Metronidazol

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento MÍTROZYD (MITROZYD)

Composición:

Principio activo: azitromicina;

1 frasco contiene azitromicina dihidrato equivalente a azitromicina 500 mg;

Excipientes: ácido cítrico, monohidrato; hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: masa liofilizada o polvo de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos de uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina.
Código ATC J01F A10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos. La molécula se forma mediante la introducción de un átomo de nitrógeno en el anillo lactónico de la eritromicina A. El mecanismo de acción de la azitromicina consiste en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad 50S del ribosoma y la supresión de la translocación peptídica.

Mecanismo de resistencia.

La resistencia a la azitromicina puede ser heredada o adquirida. Existe resistencia cruzada completa entre Streptococcus pneumoniae, el estreptococo beta-hemolítico del grupo A, Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus, incluyendo el estafilococo áureo meticilino-resistente (MRSA), frente a la eritromicina, la azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas.

Los macrólidos administrados por vía intravenosa son activos frente a Legionella pneumophila. Los macrólidos se utilizan para el tratamiento de infecciones causadas por Campylobacter jejuni. La azitromicina está indicada para el tratamiento de infecciones causadas por S. typhi y Shigella spp.

La prevalencia de resistencia adquirida de los microorganismos mencionados puede variar según la región geográfica y el momento, por lo tanto, es necesaria información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Si fuera necesario, se recomienda consultar con especialistas, particularmente cuando la prevalencia local de resistencia sea tan alta que la eficacia del medicamento en el tratamiento de al menos algunos tipos de infecciones sea dudosa.

Espectro de actividad antimicrobiana de la azitromicina

*El Staphylococcus aureus meticilino-resistente presenta una alta prevalencia de resistencia adquirida a los macrólidos y se menciona aquí debido a la rara sensibilidad a la azitromicina.

Farmacocinética.

En pacientes con neumonía adquirida en la comunidad que recibieron infusiones intravenosas diarias de 500 mg de azitromicina durante 1 hora en una concentración de 2 mg/ml, la concentración máxima media (Cmáx) ± DE (desviación estándar) fue de 3,63 ± 1,60 µg/ml, mientras que la concentración mínima (a las 24 horas) fue de 0,2 ± 0,15 µg/ml y el AUC24 fue de 9,6 ± 4,80 µg·h/ml.

En voluntarios sanos que recibieron una infusión intravenosa de 500 mg de azitromicina durante 3 horas en una concentración de 1 mg/ml, la Cmáx media ± DE, la concentración mínima (a las 24 horas) y el AUC24 fueron de 1,14 ± 0,14 µg/ml, 0,18 ± 0,02 µg/ml y 8,03 µg·h/ml, respectivamente.

Después de la administración oral, se detectaron niveles significativamente más altos de azitromicina en diversos tejidos, como pulmón, amígdalas o próstata, donde la concentración de azitromicina fue hasta 50 veces mayor que en plasma. Se registraron concentraciones elevadas de azitromicina en los tejidos genitales hasta 96 horas después de la administración de una dosis única oral de 500 mg.

El volumen medio de distribución es de aproximadamente 30 l/kg. El período de semivida es de 2–4 días tanto en plasma como en tejidos.

El metabolismo se produce mediante desmetilación, hidroxilación e hidrólisis.

El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 600 ml/min. La vía principal de eliminación de la azitromicina es a través del hígado. Se han detectado concentraciones elevadas de sustancia inalterada en la bilis, junto con numerosos metabolitos microbiológicamente inactivos. Aproximadamente el 12 % de la dosis administrada por vía intravenosa se excreta inalterado por orina durante los 3 días posteriores a la administración, siendo la mayor parte eliminada durante las primeras 24 horas.

En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min), se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a la azitromicina. No se han detectado diferencias en la farmacocinética en caso de disfunción hepática leve o moderada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones que requieren tratamiento inicial por vía intravenosa causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

− neumonía adquirida en la comunidad;

− enfermedades inflamatorias pélvicas.

Contraindicaciones.

La azitromicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la azitromicina, eritromicina, a cualquier otro antibiótico macrólido o cetólido, o a cualquier otro componente del preparado.

Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina concomitantemente con derivados del ergot.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe tenerse precaución al administrar azitromicina concomitantemente con otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.

Antiácidos. En estudios sobre el efecto de la administración concomitante de antiácidos sobre la farmacocinética de la azitromicina, en general no se observaron cambios en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyeron aproximadamente un 25 %. Los pacientes no deben tomar azitromicina y antiácidos simultáneamente. La administración oral de antiácidos no afecta la distribución de la azitromicina administrada por vía intravenosa.

Cetirizina. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio no mostró evidencia de interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.

Didanosina. No se observó efecto sobre la farmacocinética de la didanosina cuando se administró concomitantemente con dosis diarias de 1200 mg de azitromicina, en comparación con placebo.

Digoxina. Se ha informado que la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, con sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina, puede provocar un aumento en los niveles séricos de estos sustratos. Por lo tanto, al administrar azitromicina concomitantemente con digoxina, debe considerarse la posibilidad de un aumento en la concentración sérica de digoxina.

Zidovudina. Dosis únicas de 1000 mg y 1200 mg, o dosis múltiples de 600 mg de azitromicina, no afectaron la farmacocinética plasmática ni la excreción urinaria de zidovudina o sus metabolitos glucurónicos. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó la concentración de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en los mononucleares de la circulación periférica. La relevancia clínica de estos datos no está clara.

Ergotamina. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración concomitante de azitromicina con derivados del ergot.

La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que no presenta interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos, como las observadas con eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático mediante un complejo metabolito-citocromo.

Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración concomitante de azitromicina y los siguientes medicamentos, cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.

Atorvastatina. La administración concomitante de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no provocó cambios en la concentración plasmática de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa).

Carbamazepina. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Cimetidina. En un estudio farmacocinético sobre el efecto de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas antes de la azitromicina, no se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina.

Anticoagulantes orales tipo cumarina. En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no modificó el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Durante el período poscomercialización se han recibido informes sobre potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido una relación causal, debe considerarse la necesidad de realizar un control frecuente del tiempo de protrombina en pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina mientras se administra azitromicina.

Ciclosporina. Algunos antibióticos macrólidos relacionados afectan el metabolismo de la ciclosporina. Dado que no se han realizado estudios farmacocinéticos ni clínicos sobre la posible interacción entre azitromicina y ciclosporina, debe evaluarse cuidadosamente la situación terapéutica antes de indicar la administración concomitante de estos medicamentos. Si se considera justificado el tratamiento combinado, debe realizarse un monitoreo riguroso de los niveles séricos de ciclosporina y ajustar la dosis en consecuencia.

Efavirenz. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 600 mg y 400 mg diarios de efavirenz durante 7 días no provocó ninguna interacción farmacocinética clínicamente relevante.

Fluconazol. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no alteró la farmacocinética de una dosis única de fluconazol 800 mg. La exposición total y el período de semivida de la azitromicina no cambiaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una reducción clínicamente no significativa de la Cmáx (18 %) de azitromicina.

Indinavir. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no tuvo un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no afectó significativamente la farmacocinética de la metilprednisolona.

Midazolam. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica del midazolam.

Nelfinavir. La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento en la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos, por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis.

Rifabutina. La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones séricas de estos fármacos. Se observó neutropenia en pacientes que recibieron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido una relación causal con la administración concomitante de azitromicina.

Sildenafil. En voluntarios sanos del sexo masculino, no se encontraron evidencias de que la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) afectara el AUC ni la Cmáx del sildenafil o de su metabolito circulante principal.

Terfenadina. En estudios farmacocinéticos no se ha informado sobre interacción entre azitromicina y terfenadina. En algunos casos no puede descartarse completamente la posibilidad de interacción, aunque no existen datos específicos que confirmen dicha interacción.

Teofilina. No hay datos sobre interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de azitromicina y teofilina.

Triazolam. La administración concomitante de azitromicina (500 mg el primer día y 250 mg el segundo día) con triazolam 0,125 mg no afectó significativamente los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con la administración de triazolam y placebo.

Trimetoprim/sulfametoxazol. La administración concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol en dosis doble (160 mg/800 mg) durante 7 días con azitromicina 1200 mg/día durante 7 días no mostró un efecto significativo sobre las concentraciones máximas, la exposición total ni la excreción urinaria del trimetoprim o del sulfametoxazol. Los valores de concentración de azitromicina en suero fueron similares a los observados en otros estudios.

Características de uso.

Reacciones alérgicas. Al igual que con la eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves aisladas, incluyendo angioedema y anafilaxia (en casos aislados con resultado letal). Algunas de estas reacciones provocadas por azitromicina han presentado síntomas recurrentes y han requerido observación y tratamiento más prolongados.

Alteraciones de la función hepática. Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas graves. Se han notificado casos de hepatitis fulminante asociada al uso de azitromicina, que puede provocar insuficiencia hepática potencialmente mortal. Posiblemente, algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos.

Debe realizarse análisis/pruebas de función hepática si aparecen síntomas de disfunción hepática, como astenia que progresa rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática.

Si se detecta alteración de la función hepática, debe interrumpirse el tratamiento con azitromicina.

Ergotaminas. En pacientes que toman derivados del ergot, la administración concomitante de ciertos antibióticos macrólidos puede provocar un desarrollo rápido de ergotismo. No existen datos sobre la posible interacción entre ergotaminas y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina simultáneamente con derivados del ergot.

Suprainfecciones. Como ocurre con otros antibióticos, se recomienda vigilar signos de suprainfecciones provocadas por microorganismos no sensibles, incluyendo hongos.

Durante el tratamiento con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con resultado fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce las toxinas A y B, que provocan el desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas son responsables de un mayor nivel de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes con diarrea asociada al uso de antibióticos. Es necesario un historial clínico cuidadoso, ya que la CDAD puede presentarse hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min), se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, que aumenta el riesgo de arritmias cardíacas y de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, se han observado durante el tratamiento con otros antibióticos macrólidos, incluyendo la azitromicina. Dado que las condiciones que conllevan un mayor riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes) pueden provocar paro cardíaco, la azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de arritmia (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), particularmente en:

• pacientes con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• pacientes que actualmente están siendo tratados con otras sustancias activas que prolongan el intervalo QT, por ejemplo antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como pimozida; antidepresivos (como citalopram) y fluorquinolonas, tales como moxifloxacina y levofloxacina;
• pacientes con alteraciones electrolíticas, especialmente hipocaliemia e hipomagnesemia;
• pacientes con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Miastenia grave. Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia grave o aparición de un nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.

Infecciones estreptocócicas. La azitromicina es generalmente eficaz en el tratamiento de infecciones estreptocócicas en la faringe. No existen datos que demuestren la eficacia de la azitromicina en la prevención de ataques reumáticos. Si se sospecha que microorganismos anaerobios están implicados en el desarrollo de la infección, debe administrarse un agente antimicrobiano con actividad contra anaerobios en combinación con azitromicina.

No se han establecido la seguridad y eficacia del medicamento para la prevención o tratamiento del complejo Mycobacterium avium en niños.

No se han evaluado la seguridad y eficacia de la administración intravenosa de azitromicina más allá de los periodos descritos en los estudios clínicos con el uso del medicamento en pacientes con neumonía adquirida en la comunidad y enfermedad inflamatoria pélvica.

La azitromicina para inyección debe reconstituirse y diluirse según las instrucciones y administrarse como infusión intravenosa durante al menos 60 minutos. No debe administrarse como bolus intravenoso ni por inyección intramuscular.

Este medicamento contiene aproximadamente 188 mg de sodio (en forma de hidróxido) por frasco. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva en animales se ha demostrado la capacidad de la azitromicina para atravesar la barrera placentaria, pero no se observaron efectos teratogénicos. La seguridad de la azitromicina durante el embarazo no ha sido confirmada. Por lo tanto, la azitromicina debe administrarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Período de lactancia

Se ha notificado que la azitromicina atraviesa la leche materna, pero no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados que permitan caracterizar la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna humana. Por lo tanto, el uso de azitromicina durante la lactancia es posible si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el niño.

Fertilidad

Estudios sobre fertilidad en ratas han demostrado una reducción en el índice de embarazo tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay evidencia de que la azitromicina pueda deteriorar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, pero debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas como mareo, somnolencia o alteraciones visuales.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

Neumonía no hospitalaria. 500 mg por vía intravenosa una vez al día, durante al menos 2 días, seguido de tratamiento oral con 500 mg de azitromicina como dosis única diaria. La duración total del tratamiento es de 7-10 días. El paso al tratamiento oral debe realizarse bajo indicación médica y según la respuesta clínica.

Enfermedades inflamatorias pélvicas, incluyendo infecciones del tracto urinario y genital, tales como endometritis y salpingitis. 500 mg por vía intravenosa una vez al día durante 1-2 días, seguido de tratamiento oral con 250 mg de azitromicina una vez al día como dosis única diaria. La duración total del tratamiento es de 7 días. El paso al tratamiento oral debe realizarse bajo indicación médica y según la respuesta clínica.

Pacientes de edad avanzada.

La administración del medicamento a pacientes de edad avanzada no requiere ajuste de la dosis.

Dado que los pacientes de edad avanzada pueden presentar alteraciones en la conducción eléctrica del corazón, se recomienda precaución al utilizar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas, incluyendo arritmia tipo torsade de pointes.

Pacientes con alteración de la función renal.

En pacientes con alteración renal leve (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min) puede utilizarse la misma dosis que en pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteración renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática.

Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la bilis, no debe administrarse a pacientes con alteración hepática grave. No se han realizado estudios sobre el tratamiento con azitromicina en estos pacientes.

Vía de administración

Este medicamento debe administrarse mediante infusión intravenosa durante 3 horas con una concentración de 1 mg/ml o durante 1 hora con una concentración de 2 mg/ml. Debe evitarse el uso de concentraciones superiores, ya que en todos los sujetos de los estudios clínicos que recibieron infusiones con concentraciones superiores a 2 mg/ml se observaron reacciones locales en el sitio de infusión.

La duración de la infusión de azitromicina debe ser de al menos 60 minutos.

MÍTROZID no debe administrarse en bolo ni por vía intramuscular.

PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN

Paso 1

Preparar el concentrado inicial para la solución de infusión añadiendo 4,8 ml de agua esterilizada para inyección al frasco con el polvo de MÍTROZID. Agitar el frasco hasta disolución completa del polvo. 1 ml del concentrado reconstituido para solución de infusión contiene 100 mg de azitromicina. La solución obtenida debe ser transparente e incolora.

Paso 2

Diluir los 5 ml del concentrado obtenido con un líquido para infusión compatible, para obtener una solución final de infusión que contenga azitromicina en una concentración de 1 mg/ml o 2 mg/ml (ver Tabla 1 a continuación).

Tabla 1

Preparación de la solución final para infusión

El concentrado para solución para perfusión puede diluirse utilizando:

Solución de cloruro de sodio al 0,9 %;
Solución de cloruro de sodio al 0,45 %;
Solución acuosa de d-glucosa al 5 %;
Solución de Ringer;
Solución de d-glucosa al 5 % en solución de cloruro de sodio al 0,3 %;
Solución de d-glucosa al 5 % en solución de cloruro de sodio al 0,45 %.

Antes de la administración, las soluciones reconstituida y diluida deben examinarse visualmente en busca de partículas. Solo deben utilizarse soluciones transparentes y libres de partículas. Si la solución contiene partículas, debe desecharse. Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso intravenoso de azitromicina en el tratamiento de infecciones en niños.

Sobredosis.

La experiencia clínica con azitromicina indica que los efectos adversos que ocurren tras la ingestión de dosis superiores a las recomendadas son similares a los observados con las dosis terapéuticas habituales, es decir, pueden incluir diarrea, náuseas, vómitos y pérdida reversible de la audición.

En caso de sobredosis, se recomienda la administración de carbón activado y la realización de medidas terapéuticas generales sintomáticas y de soporte.

Reacciones adversas.

Cuando se administra azitromicina por vía intravenosa o por vía oral en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad, los eventos adversos más frecuentemente notificados fueron diarrea/evacuaciones líquidas, náuseas, dolor abdominal y vómitos. En el caso de la administración intravenosa de azitromicina, se han informado casos de inflamación local/dolor en el sitio de inyección. La frecuencia y gravedad de estas reacciones fueron similares a las observadas durante la infusión de 500 mg de azitromicina durante 1 hora (2 mg/ml en forma de 250 ml de infusión) o durante 3 horas (1 mg/ml en forma de 500 ml de infusión).

En mujeres adultas, cuando se administra azitromicina por vía intravenosa o por vía oral en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria pélvica, los eventos adversos más frecuentemente notificados fueron diarrea, náuseas, vaginitis, dolor abdominal, anorexia, erupción cutánea y prurito. Cuando se administra azitromicina junto con metronidazol, la mayoría de las mujeres experimentaron eventos adversos como náuseas, dolor abdominal, vómitos, irritación en el sitio de infusión, estomatitis, vértigo o disnea.

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas identificadas mediante estudios clínicos y durante el período de vigilancia poscomercialización, con arreglo a los sistemas orgánicos y la frecuencia, tras la administración de todas las formas farmacéuticas de azitromicina. Las reacciones adversas notificadas durante el período de vigilancia poscomercialización se indican en cursiva. Las categorías de frecuencia se definieron según la siguiente escala: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, los eventos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 2

Reacciones adversas que podrían estar relacionadas con la azitromicina, basadas en datos obtenidos durante estudios clínicos y en el período de vigilancia poscomercialización

La información sobre las reacciones adversas que pueden estar relacionadas con la profilaxis y el tratamiento del MycobacteriumAviumComplex se basa en datos de estudios clínicos y observaciones durante el período poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren en tipo o frecuencia respecto a las notificadas con las formas farmacéuticas de acción rápida y las formas de liberación prolongada:

Tabla 3

Fecha de caducidad. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

La solución reconstituida es química y físicamente estable durante 24 horas si se conserva a una temperatura no superior a 25 °C, o durante 7 días si se conserva a una temperatura entre 2 y 8 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente.

Incompatibilidades.

Utilizar únicamente los disolventes indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

Frascos de vidrio, cerrados con tapón de goma y precinto de aluminio con tapa tipo flip-off que permite el control de la primera apertura.

Contenido: 1 frasco o 10 frascos con liofilizado en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

IMMACULE LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED

IMMACULE LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Village Thanthewal, Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, India, 174101
Village Thanthewal, Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, India, 174101

Titular del medicamento.

M.BIOTECH LIMITED

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Domicilio del titular.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom