Макситран

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Максітран® (Maxitran)

Состав:

действующее вещество: tranexamic acid;

1 мл раствора для инъекций содержит транексамовой кислоты 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигеморрагические средства. Ингибиторы фибринолиза. Аминокислоты. Транексамовая кислота. Код АТХ B02A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Транексамовая кислота оказывает гемостатическое действие за счёт ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Образуется комплекс с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Активность комплекса транексамовой кислоты и плазмина в отношении фибрина ниже, чем активность одного плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты уменьшают активность указанного комплекса.

Педиатрическая популяция (дети от 1 года).

В научной литературе описано 12 исследований эффективности у детей в кардиохирургии с участием 1073 детей, из которых 631 пациент получали транексамовую кислоту. Состояние большинства из них оценивалось по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной по возрасту, типу хирургического вмешательства и дозировке. Результаты исследований применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении кровопотери и потребности в переливании кровезаменителей в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения (ИК)/кардиопульмонального шунта/ во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у «цианотических» (с существенными нарушениями кровообращения) пациентов или пациентов, которым проводится повторная операция. Наиболее адаптированный режим дозирования может быть следующим:

• первое введение (нагрузочная доза) — болюсная инфузия 10 мг/кг, вводится после начала наркоза и до разреза кожи;
• непрерывное введение путём инфузии 10 мг/кг/ч или внутривенная инъекция в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, скорректированной для процедуры хирургического вмешательства, либо в дозе, рассчитанной по массе тела пациента — 10 мг/кг, или введение в адаптер насоса искусственного кровообращения и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с использованием ИК.

Некоторые данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более предпочтительной, поскольку она поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме крови на протяжении всей операции. Специфические исследования соотношения «доза–эффект» или фармакокинетические исследования у детей не проводились.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после кратковременной внутривенной инфузии, после чего концентрация в плазме начинает снижаться мультиэкспоненциально.

Распределение.

При терапевтических уровнях в плазме степень связывания транексамовой кислоты с белками плазмы составляет около 3 %; считается, что это связывание полностью объясняется взаимодействием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объём распределения составляет приблизительно от 9 л до 12 л.

Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови составляет 10–53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови — 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в синовиальную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, перенесших операции на колене, концентрация в синовиальной жидкости была сопоставима с концентрацией в сыворотке крови. Концентрации транексамовой кислоты в других тканях и жидкостях соотносятся с концентрациями в крови (в грудном молоке — одна сотая, в спинномозговой жидкости — одна десятая, в водянистой влаге глаза — одна десятая). Транексамовая кислота обнаруживается в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов.

Выведение.

Препарат выводится преимущественно с мочой в неизменённом виде. Почечная экскреция по механизму клубочковой фильтрации является основным путём элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 мл/мин до 116 мл/мин). Около 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов.

Плазменная концентрация повышается у пациентов с почечной недостаточностью. Специфические фармакокинетические исследования с участием детей не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Кровотечение или риск кровотечения при усиленном фибринолизе, как генерализованном, так и местном, у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Специфические показания включают:

• кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:
• меноррагия и метроррагия;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• геморрагические нарушения мочевыводящих путей, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или в результате оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;
• отоларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства;
• гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;
• торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические вмешательства, например, кардиохирургия;
• контроль кровотечений в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата. Острый венозный или артериальный тромбоз. Фибринолитические состояния с острой тяжелой кровотечением вследствие введения коагулопатических средств (антикоагулянтов), за исключением препаратов, которые преимущественно активируют фибринолитическую систему. Тяжелая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства). Судороги в анамнезе. Интратекальное и внутримозговое инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отека мозга с последующим развитием судорог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводились. Параллельный (одновременный) прием антикоагулянтов должен осуществляться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в данной области терапии. Лекарственные препараты, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью у пациентов, получавших лечение с применением транексамовой кислоты. В таких случаях существует риск тромбообразования, например, при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано при применении тромболитиков. При внутривенном капельном введении можно добавлять гепарины.

Особенности применения.

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения:

• внутривенные инъекции следует проводить очень медленно;
• транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги: у пациентов были зарегистрированы случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. При операциях аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство указанных случаев были зарегистрированы после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у пациентов, которые не применяли это лекарственное средство.

Нарушения зрения: следует уделить внимание возможным офтальмологическим осложнениям, включая нарушения зрения, ухудшение зрения, нарушения цветового зрения. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны проводиться регулярные офтальмологические обследования (включая проверку остроты зрения, цветового зрения, глазного дна, поля зрения и т.д.). При наличии или возникновении патологических офтальмологических изменений, связанных, в частности, с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен индивидуально решить вопрос о необходимости и возможности длительного применения транексамовой кислоты (инъекции) в каждом конкретном случае.

Гематурия: при гематурии с вовлечением верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции мочеточника.

Тромбоэмболические осложнения: перед назначением транексамовой кислоты следует оценить факторы риска тромбоэмболических осложнений. Пациентам с анамнезом тромбоэмболических заболеваний и пациентам, у которых по семейному анамнезу имеется риск тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда имеются прямые жизненные показания; при этом лечение следует начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазиологии, и проводить под строгим наблюдением врача.

В связи с наличием повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим пероральные контрацептивы.

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС): пациенты с синдромом ДВС, как правило, не должны получать лечение с применением транексамовой кислоты. Если существует необходимость в применении транексамовой кислоты, ее следует назначать исключительно при наличии преимущественной активации фибринолитической системы с острой тяжелой кровопотерей. Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к следующему: уменьшается время образования эуглобулинового сгустка; наблюдается удлинение протромбинового времени; имеются снижения уровня в плазме фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и α-2-макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р-комплекса, то есть факторов II (протромбин), VIII и X; повышенные уровни в плазме крови продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышесказанное предполагает, что при наличии основного патологического состояния различные элементы этого профиля не могут изменяться сами по себе. В таких острых случаях для остановки кровотечения однократная доза 1 г транексамовой кислоты часто является достаточной. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВС у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеются соответствующая гематологическая лабораторная база и накопленный клинический опыт.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять эффективные методы контрацепции.

Клинических данных о применении транексамовой кислоты у беременных женщин недостаточно.

В течение I триместра беременности в качестве меры предосторожности назначение транексамовой кислоты не рекомендуется.

Имеются лишь ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во II и III триместрах беременности, по которым невозможно идентифицировать вредное воздействие на плод. Транексамовую кислоту можно применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза оправдывает потенциальный риск.

Транексамовая кислота проникает в материнское молоко. Таким образом, грудное вскармливание не рекомендуется.

Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Макситран® вводить внутривенно (капельно, струйно).

Взрослые.

При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводят внутривенно медленно в дозе 1 г (2 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 часов, скорость введения — 1 мл/мин.

При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с дозы 500 мг (1 ампула по 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) внутривенно медленно (примерно 1 мл/мин) 2–3 раза в сутки.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек.

При почечной недостаточности применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью дозировку транексамовой кислоты следует уменьшить в соответствии с показателями уровня сывороточного креатинина:

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение у детей.

Детям в возрасте от 1 года применять по показаниям (см. раздел «Показания»), дозировка — около 20 мг/кг/сут. Однако данные об эффективности, безопасности и особенностях дозирования при применении у детей по указанным показаниям ограничены.

Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасность применения транексамовой кислоты у детей, перенесших операции на сердце, не были полностью изучены.

Применение у пожилых пациентов.

Как правило, коррекция дозы не требуется, если отсутствуют признаки почечной недостаточности.

Способ применения.

Введение должно осуществляться строго по определённому режиму — медленное внутривенное введение (инъекция/инфузия).

Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно.

Внутривенная инъекция: транексамовую кислоту необходимо вводить путём медленной болюсной инъекции в течение не менее 5 минут.

Внутривенная инфузия: транексамовую кислоту следует смешивать непосредственно с такими растворами для инъекций/инфузий: натрия хлорид 0,9 %, раствор для инъекций; раствор для инъекций Рингера; декстроза, раствор для инъекций, 5 %; декстрин-40 в растворе декстрозы для инъекций (5 %) и декстрин-40 в растворе натрия хлорида 0,9 % для инъекций; аминокислотный раствор.

Дети.

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 1 года — 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела.

Передозировка.

Случаи передозировки не наблюдались.

Симптомы передозировки могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги (конвульсии). Также было показано, что судороги, как правило, возникают при более высокой скорости введения и характерны при увеличении дозы.

Лечение передозировки — симптоматическое.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции, систематизированные в соответствии с классификатором MedDRA (основные классы систем органов). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены по частоте. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания проявлений. Частота определена следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); редко (> 1/1000 до < 1/100); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Транексамовую кислоту для инъекций нельзя добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам, содержащим лекарственные средства из группы пенициллинов.

Упаковка.

По 5 мл в ампулах, по 5 ампул (5×1) в кассете в пачке из картона.

Или по 5 мл в ампулах, по 10 ампул (5×2) в кассетах в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО НПФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии)

АО «Галичфарм» (ответственный за производство и контроль/испытание серии, не включая выпуск серии)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрії, д. 5 (ООО НПФ «МИКРОХИМ»).

Украина, 79024, Львовская обл., г. Львов, ул. Опришковская, д. 6/8

(АО «Галичфарм»).

Заявитель.

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрії, д. 5.