Medacet - 1000
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO MEDACET-1000 (MEDACET-1000)
Composizione:
principio attivo: ceftazidima;
1 flaconcino contiene ceftazidima pentaidrato equivalente a 1000 mg di ceftazidima;
eccipiente: sodio carbonato.
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina di colore bianco o quasi bianco.
Gruppo farmacoterapeutico. Agente antibatterico per uso sistemico. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D02.
Proprietà farmacodinamiche
Ceftazidima è un antibiotico cefalosporinico battericida il cui meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica.
La resistenza acquisita all'antibiotico varia in diverse regioni e può cambiare nel tempo, risultando notevolmente diversa in ceppi specifici. È consigliabile utilizzare dati locali sulla sensibilità all'antibiotico e sulla diffusione di microrganismi produttori di beta-lattamasi a spettro esteso, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.
Microrganismi sensibili
Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.
Ceppi con possibile resistenza acquisita
Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.
Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Viridans group streptococcus.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp.
Microrganismi non sensibili
Aerobi Gram-positivi: Enterococcus spp., inclusi E. faecalis ed E. faecium, Listeria spp.
Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile.
Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp., inclusi B. fragilis.
Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Farmacocinetica
Nei pazienti dopo iniezione intramuscolare di 500 mg e 1 g si raggiungono rapidamente concentrazioni massime medie rispettivamente di 18 mg/l e 37 mg/l. Cinque minuti dopo somministrazione endovenosa in bolo di 500 mg, 1 g o 2 g, si raggiungono nel siero concentrazioni medie di 46 mg/l, 87 mg/l o 170 mg/l rispettivamente. Concentrazioni terapeuticamente efficaci persistono nel siero anche dopo 8-12 ore dalla somministrazione endovenosa o intramuscolare. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 10%. Concentrazioni di ceftazidima superiori alla CMI (concentrazione minima inibitoria) per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni vengono raggiunte in tessuti e fluidi come ossa, cuore, bile, espettorato, umore intraoculare, liquido sinoviale, liquido pleurico e liquido peritoneale. La ceftazidima penetra rapidamente attraverso la placenta e nel latte materno. Il farmaco penetra scarsamente attraverso la barriera emato-encefalica integra; in assenza di infiammazione, la concentrazione del farmaco nel sistema nervoso centrale (SNC) è bassa. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, la concentrazione di ceftazidima nel SNC raggiunge valori di 4-20 mg/l o superiori, corrispondenti a livelli terapeuticamente efficaci. La ceftazidima non viene metabolizzata nell'organismo. Dopo somministrazione parenterale si ottiene una concentrazione elevata e sostenuta di ceftazidima nel siero. Il tempo di dimezzamento è di circa 2 ore. Il farmaco viene escreto in forma immodificata e attiva attraverso le urine, mediante filtrazione glomerulare; circa l'80-90% della dose somministrata viene eliminato nelle urine entro 24 ore. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale l'eliminazione della ceftazidima è ridotta, pertanto la dose deve essere ridotta. Meno dell'1% del farmaco viene escreto attraverso la bile, limitando notevolmente la quantità di farmaco che raggiunge l'intestino.
Caratteristiche cliniche
Indicazioni
Trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati:
- polmonite nosocomiale;
- infezioni delle vie respiratorie in pazienti con fibrosi cistica;
- meningite batterica;
- otite media cronica;
- otite esterna maligna;
- infezioni complicate delle vie urinarie;
- infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
- infezioni complicate dell'addome;
- infezioni ossee e articolari;
- peritonite associata al trattamento dialitico in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Trattamento della batteriemia che si verifica nei pazienti a seguito di una qualsiasi delle infezioni sopra elencate.
Il ceftazidime può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre causata da infezione batterica.
Il ceftazidime può essere utilizzato per la profilassi delle infezioni delle vie urinarie in caso di interventi chirurgici sulla prostata (resezione transuretrale).
Nella prescrizione del ceftazidime si deve tenere conto dello spettro antibatterico, diretto principalmente contro i batteri aerobi Gram-negativi (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze particolari»).
Il ceftazidime deve essere utilizzato in associazione con altri agenti antibatterici qualora si sospetti che i microrganismi responsabili dell'infezione non siano sensibili al ceftazidime.
Il medicinale deve essere prescritto in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti sull'uso degli agenti antibatterici.
Controindicazioni
Ipersensibilità al ceftazidime o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Ipersensibilità alle cefalosporine antibiotiche.
Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactamici e carbapenemici).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
La somministrazione concomitante di alte dosi del medicinale con farmaci nefrotossici può influire negativamente sulla funzionalità renale (vedi sezione «Avvertenze particolari»).
Il cloramfenicolo in vitro è un antagonista del ceftazidime e di altre cefalosporine. Il significato clinico di questo fenomeno non è noto, tuttavia, se si considera la somministrazione concomitante di ceftazidime e cloramfenicolo, si deve tenere conto della possibile insorgenza di antagonismo.
Come altri antibiotici, il ceftazidime può alterare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati. Il ceftazidime non influenza i risultati della determinazione della glucosuria con metodi enzimatici, tuttavia un lieve effetto sui risultati dell'analisi può verificarsi con l'uso di metodi di riduzione del rame (metodi di Benedict, Fehling, «Clinitest»).
Il ceftazidime non influenza i risultati della determinazione della creatinina con metodo alcali-picrosulfurico.
Caratteristiche particolari di impiego
Durante il trattamento con ceftazidima sono stati segnalati gravi effetti indesiderati cutanei, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e l'eruzione pustolosa acuta generalizzata (EPAG), che possono essere potenzialmente letali o causare esiti fatali (frequenza sconosciuta). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per eventuali reazioni cutanee. In caso di comparsa di sintomi indicativi di tali reazioni, il trattamento con ceftazidima deve essere immediatamente interrotto e si deve valutare un trattamento alternativo. Se si sviluppa una reazione grave come SSJ, NET, DRESS o EPAG durante il trattamento con ceftazidima, in nessun caso il trattamento con ceftazidima deve essere ripreso.
Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali con l'uso di antibiotici beta-lattamici, in particolare ceftazidima. In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con ceftazidima deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate le opportune misure di emergenza.
Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare la presenza, nell'anamnesi del paziente, di precedenti reazioni di ipersensibilità grave a ceftazidima, ad antibiotici cefalosporinici o ad altri antibiotici beta-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità non gravi ad altri antibiotici beta-lattamici.
La ceftazidima ha uno spettro di attività antibatterica limitato. Non è un farmaco adeguato per la monoterapia di alcuni tipi di infezioni, a meno che non sia stato dimostrato che il microrganismo responsabile è sensibile al farmaco o che è altamente probabile che il microrganismo coinvolgibile sia sensibile alla ceftazidima. Ciò è particolarmente importante quando si valuta il trattamento di pazienti con batteriemia, meningite batterica, infezioni della cute e dei tessuti molli e infezioni ossee e articolari. Inoltre, la ceftazidima è sensibile all'idrolisi da parte di alcune beta-lattamasi ad ampio spettro. Pertanto, nella scelta della ceftazidima per il trattamento, si deve tenere conto delle informazioni sulla diffusione dei microrganismi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro.
La somministrazione concomitante di alte dosi di cefalosporine e di farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio il furosemide), può avere effetti negativi sulla funzionalità renale. L'esperienza clinica con la ceftazidima ha mostrato che, rispettando il dosaggio raccomandato, tale evento è improbabile. Non ci sono dati che indichino un effetto negativo della ceftazidima sulla funzionalità renale alle dosi terapeutiche abituali.
La ceftazidima viene eliminata dai reni; pertanto, la dose deve essere ridotta in base al grado di compromissione renale. Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche quando la dose non è stata adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).
Come con altri antibiotici ad ampio spettro, un trattamento prolungato con ceftazidima può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (ad esempio Candida, Enterococchi); in tali casi potrebbe essere necessario interrompere il trattamento o adottare altre misure necessarie. È estremamente importante monitorare costantemente il paziente.
Durante il trattamento con antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa, che può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare la possibilità di questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici. In caso di diarrea prolungata e grave o in caso di comparsa di crampi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere ulteriormente valutato e, se necessario, deve essere avviato un trattamento specifico per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che rallentano la peristalsi intestinale.
Come con altri cefalosporini e penicilline ad ampio spettro, alcuni ceppi precedentemente sensibili di Enterobacter spp. e Serratia spp. possono sviluppare resistenza durante il trattamento con ceftazidima. In tali casi, è necessario eseguire periodicamente test di sensibilità.
Il medicinale contiene sodio, che deve essere tenuto in considerazione nel trattamento di pazienti sottoposti a dieta povera di sodio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento
I dati sul trattamento con ceftazidima in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o postnatale. Il medicinale deve essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio.
La ceftazidima viene escreta nel latte materno in piccole quantità, ma non si prevede alcun effetto sul neonato allattato al seno con dosi terapeutiche. La ceftazidima può essere utilizzata durante l’allattamento.
Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari
Non sono stati effettuati studi specifici. Tuttavia, è possibile l'insorgenza di determinati effetti indesiderati (ad esempio vertigini) che possono influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Modalità e dosaggio
Tabella 1
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Somministrazione intermittente |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
100–150 mg/kg di peso corporeo/die ogni 8 ore, fino a un massimo di 9 g al giorno1 |
| neutropenia febbrile |
2 g ogni 8 ore |
| polmonite nosocomiale |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
1–2 g ogni 8 ore |
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| infezioni complicate delle vie urinarie |
1–2 g ogni 8 ore oppure ogni 12 ore |
| profilassi delle complicanze infettive durante interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale) |
1 g durante l'induzione dell'anestesia e seconda dose al momento della rimozione del catetere |
| otite media cronica |
1–2 g ogni 8 ore |
| otite esterna maligna |
|
| Infusione continua |
|
| Infezione |
Dose somministrata |
| neutropenia febbrile |
somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 4 g a 6 g ogni 24 ore1 |
| polmonite nosocomiale |
|
| infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
|
| meningite batterica |
|
| batteriemia* |
|
| infezioni ossee e articolari |
|
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
|
| infezioni intra-addominali complicate |
|
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
|
| 1 Nei pazienti adulti con normale funzionalità renale, 9 g al giorno sono stati somministrati senza reazioni avverse. |
|
* Se ciò è associato o sospettato di essere associato alle infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».
Tabella 2
Bambini con peso corporeo < 40 kg
| Nati e bambini di età > 2 mesi e con peso corporeo < 40 kg |
Infezione |
Dosaggio abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| infezioni complicate delle vie urinarie |
100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| otite media cronica |
||
| otite esterna maligna |
||
| neutropenia nei bambini |
150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| infezioni respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno |
|
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complicate |
||
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Infusione continua |
||
| neutropenia febbrile |
dose di carico di 60–100 mg/kg di peso corporeo seguita da infusione continua di 100–200 mg/kg di peso corporeo al giorno, fino a un massimo di 6 g al giorno |
|
| polmonite nosocomiale |
||
| infezioni respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica |
||
| meningite batterica |
||
| batteriemia* |
||
| infezioni ossee e articolari |
||
| infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
||
| infezioni intra-addominali complicate |
||
| peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua |
||
| Nati e bambini di età ≤ 2 mesi |
Infezione |
Dosaggio abituale |
| Somministrazione intermittente |
||
| La maggior parte delle infezioni |
25–60 mg/kg di peso corporeo al giorno in 2 somministrazioni1 |
|
| 1 Nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi, l’emivita sierica può essere 2–3 volte maggiore rispetto agli adulti. |
||
* Se ciò è associato o sospettato di essere associato alle infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».
Bambini
La sicurezza e l'efficacia dell'uso di ceftazidima per infusione endovenosa continua nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi non sono state stabilite.
Pazienti anziani
Considerando la ridotta clearance della ceftazidima, nei pazienti anziani con infezioni gravi la dose giornaliera generalmente non dovrebbe superare i 3 g, specialmente per i pazienti di età superiore agli 80 anni.
Insufficienza epatica
Non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Studi clinici nei pazienti con grave insufficienza epatica non sono stati condotti. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Insufficienza renale
La ceftazidima viene eliminata invariata attraverso i reni. Pertanto, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere ridotta.
La dose iniziale di carico deve essere di 1 g. La determinazione della dose di mantenimento deve basarsi sulla clearance della creatinina.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima nell'insufficienza renale: somministrazione intermittente
Tabella 3
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dosaggio raccomandato singola dose di ceftazidima, g |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
1 |
12 |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
1 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
0,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
0,5 |
48 |
Nei pazienti con infezioni gravi, la dose singola può essere aumentata del 50% oppure può essere aumentata la frequenza di somministrazione. In questi pazienti si raccomanda il monitoraggio del livello ematico di ceftazidima.
Nei bambini, il clearance della creatinina deve essere corretto in base alla superficie corporea o al peso corporeo.
Tabella 4
Bambini con peso corporeo < 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min** |
Livello approssimativo della creatinina* nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Dosaggio individuale raccomandato, mg/kg di peso corporeo |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
25 |
12 |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
25 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
12,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
12,5 |
48 |
* Livello di creatinina nel siero ematico calcolato secondo le raccomandazioni; potrebbe non corrispondere esattamente al grado di riduzione della funzionalità renale in tutti i pazienti con insufficienza renale.
** Clearance della creatinina calcolato sulla superficie corporea o determinato.
Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.
Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima in caso di insufficienza renale: infusione continua
Tabella 5
Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg
| Clearance della creatinina, ml/min |
Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl) |
Frequenza di somministrazione (ore) |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 1 g a 3 g ogni 24 ore |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1 g ogni 24 ore |
| ≤ 15 |
> 350 (>4) |
Non studiato |
La scelta della dose deve essere effettuata con cautela. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza d'uso.
Bambini con peso corporeo < 40 kg
Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia dell'uso di ceftazidima mediante infusione endovenosa continua nei bambini con peso corporeo < 40 kg e con alterata funzionalità renale. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza d'uso.
Se il medicinale deve essere somministrato mediante infusione endovenosa continua a bambini con alterata funzionalità renale, la clearance della creatinina deve essere aggiustata in base alla superficie corporea o al peso del bambino.
Emodialisi
Il tempo di emivita plasmatica della ceftazidima durante emodialisi varia da 3 a 5 ore.
Dopo ogni seduta di emodialisi deve essere somministrata una dose di mantenimento di ceftazidima, come raccomandato nelle tabelle 6–7 riportate di seguito.
Dialisi peritoneale
La ceftazidima può essere utilizzata durante la dialisi peritoneale nel regime abituale e nella dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Oltre alla somministrazione endovenosa, la ceftazidima può essere aggiunta al liquido dializzante (generalmente da 125 mg a 250 mg per 2 litri di soluzione dializzante).
Per i pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi arterovenosa prolungata o emofiltrazione ad alto flusso nei reparti di terapia intensiva, la dose raccomandata è di 1 g al giorno come dose singola o frazionata in più somministrazioni. Per l’emofiltrazione a basso flusso si devono utilizzare le stesse dosi previste per l’alterata funzionalità renale.
Le raccomandazioni posologiche per i pazienti sottoposti a emofiltrazione venovenosa ed emodialisi venovenosa sono riportate nelle tabelle 6–7.
Tabella 6
Raccomandazioni posologiche di ceftazidima per pazienti sottoposti a emofiltrazione venovenosa prolungata
| Funzione residua renale (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) in base alla velocità di ultrafiltrazione (ml/min)а |
|||
| 5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
| 0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Tabella 7
Raccomandazioni per la posologia della ceftazidima nei pazienti sottoposti a emodialisi venovenosa prolungata
| Funzione renale residua (clearance della creatinina, ml/min) |
Dose di mantenimento (mg) per dializzato con velocità di flusso (ml/min)a |
|||||
| 1 l/ora |
2 l/ora |
|||||
| Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
Velocità di ultrafiltrazione (l/ora) |
|||||
| 0,5 |
1 |
2 |
0,5 |
1 |
2 |
|
| 0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| 5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
| 10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
| 15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
| 20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.
Somministrazione
Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa per iniezione o per infusione, oppure per profonda iniezione intramuscolare. Le sedi raccomandate per la somministrazione intramuscolare sono il quadrante superiore esterno del muscolo gluteo massimo o la parte laterale della coscia.
Le soluzioni di ceftazidima possono essere somministrate direttamente in vena o nel sistema per infusione endovenosa, se il paziente riceve liquidi per via parenterale.
La dose dipende dalla gravità della malattia, dalla sensibilità, dalla localizzazione e dal tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità renale del paziente.
Preparazione della soluzione
La ceftazidima è compatibile con la maggior parte dei comuni fluidi utilizzati per somministrazione endovenosa. Tuttavia, non deve essere utilizzato come solvente il bicarbonato di sodio per iniezioni (vedere la sezione «Incompatibilità»).
I flaconcini di tutte le dimensioni vengono prodotti sotto pressione ridotta. Durante la ricostituzione del farmaco si sviluppa anidride carbonica e la pressione all'interno del flaconcino aumenta. Piccole bolle di anidride carbonica nella soluzione ricostituita possono essere ignorate.
| Dose somministrata |
Quantità necessaria di solvente (ml) |
Concentrazione approssimativa (mg/ml) |
|
| 1000 mg |
Per via intramuscolare Per via endovenosa in bolo Per via endovenosa in infusione |
3 10 50* |
260 90 20 |
* La diluizione per la preparazione della soluzione per infusione endovenosa deve essere effettuata in due fasi (vedere nel testo qui sotto).
Il colore della soluzione varia dal giallo chiaro all'ambrato a seconda della concentrazione, del diluente e delle condizioni di conservazione. Se vengono seguite le raccomandazioni, l'effetto del medicamento non dipende dalle variazioni del suo colore.
La cefalosporina in concentrazioni da 1 mg/ml a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione di lattato di sodio M/6; soluzione di Hartmann; soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,225 % di sodio cloruro e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,45 % di sodio cloruro e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,18 % di sodio cloruro e soluzione al 4 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio 40 e soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione al 10 % di glucosio 40 e soluzione al 5 % di glucosio; soluzione al 6 % di destano 70 e soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione al 6 % di destano 70 e soluzione al 5 % di glucosio.
La cefalosporina in concentrazioni da 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml è compatibile con il liquido per dialisi intraperitoneale (lattato).
Per l'uso intramuscolare, la cefalosporina può essere sciolta in soluzione allo 0,5 % o all'1 % di lidocaina cloridrato.
L'efficacia di entrambi i farmaci è mantenuta quando si mescola la cefalosporina alla dose di 4 mg/ml con le seguenti sostanze: idrocortisone (fosfato di idrocortisone sodico) 1 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione o in soluzione al 0,5 % di glucosio; cefuroxime (cefuroxime sodico) 3 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; cloxacillina (cloxacillina sodica) 4 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; eparina 10 UI/ml o 50 UI/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; cloruro di potassio 10 mEq/l o 40 mEq/l in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione.
Il contenuto del flacone del medicamento Medacet - 1000, disciolto in 1,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili, può essere aggiunto alla soluzione di metronidazolo (500 mg in 100 ml), mantenendo l'attività di entrambi i farmaci.
Preparazione delle soluzioni per iniezione intramuscolare o endovenosa in bolo
- Inserire l'ago della siringa attraverso il tappo del flacone e iniettare il volume raccomandato di diluente.
- Rimuovere l'ago della siringa e agitare il flacone fino ad ottenere una soluzione limpida.
- Capovolgere il flacone. Con lo stantuffo della siringa completamente inserito, inserire l'ago nel flacone. Aspirare tutta la soluzione nella siringa, assicurandosi che l'ago rimanga sempre nella soluzione. Le piccole bolle di anidride carbonica possono essere ignorate.
Preparazione delle soluzioni per infusione endovenosa
- Inserire l'ago della siringa attraverso il tappo del flacone e iniettare 10 ml di diluente.
- Rimuovere l'ago della siringa e agitare il flacone fino ad ottenere una soluzione limpida.
- Non inserire l'ago per l'aria attraverso il tappo prima che il medicamento sia completamente disciolto. Inserire l'ago per l'aria attraverso il tappo nel flacone per ridurre la pressione interna nel flacone.
- Aggiungere la soluzione ottenuta al sistema per infusione endovenosa, ottenendo un volume totale della soluzione di almeno 50 ml, e utilizzare per infusione endovenosa entro 15–30 minuti.
Nota. Per garantire la sterilità del medicamento, è molto importante non inserire l'ago per l'aria attraverso il tappo prima che il medicamento sia completamente disciolto.
La soluzione pronta può essere conservata per 24 ore a temperatura inferiore a 25 °C o per 7 giorni a temperatura fino a 4 °C.
Bambini
Può essere utilizzato nei bambini fin dai primi giorni di vita.
Sovradosaggio
Un sovradosaggio può causare complicazioni neurologiche, come encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in pazienti con insufficienza renale se la dose non viene adeguatamente ridotta (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze particolari»). La concentrazione di cefalosporina nel siero ematico può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale.
Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi, nonché per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 e < 1/10); non comune (≥ 1/1.000 e < 1/100); raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).
Infezioni e infestazioni
Non comune – candidiasi (inclusa vaginite e candidosi orale).
Sistema emolinfopoietico
Comune – eosinofilia e trombocitosi.
Non comune – leucopenia, neutropenia e trombocitopenia.
Frequenza non nota – linfocitosi, anemia emolitica e agranulocitosi.
Sistema immunitario
Frequenza non nota – anafilassi (inclusi broncospasmo e/o ipotensione arteriosa).
Sistema nervoso
Non comune – capogiri, cefalea.
Frequenza non nota – parestesie.
Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche come tremore, mioclonia, convulsioni, encefalopatia e coma in pazienti con insufficienza renale a cui non era stata adeguatamente ridotta la dose di ceftazidima.
Sistema vascolare
Comune – flebite o tromboflebite nel sito di somministrazione.
Apparato gastrointestinale
Comune – diarrea.
Non comune – nausea, vomito, dolore addominale e colite.
Come con altri farmaci della classe delle cefalosporine, la colite può essere associata a Clostridium difficile e può manifestarsi come colite pseudomembranosa (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
Frequenza non nota – alterazione del gusto.
Apparato urinario
Non comune – aumento transitorio dell’urea ematica.
Molto raro – nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.
Sistema epatobiliare
Comune – aumento transitorio di uno o più enzimi epatici (ALT [alanina aminotransferasi], AST [aspartato aminotransferasi], LDH [lattato deidrogenasi], GGT [gamma-glutammil transferasi], fosfatasi alcalina).
Frequenza non nota – ittero.
Pelle e tessuto sottocutaneo
Comune – eruzione maculopapulare o orticaria.
Non comune – prurito.
Frequenza non nota – edema angioneurotico, eritema polimorfo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP).
Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione
Comune – dolore e/o infiammazione nel sito dell’iniezione intramuscolare.
Non comune – febbre.
Esami di laboratorio
Comune – test di Coombs positivo.
Non comune, come osservato con alcune altre cefalosporine, si è verificato un aumento transitorio dell’urea ematica, dell’azoto ureico ematico e/o della creatinina sierica.
La reazione positiva al test di Coombs si osserva in circa il 5% dei pazienti e può interferire con la determinazione del gruppo sanguigno.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità. 2 anni.
Condizioni di conservazione
Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nella confezione originale.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità
La ceftazidima è meno stabile in soluzione di sodio bicarbonato per iniezioni rispetto ad altre soluzioni per somministrazione endovenosa; pertanto non è raccomandata come solvente.
La ceftazidima e gli aminoglicosidi non devono essere miscelati nella stessa linea di infusione o nello stesso siringa.
Sono stati osservati casi di formazione di precipitato quando vancomicina è stata aggiunta alla soluzione di ceftazidima. Si raccomanda pertanto di risciacquare le linee di infusione e i cateteri endovenosi tra l’utilizzo di questi due farmaci.
Confezione. 1 flaconcino con polvere in confezione di cartone.
Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.
Produttore. Cens Laboratorics Pvt. Ltd.
Indirizzo del produttore e sede operativa. VI/51B, p.s. n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.