenecen al grupo de riesgo de desarrollar pancreatitis durante el uso de ACO.

Aunque se ha descrito un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman ACO, el aumento clínicamente significativo es infrecuente. Solo en estos casos raros es necesario interrumpir inmediatamente el uso de ACO. En caso de hipertensión arterial preexistente o imposibilidad de controlar adecuadamente la presión arterial con medicamentos antihipertensivos, las mujeres que toman ACO deben suspender su uso. Si es apropiado, el uso de ACO puede reanudarse tras alcanzar la normotensión mediante terapia antihipertensiva.

Se ha informado sobre la aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de ACO, aunque su relación con el uso de ACO no está completamente aclarada: ictericia y/o prurito asociado con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición asociada con otosclerosis.

Los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema hereditario o adquirido.

Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la suspensión del uso de ACO hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad. Debe suspenderse el uso de ACO si se presenta recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito causado por colestasis que haya ocurrido previamente durante el embarazo o con un uso anterior de hormonas sexuales.

Aunque los anticonceptivos hormonales combinados pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que toman ACO de baja dosis (que contienen < 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres con diabetes deben someterse a controles médicos cuidadosos durante el uso de ACO, especialmente al inicio del tratamiento.

También se han observado empeoramientos de depresión endógena, epilepsia, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa durante el uso de ACO.

A veces puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma gravídico. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a la radiación ultravioleta durante el uso de ACO.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene 48,17 mg de lactosa monohidrato por comprimido.

No debe usarse este medicamento en caso de trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Un comprimido de este medicamento contiene 0,07 mg de lecitina de soja. Este medicamento no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad al cacahuete o a la soja.

Examen médico/consulta

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento Midiana, se recomienda obtener un historial médico completo (incluyendo antecedentes familiares), realizar un examen médico y descartar el embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar un examen físico, considerando las contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones») y advertencias (ver sección «Precauciones de uso»). Es importante informar a las mujeres sobre el riesgo de trombosis venosa y arterial, incluido el riesgo asociado con el uso de Midiana en comparación con otros ACO, los síntomas de ETV y ETA, así como los factores de riesgo conocidos y las medidas a tomar en caso de sospecha de trombosis.

Es necesario que la paciente lea cuidadosamente el prospecto y siga las recomendaciones indicadas. La frecuencia y naturaleza de los controles deben basarse en las normas vigentes de la práctica médica, considerando las características individuales de cada mujer.

Se debe advertir a las mujeres que los anticonceptivos orales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra otras enfermedades de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los ACO puede reducirse en caso de olvido de la toma de la tableta (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»), trastornos gastrointestinales (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») o uso concomitante de otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Control del ciclo

Durante el uso de ACO pueden presentarse sangrados irregulares (manchado o sangrado de escape), especialmente durante los primeros meses de tratamiento. Por lo tanto, la evaluación de los sangrados irregulares solo tiene significado después de tres ciclos de adaptación.

Si los sangrados irregulares continúan o aparecen tras varios ciclos normales, se deben considerar causas no hormonales y realizar las pruebas diagnósticas adecuadas (si es necesario, curetaje) para descartar neoplasias malignas o embarazo.

En algunas mujeres puede no ocurrir la hemorragia de privación durante el intervalo de toma del medicamento. Si el ACO se ha tomado según las instrucciones descritas en la sección «Instrucciones de uso y dosis», el embarazo es improbable. Sin embargo, si el ACO se ha tomado de forma irregular antes de la ausencia del primer sangrado de privación o si no hay sangrado de privación durante dos ciclos, se debe descartar el embarazo antes de continuar con el uso de ACO.

Aumento de los niveles de ALT

Durante estudios clínicos en pacientes en tratamiento del virus de la hepatitis C (VHC) con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, se observó un aumento significativo de los niveles de ALT que superaron cinco veces el límite superior de la normalidad. Esto ocurrió con mayor frecuencia en mujeres que usaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los anticonceptivos hormonales combinados (AHC). También se ha observado aumento de ALT con el uso de medicamentos antivirales que contienen glecaprevir/pibrentasvir y sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento Midiana está contraindicado durante el embarazo.

Si se produce un embarazo durante el uso de Midiana, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. Sin embargo, los resultados de estudios epidemiológicos no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en niños nacidos de mujeres que tomaron ACO antes del embarazo, ni tampoco una acción teratogénica por el uso accidental de ACO durante el embarazo.

En estudios en animales se han observado efectos adversos durante el embarazo y la lactancia (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Basándose en estos datos, no se puede excluir la posibilidad de efectos adversos relacionados con el efecto hormonal de los principios activos combinados. Sin embargo, la experiencia general con el uso de ACO durante el embarazo no indica un efecto adverso en humanos.

La información disponible sobre el uso de Midiana durante el embarazo es demasiado limitada para poder concluir sobre un posible efecto negativo de Midiana en el curso del embarazo, la salud del feto o del recién nacido. Hasta la fecha, no existen datos epidemiológicos adecuados.

Al reanudar el uso de Midiana, debe considerarse el aumento del riesgo de ETV en el período posparto (ver secciones «Precauciones de uso» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Período de lactancia

Los ACO pueden afectar la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad de leche materna y alterar su composición. Por esta razón, no se recomienda el uso de ACO durante la lactancia. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden pasar a la leche materna durante el uso de ACO. Estas cantidades podrían afectar al niño.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. No se han notificado efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria en mujeres que toman anticonceptivos orales combinados.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Dosis

Las tabletas deben tomarse diariamente aproximadamente a la misma hora, si es necesario con una pequeña cantidad de líquido, en el orden indicado en el envase blíster. Se debe tomar 1 tableta al día durante 21 días consecutivos. Cada nuevo envase debe comenzar tras una pausa de 7 días sin tomar tabletas, durante la cual generalmente ocurre una hemorragia de tipo menstrual. Esta suele comenzar entre 2-3 días después de tomar la última tableta y puede no finalizar antes del inicio de la toma de tabletas del siguiente envase.

Cómo comenzar a usar el medicamento Mídiana

Si no se han utilizado anticonceptivos hormonales previamente (mes anterior).

El tratamiento con Mídiana debe comenzarse el primer día del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de la menstruación).

Paso de otro anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivos orales combinados, anillo vaginal o parche transdérmico).

Se recomienda que la mujer comience a tomar las tabletas de Mídiana al día siguiente de tomar la última tableta activa del anticonceptivo previo. En tales casos, no debe comenzarse más tarde que el día siguiente al finalizar el periodo habitual de descanso o al dejar de tomar las tabletas inactivas del anticonceptivo previo. Al pasar de un anillo vaginal o de un parche transdérmico, se recomienda comenzar a tomar Mídiana el día de la retirada del dispositivo anterior; en tales casos, el inicio de Mídiana no debe retrasarse más allá de la fecha prevista para el cambio.

Paso de un método basado únicamente en progestágenos (tabletas solo con progestágenos, inyecciones, implante) o de un sistema intrauterino con progestágeno (SIU).

La mujer puede comenzar a tomar Mídiana en cualquier día tras dejar de tomar las tabletas que contienen solo progestágenos (en el caso de implante o SIU, el día de su retirada; en el caso de inyección, en lugar de la siguiente inyección). Sin embargo, en todos los casos se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento.

Tras un aborto en el primer trimestre del embarazo.

El tratamiento debe comenzarse inmediatamente el mismo día del procedimiento. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre del embarazo.

En caso de lactancia, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Se recomienda a las mujeres comenzar a tomar Mídiana entre los días 21 y 28 tras el parto o un aborto en el segundo trimestre del embarazo. Si la mujer comienza más tarde, se debe recomendar el uso adicional de un método anticonceptivo de barrera durante los primeros 7 días de toma de tabletas. Sin embargo, si ya ha tenido relaciones sexuales, antes de iniciar el anticonceptivo combinado se debe descartar un posible embarazo o esperar hasta la primera menstruación.

Qué hacer en caso de olvidar tomar una tableta

Si el retraso en la toma de cualquier tableta no supera las 12 horas, el efecto anticonceptivo del medicamento no se reduce. La tableta olvidada debe tomarse tan pronto como se recuerde. La siguiente tableta del envase debe tomarse a la hora habitual.

Si el retraso en la toma de la tableta olvidada supera las 12 horas, la protección anticonceptiva puede reducirse.

En caso de olvidar tomar una tableta, deben seguirse dos reglas principales:

1. La pausa en la toma de tabletas no debe superar nunca los 7 días.
2. La adecuada supresión del eje hipotálamo-hipófisis-ovario se logra con la toma continua de tabletas durante 7 días.

De acuerdo con esto, en la práctica diaria deben seguirse las siguientes recomendaciones:

1ª semana

La mujer debe tomar la última tableta olvidada tan pronto como sea posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas al mismo tiempo. Después, debe continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, el condón. Si en los últimos 7 días ha habido relaciones sexuales, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantas más tabletas se hayan olvidado y cuanto más cercana sea la interrupción al periodo de descanso, mayor será el riesgo de embarazo.

2ª semana

La mujer debe tomar la última tableta olvidada tan pronto como recuerde, incluso si debe tomar dos tabletas al mismo tiempo. Después, debe continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Si la mujer ha tomado correctamente las tabletas durante los 7 días anteriores al olvido, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. En caso contrario, o si se ha olvidado más de una tableta, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante 7 días.

3ª semana

La probabilidad de reducción del efecto anticonceptivo es considerable debido a la próxima pausa de 7 días en la toma de tabletas. Sin embargo, siguiendo uno de los siguientes esquemas, puede evitarse la pérdida de protección anticonceptiva. Si se sigue uno de los siguientes esquemas, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales, siempre que se hayan tomado correctamente las tabletas durante los 7 días previos al olvido. En caso contrario, se recomienda seguir la primera opción y utilizar métodos adicionales durante los siguientes 7 días.

1. La mujer debe tomar la última tableta olvidada tan pronto como recuerde, incluso si debe tomar dos tabletas al mismo tiempo. Después, debe continuar tomando las tabletas a la hora habitual. El tratamiento con un nuevo envase debe comenzar inmediatamente después de finalizar el anterior, es decir, no debe haber pausa entre los envases. Es poco probable que la mujer tenga una hemorragia de tipo menstrual antes de terminar las tabletas del segundo envase, aunque durante la toma pueden presentarse manchados o sangrado intermenstrual.
2. También puede aconsejarse a la mujer interrumpir la toma de tabletas del envase actual. En este caso, la pausa en el tratamiento no debe exceder los 7 días, incluyendo los días de olvido; la toma debe reanudarse con un nuevo envase.

Si la mujer ha olvidado tomar tabletas y no presenta hemorragia de tipo menstrual durante la primera pausa habitual, debe considerarse la posibilidad de embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales graves (vómitos, diarrea), puede producirse una absorción incompleta del medicamento, por lo que deben utilizarse métodos anticonceptivos adicionales.

Si ocurre un vómito dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma de la tableta, debe tomarse una nueva tableta tan pronto como sea posible, para sustituir la anterior. La nueva tableta debe tomarse, si es posible, dentro de las 12 horas posteriores a la hora habitual de toma. Si han pasado más de 12 horas, deben seguirse las instrucciones para el olvido de una dosis descritas en la sección «Qué hacer en caso de olvidar tomar una tableta». Si la mujer no desea modificar su horario habitual de toma, debe tomar una o más tabletas adicionales de otro envase.

Cómo cambiar el momento de aparición de la hemorragia de privación

Para retrasar el inicio de la menstruación, la mujer debe continuar tomando tabletas de Mídiana de un nuevo envase sin hacer pausa. El tratamiento puede prolongarse, si se desea, hasta finalizar las tabletas del segundo envase. Durante este periodo pueden presentarse sangrado intermenstrual o manchado. El tratamiento habitual de Mídiana se reanuda tras una pausa de 7 días sin tomar tabletas.

Para adelantar o retrasar la menstruación a otro día de la semana, se recomienda acortar el periodo de descanso tantos días como se desee. Debe tenerse en cuenta que cuanto más corta sea la pausa, mayor será la probabilidad de ausencia de hemorragia de tipo menstrual y de presentación de sangrado intermenstrual o manchado durante la toma de tabletas del segundo envase (como ocurre al retrasar la hemorragia de privación).

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No utilizar. El medicamento Mídiana no está indicado tras la llegada de la menopausia.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

Mídiana está contraindicado en mujeres con alteraciones de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con alteraciones de la función renal

Mídiana, tabletas recubiertas con película, está contraindicado en mujeres con insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda (véase la sección «Contraindicaciones»).

Niños

Mídiana está indicado para su uso únicamente tras la aparición de la primera menstruación. Según datos epidemiológicos recopilados en más de 2000 adolescentes menores de 18 años, no existen datos que indiquen diferencias en la seguridad y eficacia en este grupo de pacientes en comparación con mujeres de 18 años o más.

Sobredosis

Hasta la fecha, no se han notificado casos de sobredosis combinada de drospirenona y etinilestradiol.

Basándose en datos generales sobre el uso de anticonceptivos orales combinados, los síntomas que podrían presentarse en caso de sobredosis incluyen náuseas, vómitos y sangrado de privación. Este último puede ocurrir incluso en niñas antes de la primera menstruación si toman accidentalmente el medicamento. No existe antídoto específico; el tratamiento posterior debe ser sintomático.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos graves asociados con el uso de anticonceptivos orales combinados (AOC) se describen en la sección «Precauciones de uso».

Durante el uso del medicamento Midiana se han notificado las siguientes reacciones adversas.

En la tabla siguiente se muestran las reacciones adversas clasificadas por sistemas y órganos según la clasificación MedDRA (SOC) y por frecuencia de acuerdo con las recomendaciones de la OMS.

Clases de sistemas de órganos	Reacciones adversas por frecuencia
	Frecuentes (≥1/100 y <1/10)	Infrecuentes (≥1/1000 y <1/100)	Occasionales (≥1/10000 y <1/1000)
Trastornos del sistema inmunitario			Hipersensibilidad, asma
Trastornos psiquiátricos	Depresión	Aumento del libido, disminución del libido
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza
Trastornos del oído y del laberinto			Hipoacusia
Trastornos vasculares	Migraña	Hipertensión arterial, hipotensión arterial	Tromboembolia venosa (TEV), tromboembolia arterial (TEA)
Trastornos gastrointestinales	Dolor abdominal, náuseas	Vómitos, diarrea
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Acné	Ecema, prurito, alopécia	Eritema nodular, eritema multiforme
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias	Trastornos menstruales, metrorragia, dolor en las mamas, sensibilidad en las mamas, leucorrea, candidiasis vulvovaginal	Aumento de las mamas, vaginitis	Secreción mamaria
Trastornos generales y en el sitio de administración		Retención de líquidos, aumento de peso, disminución de peso

Descripción de reacciones adversas individuales

En mujeres que toman ACO, se ha observado un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas/tromboembólicas arteriales o venosas, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar. Información más detallada se proporciona en la sección «Precauciones de uso».

Las siguientes reacciones adversas graves se han registrado en mujeres que utilizan ACO, y también se describen en la sección «Precauciones de uso»:

• trastornos tromboembólicos venosos;
• trastornos tromboembólicos arteriales;
• hipertensión arterial;
• tumores hepáticos;
• aparición o empeoramiento de enfermedades cuya relación con el uso de anticonceptivos orales no está completamente aclarada: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica, epilepsia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome hemolítico urémico, ictericia colestásica;
• cloasma;
• alteraciones agudas o crónicas de la función hepática, que pueden requerir la suspensión del ACO hasta la normalización de los parámetros de función hepática;
• los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de edema angioneurótico hereditario o adquirido.

La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama en mujeres que toman ACO es ligeramente mayor. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente toman o recientemente han tomado ACO es pequeño en comparación con el riesgo basal de cáncer de mama. La relación con el uso de ACO no está clara. Para más información, véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».

Interacciones

Pueden producirse sangrados intermenstruales y/o una disminución del efecto anticonceptivo debido a la interacción de otros medicamentos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas durante la vigilancia poscomercialización es muy importante. Permite continuar evaluando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 21 comprimidos por blíster; 1 o 3 blísteres junto con una caja de cartón protectora para los blísteres, en un estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Gedeon Richter S.A., Hungría.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

H-1103 Budapest, calle Demrédi, 19-21, Hungría.