Medetrom

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MEDETROM (MEDETROM)

Composizione:

Principi attivi: tobramicina, desametasone;

1 ml di sospensione contiene 3 mg di tobramicina e 1 mg di desametasone;

Eccipienti: tiloxapol, idrossipropilmetilcellulosa, sodio solfato anidro, sodio cloruro, edetato disodico, cloruro di benzalconio, acido solforico o idrossido di sodio, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio in sospensione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione di colore bianco o quasi bianco; può essere presente un sedimento che scompare con un leggero agitamento.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antinfiammatori e antimicrobici in associazione. Corticosteroidi e agenti antimicrobici in associazione. Codice ATC S01C A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Dexametasone

Il desametasone appartiene al gruppo dei farmaci glucocorticoidi. L'efficacia dei corticosteroidi nel trattamento delle condizioni infiammatorie dell'occhio è ben nota. I corticosteroidi esercitano il loro effetto antinfiammatorio inibendo l'adesione delle molecole alle cellule endoteliali vascolari, la cicloossigenasi I o II e il rilascio di citochine. Di conseguenza, si riduce la formazione di mediatori dell'infiammazione e si inibisce l'adesione dei leucociti circolanti all'endotelio vascolare, prevenendo la loro penetrazione nei tessuti oculari infiammati. Il desametasone esercita un marcato effetto antinfiammatorio con una ridotta attività mineralcorticoida rispetto ad altri steroidi ed è uno dei farmaci antinfiammatori più potenti.

Tobramicina

La tobramicina è un antibiotico aminoglicosidico altamente attivo e ad azione rapida con proprietà battericide, attivo sia contro microrganismi Gram-positivi che Gram-negativi. Il suo meccanismo d'azione è legato all'inibizione del complesso dei polipeptidi e della sintesi proteica nei ribosomi delle cellule batteriche.

In generale, l'attività della tobramicina è stata descritta in vitro mediante la determinazione della concentrazione minima inibitoria (MIC), che definisce l'attività dell'antibiotico contro ciascun ceppo batterico. Poiché la MIC della tobramicina è molto bassa contro la maggior parte degli agenti patogeni oculari, essa è considerata un antibiotico ad ampio spettro. Sono stati stabiliti valori critici della MIC che definiscono la sensibilità o la resistenza di una coltura batterica a un determinato antibiotico. L'attuale valore critico della MIC per la tobramicina nei confronti dei ceppi batterici pertinenti tiene conto della sensibilità intrinseca dei ceppi, nonché della concentrazione massima e dei parametri farmacocinetici tempo/concentrazione rilevati nel plasma sanguigno dopo somministrazione orale. La definizione di tali valori critici, che suddividono i microrganismi in sensibili e resistenti, è stata utilizzata per determinare l'efficacia clinica degli antibiotici somministrati per via sistemica. Tuttavia, nella somministrazione topica dell'antibiotico, quando viene applicato in alte concentrazioni direttamente sul sito dell'infezione, tale definizione dei valori critici non viene applicata. La maggior parte dei microrganismi che potrebbero essere classificati come resistenti sulla base dei valori critici stabiliti per la somministrazione sistemica risponde in realtà bene al trattamento topico. A scopo profilattico, esiste la possibilità di prevenire lo sviluppo di microrganismi che causano infezioni.

Negli studi clinici, la soluzione di tobramicina somministrata localmente si è dimostrata efficace contro molti ceppi esistenti di microrganismi patogeni per l'occhio nei pazienti coinvolti negli studi. Si ritiene che alcuni di questi microrganismi patogeni per l'occhio siano resistenti, sulla base della determinazione dei valori critici per la somministrazione sistemica. Negli studi clinici è stato dimostrato che la tobramicina è efficace nel trattamento delle infezioni oculari superficiali causate dai seguenti microrganismi patogeni.

*Il fenotipo di resistenza ai beta-lattamici (cioè, meticillina; penicillina) non è correlato al fenotipo di resistenza agli aminoglicosidi e nessuno dei due è correlato alla virulenza e ai fenotipi degli organismi patogeni. Si è osservato che molti stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla tobramicina (e ad altri antibiotici aminoglicosidi). Tuttavia, queste colture stafilococciche resistenti (come definito dai valori critici del MIC) rispondono generalmente con successo al trattamento con tobramicina applicata localmente.

Gli studi di sensibilità batterica hanno dimostrato che in alcuni casi i microrganismi resistenti alla gentamicina possono rimanere sensibili alla tobramicina. Una notevole parte della microflora non ha ancora sviluppato resistenza alla tobramicina; tuttavia, la resistenza batterica può svilupparsi durante un uso prolungato.

È possibile lo sviluppo di sensibilità crociata ad altri antibiotici aminoglicosidi. In caso di comparsa di ipersensibilità durante l'uso del medicinale, il trattamento deve essere interrotto e deve essere istituito un trattamento appropriato.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia della combinazione tobramicina/desametasone nei bambini sono state stabilite grazie a una significativa esperienza clinica, anche se i dati disponibili sono limitati. In uno studio clinico sulla sospensione oftalmica di tobramicina/desametasone per il trattamento della congiuntivite batterica, 29 bambini di età compresa tra 1 e 17 anni hanno ricevuto 1 o 2 gocce di sospensione di tobramicina/desametasone ogni 4 o 6 ore per 5 o 7 giorni. In questo studio non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza tra adulti e bambini.

Farmacocinetica

Desametasone

L'effetto sistemico del desametasone dopo somministrazione oftalmica topica è basso. I livelli plasmatici massimi oscillano tra 220 e 888 pg/ml (media 555 ± 217 pg/ml) dopo l'applicazione di una goccia in ciascun occhio quattro volte al giorno per due giorni consecutivi.

Il desametasone si lega all'albumina plasmatica per circa il 77-84%. L'emivita plasmatica è relativamente breve, pari a 3-4 ore. Il clearance varia da 0,111 a 0,225 l/ora/kg e il volume di distribuzione da 0,576 a 1,15 l/kg.

Il desametasone viene eliminato dall'organismo attraverso il metabolismo. Circa il 60% della dose viene escreto nelle urine sotto forma di 6-β-idrossidesametasone. Il desametasone inalterato non è stato rilevato nelle urine.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è di circa il 70%.

Tobramicina

L'effetto sistemico della tobramicina dopo somministrazione oftalmica topica è basso. La sua concentrazione nel plasma dopo somministrazione per due giorni è stata nella maggior parte dei casi inferiore al limite di quantificazione (≤ 0,25 µg/ml).

Il legame alle proteine plasmatiche è trascurabile, inferiore al 10%. L'emivita plasmatica è di circa 2 ore, con un clearance di 0,04 l/ora/kg e un volume di distribuzione di 0,26 l/kg.

La tobramicina viene escreta rapidamente e attivamente nelle urine attraverso la filtrazione glomerulare, principalmente in forma inalterata.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale della tobramicina è bassa (<1%).

Dati preclinici di sicurezza

Dati sulla sicurezza

I dati sulla tossicità sistemica delle sostanze attive sono ben noti. L'effetto sistemico della tobramicina a dosi tossiche, molto superiori alla dose utilizzata per applicazione topica oculare, può essere associato a nefrotossicità e ototossicità. L'effetto sistemico del desametasone può essere associato a effetti legati a uno squilibrio glucocorticosteroideo. Gli studi di tossicità da dosi ripetute di colliri di tobramicina/desametasone in conigli hanno evidenziato effetti sistemici correlati ai corticosteroidi, ma anche a dosi significativamente superiori alla dose umana, questa manifestazione ha una rilevanza clinica trascurabile. L'insorgenza di tali effetti con l'uso della combinazione tobramicina/desametasone alle dosi raccomandate è improbabile.

<Mutagenicità>

Gli studi in vitro e in vivo su ciascuna delle sostanze attive non hanno evidenziato effetti mutageni.

<Teratogenicità>

La tobramicina attraversa la placenta e raggiunge la circolazione fetale e il liquido amniotico. Gli studi sugli animali con somministrazione sistemica di alte dosi di tobramicina ad animali gravidi durante l'organogenesi hanno evidenziato tossicità renale e ototossicità fetale. Altri studi condotti su ratti e conigli con somministrazione parenterale di tobramicina a dosi superiori a 100 mg/kg/giorno (>400 volte la dose clinica massima) non hanno evidenziato alterazioni della fertilità né effetti dannosi sul feto.

È stato stabilito che i corticosteroidi hanno mostrato effetti teratogeni negli studi sugli animali. L'applicazione oftalmica di desametasone allo 0,1% in conigli gravidi ha portato ad un aumento dei casi di malformazioni fetali e ritardo dello sviluppo intrauterino. Ritardo dello sviluppo fetale e aumento della mortalità sono stati osservati nei ratti con terapia prolungata con desametasone.

Il medicinale deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il potenziale rischio per il feto.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto cancerogeno dei colliri di tobramicina/desametasone.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infiammazioni oculari in pazienti sensibili ai corticosteroidi, in cui è indicato l'uso di corticosteroidi e in cui è presente un'infezione batterica superficiale o sussiste il rischio di sviluppare un'infezione batterica oculare. Tali processi infiammatori possono insorgere dopo un intervento chirurgico oppure possono essere causati da un'infezione, dall'introduzione di un corpo estraneo nell'occhio o da un trauma oculare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

• Ipersensibilità agli aminoglicosidi.

• Cheratite causata dal virus herpessimplex.

• Vaiolo bovino, varicella e altre infezioni virali della cornea e della congiuntiva.

• Malattie fungine o infezioni parassitarie oculari non trattate.

• Infezione oculare micobatterica.

• Infezione oculare purulenta non trattata.

• Infezioni o traumi limitati all'epitelio superficiale della cornea.

• Uso del medicinale dopo rimozione senza complicazioni di un corpo estraneo dalla cornea oculare.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante di corticosteroidi per uso topico e di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) per uso topico può aumentare il rischio di complicanze nel processo di guarigione delle ferite della cornea.

L'uso concomitante e/o sequenziale di antibiotici appartenenti al gruppo degli aminoglicosidi (incluso tobramicina) e di altri medicinali sistemici per uso orale o per uso topico con effetto tossico (nocivo) sul sistema nervoso, sugli organi dell'udito o sui reni può portare a una tossicità additiva; pertanto, se possibile, tale associazione va evitata.

Nei pazienti che assumono ritonavir, la concentrazione plasmatica di desametasone può aumentare (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»).

Il desametasone è metabolizzato dal sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Gli inibitori del CYP3A4 (inclusi ritonavir e cobicistat) possono ridurre il clearance del desametasone, causando un potenziamento degli effetti e un'inibizione della funzione surrenale/sindrome di Cushing. Tali interazioni devono essere evitate, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici legati all'uso di corticosteroidi. In tal caso, è necessario monitorare la comparsa di effetti sistemici da corticosteroidi.

Se si utilizzano più medicinali oftalmici per uso topico, l'intervallo tra le applicazioni deve essere di almeno 5 minuti. I pomate oculari devono essere applicate per ultime.

Caratteristiche nell'uso.

Durante l'uso del medicinale, in alcuni pazienti può svilupparsi un'ipersensibilità agli aminoglicosidi applicati localmente. La gravità delle reazioni di ipersensibilità può variare da effetti locali a reazioni generalizzate, come eritema, prurito, orticaria, eruzioni cutanee, anafilassi, reazioni anafilattoidi o reazioni bollose. In caso di comparsa di una reazione di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Può verificarsi anche un'ipersensibilità crociata ad altri aminoglicosidi. Si deve considerare la possibilità che pazienti ipersensibili alla tobramicina per uso topico possano essere sensibili anche ad altri aminoglicosidi somministrati per via topica o sistemica.

Sono state riportate reazioni avverse gravi, comprese neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità, in pazienti che hanno ricevuto terapia sistemica con aminoglicosidi. Si raccomanda cautela quando il medicinale viene usato contemporaneamente ad aminoglicosidi sistemici.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con sospetta patologia neuromuscolare, come miastenia o malattia di Parkinson. Gli aminoglicosidi possono aggravare la debolezza muscolare a causa del loro potenziale effetto sulla funzione neuromuscolare.

Durante l'uso di corticosteroidi sistemici o topici, possono verificarsi disturbi visivi. Se un paziente manifesta sintomi come annebbiamento della vista o altri disturbi visivi, deve consultare un medico oculista per identificare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia serosa centrale (CSC), i cui casi sono stati riportati dopo l'uso di corticosteroidi sistemici o locali.

Un trattamento prolungato (oltre 24 giorni) con corticosteroidi per uso oftalmico topico (inclusa la desametazone) può portare a ipertensione oculare e/o glaucoma con danno al nervo ottico, riduzione dell'acuità visiva e del campo visivo, nonché alla formazione di cataratta subcapsulare posteriore. Nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con corticosteroidi oftalmici, la pressione intraoculare deve essere controllata regolarmente e ripetutamente. Ciò è particolarmente importante nei bambini, poiché il rischio di aumento della pressione intraoculare indotta da corticosteroidi può essere maggiore nei bambini e manifestarsi prima rispetto agli adulti. Il rischio di aumento della pressione intraoculare indotta da corticosteroidi e/o di formazione di cataratta indotta da corticosteroidi aumenta nei pazienti predisposti (ad esempio nei pazienti con diabete mellito).

La sindrome di Cushing e/o il soppressione della funzione surrenale, associati all'assorbimento sistemico della desametazone oftalmica, possono manifestarsi dopo un trattamento intensivo o prolungato in pazienti predisposti, inclusi bambini e pazienti che assumono inibitori del CYP3A4 (tra cui ritonavir e cobicistat). In tali casi, il trattamento deve essere interrotto gradualmente.

L'uso prolungato può favorire lo sviluppo di infezioni oculari secondarie a causa dell'inibizione della risposta dell'organismo.

I corticosteroidi (inclusa la desametazone) possono ridurre la resistenza alle infezioni batteriche, virali, fungine o parassitarie e ostacolare il riconoscimento di tali infezioni, mascherandone i segni clinici.

In caso di ulcere corneali persistenti, si deve considerare la possibilità di un'infezione fungina. In caso di infezione fungina, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

L'uso prolungato di antibiotici (inclusa la tobramicina) può favorire la crescita eccessiva di microrganismi resistenti, inclusi funghi. In caso di sovrainfezione, deve essere avviata una terapia appropriata.

I corticosteroidi per uso oftalmico (inclusa la desametazone) possono rallentare la guarigione delle ferite corneali. È noto che i FANS per uso topico rallentano o ritardano la guarigione delle ferite. La somministrazione contemporanea di FANS topici e corticosteroidi topici può aumentare il rischio di complicazioni nel processo di guarigione delle ferite (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In presenza di malattie che causano assottigliamento della cornea o della sclera, l'uso di corticosteroidi topici (inclusa la desametazone) può causare perforazione.

Non è raccomandato indossare lenti a contatto durante il trattamento di infiammazioni o infezioni oculari.

Il medicinale contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare ed è noto causare lo sbiancamento delle lenti a contatto morbide. Si deve evitare il contatto con lenti a contatto morbide. Se al paziente è consentito indossare lenti a contatto, deve essere avvisato di rimuovere le lenti prima dell'applicazione delle gocce oculari e di attendere almeno 15 minuti prima di reinserire le lenti.

Dopo l'applicazione delle gocce oculari, per ridurre l'assorbimento sistemico, si raccomanda di tenere la palpebra chiusa e premere con un dito sul dotto lacrimale per 2 minuti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di tobramicina o desametazone in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Dopo somministrazione endovenosa in donne in gravidanza, la tobramicina attraversa la placenta e influenza il feto. In utero, la tobramicina non causa ototossicità. L'uso prolungato o ripetuto di corticosteroidi durante la gravidanza è associato a un aumento del rischio di ritardo della crescita intrauterina. I neonati nati da madri che hanno ricevuto alte dosi di corticosteroidi durante la gravidanza devono essere attentamente monitorati per segni di ipoadrenalismo. Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva dopo l'uso topico e sistemico di desametazone e tobramicina. Il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza.

Allattamento

Dopo somministrazione sistemica, la tobramicina passa nel latte materno. I dati sulla penetrazione della desametazone nel latte materno sono assenti. Non è noto se tobramicina e desametazone passino nel latte materno dopo applicazione oftalmica topica. È improbabile che, dopo l'uso topico del medicinale, tobramicina e desametazone siano rilevabili nel latte materno o causino effetti clinici nei neonati. Tuttavia, non si può escludere un rischio per il neonato allattato al seno.

È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione/astensione dal trattamento, considerando i benefici dell'allattamento per il neonato e i benefici della terapia per la madre.

Poiché molti medicinali passano nel latte materno, si deve considerare la possibilità di un'interruzione temporanea dell'allattamento durante l'uso del medicinale.

Fertilità

Non sono stati condotti studi volti a valutare l'effetto di tobramicina e desametazone sulla funzione riproduttiva umana o animale. I dati clinici per valutare l'effetto della desametazone sulla funzione riproduttiva maschile o femminile sono limitati. Nell'uso di desametazone in ratti sensibilizzati all'ormone corionico gonadotropo, non sono stati osservati effetti indesiderati sul sistema riproduttivo.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

La combinazione desametazone/tobramicina non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Un annebbiamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Se si verifica annebbiamento della vista dopo l'applicazione delle gocce, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare veicoli a motore o usare macchinari.

Modalità di somministrazione e posologia

Il medicinale è destinato all'uso oftalmico.

Durante il trattamento con il medicinale si raccomanda un costante monitoraggio della pressione intraoculare.

Si raccomanda di premere delicatamente sulla regione del dotto lacrimale nasale e chiudere con attenzione le palpebre dopo l'instillazione. Questa procedura riduce l'assorbimento sistemico del medicinale somministrato nell'occhio, diminuendo la probabilità di effetti collaterali sistemici.

Posologia

Adulti, inclusi pazienti anziani, e bambini di età compresa tra i 2 e i 18 anni

Instillare 1 o 2 gocce nel sacco congiuntivale (-i) ogni 4-6 ore. Nei primi 24-48 ore la dose può essere aumentata fino a 1 o 2 gocce ogni 2 ore. La frequenza di somministrazione deve essere gradualmente ridotta in seguito al miglioramento dei segni clinici. È necessario prestare attenzione e non interrompere prematuramente il trattamento.

In caso di patologie gravi, somministrare 1 o 2 gocce ogni ora finché l'infiammazione non sia sotto controllo, quindi ridurre gradualmente la frequenza fino a 1 o 2 gocce ogni 2 ore per 3 giorni; successivamente instillare 1-2 gocce ogni 4 ore per 5-8 giorni e infine 1-2 gocce al giorno per gli ultimi 5-8 giorni, se necessario.

Dopo intervento chirurgico per l'asportazione della cataratta, la dose raccomandata è di 1 goccia 4 volte al giorno, a partire dal giorno dell'intervento e per un periodo di 24 giorni. Il trattamento può essere iniziato un giorno prima dell'intervento con 1 goccia 4 volte al giorno, continuando con 1 goccia dopo l'intervento e poi 4 volte al giorno per i successivi 23 giorni. Se necessario, la frequenza di somministrazione può essere aumentata fino a 1 goccia ogni 2 ore durante i primi due giorni di terapia.

Bambini

I dati disponibili confermano la sicurezza ed efficacia dell'uso delle gocce oftalmiche di desametasone/tobramicina nei bambini di età pari o superiore a 2 anni, ai quali il medicinale è stato somministrato per 7 giorni per il trattamento di infiammazioni oculari superficiali di origine batterica.

È possibile l'uso del medicinale nei bambini che devono sottoporsi a intervento chirurgico per l'asportazione della cataratta.

Pazienti con compromissione epatica o renale

La combinazione di desametasone/tobramicina non è stata studiata in questa categoria di pazienti. Tuttavia, a causa dell'assorbimento sistemico molto ridotto di tobramicina e desametasone dopo l'applicazione topica, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Modalità di somministrazione

1. Lavarsi le mani prima di usare il medicinale.
2. Agitare bene il flacone e svitare il tappo.
3. Tenere il flacone in posizione verticale tra il pollice e le altre dita.
4. Reclinare la testa all'indietro.
5. Tirare delicatamente verso il basso la palpebra inferiore con un dito pulito per formare una sacca tra la palpebra e l'occhio (la goccia deve essere instillata proprio in questo punto).
6. Avvicinare l'estremità del flacone all'occhio. È possibile utilizzare uno specchio.
7. Non toccare l'occhio, le palpebre o altre superfici circostanti con l'ugello del contagocce. Ciò potrebbe contaminare le gocce.
8. Premere delicatamente sul flacone per rilasciare 1 goccia alla volta.
9. Non schiacciare fortemente il flacone, ma premere leggermente solo sulla sua base.
10. Dopo l'instillazione, rilasciare la palpebra inferiore, chiudere l'occhio e premere delicatamente con un dito all'angolo interno dell'occhio, vicino al naso, per 2 minuti.
11. Questa procedura riduce l'assorbimento sistemico del medicinale.
12. Se necessario, ripetere la stessa procedura per l'altro occhio. Richiudere immediatamente il tappo sul flacone dopo l'uso.
13. Se la goccia non è entrata nell'occhio, ripetere la procedura.
14. Se si dimentica di instillare il medicinale, somministrare la dose dimenticata non appena ci si ricorda. Tuttavia, se è quasi ora della dose successiva, omettere quella dimenticata e riprendere il normale schema di somministrazione. Non instillare una dose doppia.
15. Se si instilla una quantità maggiore di medicinale rispetto a quella prescritta, sciacquare l'occhio con acqua tiepida.

Bambini

La sicurezza ed efficacia nei bambini di età inferiore ai 2 anni non sono state stabilite; i dati disponibili sono insufficienti. Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio

Data la natura di questo medicinale destinato all'uso topico, non ci si aspetta alcun effetto tossico né con l'uso oftalmico alle dosi raccomandate né in caso di ingestione accidentale del contenuto del flacone. I segni e sintomi clinici di sovradosaggio (cheratite puntata, eritema, lacrimazione eccessiva, edema e prurito delle palpebre) potrebbero essere simili agli effetti collaterali osservati in alcuni pazienti. In caso di sovradosaggio con applicazione topica, sciacquare l'eccesso di medicinale dall'occhio (occhi) con acqua tiepida.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici con la combinazione di tobramicina/desametasone, gli effetti indesiderati più comuni sono stati dolore oculare, aumento della pressione intraoculare, irritazione oculare e prurito oculare, che si sono verificati in meno dell'1% dei pazienti.

Negli studi clinici e nel periodo post-marketing sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati, valutati secondo la seguente frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 - < 1/10); non comune (≥ 1/1000 - < 1/100); raro (≥ 1/10000 - < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili). All’interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Sistema immunitario:

non noto – reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche.

Sistema endocrino:

non noto – sindrome di Cushing, soppressione della funzionalità surrenale (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sistema nervoso:

non comune – cefalea; non noto – vertigini.

Organi della vista:

non comune – dolore oculare, prurito oculare, fastidio oculare, ipertensione oculare, edema della congiuntiva, aumento della pressione intraoculare, irritazione oculare; raro – cheratite, allergia oculare, offuscamento della vista (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), secchezza oculare, emorragia oculare; non noto – edema delle palpebre, eritema delle palpebre, prurito delle palpebre, midriasi, lacrimazione eccessiva, cheratite ulcerativa.

Sistema respiratorio, torace e mediastino:

non comune – rinorrea, laringospasmo.

Apparato gastrointestinale:

rado – disgeusia; non noto – nausea, vomito, fastidio gastrico.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non noto – eritema multiforme, eruzione cutanea, edema del viso, prurito.

Effetti indesiderati osservati con i singoli componenti

Desametasone

Sistema nervoso:

comune – cefalea.

Organi della vista:

comune – irritazione oculare, emorragia oculare, edema delle palpebre, ipersensibilità oculare anomala; non noto – cheratocongiuntivite, pigmentazione della cornea, fotofobia, formazione di squame ai margini delle palpebre, riduzione dell’acuità visiva, erosione corneale, ptosi.

Organi respiratori, torace e mediastino:

comune – secrezioni nasofaringee.

Tobramicina

Organi della vista:

comune – emorragia oculare, dolore oculare; non comune – prurito oculare, sensazione di fastidio oculare, allergia oculare, edema delle palpebre, congiuntivite, ipersensibilità alla luce intensa, lacrimazione eccessiva, cheratite; non noto – abrasione corneale, peggioramento della vista, edema della congiuntiva, alterazioni delle palpebre, secrezioni oculari, prurito delle palpebre, orticaria, dermatite, madarosi, leucoderma, secchezza cutanea.

Descrizione di alcuni effetti indesiderati

L’uso prolungato di corticosteroidi applicati localmente all’occhio può causare aumento della pressione intraoculare con conseguente danno al nervo ottico, riduzione dell’acuità visiva e alterazioni del campo visivo, nonché formazione di cataratta subcapsulare posteriore e ritardo nella guarigione delle ferite (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Poiché il medicinale contiene un corticosteroide, in caso di malattie che causano assottigliamento della cornea o della sclera, aumenta il rischio di perforazione, specialmente dopo un uso prolungato (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

È possibile lo sviluppo di infezioni secondarie dopo l’uso di combinazioni contenenti corticosteroidi e sostanze antimicrobiche. Le infezioni fungine della cornea si sviluppano particolarmente in modo marcato con l’uso prolungato di steroidi (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Nei pazienti sottoposti a terapia sistemica con tobramicina si sono verificate gravi reazioni avverse, comprese neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

In alcuni pazienti può verificarsi una reazione di ipersensibilità agli aminoglicosidi anche con applicazione locale (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse, verificatesi dopo la registrazione del medicinale, è di estrema importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni.

Dopo l’apertura del flacone, il medicinale può essere utilizzato per 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5 ml di medicinale in flaconi di plastica contagocce, 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

K.O. Rompharm Company S.R.L./
S.C. Rompharm Company S.R.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Otopeni, str. Eroilor n. 1A, 075100, giudicato Ilfov, Romania /
Otopeni city, Eroilor str. n. 1A, 075100, jud. Ilfov, Romania.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

WORLD MEDICINE LLC, Ucraina /
WORLD MEDICINE LLC, Ukraine.