Medopeksole

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO MEDOPEKSOLE (MEDOPEXOLE)

Composizione:

Principio attivo: pramipexolo;

1 compressa contiene pramipexolo diidrocloruro monoidrato 0,125 mg, equivalente a pramipexolo 0,088 mg; oppure pramipexolo diidrocloruro monoidrato 0,25 mg, equivalente a pramipexolo 0,18 mg; oppure pramipexolo diidrocloruro monoidrato 1 mg, equivalente a pramipexolo 0,7 mg;

Eccipienti: mannitolo (E 421), amido di mais, idrossipropilcellulosa, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 0,088 mg: compresse bianche, rotonde, piatte, di diametro circa 6,5 mm;

compresse da 0,18 mg: compresse bianche, ovali, biconvesse, con righe su entrambi i lati. Dimensioni circa 8 x 4 mm;

compresse da 0,7 mg: compresse bianche, rotonde, piatte, con riga su un lato. Diametro circa 9 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiparkinsoniani. Agonisti della dopamina.

Codice ATC N04B C05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Pramipexolo è un agonista dopaminergico con elevata selettività e specificità per i recettori dopaminergici del sottotipo D2 e presenta una maggiore affinità per i recettori D3; esso si caratterizza per una completa attività intrinseca.

Il pramipexolo allevia i disturbi motori parkinsoniani stimolando i recettori dopaminergici dello striato. Studi effettuati sugli animali hanno dimostrato che il pramipexolo inibisce la sintesi, il rilascio e il riciclo della dopamina.

Il meccanismo esatto d'azione del pramipexolo nel trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non è noto. Sebbene la patofisiologia della sindrome delle gambe senza riposo non sia completamente nota, i dati neurofarmacologici indicano il coinvolgimento del sistema dopaminergico primario.

Farmacocinetica

Il pramipexolo viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è superiore al 90%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta tra la 1ª e la 3ª ora. La velocità di assorbimento non è ridotta dall'assunzione concomitante di cibo, né viene alterato il livello totale di assorbimento. Il pramipexolo presenta una cinetica lineare e, indipendentemente dalla forma farmaceutica, modesti scostamenti nei livelli plasmatici tra i diversi pazienti.

Negli esseri umani, il legame del pramipexolo con le proteine plasmatiche è molto basso (<20%) e il volume di distribuzione è elevato (400 l).

Il pramipexolo viene metabolizzato nell'uomo solo in misura trascurabile.

L'escrezione renale di pramipexolo invariato rappresenta la via principale di eliminazione. Circa il 90% della dose marcata con 14C viene escreta attraverso i reni, mentre meno del 2% viene ritrovato nelle feci. Il chiarimento totale del pramipexolo è di circa 500 ml/min e il chiarimento renale è di circa 400 ml/min. Il tempo di dimezzamento (t ½) varia da 8 ore nei pazienti giovani a 12 ore negli individui di età avanzata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento dei segni e dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica negli adulti: come monoterapia (senza levodopa) o in associazione con levodopa durante il decorso della malattia fino alle fasi avanzate, quando l'effetto della levodopa diminuisce o diventa instabile e si verificano fluttuazioni dell'effetto terapeutico (fenomeno "on-off").

Trattamento sintomatico del sindrome delle gambe senza riposo idiopatica da moderata a grave negli adulti (in dosi non superiori a 0,75 mg).

Controindicazioni

Ipersensibilità al pramipexolo o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Legame con le proteine plasmatiche

Il pramipexolo si lega in misura molto ridotta alle proteine plasmatiche (<20%) e presenta un basso metabolismo. Pertanto, è improbabile un'interazione con altri farmaci che influenzano il legame alle proteine plasmatiche o l'eliminazione tramite biotrasformazione. Poiché gli agenti anticolinergici vengono eliminati principalmente attraverso il metabolismo epatico, è improbabile un'interazione. L'interazione con gli agenti anticolinergici non è stata studiata. Non vi sono interazioni farmacocinetiche tra selegilina e levodopa.

Inibitori/concorrenti del percorso attivo di eliminazione renale

La cimetidina riduce il clearance renale del pramipexolo di circa il 34%, probabilmente inibendo il sistema di trasporto della secrezione tubulare renale dei cationi. I farmaci che inibiscono la secrezione tubulare renale attiva o che vengono eliminati attraverso questo stesso meccanismo, come cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, chinina e procainamide, possono interagire con il pramipexolo e causare una riduzione del suo clearance. Quando si somministrano contemporaneamente questi medicinali con Medopeksole, si dovrà considerare la possibilità di ridurre la dose di quest'ultimo.

Combinazione con levodopa

Durante l'aumento della dose di Medopeksole nei pazienti con malattia di Parkinson, si raccomanda di ridurre la dose di levodopa, mentre le dosi di altri farmaci antiparkinsoniani dovrebbero rimanere invariate.

A causa del possibile effetto additivo, è necessario prestare cautela quando il paziente assume altri medicinali sedativi o alcol in combinazione con pramipexolo (vedere le sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Farmaci antipsicotici

Si deve evitare l'uso concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»), poiché potrebbero verificarsi effetti antagonisti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Medopeksole deve essere somministrato a pazienti con malattia di Parkinson e compromissione della funzionalità renale in dosi ridotte, come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Allucinazioni. Le allucinazioni sono reazioni avverse note durante il trattamento con agonisti della dopamina e levodopa. I pazienti devono essere informati che possono manifestarsi allucinazioni (nella maggior parte dei casi visive).

Discinesia. Nella terapia combinata con levodopa, in caso di malattia di Parkinson in fase progressiva, la discinesia può insorgere all’inizio della titolazione di Medopeksole. In tal caso, la dose di levodopa deve essere ridotta.

Distrofia. Distrofia assiale, comprese antecollis, camptocormia e pleurototonus (sindrome di Pisa), si è verificata occasionalmente in pazienti con malattia di Parkinson dopo la dose iniziale o l’aumento graduale della dose di pramipexolo. Sebbene la distrofia possa essere un sintomo della malattia di Parkinson, i sintomi distonici in questi pazienti migliorano dopo la riduzione della dose o l’interruzione del pramipexolo.

In caso di insorgenza di distrofia, si deve considerare una revisione del regime terapeutico con farmaci dopaminergici e un aggiustamento della dose di pramipexolo.

Sonno improvviso e sonnolenza. L’uso di pramipexolo è associato a sonnolenza ed episodi di sonno improvviso, specialmente nei pazienti con malattia di Parkinson. Sono stati riportati raramente episodi di sonno improvviso durante attività quotidiane, talvolta senza consapevolezza o segni premonitori. Per questo motivo, i pazienti devono essere informati della necessità di prudenza nel guidare autoveicoli o nell’usare macchinari durante il trattamento con Medopeksole. I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono astenersi dalla guida e dall’uso di macchinari. Inoltre, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o abbreviare la durata del trattamento. A causa dell’effetto additivo potenziale, si raccomanda cautela se il paziente assume altri farmaci sedativi o alcol in combinazione con pramipexolo (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono sapere che durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusi Medopeksole, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, come impulso patologico al gioco d’azzardo, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, spese compulsive, alimentazione eccessiva e alimentazione compulsiva.

In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Mania e delirio. I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di mania e delirio. Pazienti e caregiver devono sapere che mania e delirio possono insorgere in pazienti in trattamento con pramipexolo. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Malattie cardiovascolari gravi. Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela in caso di malattie cardiovascolari gravi. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente all’inizio del trattamento, considerando il rischio generale di ipotensione posturale associata alla terapia dopaminergica.

Pazienti con disturbi psichici. I pazienti con disturbi psichici devono essere trattati con agonisti della dopamina solo se il beneficio potenziale supera i rischi. Si deve evitare l’uso contemporaneo di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome neurolettica maligna. Sono stati osservati sintomi simili alla sindrome neurolettica maligna dopo l’interruzione improvvisa del trattamento dopaminergico (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Esame oculistico. Si raccomanda un esame oculistico regolare in caso di disturbi della vista.

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. La sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina è stata osservata con l’uso di agonisti della dopamina, inclusi pramipexolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per interrompere il trattamento, la dose di pramipexolo nei pazienti con malattia di Parkinson deve essere ridotta gradualmente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Dati limitati indicano che i pazienti con disturbi del controllo degli impulsi e quelli che assumono dosi giornaliere elevate e/o dosi cumulative elevate di agonisti della dopamina possono avere un rischio maggiore di sviluppare la sindrome da sospensione. Tale sindrome può includere apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione eccessiva, dolore e mancata risposta alla levodopa. Prima di ridurre la dose o interrompere il pramipexolo, i pazienti devono essere informati dei possibili sintomi da sospensione. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante la riduzione e la sospensione del pramipexolo. In caso di sintomi marcati e/o persistenti della sindrome da sospensione, può essere presa in considerazione la ripetuta somministrazione temporanea di pramipexolo alla dose efficace più bassa.

Augmento del disturbo delle gambe senza riposo. Il trattamento del disturbo delle gambe senza riposo con pramipexolo può causare augmento. L’augmento si manifesta con un’insorgenza più precoce dei sintomi la sera (o addirittura durante il giorno), un’intensificazione dei sintomi e la loro estensione agli arti superiori.

Il rischio di augmento può aumentare con l’aumento della dose. Prima dell’inizio del trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di augmento e devono essere consigliati di consultare il medico se notano sintomi di augmento. In caso di sospetto di augmento, si deve considerare la possibilità di aggiustare la dose alla dose efficace più bassa o interrompere il trattamento con pramipexolo (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Effetti indesiderati»).

Insufficienza renale. Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienza renale, poiché il pramipexolo viene escreto dai reni.

Rabdomiolisi. È stato riportato un singolo caso di rabdomiolisi in un uomo di 49 anni con malattia di Parkinson in fase progressiva in trattamento con pramipexolo. Il paziente è stato ricoverato con livelli elevati di creatinfosfochinasi (CPK – 10.631 U/l). I sintomi sono scomparsi dopo l’interruzione del trattamento.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’effetto sulla gravidanza e sull’allattamento non è stato studiato nell’uomo. Medopeksole può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale supera il rischio potenziale per il feto.

Poiché il trattamento con Medopeksole inibisce la secrezione di prolattina, è possibile una riduzione della lattazione. L’escrezione di pramipexolo nel latte materno non è stata studiata nelle donne. Medopeksole non è raccomandato durante l’allattamento. Se l’uso del medicinale non può essere evitato, l’allattamento deve essere interrotto.

Non sono stati condotti studi sull’effetto sulla fertilità nell’uomo.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Medopeksole può avere un’influenza significativa sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Possono manifestarsi allucinazioni o sonnolenza.

I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso durante il trattamento con Medopeksole devono astenersi dalla guida e da qualsiasi attività potenzialmente pericolosa in cui una ridotta vigilanza possa aumentare il rischio di lesioni gravi o esiti letali.

Modalità di somministrazione e dosi.

(Tutte le informazioni sul dosaggio si riferiscono alla forma di pramipexolo come cloridrato di pramipexolo).

Morbo di Parkinson

La dose giornaliera deve essere assunta in 3 somministrazioni uguali.

Trattamento iniziale

La dose del medicinale deve essere aumentata gradualmente, partendo da 0,375 mg al giorno, ogni 5-7 giorni come indicato di seguito. Se nei pazienti non si verificano effetti indesiderati non tollerati, la dose deve essere titolata fino al raggiungimento del massimo effetto terapeutico.

Schema di aumento della dose di pramipexolo
Settimana	Dose (mg)	Dose giornaliera totale (mg)
1ª	3 x 0,125	0,375
2ª	3 x 0,25	0,75
3ª	3 x 0,5	1,5

Se necessario aumentare ulteriormente la dose, la dose giornaliera deve essere aumentata di 0,75 mg ogni settimana fino alla dose massima di 4,5 mg al giorno. Tuttavia, si deve tener presente che la frequenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg al giorno.

Terapia di mantenimento

La dose individuale varia da 0,375 mg fino alla dose massima di 4,5 mg al giorno. L'effetto terapeutico è stato osservato a partire dalla dose giornaliera di 1,5 mg. Ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati in base alla risposta clinica e alle reazioni avverse. Nei pazienti con malattia di Parkinson in stadio avanzato, una dose superiore a 1,5 mg al giorno può essere appropriata per coloro in cui è prevista una riduzione della dose di levodopa in caso di terapia combinata con levodopa. Si raccomanda di ridurre la dose di levodopa quando si aumenta la dose di Medopeksole e durante la terapia di mantenimento, in base alla risposta del paziente (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interruzione del trattamento

L'interruzione improvvisa della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo del sindrome neurolettico maligno. La dose di pramipexolo deve essere ridotta di 0,75 mg al giorno fino a raggiungere una dose giornaliera di 0,75 mg. Successivamente, la dose deve essere ulteriormente ridotta a 0,375 mg al giorno (vedere la sezione «Particolari posologie»). Il sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina può manifestarsi durante la riduzione graduale della dose; pertanto, potrebbe essere necessario un temporaneo aumento della dose prima di riprendere la riduzione (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Posologia nei pazienti con compromissione renale

L'eliminazione del pramipexolo dipende dalla funzionalità renale. Il seguente schema posologico è proposto per la terapia iniziale.

I pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min non richiedono riduzioni della dose giornaliera o della frequenza di somministrazione.

Ai pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/min, la dose giornaliera iniziale di Medopeksole deve essere somministrata in due somministrazioni, a partire da 0,125 mg due volte al giorno (0,25 mg/giorno). La dose giornaliera massima di pramipexolo non deve superare 2,25 mg.

Ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, la dose giornaliera di Medopeksole deve essere somministrata in un’unica dose, a partire da 0,125 mg/giorno. La dose giornaliera massima di pramipexolo non deve superare 1,5 mg.

In caso di peggioramento della funzionalità renale durante la terapia di mantenimento, la dose giornaliera di Medopeksole deve essere ridotta della stessa percentuale di riduzione del valore del clearance della creatinina. Ad esempio, se il clearance della creatinina diminuisce del 30%, la dose giornaliera di Medopeksole deve essere ridotta del 30%. La dose giornaliera può essere somministrata in due volte se il clearance della creatinina è compreso tra 20 e 50 ml/min, oppure in un’unica dose se il clearance della creatinina è inferiore a 20 ml/min.

Posologia nei pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica non è considerata necessaria una riduzione della dose, poiché quasi il 90% del farmaco assorbito viene eliminato dai reni. L'eventuale impatto della compromissione epatica sulla farmacocinetica del pramipexolo non è stato studiato.

Sindrome delle gambe senza riposo

La dose iniziale raccomandata di Medopeksole è di 0,125 mg una volta al giorno, 2-3 ore prima di andare a dormire. Nei pazienti che necessitano di un ulteriore sollievo dei sintomi, la dose può essere aumentata ogni 4-7 giorni fino alla dose massima di 0,75 mg al giorno (come indicato nella tabella seguente). Deve essere utilizzata la dose più bassa efficace (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso». Aggravamento della sindrome delle gambe senza riposo).

Schema di aumento della dose di Medopeksole
Fase di titolazione	Dose serale singola giornaliera (mg)
1	0,125
2*	0,25
3*	0,50
4*	0,75
* Se necessario, ridurre

È necessario valutare la risposta del paziente al trattamento dopo 3 mesi e rivedere la necessità di proseguire la terapia. Se il trattamento viene interrotto per più di alcuni giorni, è necessario riprendere con la dose indicata sopra.

Interruzione del trattamento

Poiché la dose giornaliera per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non supera 0,75 mg, Medopeksole può essere interrotto senza riduzione graduale della dose. Durante uno studio clinico controllato con placebo della durata di 26 settimane, si è osservato un ripristino dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della gravità dei sintomi rispetto al livello iniziale) nel 10% dei pazienti (14 su 135 pazienti) dopo l’interruzione improvvisa di pramipexolo. Tale effetto è stato osservato per tutte le dosi.

Dose nei pazienti con compromissione renale

L’eliminazione di Medopeksole dipende dalla funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 20 ml/min non è necessario ridurre la dose giornaliera.

L’uso di pramipexolo non è stato studiato nei pazienti sottoposti a emodialisi né nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale.

Dose nei pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica non è considerata necessaria la riduzione della dose, poiché quasi il 90% del farmaco assorbito viene eliminato dai reni.

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere assunte per via orale con acqua, durante o indipendentemente dai pasti.

Popolazione pediatrica

Malattia di Parkinson. La sicurezza e l’efficacia di Medopeksole nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Non esistono basi per supportare l’uso di Medopeksole nei bambini affetti da malattia di Parkinson.

Sindrome delle gambe senza riposo. L’uso di Medopeksole non è raccomandato nei bambini (età inferiore a 18 anni) a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sindrome di Tourette. Medopeksole non deve essere utilizzato nei bambini o negli adolescenti con sindrome di Tourette a causa del rapporto rischio/beneficio negativo di tale trattamento.

Sovradosaggio.

L’esperienza clinica relativa a un significativo sovradosaggio è assente. Gli effetti collaterali attesi, correlati al profilo farmacodinamico di un agonista della dopamina, includono nausea, vomito, ipercinesia, allucinazioni, agitazione e ipotensione arteriosa. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di un agonista della dopamina. In caso di manifestazioni di eccitazione del sistema nervoso centrale, possono essere somministrati neurolettici. Il trattamento dei pazienti in caso di sovradosaggio può richiedere misure di supporto generali, compresa la lavanda gastrica, la somministrazione endovenosa di liquidi, l’uso di carbone attivo e il monitoraggio cardiaco mediante elettrocardiografia.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati si verifica generalmente all'inizio della terapia; una parte significativa di questi scompare anche se il trattamento prosegue.

La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto frequente (≥1/10);
frequente (≥1/100, <1/10); non frequente (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000);
molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Malattia di Parkinson

Nei pazienti con malattia di Parkinson trattati con pramipexolo, gli effetti indesiderati (≥5%) comprendevano nausea, discinesia, ipotensione arteriosa, capogiri, sonnolenza, insonnia, costipazione, allucinazioni, cefalea e affaticamento. La frequenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg al giorno (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). L'effetto indesiderato più comune quando assunto in combinazione con levodopa è la discinesia. L'ipotensione arteriosa può verificarsi all'inizio del trattamento, specialmente se il pramipexolo viene titolato troppo rapidamente.

Infezioni e infestazioni: non frequente – polmonite.

Sistema endocrino: non frequente – disturbi della secrezione dell'ormone antidiuretico¹.

Disturbi psichici: frequente – disturbi del sonno, sintomi di disturbo del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo, confusione mentale, allucinazioni, insonnia; non frequente – abbuffate¹, impulso patologico allo shopping, delirio, iperfagia¹, ipersessualità, disturbi del libido, paranoia, impulso patologico al gioco d'azzardo, ansia, delirio; raro – mania.

Sistema nervoso: molto frequente – capogiri, discinesia, sonnolenza; frequente – cefalea; non frequente – amnesia, ipercinesia, attacchi improvvisi di sonnolenza, sincope.

Organi di senso visivi: frequente – disturbi della vista, inclusi diplopia, vista offuscata e riduzione dell'acutezza visiva.

Sistema cardiocircolatorio: frequente – ipotensione arteriosa; non frequente – insufficienza cardiaca¹.

Sistema respiratorio: non frequente – dispnea, singhiozzo.

Sistema gastrointestinale: molto frequente – nausea; frequente – costipazione, vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non frequente – ipersensibilità, prurito, eruzioni cutanee.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: raro – erezione spontanea.

Disturbi generali: frequente – affaticamento aumentato, edema periferico; frequenza non nota – sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (inclusi apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione aumentata e dolore).

Esami diagnostici: frequente – diminuzione del peso corporeo, inclusa riduzione dell'appetito; non frequente – aumento del peso corporeo.

¹ Questo effetto indesiderato è stato osservato nel periodo post-marketing. Nel 95% dei casi la frequenza non supera quella non frequente, ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza poiché l'effetto indesiderato non è stato osservato negli studi clinici su 2762 pazienti con malattia di Parkinson trattati con pramipexolo.

Sindrome delle gambe senza riposo

Nei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo trattati con pramipexolo, gli effetti indesiderati più comuni (≥5%) sono stati nausea, cefalea, capogiri e affaticamento. Nausea e affaticamento aumentato si sono verificati più spesso nelle donne (20,8% e 10,5% rispettivamente) rispetto agli uomini (6,7% e 7,3% rispettivamente) durante il trattamento con pramipexolo.

Infezioni e infestazioni: non frequente – polmonite².

Sistema endocrino: non frequente – disturbi della secrezione dell'ormone antidiuretico².

Disturbi psichici: frequente – disturbi del sonno, insonnia; non frequente – sintomi di disturbo del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo (abbuffate, impulso patologico allo shopping, ipersessualità e impulso patologico al gioco d'azzardo); confusione mentale, mania², allucinazioni, iperfagia², disturbi del libido, delirio², paranoia², ansia, delirio².

Sistema nervoso: molto frequente – aggravamento della sindrome delle gambe senza riposo; frequente – capogiri, cefalea, sonnolenza; non frequente – amnesia², discinesia, ipercinesia², attacchi improvvisi di sonnolenza, sincope.

Organi di senso visivi: non frequente – disturbi della vista, inclusi diplopia, vista offuscata e riduzione dell'acutezza visiva.

Sistema cardiocircolatorio: non frequente – insufficienza cardiaca², ipotensione arteriosa.

Sistema respiratorio: non frequente – dispnea, singhiozzo.

Sistema gastrointestinale: molto frequente – nausea; frequente – costipazione, vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non frequente – ipersensibilità, prurito, eruzioni cutanee.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: raro – erezione spontanea.

Disturbi generali: frequente – affaticamento aumentato; non frequente – edema periferico; frequenza non nota – sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (inclusi apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione aumentata e dolore).

Esami diagnostici: non frequente – diminuzione del peso corporeo, inclusa riduzione dell'appetito, aumento del peso corporeo.

² Questo effetto indesiderato è stato osservato nel periodo post-marketing. Nel 95% dei casi la frequenza non supera quella non frequente, ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza poiché l'effetto indesiderato non è stato osservato negli studi clinici su 1395 pazienti con sindrome delle gambe senza riposo trattati con pramipexolo.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Sonno. L'uso di pramipexolo è spesso associato a sonnolenza, talvolta con eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di sonno improvviso (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Disturbi del libido. L'uso di pramipexolo può occasionalmente causare disturbi del libido (aumento o diminuzione).

Disturbi del controllo degli impulsi. Durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusi Medopeksole, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, tra cui impulso patologico al gioco d'azzardo, aumento del libido, ipersessualità, spese compulsive, abbuffate e alimentazione compulsiva (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. La riduzione della dose o l'interruzione del trattamento con agonisti della dopamina (incluso pramipexolo) può causare effetti indesiderati non motori. I sintomi includono apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione aumentata e dolore (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Insufficienza cardiaca. L'insufficienza cardiaca è stata osservata in pazienti che assumevano pramipexolo. In uno studio farmaco-epidemiologico, l'uso di pramipexolo è stato associato a un aumento del rischio di insufficienza cardiaca rispetto alla mancata assunzione (rapporto di rischio 1,86; IC 95%, 1,21–2,85).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati. La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Specifar SA/Specifar SA.

Indirizzo del produttore e sede operativa. 1, 28 Octovriou str., Agia Varvara, 12351, Greece.

Richiedente. Medochemie LTD/Medochemie LTD.

Indirizzo del richiedente. 1-10, Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.