Maxitran®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Maxitran® (Maxitran)

Composición:

Principio activo: ácido tranexámico;

1 ml de solución inyectable contiene ácido tranexámico 100 mg;

Sustancia auxiliar: agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antihemorrágicos. Inhibidores del fibrinolisis. Aminoácidos. Ácido tranexámico. Código ATC B02A A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico mediante la inhibición de las propiedades fibrinolíticas del plasmina. Se forma un complejo con participación del ácido tranexámico y el plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno durante la transformación con participación de la plasmina. La actividad del complejo de ácido tranexámico y plasmina sobre el fibrina es menor que la actividad de la plasmina sola. Datos de estudios in vitro mostraron que altas dosis de ácido tranexámico redujeron la actividad de este complejo.

Población pediátrica (niños a partir de 1 año de edad).

En la literatura científica se han descrito 12 estudios sobre la eficacia en cirugía cardíaca pediátrica, que incluyeron a 1073 niños, de los cuales 631 pacientes recibieron ácido tranexámico. La mayoría de ellos fueron evaluados en comparación con un grupo control placebo. La población estudiada fue heterogénea respecto a la edad, tipo de intervención quirúrgica y dosificación. Los resultados de los estudios sobre el uso del ácido tranexámico indican una reducción en la pérdida de sangre y una menor necesidad de transfusiones sanguíneas en cirugía cardíaca pediátrica con circulación extracorpórea (CEC) durante procedimientos con alto riesgo de sangrado, especialmente en pacientes «cianóticos» (con alteración significativa de la circulación) o en aquellos sometidos a cirugía repetida. Se ha determinado que el régimen de dosificación más adecuado podría ser el siguiente:

• Administración inicial (dosis de carga): infusión intravenosa en bolo de 10 mg/kg, administrada tras la anestesia inicial y antes del corte quirúrgico;
• administración continua mediante infusión de 10 mg/kg/h o inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea en una dosis ajustada al procedimiento quirúrgico específico o calculada según el peso corporal del paciente (10 mg/kg), o bien inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea y dosis final de 10 mg/kg al final de la intervención quirúrgica con uso de CEC.

Algunos datos sugieren que la infusión continua puede ser más adecuada, ya que mantiene una concentración terapéutica en plasma durante la cirugía. No se han realizado estudios específicos sobre la relación dosis-respuesta ni estudios farmacocinéticos en niños.

Farmacocinética.

Absorción.

La concentración máxima de ácido tranexámico en plasma se alcanza rápidamente tras una infusión intravenosa de corta duración, tras lo cual los niveles plasmáticos comienzan a disminuir de forma multiexponencial.

Dis tribución.

A niveles terapéuticos en plasma, el porcentaje de unión del ácido tranexámico a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 3 %; se considera que esta unión se explica completamente por la unión al plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen de distribución inicial es aproximadamente de 9 a 12 litros.

El ácido tranexámico atraviesa la placenta. Tras una inyección intravenosa de 10 mg/kg en mujeres embarazadas, la concentración de ácido tranexámico en suero oscila entre 10 y 53 µg/ml, mientras que en sangre del cordón umbilical se encuentra entre 4 y 31 µg/ml. El ácido tranexámico penetra rápidamente en el líquido sinovial y en los tejidos de la membrana sinovial. Tras una inyección intravenosa de 10 mg/kg en pacientes sometidos a cirugía de rodilla, los niveles en el líquido sinovial fueron similares a los del suero sanguíneo. Los niveles de concentración del ácido tranexámico en otros tejidos y fluidos son proporcionales a los observados en sangre (en leche materna: una centésima parte; en líquido cefalorraquídeo: una décima parte; en humor acuoso del ojo: una décima parte). El ácido tranexámico se ha detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero apenas afecta a la migración (movilidad) de los espermatozoides.

Eliminación.

El medicamento se excreta principalmente por orina en forma inalterada. La excreción urinaria mediante el mecanismo de filtración glomerular es la vía principal de eliminación. El aclaramiento renal es prácticamente equivalente al aclaramiento plasmático (entre 110 ml/min y 116 ml/min). Aproximadamente el 90 % del ácido tranexámico se elimina durante las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal. El período de semivida de eliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas.

Grupos de pacientes especiales.

La concentración plasmática aumenta en pacientes con insuficiencia renal. No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos con participación de niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hemorragia o riesgo de hemorragia debida a un aumento de la fibrinólisis, tanto generalizada como local, en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Las indicaciones específicas incluyen:

• hemorragias provocadas por una fibrinólisis generalizada o local aumentada, tales como:
• menorrhagia y metrorragia;
• hemorragias gastrointestinales;
• trastornos hemorrágicos del tracto urinario derivados de intervenciones quirúrgicas en la próstata o como consecuencia de procedimientos quirúrgicos o intervenciones en las vías urinarias;
• intervenciones quirúrgicas otorrinolaringológicas (extirpación de adenoides, tonsilectomía) y odontológicas (extracción dental);
• cirugías ginecológicas o complicaciones en la práctica obstétrica;
• intervenciones quirúrgicas torácicas, abdominales y otras grandes intervenciones quirúrgicas, por ejemplo, cirugía cardiovascular;
• control de hemorragias asociadas con la administración de un medicamento fibrinolítico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Trombosis venosa o arterial aguda. Estados fibrinolíticos con hemorragia aguda grave tras la administración de agentes coagulopáticos (anticoagulantes), excepto aquellos medicamentos que activan predominantemente el sistema fibrinolítico. Insuficiencia renal grave (existe riesgo de acumulación del medicamento). Antecedentes de convulsiones. Administración intratecal, intraventricular e intracerebral (riesgo de edema cerebral con posterior desarrollo de convulsiones).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas. La administración concomitante de anticoagulantes debe realizarse bajo estricta supervisión médica por parte de un profesional con experiencia en este tipo de tratamiento. Los medicamentos que actúan sobre la hemostasia deben administrarse con precaución a pacientes que han recibido tratamiento con ácido tranexámico. En tales casos existe riesgo de formación de trombos, por ejemplo, con el uso de estrógenos. Además, la acción antifibrinolítica del medicamento puede ser antagonizada por el uso de trombolíticos. En la administración intravenosa por perfusión, se pueden añadir heparinas.

Características de uso.

Debe seguirse rigurosamente las indicaciones y la vía de administración indicadas:

• Las inyecciones intravenosas deben realizarse muy lentamente.
• No se debe administrar ácido tranexámico por vía intramuscular.

Convulsiones: Se han registrado casos de convulsiones asociadas al tratamiento con ácido tranexámico en pacientes. Durante intervenciones de derivación aortocoronaria (CABG), la mayoría de estos casos se presentaron tras la administración intravenosa de ácido tranexámico en dosis altas. Cuando se utiliza la dosis baja recomendada, la frecuencia de convulsiones postoperatorias es similar a la de los pacientes que no recibieron este medicamento.

Alteraciones visuales: Se debe prestar atención a posibles complicaciones oftalmológicas, incluyendo alteraciones visuales, empeoramiento de la visión o alteraciones de la visión del color. En tales casos, el tratamiento debe interrumpirse. En caso de administración continua y prolongada de ácido tranexámico (inyecciones), deben realizarse exámenes oftalmológicos periódicos (incluyendo evaluación de agudeza visual, visión cromática, fondo de ojo, campo visual, etc.). En caso de alteraciones oftalmológicas patológicas existentes o emergentes, particularmente relacionadas con enfermedades de la retina, el médico, tras consulta especializada, deberá decidir individualmente en cada caso sobre la necesidad y posibilidad de continuar el tratamiento a largo plazo con ácido tranexámico (inyecciones).

Hematuria: En caso de hematuria con afectación de las vías urinarias superiores, puede existir riesgo de obstrucción de la uretra.

Complicaciones tromboembólicas: Antes de prescribir ácido tranexámico, deben evaluarse los factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas. En pacientes con antecedentes personales de enfermedades tromboembólicas o en aquellos con riesgo familiar de complicaciones tromboembólicas (pacientes con alto riesgo de trombofilia), el ácido tranexámico (solución inyectable) debe administrarse únicamente en casos con indicaciones vitales directas. El tratamiento debe iniciarse tras consulta con un especialista con experiencia en hemostasia y debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Debido al riesgo aumentado de trombosis, el ácido tranexámico debe administrarse con precaución en pacientes que toman anticonceptivos orales.

Coagulación intravascular diseminada (CID): Los pacientes con síndrome de CID generalmente no deben recibir tratamiento con ácido tranexámico. Si existe necesidad de utilizar ácido tranexámico, este debe administrarse únicamente en casos con activación fibrinolítica predominante y hemorragia aguda grave. Se ha observado que el perfil hematológico característico en estas condiciones incluye: acortamiento del tiempo de formación del coágulo euglobulinémico; tiempo de protrombina prolongado; disminución en plasma de fibrinógeno, factores V y VIII, plasminógeno, fibrinolisina y alfa-2-macroglobulina; niveles normales en plasma del complejo P y P (factores II [protrombina], VIII y X); aumento en plasma de los productos de degradación del fibrinógeno; y recuento normal de plaquetas. Lo anterior implica que, en presencia de la enfermedad de base, los distintos elementos de este perfil no pueden cambiar por sí solos. En tales casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico suele ser suficiente para detener la hemorragia. La posibilidad de usar ácido tranexámico en el síndrome de CID debe considerarse únicamente si se dispone de una base hematológica y laboratorial adecuada y de experiencia clínica acumulada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

No hay suficientes datos clínicos sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas.

Como medida preventiva, no se recomienda la administración de ácido tranexámico durante el primer trimestre del embarazo.

Existen únicamente datos clínicos limitados sobre el uso de ácido tranexámico en diferentes estados hemorrágicos clínicos durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, sin que se haya identificado un efecto perjudicial para el feto. El ácido tranexámico puede usarse durante el embarazo únicamente si el beneficio terapéutico esperado justifica el riesgo potencial.

El ácido tranexámico atraviesa la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

No existen datos clínicos sobre el efecto del ácido tranexámico sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el impacto del ácido tranexámico en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Maxitran® se administra por vía intravenosa (en infusión gota a gota o en bolo).

Adultos.

En el fibrinolisis generalizado, administrar ácido tranexámico por vía intravenosa lentamente, en una dosis de 1 g (2 ampollas de 5 ml) o 15 mg/kg de peso corporal cada 6-8 horas, con una velocidad de administración de 1 ml/min.

En el fibrinolisis local, se recomienda administrar el medicamento comenzando con una dosis de 500 mg (1 ampolla de 5 ml) hasta 1 g (2 ampollas de 5 ml) por vía intravenosa, lentamente (aproximadamente 1 ml/min), de 2 a 3 veces al día.

Dosis para pacientes con disfunción renal.

En caso de insuficiencia renal, el uso de ácido tranexámico está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave. Para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis de ácido tranexámico debe reducirse según los niveles séricos de creatinina:

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Uso en niños.

Se puede administrar a niños a partir de 1 año según indicaciones (ver sección «Indicaciones»), con una dosis aproximada de 20 mg/kg/día. Sin embargo, los datos sobre eficacia, seguridad y características de la dosificación en niños para las indicaciones mencionadas son limitados.

Los aspectos de eficacia, particularidades de la dosificación y la seguridad del uso de ácido tranexámico en niños sometidos a cirugía cardiaca no han sido completamente estudiados.

Uso en pacientes de edad avanzada.

Generalmente no se requiere ajuste de la dosis, salvo que existan signos de insuficiencia renal.

Vía de administración.

La administración debe seguir un régimen estricto: administración intravenosa lenta (inyección/infusión).

No se debe administrar ácido tranexámico por vía intramuscular.

Inyección intravenosa: el ácido tranexámico debe administrarse mediante inyección lenta en bolo durante un mínimo de 5 minutos.

Infusión intravenosa: el ácido tranexámico debe mezclarse inmediatamente antes de su uso con los siguientes soluciones para inyección/infusión: cloruro sódico 0,9 %, solución para inyección; solución de Ringer para inyección; dextrosa 5 %, solución para inyección; dextrina-40 en solución de dextrosa 5 % para inyección y dextrina-40 en solución de cloruro sódico 0,9 % para inyección; solución de aminoácidos.

Niños.

La dosis máxima individual en niños a partir de 1 año es de 10 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima es de 20 mg/kg de peso corporal.

Sobredosis.

No se han descrito casos de sobredosis.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir mareo, cefalea, hipotensión y convulsiones. Asimismo, se ha observado que las convulsiones suelen ocurrir con mayor frecuencia cuando la velocidad de administración es elevada y son características al aumentar la dosis.

El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas según el clasificador MedDRA (clases principales de órganos y sistemas). Dentro de cada clase de órganos y sistemas, las reacciones adversas se han ordenado por frecuencia. Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de aparición. La frecuencia se ha definido de la siguiente manera: muy frecuente (<u>> 1/10); frecuente (<u>> 1/100 hasta < 1/10); poco frecuente (<u>> 1/1000 hasta < 1/100); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Plazo de caducidad.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad.

El ácido tranexámico para inyección no debe añadirse a la sangre para transfusión ni a soluciones inyectables que contengan medicamentos del grupo de las penicilinas.

Envase.

5 ml en ampollas, 5 ampollas (5×1) en cinta en estuche de cartón.

O 5 ml en ampollas, 10 ampollas (5×2) en cintas en estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Mediante receta médica.

Fabricante.

NVF «MIKROKIM» S.L. (responsable de la liberación del lote, sin incluir el control/pruebas del lote)

S.A. «Galichfarm» (responsable de la producción y control/pruebas del lote, sin incluir la liberación del lote)

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 01013, ciudad de Kiev, calle Budindustrii, 5 (NVF «MIKROKIM» S.L.).

Ucrania, 79024, región de Leópolis, ciudad de Leópolis, calle Opryshkovska, 6/8 (S.A. «Galichfarm»).

Titular del medicamento.

NVF «MIKROKIM» S.L.

Domicilio del titular.

Ucrania, 01013, ciudad de Kiev, calle Budindustrii, 5.