Metronidazolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO METRONIDAZOLO (METRONIDAZOLE)

Composizione:

Principio attivo: metronidazolo;

100 ml di soluzione contengono 500 mg di metronidazolo;

Eccipienti: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore o giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Derivati dell’imidazolo. Codice ATC J01X D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Metronidazolo è un composto stabile in grado di penetrare nei microrganismi. In condizioni anaerobiche, il metronidazolo forma radicali nitroso attraverso l'ossidazione della ferredossina e della flavodossina, mediata dalla piruvato-ferredoxin-ossidoreduttasi microbica. I radicali nitroso formano prodotti di addizione con le basi della DNA, causando la rottura della doppia elica del DNA e la morte cellulare.

La concentrazione minima inibitoria (MIC) è stata stabilita dall'EUCAST (Comitato europeo per i test di sensibilità agli antimicrobici). I limiti che distinguono gli organismi sensibili (S) da quelli resistenti (R) sono i seguenti:

• anaerobi Gram-positivi (S: ≤ 4 mg/l, R: > 4 mg/l);
• anaerobi Gram-negativi (S: ≤ 4 mg/l, R: > 4 mg/l).

Elenco di microrganismi sensibili e resistenti

(Dati dell'Ufficio centrale per la valutazione della resistenza agli antibiotici sistemici, Germania, gennaio 2011)

Stirpi generalmente sensibili

Anaerobi: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile¹, Clostridium perfringens^1,2, Fusobacterium spp.¹, Peptoniphilus spp.¹, Peptostreptococcus spp.¹, Porphyromonas spp.¹, Prevotella spp., Veillonella spp.¹.

Altri microrganismi: Entamoeba histolytica¹, Gardnerella vaginalis¹, Giardia lamblia¹, Trichomonas vaginalis¹.

Stirpi per cui la sensibilità acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-negativi: Helicobacter pylori.

Microrganismi naturalmente resistenti

Tutti gli aerobi obbligati.

Microrganismi Gram-positivi: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Microrganismi Gram-negativi: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

¹ Al momento della pubblicazione di queste informazioni, non erano disponibili dati. Nella letteratura primaria sono riportati riferimenti standard probabili e raccomandazioni terapeutiche riguardo alla sensibilità delle relative stirpi.

² Può essere utilizzato solo in pazienti con allergia alla penicillina.

Meccanismi di resistenza al metronidazolo

I meccanismi di resistenza al metronidazolo sono stati finora solo parzialmente studiati.

La resistenza al metronidazolo in Helicobacter pylori è causata da mutazioni nei geni che codificano per la NADPH-nitroreductasi. Queste mutazioni portano al cambiamento di aminoacidi, causando l'inattività degli enzimi. Di conseguenza, la fase di attivazione del metronidazolo in radicali nitroso attivi non avviene.

Le stirpi di Bacteroides resistenti al metronidazolo possiedono geni che codificano per nitroimidazol reduttasi, che trasformano i nitroimidazoli in aminoimidazoli, inibendo così la formazione di radicali nitroso con attività antibatterica.

Esiste una completa resistenza crociata tra metronidazolo e altri derivati nitroimidazolici (tinidazolo, ornidazolo, nimorazolo).

La diffusione della resistenza acquisita può variare in base alla regione e al tempo. È pertanto necessario utilizzare dati locali, specialmente per un trattamento efficace delle infezioni gravi. In caso di dubbi sull'efficacia del metronidazolo legati alla resistenza locale, si raccomanda di consultare un esperto. È necessario stabilire una diagnosi microbiologica, compresa l'identificazione dei ceppi microbici e la loro sensibilità al metronidazolo, specialmente in caso di infezioni gravi o mancata risposta al trattamento.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Poiché il metronidazolo viene somministrato per via endovenosa, la sua biodisponibilità è del 100%.

Distribuzione

Dopo la somministrazione, il metronidazolo si distribuisce ampiamente nei tessuti corporei. È stato rilevato nella maggior parte dei tessuti e dei liquidi corporei, inclusi bile, ossa, ascesso cerebrale, liquido cerebrospinale, fegato, saliva, sperma e secrezioni vaginali, dove raggiunge concentrazioni simili a quelle nel plasma sanguigno. Il farmaco attraversa anche la placenta e passa nel latte materno in concentrazioni equivalenti a quelle nel siero sanguigno. Il legame alle proteine è inferiore al 20%, mentre il volume apparente di distribuzione è di 36 litri.

Biometabolismo

Il metronidazolo viene metabolizzato nel fegato attraverso l'ossidazione delle catene laterali e la formazione di un glucuronide. I suoi metaboliti includono il prodotto dell'ossidazione acida, un derivato idrossilato e un glucuronide. Il metabolita principale nel siero è il metabolita idrossilato, mentre quello principale nell'urina è il metabolita acido.

Eliminazione

Circa l'80% della sostanza viene eliminato attraverso le urine, di cui meno del 10% in forma invariata. Una piccola quantità viene eliminata attraverso il fegato. L'emivita di eliminazione è di circa 8 (6–10) ore.

Popolazione pediatrica

Vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia».

Caratteristiche in gruppi speciali di pazienti

L'insufficienza renale ritarda leggermente l'eliminazione.

In caso di gravi malattie epatiche, si prevede un rallentamento della clearance plasmatica e un prolungamento dell'emivita sierica (fino a 30 ore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e prevenzione delle infezioni causate da microrganismi sensibili al metronidazolo (principalmente batteri anaerobi).

Il metronidazolo è indicato negli adulti e nei bambini per le seguenti indicazioni:

• infezioni del sistema nervoso centrale (SNC) (incluso ascesso cerebrale, meningite);
• infezioni polmonari e pleuriche (inclusa polmonite necrotizzante, polmonite da aspirazione, ascesso polmonare);
• endocardite;
• infezioni dell'apparato gastrointestinale e della cavità addominale (incluso peritonite, ascesso epatico, infezioni post-operatorie dopo interventi sul colon o sul retto, infezioni purulente delle cavità addominale o pelvica);
• infezioni ginecologiche (incluso endometrite dopo isterectomia o taglio cesareo, febbre puerperale, aborto settico);
• infezioni dell'apparato otorinolaringoiatrico e della cavità orale (inclusa angina di Vincent);
• infezioni ossee e articolari (inclusa osteomielite);
• gangrena gassosa;
• setticemia con tromboflebite.

Nelle infezioni miste aerobie e anaerobie, si deve associare al metronidazolo un antibiotico appropriato per il trattamento delle infezioni aerobie.

L'uso profilattico è sempre indicato prima di interventi chirurgici ad alto rischio di infezioni anaerobie (interventi ginecologici e intra-addominali).

Nell'uso del metronidazolo si devono considerare le raccomandazioni nazionali e internazionali riguardo all'uso appropriato degli agenti antimicrobici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al metronidazolo, ad altri farmaci con struttura chimica simile (nitroimidazoli) o a uno qualsiasi degli altri componenti del farmaco.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Amiodarone

Durante la somministrazione contemporanea di metronidazolo e amiodarone sono stati riportati allungamento dell'intervallo QT e torsade de pointes. Quando si somministra amiodarone in associazione con metronidazolo, può essere opportuno effettuare un monitoraggio dell'intervallo QT tramite ECG. Ai pazienti in trattamento ambulatoriale si deve raccomandare di rivolgersi al medico in caso di comparsa di sintomi che potrebbero indicare una torsade de pointes, come vertigini, palpitazioni o perdita di coscienza.

Barbiturici

Il fenobarbital può aumentare il metabolismo epatico del metronidazolo, riducendo il suo emivita plasmatico fino a 3 ore.

Busulfano

La somministrazione contemporanea di metronidazolo può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica di busulfano. Il meccanismo di questa interazione non è descritto. A causa del potenziale rischio di tossicità grave ed esito letale associato all'aumento della concentrazione plasmatica di busulfano, si deve evitare la somministrazione concomitante con metronidazolo.

Carbamazepina

Il metronidazolo può inibire il metabolismo della carbamazepina, aumentandone così la concentrazione plasmatica.

Cimetidina

La somministrazione contemporanea di cimetidina in alcuni casi può ridurre l'eliminazione del metronidazolo e, di conseguenza, portare ad un aumento della sua concentrazione nel siero.

Contraccettivi

Alcuni antibiotici in singoli casi possono ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali influenzando l'idrolisi batterica dei coniugati steroidei nell'intestino e riducendo così il riassorbimento degli steroidi non coniugati, con conseguente diminuzione del livello plasmatico degli steroidi attivi. Questa interazione insolita può verificarsi in donne con elevata escrezione biliare di coniugati steroidei. Sono stati riportati casi di fallimento contraccettivo orale in seguito all'uso di diversi antibiotici, inclusi ampicillina, amoxicillina, tetracicline e metronidazolo.

Derivati della cumarina

La somministrazione contemporanea di metronidazolo può potenziare l'effetto anticoagulante dei derivati della cumarina e aumentare il rischio di emorragie a causa della ridotta degradazione epatica. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti.

Ciclosporina

Durante il trattamento contemporaneo con ciclosporina e metronidazolo esiste il rischio di aumento delle concentrazioni sieriche di ciclosporina. È necessario un monitoraggio frequente dei livelli di ciclosporina e della creatinina.

Disulfiram

La somministrazione contemporanea di disulfiram può causare confusione mentale o addirittura reazioni psicotiche. L'associazione di questi farmaci deve essere evitata.

Fluorouracile

Il metronidazolo inibisce il metabolismo del fluorouracile quando somministrato contemporaneamente, con conseguente aumento delle concentrazioni plasmatiche di fluorouracile.

Litio

Nella somministrazione contemporanea di metronidazolo e sali di litio si deve procedere con cautela, poiché durante la terapia con metronidazolo è stata osservata un'aumentata concentrazione sierica di litio.

Micofenolato mofetile

Sostanze che alterano la flora intestinale (ad esempio, antibiotici) possono ridurre la biodisponibilità orale dei farmaci contenenti acido micofenolico. Durante il trattamento con agenti anti-infettivi si raccomanda un attento monitoraggio clinico e di laboratorio per rilevare una riduzione dell'effetto immunosoppressivo dell'acido micofenolico.

Fenitoina

Il metronidazolo inibisce il metabolismo della fenitoina quando somministrato contemporaneamente, cioè la concentrazione plasmatica di fenitoina diminuisce. D'altro canto, l'efficacia del metronidazolo diminuisce quando somministrato contemporaneamente con fenitoina.

Tacrolimus

La somministrazione contemporanea di metronidazolo può portare ad un aumento della concentrazione ematica di tacrolimus. Probabilmente, l'inibizione del metabolismo epatico di tacrolimus avviene tramite CYP3A4. Si deve verificare frequentemente il livello di tacrolimus nel sangue e la funzionalità renale e si deve adeguare la dose di conseguenza, specialmente dopo l'interruzione della terapia con metronidazolo in pazienti stabilizzati con tacrolimus.

Alcol

Durante la terapia con metronidazolo si deve evitare l'assunzione di bevande alcoliche a causa della possibile insorgenza di reazioni avverse come vertigini e nausea (effetto simile al disulfiram).

Caratteristiche di impiego.

Nei pazienti con gravi alterazioni epatiche o disturbi dell'emopoiesi (inclusa la granulocitopenia), il metronidazolo deve essere utilizzato solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

A causa del rischio di peggioramento delle condizioni cliniche, il metronidazolo deve essere somministrato ai pazienti con disturbi attivi o cronici gravi del sistema nervoso periferico o centrale solo se il beneficio atteso supera in modo significativo il rischio potenziale.

In pazienti trattati con metronidazolo sono stati segnalati episodi convulsivi e neuropatia periferica, quest’ultima caratterizzata da intorpidimento o parestesia degli arti. L’insorgenza di patologie neurologiche richiede una valutazione immediata del rapporto rischio/beneficio per la prosecuzione della terapia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

In caso di reazioni di ipersensibilità gravi (incluso lo shock anafilattico (vedi sezione «Effetti indesiderati»)), il trattamento con metronidazolo deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate terapie di emergenza generali da parte di personale medico qualificato.

La diarrea grave e persistente che si manifesta durante il trattamento o nelle settimane successive può essere sintomo di colite pseudomembranosa (spesso causata da Clostridium difficile) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Questa malattia intestinale indotta da antibiotici può essere potenzialmente letale e richiede un trattamento immediato e appropriato. Non devono essere assunti farmaci che inibiscono la peristalsi.

La durata del trattamento con metronidazolo o con altri farmaci contenenti nitroimidazoli non deve superare i 10 giorni. Solo in casi particolari e in caso di necessità urgente, il periodo di trattamento può essere prolungato sotto adeguato monitoraggio clinico e di laboratorio. La terapia ripetuta deve essere limitata al minimo e riservata a casi eccezionali. È necessario rispettare rigorosamente questi limiti, poiché non può essere esclusa un’eventuale attività mutagena del metronidazolo, considerato l’aumento dell’insorgenza di determinati tumori osservato negli studi sugli animali.

Una terapia prolungata con metronidazolo può essere associata a soppressione del midollo osseo, che può portare a disturbi dell’emopoiesi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante un trattamento prolungato, è necessario monitorare attentamente il conteggio ematico.

Avvertenze particolari riguardo ad alcuni componenti del medicinale

Questo medicinale contiene 790 mg di sodio per dose. È necessario prestare cautela nell’utilizzo nei pazienti sottoposti a dieta controllata di sodio.

Epatotossicità nei pazienti con sindrome di Cockayne

Nei pazienti con sindrome di Cockayne sono stati osservati casi di rapido sviluppo di epatotossicità grave/insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale, durante l’assunzione di farmaci contenenti metronidazolo destinati all’uso sistemico.

Il metronidazolo non deve essere somministrato a questi pazienti, salvo nei casi in cui si ritenga che il beneficio superi il rischio e solo in assenza di alternative terapeutiche.

Il controllo della funzionalità epatica deve essere effettuato immediatamente prima dell’inizio del trattamento, durante il trattamento stesso e dopo la sua interruzione, fino al ritorno dei parametri epatici ai valori normali o a quelli basali. Se durante il trattamento i test di funzionalità epatica mostrano un aumento significativo dei valori, l’assunzione del farmaco deve essere interrotta. Ai pazienti con sindrome di Cockayne deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico e di interrompere l’assunzione di metronidazolo in caso di comparsa di sintomi indicativi di possibile alterazione della funzionalità epatica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Effetto sugli esami di laboratorio

Il metronidazolo influenza i risultati della determinazione enzimatica spettrofotometrica dell’aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), lattato deidrogenasi (LDH), trigliceridi e glucosio esocinasi, riducendone i valori (fino eventualmente a zero).

Il metronidazolo presenta elevati valori di assorbimento alla lunghezza d’onda utilizzata per la determinazione del nicotinammide adenina dinucleotide (NADH). Pertanto, nella misurazione dell’NADH con metodo a flusso continuo, basato sulla determinazione del punto finale della riduzione dell’NADH ridotto, il metronidazolo può mascherare concentrazioni elevate di enzimi epatici. Possono pertanto essere osservate concentrazioni insolitamente basse di enzimi epatici, compresi valori pari a zero.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Contraccezione negli uomini e nelle donne

Vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Gravidanza

L’uso del metronidazolo durante la gravidanza non è stato sufficientemente studiato. In particolare, le segnalazioni riguardo al suo utilizzo nei primi stadi della gravidanza sono contrastanti. Alcuni studi hanno evidenziato un aumento della frequenza di malformazioni congenite. Negli studi sugli animali non sono stati osservati effetti teratogeni del metronidazolo.

Durante il I trimestre di gravidanza, il metronidazolo deve essere utilizzato solo per il trattamento di infezioni gravi, potenzialmente letali, in assenza di alternative più sicure. Durante il II e il III trimestre di gravidanza, il metronidazolo può essere utilizzato per il trattamento delle infezioni se il beneficio atteso per la madre supera chiaramente il rischio potenziale per il feto.

Periodo di allattamento

Poiché il metronidazolo viene escreto nel latte materno, durante il trattamento deve essere interrotto l’allattamento al seno. L’allattamento può essere ripreso non prima di 2–3 giorni dopo la fine della terapia, poiché il metronidazolo ha un'emivita prolungata.

Fertilità

Gli studi preclinici indicano un potenziale effetto negativo del metronidazolo sul sistema riproduttivo maschile solo in caso di somministrazione di dosi elevate, significativamente superiori alla dose massima raccomandata nell’uomo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Anche rispettando il regime posologico raccomandato, il metronidazolo può influenzare la prontezza di reazione e pertanto compromettere la capacità di guidare autoveicoli o utilizzare macchinari. Tale effetto si manifesta prevalentemente all’inizio del trattamento o in caso di assunzione concomitante di alcol.

Modalità e dosaggio.

La dose del medicinale deve essere adeguata in base alla risposta individuale del paziente al trattamento, all'età e al peso corporeo, nonché al tipo e alla gravità della malattia.

Si devono seguire le seguenti indicazioni per il dosaggio:

Adulti e adolescenti

Trattamento delle infezioni anaerobiche

La dose singola abituale è di 1500 mg (300 ml) nel primo giorno di trattamento; nei giorni successivi si somministra una dose singola di 1000 mg (200 ml).

Schema alternativo: 500 mg (100 ml) ogni 8 ore. All'inizio del trattamento, in caso di indicazioni mediche, può essere somministrata una dose di carico pari a 15 mg/kg di peso corporeo. La durata del trattamento dipende dall'efficacia terapeutica. Nella maggior parte dei casi è sufficiente un ciclo di 7 giorni. Se presenti indicazioni cliniche, il trattamento può essere prolungato.

Prevenzione delle infezioni postoperatorie causate da batteri anaerobici

500 mg, da somministrare terminando l'infusione circa 1 ora prima dell'intervento chirurgico. La dose deve essere ripetuta dopo 8 e 16 ore.

Bambini

Trattamento delle infezioni anaerobiche

• Bambini di età compresa tra 8 settimane e 12 anni: dose giornaliera abituale di 20–30 mg/kg/die, somministrata in un'unica dose oppure 7,5 mg/kg ogni 8 ore. La dose giornaliera può essere aumentata fino a 40 mg/kg in base alla gravità dell'infezione.
• Bambini di età inferiore a 8 settimane: 15 mg/kg una volta al giorno oppure 7,5 mg/kg ogni 12 ore.

Nei neonati con età gestazionale inferiore a 40 settimane durante la prima settimana di vita può verificarsi un accumulo di metronidazolo; pertanto, dopo alcuni giorni di trattamento, è consigliabile effettuare un controllo della concentrazione di metronidazolo nel siero ematico.

La durata del trattamento è generalmente di 7 giorni.

Prevenzione delle infezioni postoperatorie causate da batteri anaerobici

• Bambini sotto i 12 anni: 20–30 mg/kg di peso corporeo, singola dose, da somministrare 1–2 ore prima dell'intervento chirurgico.
• Neonati con età gestazionale inferiore a 40 settimane: 10 mg/kg, singola dose, prima dell'intervento chirurgico.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario ridurre la dose (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Ai pazienti sottoposti a emodialisi, la dose abituale di metronidazolo deve essere somministrata nel giorno della dialisi dopo la procedura, al fine di prevenire l'eliminazione del metronidazolo durante l'emodialisi.

Pazienti con insufficienza epatica

Poiché in caso di grave insufficienza epatica il tempo di emivita plasmatica del metronidazolo si prolunga e la clearance plasmatica è ridotta, tali pazienti richiedono dosi più basse (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Modalità di somministrazione

Da somministrare per via endovenosa. Il contenuto di 1 flacone deve essere somministrato per via endovenosa lentamente, cioè al massimo 100 ml in non meno di 20 minuti, generalmente nell'arco di 1 ora. Il metronidazolo può essere diluito in soluzione fisiologica 0,9 % di cloruro di sodio oppure in soluzione al 5 % di glucosio. Gli antibiotici da assumere contemporaneamente devono essere somministrati separatamente.

Bambini.

Può essere somministrato ai bambini già dai primi giorni di vita.

Sovradosaggio.

Sintomi: in caso di sovradosaggio possono manifestarsi reazioni avverse descritte nella sezione «Effetti indesiderati».

Trattamento: non esiste un trattamento specifico né un antidoto utilizzabile in caso di grave sovradosaggio di metronidazolo. Se necessario, il metronidazolo può essere efficacemente eliminato mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono principalmente associati all'uso prolungato del medicinale o all'impiego di dosi elevate. I più comuni sono nausea, alterazione del gusto e rischio di neuropatia in caso di trattamento a lungo termine.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100–<1/10), non comune (≥1/1000–<1/100), raro (≥1/10000–<1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni. Comune: superinfezioni da Candida (ad esempio infezioni genitali). Raro: colite pseudomembranosa, che può manifestarsi durante o dopo la terapia, con diarrea grave e persistente. Per informazioni dettagliate sul trattamento di emergenza, vedere la sezione «Avvertenze speciali».

Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: durante il trattamento con metronidazolo, si può osservare una riduzione del numero di leucociti e piastrine (granulocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia e trombocitopenia) (vedere la sezione «Avvertenze speciali»). Frequenza non nota: leucopenia, anemia aplastica.

Patologie del sistema immunitario. Raro: gravi reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi fino allo shock anafilattico; gravi reazioni cutanee (vedere sotto «Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo»). Le reazioni gravi richiedono un trattamento immediato. Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità lievi e moderate, comprese reazioni cutanee (vedere sotto «Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo»), edema angioneurotico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Frequenza non nota: anoressia.

Patologie del sistema nervoso. Molto raro: psicosi, stato confusionale, allucinazioni. Frequenza non nota: depressione.

Patologie del sistema nervoso. Molto raro: encefalopatia, cefalea, eccitazione, sonnolenza, capogiri, disturbi della vista e del movimento, vertigini, atassia, disartria, convulsioni. Frequenza non nota: sonnolenza o insonnia, mioclonia, crisi convulsive, neuropatia periferica che si manifesta con parestesia, dolore, sensazione di pesantezza e formicolio agli arti, meningite asettica. In caso di comparsa di convulsioni o segni di neuropatia periferica, è necessario informare immediatamente il medico (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Patologie dell'occhio. Molto raro: disturbi visivi, diplopia, miopia. Frequenza non nota: crisi oculogire, neuropatia/neurite del nervo ottico.

Patologie cardiache. Raro: alterazioni dell'ECG, come appiattimento dell'onda T.

Patologie gastrointestinali. Frequenza non nota: vomito, nausea, diarrea, glossite e stomatite, eruttazioni con sapore amaro, dolore e sensazione di pesantezza nell'area epigastrica, gusto metallico in bocca, lingua patinosa. Disfagia (causata dall'azione centrale del metronidazolo).

Patologie epatobiliari. Molto raro: valori anomali degli enzimi epatici e della bilirubina, epatite, ittero, pancreatite.

Nei pazienti con sindrome di Cockayne sono stati riportati casi di grave epatotossicità irreversibile/insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito fatale con decorso rapidissimo dopo l'inizio dell'assunzione sistemica di metronidazolo (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: reazioni cutanee allergiche, inclusi prurito, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson. Frequenza non nota: necrolisi epidermica tossica. Le ultime due reazioni richiedono un trattamento immediato. Frequenza non nota: eritema multiforme.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto raro: artralgia, mialgia.

Patologie del sistema urinario. Non comune: colore scuro delle urine (a causa dell'escrezione di un metabolita del metronidazolo).

Patologie generali e condizioni in sede di somministrazione. Frequenza non nota: irritazione venosa (fino a tromboflebite) dopo somministrazione endovenosa, debolezza generale, febbre.

La frequenza, il tipo e la gravità degli effetti indesiderati nei bambini sono simili a quelli negli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Il medicinale non utilizzato deve essere eliminato.

Incompatibilità.

Il metronidazolo per infusione endovenosa non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione. 100 ml di soluzione in contenitori. 1 contenitore in pellicola all'interno di una scatola.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Euro Life Healthcare Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Hoshra n. 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, India.

Richiedente. Ananta Medikare Ltd.

Sede del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.