Maxitran

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Maxitran® (Maxitran)

Composizione:

Principio attivo: acido tranexamico;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 100 mg di acido tranexamico;

Sostanza eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antiemorragici. Inibitori della fibrinolisi. Aminoacidi. Acido tranexamico. Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’acido tranexamico esercita un’azione antemorragica inibendo le proprietà fibrinolitiche del plasmina. Si forma un complesso contenente l’acido tranexamico e il plasminogeno; l’acido tranexamico si lega al plasminogeno durante la sua trasformazione in plasmina. L’attività di questo complesso di acido tranexamico e plasmina sul fibrino è inferiore rispetto all’attività della sola plasmina. Studi in vitro hanno dimostrato che alte concentrazioni di acido tranexamico riducono ulteriormente l’attività di tale complesso.

Popolazione pediatrica (bambini a partire da 1 anno di età).

Nella letteratura scientifica sono stati descritti 12 studi sull’efficacia nell’ambito della cardiochirurgia pediatrica, che hanno coinvolto 1073 bambini, di cui 631 hanno ricevuto acido tranexamico. La maggior parte di questi pazienti è stata valutata in confronto con un gruppo di controllo placebo. La popolazione studiata era eterogenea per età, tipo di intervento chirurgico e dosaggio. I risultati degli studi sull’uso dell’acido tranexamico indicano una riduzione della perdita ematica e del fabbisogno di emoderivati nella cardiochirurgia pediatrica quando si utilizza la circolazione extracorporea (CEC) durante interventi ad alto rischio emorragico, in particolare nei pazienti "cianotici" (con significativo disturbo della circolazione) o nei pazienti sottoposti a intervento ripetuto. Il regime posologico risultato più adeguato è risultato essere il seguente:

• prima somministrazione (dose di carico): infusione in bolo di 10 mg/kg, da somministrare dopo l’induzione dell’anestesia e prima dell’incisione cutanea;
• somministrazione continua mediante infusione di 10 mg/kg/ora oppure iniezione nell’adattatore della pompa della circolazione extracorporea con una dose adattata alla procedura chirurgica specifica oppure calcolata in base al peso corporeo del paziente (10 mg/kg), oppure somministrazione nell’adattatore della pompa della circolazione extracorporea e iniezione finale di 10 mg/kg al termine dell’intervento chirurgico con utilizzo della CEC.

Alcuni dati suggeriscono che l’infusione continua possa essere preferibile, poiché consente di mantenere una concentrazione terapeutica nel plasma sanguigno per tutta la durata dell’intervento. Non sono stati condotti studi specifici sul rapporto dose-effetto né studi farmacocinetici specifici nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

La concentrazione plasmatica massima di acido tranexamico viene raggiunta rapidamente dopo una breve infusione endovenosa, dopodiché i livelli plasmatici decrescono secondo un andamento multiesponenziale.

Distribuzione.

Ai livelli terapeutici nel plasma, il legame dell’acido tranexamico alle proteine plasmatiche è di circa il 3%; si ritiene che tale legame sia spiegato interamente dal legame con il plasminogeno. L’acido tranexamico non si lega all’albumina sierica. Il volume di distribuzione iniziale è approssimativamente compreso tra 9 e 12 litri.

L’acido tranexamico attraversa la placenta. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in donne in gravidanza, la concentrazione di acido tranexamico nel siero ematico varia tra 10 e 53 µg/ml, mentre nel sangue del cordone ombelicale varia tra 4 e 31 µg/ml. L’acido tranexamico penetra rapidamente nel liquido sinoviale e nei tessuti della membrana sinoviale. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in pazienti sottoposti a interventi al ginocchio, le concentrazioni nel liquido articolare risultano simili a quelle nel siero ematico. Le concentrazioni di acido tranexamico in altri tessuti e liquidi sono proporzionali a quelle riscontrate nel sangue (nel latte materno: un centesimo; nel liquido cerebrospinale: un decimo; nell’umore acqueo oculare: un decimo). L’acido tranexamico è stato riscontrato nello sperma, dove inibisce l’attività fibrinolitica ma non influisce praticamente sulla migrazione (motilità) degli spermatozoi.

Eliminazione.

Il farmaco viene escretto principalmente attraverso le urine in forma invariata. L’escrezione urinaria mediante filtrazione glomerulare rappresenta la via principale di eliminazione. La clearance renale è praticamente equivalente alla clearance plasmatica (da 110 ml/min a 116 ml/min). Circa il 90% dell’acido tranexamico viene eliminato entro le prime 24 ore dopo la somministrazione endovenosa di una dose di 10 mg/kg di peso corporeo. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell’acido tranexamico è di circa 3 ore.

Popolazioni particolari.

La concentrazione plasmatica aumenta nei pazienti con insufficienza renale. Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici nei bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragia o rischio di emorragia dovuta a un aumento della fibrinolisi, sia generalizzata che localizzata, negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età.

Le indicazioni specifiche comprendono:

• emorragie causate da un aumento della fibrinolisi generale o locale, come:
• menorragia e metrorragia;
• emorragie gastrointestinali;
• disturbi emorragici delle vie urinarie conseguenti a interventi chirurgici sulla prostata o a procedure chirurgiche o interventi sulle vie urinarie;
• interventi otorinolaringoiatrici (asportazione di adenoidi, tonsillectomia) e interventi odontoiatrici (estrazione dei denti);
• interventi ginecologici o complicanze in ostetricia;
• interventi chirurgici toracici, addominali e altri interventi chirurgici maggiori, ad esempio la chirurgia cardiovascolare;
• controllo delle emorragie in seguito all’uso di farmaci fibrinolitici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Trombosi venosa o arteriosa acuta. Stati fibrinolitici con emorragia acuta grave causata dall’uso di agenti coagulopatici (anticoagulanti), ad eccezione dei farmaci che attivano prevalentemente il sistema fibrinolitico. Insufficienza renale grave (esiste il rischio di accumulo del farmaco). Convulsioni in anamnesi. Somministrazione intratecale, intraventricolare o intracerebrale (rischio di edema cerebrale con successivo sviluppo di convulsioni).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni farmacologiche. L’assunzione contemporanea di anticoagulanti deve avvenire sotto stretta supervisione medica da parte di un medico esperto in questo tipo di terapia. I farmaci che agiscono sull’emostasi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti sottoposti a trattamento con acido tranexamico. In tali casi, esiste il rischio di formazione di trombi, ad esempio con l’uso di estrogeni. Inoltre, l’effetto antifibrinolitico del farmaco può essere antagonizzato dall’uso di trombolitici. Durante la somministrazione endovenosa per infusione, è possibile aggiungere eparina.

Caratteristiche d'uso.

È necessario attenersi rigorosamente alle indicazioni e alle modalità d'uso indicate:

• le iniezioni endovenose devono essere effettuate molto lentamente;
• l'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Convulsioni: nei pazienti sono stati registrati casi di convulsioni associate al trattamento con acido tranexamico. Durante gli interventi di bypass aortocoronarico (CABG), la maggior parte di questi casi si è verificata dopo somministrazione endovenosa di alte dosi di acido tranexamico. Quando si utilizzano le dosi raccomandate più basse, l'incidenza di convulsioni postoperatorie è risultata paragonabile a quella dei pazienti che non avevano ricevuto questo farmaco.

Disturbi visivi: occorre prestare attenzione alle possibili complicanze oftalmologiche, compresi disturbi della vista, peggioramento della vista, alterazioni della visione cromatica. In tali casi, il trattamento deve essere interrotto. In caso di somministrazione prolungata continua di acido tranexamico (iniezioni), devono essere previsti esami oftalmologici regolari (compresi controllo dell'acuità visiva, della visione cromatica, del fondo oculare, del campo visivo, ecc.). In presenza di alterazioni oftalmologiche patologiche, in particolare correlate a malattie della retina, dopo adeguata consulenza specialistica, il medico dovrà decidere caso per caso se sia necessario e possibile continuare il trattamento a lungo termine con acido tranexamico (iniezioni).

Ematuria: in caso di ematuria con coinvolgimento delle vie urinarie superiori, può sussistere il rischio di ostruzione dell'uretra.

Complicanze tromboemboliche: prima di prescrivere l'acido tranexamico, è necessario valutare i fattori di rischio per complicanze tromboemboliche. Ai pazienti con anamnesi di malattie tromboemboliche o a coloro che, in base all'anamnesi familiare, presentano un rischio di complicanze tromboemboliche (pazienti ad alto rischio di trombofilia), l'acido tranexamico (soluzione iniettabile) deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali, previa consultazione con uno specialista esperto in emostasiologia, e deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

A causa del rischio aumentato di trombosi, l'acido tranexamico deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contraccettivi orali.

Coagulazione intravascolare disseminata (CID): i pazienti con sindrome da CID generalmente non devono ricevere trattamento con acido tranexamico. Se necessario, l'acido tranexamico può essere prescritto solo in caso di attivazione prevalentemente della fibrinolisi con emorragia acuta grave. È stato osservato che il profilo ematologico tipico in queste condizioni si avvicina al seguente: riduzione del tempo di formazione del coagulo euglobulinico; tempo di protrombina prolungato; riduzione plasmatica di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasminogeno, fibrinolisina e α-2-macroglobulina; livelli plasmatici normali del complesso P e P; cioè fattori II (protrombina), VIII e X; aumento nel plasma dei prodotti di degradazione del fibrinogeno; conta piastrinica normale. Quanto sopra implica che, in presenza di una condizione patologica di base, i diversi elementi di questo profilo non possono modificarsi autonomamente. In tali casi acuti, una dose singola di 1 g di acido tranexamico è spesso sufficiente per arrestare l'emorragia. La possibilità di utilizzare l'acido tranexamico nella sindrome da CID deve essere considerata solo se disponibili adeguata base ematologica di laboratorio ed esperienza clinica consolidata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Alle donne in età fertile durante il trattamento devono essere raccomandati metodi contraccettivi efficaci.

I dati clinici sull'uso dell'acido tranexamico in donne in gravidanza sono insufficienti.

Durante il I trimestre di gravidanza, come misura precauzionale, non si raccomanda l'uso di acido tranexamico.

Esistono solo dati clinici limitati sull'uso dell'acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche cliniche durante il II e III trimestre di gravidanza, in base ai quali non è possibile identificare un effetto dannoso sul feto. L'acido tranexamico può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio terapeutico atteso giustifica il rischio potenziale.

L'acido tranexamico passa nel latte materno. Pertanto, l'allattamento al seno non è raccomandato.

Non esistono dati clinici sull'effetto dell'acido tranexamico sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi per valutare l'effetto sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Maxitran va somministrato per via endovenosa (in perfusione gocciolata o in bolo).

Adulti.

In caso di fibrinolisi generalizzata, acido tranexamico deve essere somministrato per via endovenosa lentamente, alla dose di 1 g (2 fiale da 5 ml) oppure 15 mg/kg di peso corporeo ogni 6-8 ore, con velocità di somministrazione di 1 ml/min.

In caso di fibrinolisi localizzata, si raccomanda di utilizzare il medicinale a partire dalla dose di 500 mg (1 fiala da 5 ml) fino a 1 g (2 fiale da 5 ml) per via endovenosa, lentamente (circa 1 ml/min), da 2 a 3 volte al giorno.

Dosi per pazienti con compromissione renale.

In caso di insufficienza renale, l'uso di acido tranexamico è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, la dose di acido tranexamico deve essere ridotta in base ai valori del livello ematico di creatinina:

Dose per pazienti con compromissione della funzione epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessaria alcuna correzione della dose.

Uso in età pediatrica.

Nei bambini a partire da 1 anno di età, utilizzare secondo indicazione (vedere sezione «Indicazioni»), con un dosaggio di circa 20 mg/kg/die. Tuttavia, i dati sull’efficacia, la sicurezza e le caratteristiche del dosaggio nell’uso pediatrico per le indicazioni specificate sono limitati.

Gli aspetti relativi all’efficacia, alle caratteristiche del dosaggio e alla sicurezza dell’uso dell’acido tranexamico nei bambini sottoposti a interventi cardiaci non sono stati completamente studiati.

Uso nei pazienti anziani.

Generalmente non è necessaria alcuna correzione della dose, salvo in presenza di segni di insufficienza renale.

Modalità di somministrazione.

La somministrazione deve seguire un regime rigorosamente controllato: somministrazione endovenosa lenta (iniezione/infusione).

L’acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Iniezione endovenosa: l’acido tranexamico deve essere somministrato mediante iniezione bolus lenta per un periodo di almeno 5 minuti.

Infusione endovenosa: l’acido tranexamico deve essere miscelato direttamente con i seguenti solventi per iniezione/infusione: sodio cloruro 0,9 %, soluzione per iniezioni; soluzione per iniezioni di Ringer; destrosio, soluzione per iniezioni, 5 %; destrina-40 nella soluzione di destrosio per iniezioni (5 %) e destrina-40 nella soluzione di sodio cloruro 0,9 % per iniezioni; soluzione di aminoacidi.

Bambini.

La dose singola massima nei bambini a partire da 1 anno di età è di 10 mg/kg di peso corporeo. La dose giornaliera massima è di 20 mg/kg di peso corporeo.

Sovradosaggio.

Casi di sovradosaggio non sono stati osservati.

I sintomi da sovradosaggio possono includere vertigini, cefalea, ipotensione e convulsioni. È stato inoltre osservato che le convulsioni si verificano generalmente con una frequenza maggiore in caso di somministrazione più rapida e sono caratteristiche di un aumento della dose.

Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati secondo il classificatore MedDRA (classi principali di sistemi organi). All'interno di ciascuna classe di sistemi organi, gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza. All'interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di manifestazioni. La frequenza è stata definita come segue: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100 a < 1/10); non comune (> 1/1000 a < 1/100); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

L’acido tranexamico per iniezione non deve essere aggiunto al sangue per trasfusione né a soluzioni iniettabili contenenti farmaci della classe delle penicilline.

Confezionamento.

5 ml in fiale, 5 fiale (5×1) in una cassetta contenuta in una confezione di cartone.

Oppure 5 ml in fiale, 10 fiale (5×2) in cassette contenute in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKhim» (responsabile dell’immissione in commercio del lotto, esclusi il controllo/il collaudo del lotto)

Società per azioni «Galychfarm» (responsabile della produzione e del controllo/collaudo del lotto, esclusa l’immissione in commercio del lotto)

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 01013, città di Kiev, via Budindustrii, n. 5 (Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKhim»).

Ucraina, 79024, regione di Leopoli, città di Leopoli, via Opryshkovska, n. 6/8

(Società per azioni «Galychfarm»).

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKhim».

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ucraina, 01013, città di Kiev, via Budindustrii, n. 5.