Metamax

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO METAMAX (METAMAX)

Composizione:

principio attivo: meldonium diidrato;

1 capsula contiene meldonio diidrato 250 mg;

eccipienti: amido di patata, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato;

capsule rigide in gelatina: gelatina, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di colore bianco con cappuccio e corpo bianchi, contenenti una polvere bianca o bianca con leggera sfumatura gialla, con odore debole.

Gruppo farmacoterapeutico.

Altri farmaci cardiologici. Meldonio. Codice ATC C01EB22.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il diidrato di mildronato è un analogo strutturale della γ-betaina butirrica, che migliora il metabolismo e il rifornimento energetico cellulare.

Il medicinale inibisce l'attività della γ-betaina butirrica idrossilasi, riduce il contenuto di carnitina libera e diminuisce l'ossidazione dipendente dalla carnitina degli acidi grassi. In condizioni di ischemia, ripristina l'equilibrio tra i processi di fornitura e consumo di ossigeno a livello cellulare, prevenendo alterazioni nel trasporto dell'adenosintrifosfato (ATP); contemporaneamente stimola la glicolisi, che avviene senza un consumo aggiuntivo di ossigeno. Di conseguenza, la riduzione della concentrazione di carnitina induce un aumento della sintesi di γ-betaina butirrica, sostanza dotata di proprietà vasodilatatorie.

Il meccanismo d'azione del mildronato determina un ampio spettro di effetti farmacologici. Il principio attivo aumenta la capacità lavorativa, riduce i sintomi di affaticamento psichico e fisico. Nell'insufficienza cardiaca, migliora la contrattilità del miocardio, la tolleranza allo sforzo fisico e riduce la frequenza degli attacchi di angina pectoris.

Nelle alterazioni ischemiche cerebrali acute e croniche, il mildronato migliora la circolazione sanguigna nella zona ischemica, favorendo la ridistribuzione del flusso ematico cerebrale a vantaggio dell'area ischemizzata.

Il mildronato esercita anche un'azione tonificante sul sistema nervoso centrale, corregge le alterazioni funzionali del sistema nervoso somatico e vegetativo, anche nel caso di sindrome astinenziale in pazienti affetti da alcolismo cronico. Il medicinale esercita inoltre un effetto positivo sui vasi sanguigni retinici alterati da distrofia e sul sistema immunitario cellulare.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il medicinale viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La sua biodisponibilità è pari al 78%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1-2 ore dall'assunzione. Il composto viene metabolizzato nell'organismo con la formazione di due metaboliti principali, che vengono escreti dai reni. Il tempo di emivita di eliminazione è di 3-6 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nel trattamento complesso dei seguenti casi:

− malattie del cuore e del sistema vascolare: angina stabile da sforzo, insufficienza cardiaca cronica (NYHA, classe funzionale I−III), cardiomiopatia, disturbi funzionali dell’attività cardiaca e del sistema vascolare;

− disturbi ischemici acuti e cronici della circolazione cerebrale;

− ridotta capacità lavorativa, affaticamento fisico e psicoemotivo;

− nel periodo di recupero dopo disturbi cerebrovascolari, traumi cranici ed encefalite.

Controindicazioni.

− Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.

− Aumento della pressione intracranica (in caso di alterazione del deflusso venoso, tumori intracranici).

− Lesioni organiche del sistema nervoso centrale.

− Gravi disturbi della funzione epatica e/o renale, grave insufficienza epatica e/o renale (mancanza di dati sufficienti sulla sicurezza d’uso).

− Periodo di gravidanza o allattamento.

− Età pediatrica (fino a 18 anni).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il medicinale può essere associato ad agenti antianginosi, anticoagulanti ed antiaggreganti, farmaci antiaritmici, glicosidi cardiaci, diuretici ed altri preparati.

Metamax può potenziare l’effetto di nitroglicerina, nifedipina, β-bloccanti, farmaci antipertensivi e vasodilatatori periferici e indurre lo sviluppo di una moderata tachicardia, ipotensione arteriosa (è necessaria cautela nell’uso di questa combinazione).

L’assunzione contemporanea di Metamax potenzia l’effetto degli agenti antianginosi, di alcuni farmaci ipotensivi e dei glicosidi cardiaci.

Non utilizzare contemporaneamente ad altri medicinali contenenti mildronato (rischio di sviluppare reazioni avverse).

L’assunzione concomitante di preparati di ferro e mildronato in pazienti con anemia da carenza di ferro ha migliorato la composizione degli acidi grassi nei globuli rossi.

Quando mildronato viene utilizzato in combinazione con acido orotico per contrastare i danni da ischemia/riperfusione, si osserva un effetto farmacologico additivo.

Mildronato aiuta a eliminare le alterazioni patologiche del cuore indotte dalla zidovudina (AZT) e agisce indirettamente sulle reazioni da stress ossidativo indotte dall’AZT, che portano a disfunzione mitocondriale. L’uso di mildronato in combinazione con AZT o altri farmaci per il trattamento dell’AIDS ha un effetto positivo nel trattamento della sindrome da immunodeficienza acquisita.

In caso di convulsioni indotte da pentilentetrazolo, è stata osservata una marcata attività anticonvulsivante di mildronato. Tale effetto anticonvulsivante è completamente bloccato dall’uso, prima del trattamento, di α2-bloccante ioimbina alla dose di 2 mg/kg e dell’inibitore della sintasi dell’ossido nitrico (NOS) N-(G)-nitro-L-arginina alla dose di 10 mg/kg.

Un sovradosaggio di mildronato può accentuare la cardiotoxicità indotta dal ciclofosfamide.

La carenza di carnitina indotta dall’uso di mildronato può accentuare la cardiotoxicità indotta dall’ifosfamide.

Mildronato esercita un effetto protettivo nei confronti della cardiotoxicità indotta da indinavir e della neurotossicità indotta da efavirenz.

Caratteristiche d'uso.

Metamax non è un medicinale di prima scelta nel trattamento del sindrome coronarico acuto. Nei pazienti con compromissione epatica e/o renale lieve o moderata anamnestica, è necessario adottare precauzioni durante l'uso del medicinale (è indicato il monitoraggio della funzionalità epatica e/o renale). Il medicinale deve essere assunto nella prima metà della giornata.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non è stata dimostrata la sicurezza d’uso del medicinale durante la gravidanza. Per evitare possibili effetti avversi sul feto, Metamax non deve essere somministrato durante la gravidanza.

Allattamento. I dati disponibili sugli studi sugli animali indicano che il mildronato passa nel latte materno. Non è noto se il mildronato passi nel latte umano. Non può essere escluso un rischio per i neonati/i lattanti; pertanto, durante l’allattamento al seno, il mildronato è controindicato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Considerata la possibilità di sviluppare reazioni avverse (riduzione della pressione arteriosa, tachicardia), durante l’assunzione del medicinale si deve evitare la guida di veicoli a motore e l’uso di macchinari che richiedano particolare attenzione e prontezza di riflessi.

Modalità e posologia di somministrazione.

Somministrare per via orale agli adulti. Inghiottire le capsule intere con acqua. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti. A causa di un possibile effetto stimolante, il medicinale deve essere assunto nella prima metà della giornata.

Adulti.

Malattie cardiovascolari, disturbi della circolazione cerebrale.

La dose è di 500 – 1000 mg al giorno. La dose giornaliera può essere assunta tutta insieme oppure suddivisa in due somministrazioni. La dose massima giornaliera è di 1000 mg.

Affaticamento, stress e periodo di recupero.

La dose è di 500 mg al giorno. La dose giornaliera può essere assunta tutta insieme oppure suddivisa in due dosi singole. La dose massima giornaliera è di 500 mg.

La durata del trattamento è di 4 – 6 settimane. Il ciclo di trattamento può essere ripetuto 2 – 3 volte all'anno.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità epatica e/o renale potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di meldonio.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Poiché il medicinale viene eliminato dall'organismo attraverso i reni, nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata si raccomanda una dose ridotta di meldonio.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata si raccomanda una dose ridotta di meldonio.

Fanciulli.

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di meldonio nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni; pertanto, l'uso di questo medicinale è controindicato nei bambini e negli adolescenti.

Sovradosaggio.

Non sono noti casi di sovradosaggio. Il medicinale è poco tossico e non provoca effetti indesiderati pericolosi. In caso di pressione sanguigna ridotta, possono manifestarsi cefalea, vertigini, tachicardia e debolezza generale.

Trattamento: sintomatico. In caso di sovradosaggio grave, è necessario monitorare le funzioni epatica e renale. L'emodialisi non ha un'importanza significativa nel trattamento del sovradosaggio da meldonio a causa del marcato legame con le proteine.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza di insorgenza secondo MedDRA: frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000, ≤ 1/100), rari (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), molto rari (≤ 1/10000).

Apparato respiratorio, torace e mediastino: frequenti – infezioni delle vie respiratorie; rari – faringite, tosse, dispnea, apnea.

Apparato gastrointestinale: frequenti – dispepsia*; rari – disgeusia (gusto metallico in bocca), perdita di appetito, nausea, vomito, meteorismo, diarrea, dolore addominale, secchezza della bocca o ipersalivazione.

Renali e sistema urinario: rari – poliuria.

Sistema nervoso: frequenti – cefalea*; rari – parestesie, tremore, ipoestesia, tinnito, vertigini, disturbo della deambulazione, stato pre-sincopale, sincope.

Psichiatrici: rari – eccitazione, sensazione di paura, pensieri ossessivi, disturbi del sonno.

Sistema cardiocircolatorio: rari – palpitazioni, tachicardia/sinusale tachicardia, fibrillazione atriale, aritmia, sensazione di disagio al torace/dolore toracico, aumento/diminuzione della pressione sanguigna, crisi ipertensiva, iperemia, pallore cutaneo.

Sistema immunitario: frequenti – reazioni allergiche*; rari – ipersensibilità, inclusi dermatite allergica, orticaria, angioedema, shock anafilattico.

Pelle e tessuto sottocutaneo: rari – eruzioni cutanee, eruzioni maculopapulari generalizzate, prurito.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: rari – dolore alla schiena, debolezza muscolare, crampi muscolari.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: rari – malessere generale, brividi, astenia, edema del volto, edema delle gambe, sensazione di calore, sensazione di freddo, sudorazione fredda.

Esami di laboratorio: frequenti – dislipidemia, aumento dei livelli di proteina C reattiva;
rari – alterazioni nell’elettrocardiogramma (ECG), eosinofilia*.

*Effetti indesiderati osservati in precedenti studi clinici non controllati.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale rappresenta una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 capsule in blister; 4 blister in una confezione.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispol’ska, 13.