Metronidazolo
UcrainaIndice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MІТРОЗИД (MITROZYD)
Composizione:
Principio attivo: azitromicina;
1 flacone contiene azitromicina diidrato equivalente ad azitromicina 500 mg;
Eccipienti: acido citrico, monoidrato; sodio idrossido.
Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per infusione.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa liofilizzata o polvere da bianca a quasi bianca.
Categoria farmacoterapeutica.
Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogrammine. Azitromicina.
Codice ATC J01F A10.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
L'azitromicina è un antibiotico macrolidico appartenente al gruppo degli azalidi. La molecola è ottenuta mediante l'inserimento di un atomo di azoto nel ciclo lattonico dell'eritromicina A. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi delle proteine batteriche attraverso il legame con la subunità ribosomiale 50S e l'inibizione della traslocazione peptidica.
Meccanismo di resistenza.
La resistenza all'azitromicina può essere ereditaria o acquisita. Esiste una completa resistenza crociata tra Streptococcus pneumoniae, lo streptococco emolitico di gruppo A, Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, inclusi i ceppi di Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA), nei confronti di eritromicina, azitromicina, altri macrolidi e lincosamidi.
I macrolidi somministrati per via endovenosa sono attivi contro Legionella pneumophila. I macrolidi sono utilizzati nel trattamento delle infezioni causate da Campylobacter jejuni. L'azitromicina è indicata nel trattamento delle infezioni causate da S. typhi e Shigella spp.
La diffusione della resistenza acquisita nei confronti dei singoli microrganismi può variare in base alla località geografica e al tempo; pertanto, è necessario disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. In caso di necessità, si raccomanda di consultare un esperto qualificato qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da rendere incerta l'efficacia del farmaco nel trattamento di almeno alcuni tipi di infezioni.
Spettro di attività antimicrobica dell'azitromicina
| Specie generalmente sensibili |
| Batteri Gram-positivi aerobi |
| Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina |
| Streptococcus pneumoniae sensibile alla penicillina |
| Streptococcus pyogenes (gruppo A) |
| Batteri Gram-negativi aerobi |
| Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae |
| Legionella pneumophila |
| Moraxella catarrhalis |
| Pasteurella multocida Neisseria gonorrhoeae |
| Batteri anaerobi |
| Clostridium perfringens |
| Fusobacterium spp. |
| Prevotella spp. |
| Porphyriomonas spp. |
| Altri microrganismi |
| Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis |
| Specie che possono sviluppare resistenza |
| Batteri Gram-positivi aerobi |
| Streptococcus pneumoniae con sensibilità intermedia alla penicillina e resistente alla penicillina |
| Organismi resistenti |
| Batteri Gram-positivi aerobi |
| Enterococcus faecalis |
| Stafilococchi MRSA, MRSE* |
| Batteri anaerobi |
| Gruppo di batterioidi Bacteroides fragilis |
*Staphylococcus aureus meticillino-resistente mostra un'elevata prevalenza di resistenza acquisita ai macrolidi ed è stato citato qui a causa della rara sensibilità all'azitromicina.
Farmacocinetica.
In pazienti con polmonite non ospedaliera che ricevevano infusioni endovenose giornaliere di 500 mg di azitromicina per 1 ora alla concentrazione di 2 mg/ml, la concentrazione media massima (Cmax) ± DS (deviazione standard) era di 3,63 ± 1,60 µg/ml, mentre la concentrazione minima (a 24 ore) era di 0,2 ± 0,15 µg/ml e l'AUC24 era di 9,6 ± 4,80 µg·ora/ml.
In volontari sani che ricevevano un'infusione endovenosa di 500 mg di azitromicina per 3 ore alla concentrazione di 1 mg/ml, la Cmax media ± DS, la concentrazione minima (a 24 ore) e l'AUC24 erano rispettivamente di 1,14 ± 0,14 µg/ml, 0,18 ± 0,02 µg/ml e 8,03 µg·ora/ml.
Dopo somministrazione orale, sono stati riscontrati livelli significativamente più elevati di azitromicina in diversi tessuti, come polmoni, tonsille o prostata, dove la concentrazione di azitromicina è fino a 50 volte superiore rispetto a quella plasmatica. Concentrazioni elevate di azitromicina sono state rilevate nel tessuto genitale fino a 96 ore dopo la somministrazione orale di una dose singola di 500 mg di azitromicina.
Il volume di distribuzione medio è di circa 30 l/kg. L'emivita è di 2–4 giorni sia nel plasma che nei tessuti.
Il metabolismo avviene tramite demetilazione, idrossilazione e idrolisi.
La clearance plasmatica è di circa 600 ml/min. La via principale di eliminazione dell'azitromicina è quella epatica. Sono state riscontrate alte concentrazioni della sostanza inalterata nella bile, insieme a numerosi metaboliti microbiologicamente inattivi. Circa il 12% della dose somministrata per via endovenosa è stato escreto in forma inalterata nelle urine entro 3 giorni dalla somministrazione, principalmente nelle prime 24 ore.
In pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) si è osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina. Non sono state riscontrate differenze nella farmacocinetica in caso di disfunzione epatica di grado lieve o moderato.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Infezioni che richiedono una terapia iniziale per infusione, causate da microrganismi sensibili ad azitromicina:
− polmonite non ospedaliera;
− malattie infiammatorie degli organi pelvici.
Controindicazioni.
L'azitromicina è controindicata nei pazienti con ipersensibilità all'azitromicina, all'eritromicina, a qualsiasi antibiotico macrolidico o chetolidico o a qualsiasi altro componente del medicinale.
A causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente a derivati dell'ergotamina.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT.
Antiacidi. Negli studi sull'effetto dell'assunzione concomitante di antiacidi sulla farmacocinetica dell'azitromicina, in generale non sono state osservate variazioni nella biodisponibilità, anche se le concentrazioni plasmatiche massime di azitromicina sono diminuite di circa il 25%. I pazienti non devono assumere azitromicina e antiacidi contemporaneamente. L'assunzione orale di antiacidi non influenza la distribuzione dell'azitromicina somministrata per via endovenosa.
Cetirizina. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina per 5 giorni con cetirizina 20 mg al giorno allo stato stazionario non ha evidenziato fenomeni di interazione farmacocinetica né variazioni significative dell'intervallo QT.
Didanosina. L'assunzione concomitante di dosi giornaliere di 1200 mg di azitromicina con didanosina non ha mostrato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina rispetto al placebo.
Digossina. È stato riportato che l'uso concomitante di antibiotici macrolidici, inclusa l'azitromicina, e substrati della glicoproteina-P, come la digossina, può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi ultimi. Pertanto, quando si somministra azitromicina insieme alla digossina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione plasmatica di digossina.
Zidovudina. Dosi singole di 1000 mg e 1200 mg o dosi multiple di 600 mg di azitromicina non hanno influenzato la farmacocinetica plasmatica o l'escrezione urinaria della zidovudina o dei suoi metaboliti glucuronidi. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina ha aumentato la concentrazione di zidovudina fosforilata, il metabolita clinicamente attivo, nei monociti circolanti periferici. L'importanza clinica di questi dati non è nota.
Ergotamina. A causa della possibilità teorica di ergotismo, non è raccomandata la somministrazione concomitante di azitromicina con derivati dell'ergotamina.
L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il farmaco non abbia interazioni farmacocinetiche come quelle osservate con l'eritromicina e altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo epatico P450 attraverso complessi metaboliti-citocromo.
Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'assunzione concomitante di azitromicina e dei seguenti farmaci, il cui metabolismo avviene in larga misura tramite il citocromo P450.
Atorvastatina. L'assunzione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni della concentrazione plasmatica di atorvastatina (basato sull'analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi).
Carbamazepina. In uno studio sulla farmacocinetica dell'interazione, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o sui suoi metaboliti attivi in volontari sani.
Cimetidina. In uno studio farmacocinetico sull'effetto di una dose singola di cimetidina assunta 2 ore prima dell'azitromicina, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina.
Anticoagulanti orali di tipo cumarinico. In uno studio sull'interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una dose singola di 15 mg di warfarina somministrata a volontari sani. Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante dopo l'assunzione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarinico. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale, si deve considerare la necessità di un controllo frequente del tempo di protrombina nei pazienti che ricevono anticoagulanti orali di tipo cumarinico contemporaneamente all'azitromicina.
Ciclosporina. Alcuni antibiotici macrolidici strettamente correlati influenzano il metabolismo della ciclosporina. Poiché non sono stati condotti studi farmacocinetici e clinici sull'eventuale interazione tra azitromicina e ciclosporina, si deve valutare attentamente la situazione terapeutica prima di prescrivere l'assunzione concomitante di questi farmaci. Se la terapia combinata è considerata giustificata, è necessario effettuare un monitoraggio accurato dei livelli di ciclosporina e regolare di conseguenza il dosaggio.
Efavirenz. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 600 mg e 400 mg di efavirenz al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante.
Fluconazolo. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non provoca variazioni della farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo 800 mg. L'esposizione totale e il periodo di emivita dell'azitromicina non sono modificati dall'assunzione concomitante di fluconazolo, ma è stato osservato un lieve calo clinicamente non significativo della Cmax (18%) dell'azitromicina.
Indinavir. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non causa un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir assunto alla dose di 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.
Metilprednisolone. In uno studio sull'interazione farmacocinetica in volontari sani, l'azitromicina non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica del metilprednisolone.
Midazolam. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg al giorno per 3 giorni non ha causato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica del midazolam.
Nelfinavir. L'assunzione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir alle concentrazioni di stato stazionario (750 mg tre volte al giorno) determina un aumento della concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti avversi clinicamente significativi, pertanto non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Rifabutina. L'assunzione concomitante di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci. È stata osservata neutropenia in pazienti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Sebbene la neutropenia fosse associata all'uso di rifabutina, un nesso causale con l'assunzione concomitante di azitromicina non è stato stabilito.
Sildenafil. In volontari sani di sesso maschile, non sono state riscontrate evidenze dell'effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sui valori di AUC e Cmax dello sildenafil o del suo principale metabolita circolante.
Terfenadina. Negli studi farmacocinetici non sono state riportate interazioni tra azitromicina e terfenadina. In alcuni casi non si può escludere completamente la possibilità di tale interazione, anche se non esistono dati specifici sulla sua presenza.
Teofillina. Non sono disponibili dati su interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra azitromicina e teofillina quando somministrati contemporaneamente.
Triazolam. L'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg il primo giorno e 250 mg il secondo giorno con triazolam 0,125 mg non ha influenzato in modo significativo i parametri farmacocinetici del triazolam rispetto all'assunzione di triazolam e placebo.
Trimetoprim/sulfametossazolo. L'assunzione concomitante di trimetoprim/sulfametossazolo in doppia concentrazione (160 mg/800 mg) per 7 giorni con azitromicina 1200 mg al giorno per 7 giorni non ha evidenziato un effetto significativo sulle concentrazioni massime, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. I valori delle concentrazioni plasmatiche di azitromicina erano coerenti con quelli osservati in altri studi.
Caratteristiche nell'uso.
Reazioni allergiche. Come nel caso dell'eritromicina e di altri antibiotici macrolidi, sono stati segnalati rari casi di gravi reazioni allergiche, inclusi angioedema e anafilassi (in casi isolati con esito fatale). Alcune di queste reazioni indotte dall'azitromicina hanno causato sintomi ricorrenti e hanno richiesto un monitoraggio e un trattamento più prolungati.
Alterazioni della funzionalità epatica. Poiché il fegato rappresenta la principale via di eliminazione dell'azitromicina, si raccomanda cautela nel somministrare azitromicina a pazienti con gravi malattie epatiche. Sono stati riportati casi di epatite fulminante durante il trattamento con azitromicina, che ha causato insufficienza epatica potenzialmente letale. Probabilmente alcuni pazienti avevano in anamnesi patologie epatiche o avevano assunto altri farmaci epatotossici.
È necessario effettuare analisi o test della funzionalità epatica in caso di comparsa di sintomi di disfunzione epatica, come astenia rapida, ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica.
In caso di alterazione della funzionalità epatica, il trattamento con azitromicina deve essere interrotto.
Ergotamina. In pazienti che assumono derivati dell'ergotamina, la somministrazione concomitante di alcuni antibiotici macrolidi può causare un rapido sviluppo di ergotismo. Non sono disponibili dati riguardo alla possibile interazione tra ergotamina e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergotamina.
Superinfezioni. Come per altri antibiotici, si raccomanda di monitorare la comparsa di segni di superinfezioni causate da organismi non sensibili, inclusi funghi.
Durante l'assunzione di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'azitromicina, sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità varia da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, portando alla proliferazione eccessiva di C. difficile.
C. difficile produce le tossine A e B, che causano lo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficile produttori di ipertossine sono responsabili di un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono risultare resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. È necessario considerare la possibilità di sviluppo di CDAD in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l'assunzione di antibiotici. È richiesta un'accurata anamnesi, poiché la CDAD può manifestarsi fino a due mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici.
Alterazioni della funzionalità renale. In pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) si è osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina.
Prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, che aumenta il rischio di aritmie cardiache e di tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes, sono stati osservati con altri antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina. Poiché condizioni associate a un aumento del rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsade de pointes) possono portare all'arresto cardiaco, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela a pazienti con fattori di rischio per aritmie (in particolare donne e pazienti anziani), ovvero:
- pazienti con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;
- pazienti attualmente in trattamento con altre sostanze attive che prolungano l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come il pimozide; antidepressivi (come il citalopram) e fluorochinoloni, ad esempio moxifloxacina e levofloxacina;
- pazienti con alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia e ipomagnesiemia;
- pazienti con bradicardia clinicamente rilevante, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca grave.
Miastenia grave. Sono stati riportati peggioramenti dei sintomi della miastenia grave o nuovi insorgenze di sindrome miastenica in pazienti in trattamento con azitromicina.
Infezioni da streptococco. L'azitromicina è generalmente efficace nel trattamento delle infezioni streptococciche della faringe. Non esistono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione delle recidive reumatiche. Un agente antimicrobico con attività anaerobica deve essere somministrato in associazione all'azitromicina se si sospetta che microrganismi anaerobi siano coinvolti nell'infezione.
Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia del farmaco nella prevenzione o nel trattamento del Mycobacterium avium complex nei bambini.
La sicurezza e l'efficacia della somministrazione endovenosa di azitromicina sono state valutate solo entro i limiti temporali descritti negli studi clinici in cui il farmaco è stato utilizzato in pazienti con polmonite acquisita in comunità e con infezioni pelviche.
L'azitromicina per iniezione deve essere ricostituita e diluita secondo le istruzioni e somministrata come infusione endovenosa per un periodo di almeno 60 minuti. Il farmaco non deve essere somministrato come bolo endovenoso né per via intramuscolare.
Questo medicinale contiene circa 188 mg di sodio (come idrossido) per flacone. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si somministra il farmaco a pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
Non esistono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Negli studi di tossicità riproduttiva sugli animali, si è osservata la capacità dell'azitromicina di attraversare la barriera placentare, ma non sono stati osservati effetti teratogeni. La sicurezza dell'azitromicina durante la gravidanza non è stata confermata. Pertanto, l'azitromicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.
Periodo di allattamento
È stato riportato che l'azitromicina penetra nel latte materno, ma non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati in grado di caratterizzare la farmacocinetica dell'escrezione dell'azitromicina nel latte umano. Pertanto, l'uso dell'azitromicina durante l'allattamento è possibile solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.
Fertilità
Studi sulla fertilità nei ratti hanno dimostrato una riduzione del tasso di gravidanza dopo somministrazione di azitromicina. L'importanza di questi dati nell'uomo è sconosciuta.
Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.
Non esistono evidenze che l'azitromicina possa compromettere la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari; tuttavia, si deve considerare la possibilità di sviluppare effetti indesiderati come vertigini, sonnolenza e disturbi visivi.
Modalità e dosaggio di somministrazione.
Adulti.
Pneumonia non ospedaliera. 500 mg per via endovenosa una volta al giorno, per almeno 2 giorni, poi continuare la terapia per via orale con 500 mg di azitromicina come dose unica giornaliera. La durata totale del trattamento è di 7-10 giorni. Il passaggio alla terapia orale deve essere effettuato su prescrizione del medico e in base alla risposta clinica.
Infezioni infiammatorie degli organi pelvici, comprese le infezioni del tratto genito-urinario, come endometrite e salpingite. 500 mg per via endovenosa una volta al giorno per 1-2 giorni, poi continuare la terapia per via orale con 250 mg di azitromicina una volta al giorno come dose unica giornaliera. La durata totale del trattamento è di 7 giorni. Il passaggio alla terapia orale deve essere effettuato su prescrizione del medico e in base alla risposta clinica.
Pazienti anziani.
L'uso del medicinale nei pazienti anziani non richiede aggiustamento del dosaggio.
Poiché nei pazienti anziani possono essere presenti alterazioni della conduzione elettrica cardiaca, si raccomanda cautela nell'uso dell'azitromicina a causa del rischio di sviluppare aritmie cardiache, inclusa l'aritmia torsade de pointes.
Pazienti con compromissione renale.
Nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare 10-80 ml/min) è possibile utilizzare la stessa posologia prevista per pazienti con normale funzionalità renale. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min).
Pazienti con compromissione epatica.
Poiché l'azitromicina viene metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile, il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica. Non sono stati condotti studi sul trattamento di tali pazienti con azitromicina.
Modalità di somministrazione
Questo medicinale deve essere somministrato come infusione endovenosa per 3 ore con una concentrazione di 1 mg/ml oppure per 1 ora con una concentrazione di 2 mg/ml. È necessario evitare l'uso di concentrazioni superiori, poiché in tutti i soggetti degli studi clinici che hanno ricevuto infusioni con concentrazioni superiori a 2 mg/ml si sono verificate reazioni locali nel sito di infusione.
La durata dell'infusione di azitromicina deve essere di almeno 60 minuti.
Metronidazolo non deve essere somministrato in bolo o per via intramuscolare.
PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER INFUSIONE
Fase 1
Preparare la soluzione concentrata per infusione aggiungendo 4,8 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili al flaconcino contenente la polvere di Metronidazolo. Agitare il flaconcino fino a completo scioglimento della polvere. 1 ml della soluzione concentrata ricostituita contiene 100 mg di azitromicina. La soluzione ottenuta deve essere limpida e incolore.
Fase 2
Diluire i 5 ml di soluzione concentrata ottenuti con un liquido per infusione compatibile per ottenere una soluzione finale per infusione contenente azitromicina alla concentrazione di 1 mg/ml o 2 mg/ml (vedere tabella 1 di seguito).
Tabella 1
Preparazione della soluzione finale per infusione
| Concentrazione della soluzione finale per infusione (mg/ml) |
Quantità di solvente (ml) |
| 1 |
500 |
| 2 |
250 |
Il concentrato per soluzione per infusione può essere diluito utilizzando:
soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro;
soluzione allo 0,45 % di sodio cloruro;
soluzione acquosa al 5 % di d-glucosio;
soluzione di Ringer;
soluzione di d-glucosio al 5 % in soluzione allo 0,3 % di sodio cloruro;
soluzione di d-glucosio al 5 % in soluzione allo 0,45 % di sodio cloruro.
Prima della somministrazione, la soluzione ricostituita e diluita deve essere ispezionata visivamente per verificare la presenza di particelle. Solo soluzioni limpide e prive di particelle possono essere utilizzate. Se la soluzione contiene particelle, deve essere scartata. I medicinali non utilizzati o i residui devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.
Popolazione pediatrica.
Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia dell'uso endovenoso di azitromicina nel trattamento delle infezioni nei bambini.
Sovradosaggio.
L'esperienza clinica con l'azitromicina indica che gli effetti indesiderati che si verificano dopo l'assunzione di dosi superiori a quelle raccomandate sono simili a quelli osservati con le normali dosi terapeutiche, e possono includere diarrea, nausea, vomito, perdita reversibile dell'udito.
In caso di sovradosaggio, si raccomanda l'assunzione di carbone attivo e l'adozione di misure terapeutiche sintomatiche e di supporto generali.
Reazioni avverse
Quando azitromicina viene somministrata per via endovenosa o orale nel trattamento della polmonite acquisita in ambito comunitario, gli eventi avversi più comuni riportati sono stati diarrea/evacuazioni molli, nausea, dolore addominale e vomito. Con la somministrazione endovenosa di azitromicina sono state segnalate infiammazione locale/dolore nel sito di infusione. La frequenza e la gravità di queste reazioni erano simili a quelle osservate con infusione di 500 mg di azitromicina per 1 ora (2 mg/ml come soluzione da 250 ml) o per 3 ore (1 mg/ml come soluzione da 500 ml).
Nelle donne adulte, quando azitromicina viene somministrata per via endovenosa o orale nel trattamento dell’infiammazione pelvica, gli eventi avversi più comuni riportati sono stati diarrea, nausea, vaginite, dolore addominale, anoressia, eruzioni cutanee e prurito. Quando azitromicina e metronidazolo vengono somministrati contemporaneamente, nella maggior parte delle donne si sono verificati eventi avversi come nausea, dolore addominale, vomito, irritazione nel sito di infusione, stomatite, vertigini o dispnea.
La tabella seguente riporta le reazioni avverse osservate negli studi clinici e nel periodo di sorveglianza post-marketing con tutte le forme farmaceutiche di azitromicina, classificate per sistemi e organi e per frequenza. Le reazioni avverse segnalate durante il periodo di sorveglianza post-marketing sono indicate in corsivo. Le categorie di frequenza sono definite secondo la seguente scala: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni categoria di frequenza, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità.
Tabella 2
Reazioni avverse che possono essere correlate all’azitromicina, basate su dati provenienti da studi clinici e dal periodo di sorveglianza post-marketing
| Sistema degli organi |
Reazione indesiderata |
Frequenza |
| Infezioni e infestazioni |
Candidosi, candidosi orale, infezioni vaginali, polmonite, infezione fungina, infezione batterica, faringite, gastroenterite, disturbo della funzione respiratoria, rinite |
Non comune |
| Colite pseudomembranosa |
Frequenza sconosciuta |
|
| Apparato emolinfopoietico |
Leucopenia, neutropenia, eosinofilia |
Non comune |
| Trombocitopenia, anemia emolitica |
Frequenza sconosciuta |
|
| Sistema immunitario |
Edema angioneurotico, reazioni di ipersensibilità |
Non comune |
| Reazione anafilattica |
Frequenza sconosciuta |
|
| Disturbi del metabolismo |
Anoressia |
Non comune |
| Psiche |
Nervosismo, insonnia |
Non comune |
| Agitazione |
Raro |
|
| Agressività, irrequietezza, delirio, allucinazioni |
Frequenza sconosciuta |
|
| Sistema nervoso |
Cefalea |
Comune |
| Vertigini, sonnolenza, parestesia, disgeusia |
Non comune |
|
| Svenimento, convulsioni, attività psicomotoria aumentata, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia grave, ipoestesia |
Frequenza sconosciuta |
|
| Organi della vista |
Disturbi visivi |
Comune |
| Organi dell'udito |
Disturbo dell'udito, vertigini |
Non comune |
| Peggioramento dell'udito, inclusa sordità e/o ronzio nelle orecchie |
Frequenza sconosciuta |
|
| Apparato cardiaco |
Palpitazioni |
Non comune |
| Torsione di punta (torsade de pointes), aritmia, inclusa tachicardia ventricolare, prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG |
Frequenza sconosciuta |
|
| Vasi sanguigni |
Flush |
Non comune |
| Ipotensione arteriosa |
Frequenza sconosciuta |
|
| Apparato respiratorio |
Dispnea, emorragia nasale |
Non comune |
| Apparato gastrointestinale |
Diarrhea |
Molto comune |
| Vomito, dolore addominale, nausea |
Comune |
|
| Gastrite, stitichezza, meteorismo, dispepsia, disfagia, secchezza orale, eruttazione, ulcere in bocca, ipersecrezione salivare |
Non comune |
|
| Pancreatite, cambiamento del colore della lingua |
Frequenza sconosciuta |
|
| Sistema epatobiliare |
Alterazione della funzionalità epatica, ittero colestatico |
Raro |
| Insufficienza epatica (raramente con esito fatale), epatite fulminante, epatite necrotizzante |
Frequenza sconosciuta |
|
| Pelle e tessuto sottocutaneo |
Eruzioni cutanee, prurito, orticaria, dermatite, secchezza della pelle, iperidrosi |
Non comune |
| Fotosensibilità |
Raro |
|
| Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme |
Frequenza sconosciuta |
|
| Apparato muscoloscheletrico |
Osteoartrosi, mialgia, dolore alla schiena, dolore al collo |
Non comune |
| Artralgia |
Frequenza sconosciuta |
|
| Apparato urinario |
Disuria, dolore renale |
Non comune |
| Insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale |
Frequenza sconosciuta |
|
| Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie |
Emorragia uterina, disturbi testicolari |
Non comune |
| Disturbi generali e reazioni locali |
Dolore nel sito di iniezione, infiammazione nel sito di iniezione |
Comune |
| Dolore al torace, edema, malessere, astenia, affaticamento aumentato, edema del viso, ipertermia, dolore, edema periferico |
Non comune |
|
| Esami di laboratorio |
Diminuzione del numero di linfociti, aumento del numero di eosinofili, riduzione del livello di bicarbonato nel sangue, aumento del livello di basofili, aumento del livello di monociti, aumento del livello di neutrofili |
Comune |
| Aumento del livello di aspartato aminotrasferasi, aumento del livello di alanina aminotrasferasi, aumento del livello di bilirubina nel sangue, aumento del livello di urea nel sangue, aumento del livello di creatinina nel sangue, alterazione del livello di potassio nel sangue, aumento del livello di fosfatasi alcalina, aumento del livello di cloruro, aumento del livello di glucosio, aumento del livello di piastrine, riduzione del livello di ematocrito, aumento del livello di bicarbonato, alterazione del livello di sodio |
Non comune |
|
| Frequenza sconosciuta |
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| Lesioni e avvelenamenti |
Complicazioni dopo procedura |
Non comune |
Le informazioni sulle reazioni avverse che possono essere associate alla profilassi e al trattamento del MycobacteriumAviumComplex si basano su dati di studi clinici e osservazioni nel periodo post-marketing. Queste reazioni avverse differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelle riportate con l'uso di forme farmaceutiche a rapido rilascio e forme farmaceutiche a rilascio prolungato:
Tabella 3
| Sistema degli organi |
Reazione indesiderata |
Frequenza |
|
| Disturbi del metabolismo |
Anoressia |
Spesso |
|
| Disturbi psichiatrici |
Vertigini, cefalea, parestesia, disgeusia |
Spesso |
|
| Ipostesia |
Non spesso |
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| Disturbi della vista |
Peggioramento della vista |
Spesso |
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| Disturbi dell'udito |
Sordità |
Spesso |
|
| Peggioramento dell'udito, ronzio nelle orecchie |
Non spesso |
||
| Disturbi cardiaci |
Palpitazioni |
Non spesso |
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| Disturbi gastrointestinali |
Diaree, dolore addominale, nausea, meteorismo, disagio gastrointestinale, evacuazioni frequenti e liquide |
Molto spesso |
|
| Disturbi del sistema epatobiliare |
Epatite |
Non spesso |
|
| Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo |
Eruzioni cutanee, prurito |
Spesso |
|
| Sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilità |
Non spesso |
||
| Disturbi del sistema muscoloscheletrico |
Artralgia |
Spesso |
|
| Disturbi generali e reazioni locali |
Aumento della stanchezza |
Spesso |
|
| Astenia, malessere |
Non spesso |
||
Durata della validità. 2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
La soluzione ricostituita è chimicamente e fisicamente stabile per 24 ore se conservata a una temperatura non superiore a 25 °C oppure per 7 giorni se conservata a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente.
Incompatibilità.
Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
Confezione.
Flaconi di vetro chiusi con tappo di gomma e capsula di alluminio a pressione, dotati di tappo a strappo (flip-off) per il controllo della prima apertura.
1 flacone o 10 flaconi di liofilizzato in una confezione di cartone.
Categoria di prescrizione.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
IMMACULE LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED
IMMACULE LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Village Thanthewal, Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India
Village Thanthewal, Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, In 174101, India
Richiedente.
M.BIOTECH LIMITED
M.BIOTECH LIMITED
Indirizzo del richiedente.
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom