Mardozia

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE MARDOSIA (MARDOZIA)

Composizione:

Principi attivi: dorzolamide, timololo;

1 ml di soluzione contiene 20 mg di dorzolamide (come cloridrato di dorzolamide) e 5 mg di timololo (come maleato di timololo);

Eccipienti: mannitolo (E 421), cloruro di benzalconio, idrossietilcellulosa, citrato di sodio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione acquosa limpida, leggermente viscosa, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati antiglaucomatosi e miotici. Blocchi dei recettori beta-adrenergici. Timololo, combinazioni.

Codice ATC S01E D51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale contiene due principi attivi: dorzolamide cloridrato e timololo malato. Ognuno di questi componenti riduce la pressione intraoculare elevata riducendo la secrezione dell'umore acqueo, ma con meccanismi d'azione diversi.

Il dorzolamide cloridrato è un potente inibitore dell'anidrasi carbonica di tipo II. L'inibizione dell'anidrasi carbonica nel corpo ciliare dell'occhio porta a una riduzione della secrezione dell'umore acqueo, rallentando la formazione di ioni bicarbonato, il che a sua volta determina una riduzione del trasporto di sodio e di liquido.

Il timololo malato è un bloccante non selettivo dei recettori beta-adrenergici. Il meccanismo esatto d'azione del timololo, che si manifesta con una riduzione della pressione intraoculare, non è ancora noto. Studi con fluoresceina e studi tonografici indicano che l'effetto del timololo è dovuto a una riduzione della secrezione dell'umore acqueo. Inoltre, il timololo può aumentare il deflusso dell'umore acqueo.

L'azione combinata dei due componenti determina una riduzione più marcata della pressione intraoculare rispetto all'uso di ciascun componente singolarmente.

Dopo l'applicazione locale, il medicinale Mardozia riduce la pressione intraoculare indipendentemente dal fatto che l'aumento sia associato o meno al glaucoma. L'aumento della pressione intraoculare svolge un ruolo significativo nella patogenesi del danno al nervo ottico e della perdita del campo visivo nel glaucoma.

Il medicinale riduce la pressione intraoculare senza sviluppare effetti collaterali tipici degli agenti miotici, come emeralopia, spasmo dell'accomodazione e costrizione della pupilla.

Farmacocinetica.

Dorzolamide cloridrato

Dopo l'applicazione locale, la dorzolamide penetra nella circolazione sistemica. Con l'uso prolungato, la dorzolamide si accumula nei globuli rossi a seguito del legame con l'anidrasi carbonica di tipo II, mantenendo concentrazioni plasmatiche molto basse della sostanza attiva libera. A causa del metabolismo, la dorzolamide forma un unico metabolita N-desetilato, che inibisce in misura minore l'anidrasi carbonica di tipo II rispetto al composto originale, ma inibisce anche l'isoenzima meno attivo CA-I. Il metabolita si accumula anche nei globuli rossi, dove si lega principalmente all'anidrasi carbonica di tipo I. Circa il 33 % della dorzolamide si lega alle proteine plasmatiche. La dorzolamide viene escreta nelle urine in forma invariata e come metabolita. Dopo l'interruzione del trattamento, la dorzolamide viene eliminata in modo non lineare dai globuli rossi, determinando inizialmente una rapida riduzione della concentrazione, seguita da una fase di eliminazione lenta con un'emivita di circa 4 mesi.

Timololo malato

Dopo l'applicazione oftalmica locale, il timololo viene assorbito a livello sistemico. L'esposizione sistemica al timololo è stata determinata dopo l'applicazione locale di una soluzione oftalmica allo 0,5 % due volte al giorno. La concentrazione massima nel plasma dopo la dose mattutina è stata di 0,46 ng/ml e dopo la dose serale di 0,35 ng/ml.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della pressione intraoculare elevata in pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto o da glaucoma pseudo-esfoliativo, nei quali la monoterapia con agenti topici beta-bloccanti non risulta sufficientemente efficace.

Controindicazioni.

Il medicinale Mardozia è controindicato nei pazienti:

• affetti da patologie respiratorie reattive, compresa l’asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, o da grave malattia polmonare ostruttiva cronica;
• affetti da bradicardia sinusale, sindrome del nodo del seno, blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II o III grado non controllato da stimolatore cardiaco, scompenso cardiaco grave, shock cardiogeno;
• con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina CrCl < 30 ml/min) o acidosi ipercloremica;
• con ipersensibilità a uno o entrambi i principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• durante la gravidanza o l’allattamento.

Le controindicazioni sopra riportate si basano su informazioni relative ai singoli principi attivi e non sono specifiche per la combinazione.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni tra il medicinale Mardozia e altri farmaci.

Negli studi clinici il medicinale è stato somministrato contemporaneamente ad altri farmaci sistemici senza segni (senza conferma) di interazioni indesiderate: inibitori dell’ACE, bloccanti dei canali del calcio, diuretici, farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusa l’acido acetilsalicilico, e ormoni (ad esempio estrogeni, insulina, tiroxina).

Esiste il rischio di effetti additivi che possono causare ipotensione arteriosa e/o marcata bradicardia quando la soluzione oftalmica beta-bloccante viene somministrata contemporaneamente a bloccanti dei canali del calcio per uso orale, farmaci che causano esaurimento delle catecolamine, o beta-bloccanti, farmaci antiaritmici (inclusa amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpatomimetici, guanetidina, oppioidi e inibitori della monoaminoossidasi (MAO).

Sono stati riportati potenziamenti della beta-bloccata sistemica (ad esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione) con l’uso concomitante di inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo.

Sebbene il medicinale stesso (come monoterapia) eserciti un effetto trascurabile o nullo sulla dimensione della pupilla, talvolta è stato riportato midriasi in seguito all’uso concomitante di farmaci oftalmici beta-bloccanti ed adrenalina (epinefrina).

I beta-bloccanti possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici.

I beta-bloccanti per uso orale possono indurre ipertensione da rimbalzo in seguito alla sospensione di clonidina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni a carico del sistema cardiovascolare e respiratorio

Come altri medicinali oftalmici ad azione locale, il timololo viene assorbito a livello sistemico. Poiché il timololo è un beta-bloccante, possono manifestarsi reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare e respiratorio, simili a quelle che si verificano con l'uso sistemico di questi farmaci. La frequenza delle reazioni avverse sistemiche dopo l'applicazione locale di medicinali oftalmici è inferiore rispetto a quella osservata con l'uso sistemico. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Alterazioni del sistema cardiaco

Nei pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio cardiopatia ischemica, angina vasospastica/angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione arteriosa, la terapia con beta-bloccanti deve essere attentamente valutata e si deve considerare il ricorso ad altri farmaci. È necessario monitorare attentamente i pazienti con patologie cardiovascolari per rilevare segni di peggioramento della malattia o reazioni avverse. A causa dell'effetto negativo sui tempi di conduzione, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Alterazioni del sistema vascolare

I pazienti con gravi disturbi o malattie del sistema vascolare periferico (come la malattia di Raynaud grave o il sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela.

Alterazioni del sistema respiratorio

Sono stati riportati casi di reazioni avverse a carico del sistema respiratorio, inclusi eventi fatali dovuti a broncospasmo, in pazienti asmatici dopo l'uso di alcuni medicinali oftalmici beta-bloccanti.

Il medicinale Mardozia deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva lieve/moderata e solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Alterazioni della funzionalità epatica

L'uso di questo medicinale non è stato studiato nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e pertanto deve essere somministrato con cautela a tali pazienti.

Reazioni immunologiche e reazioni di ipersensibilità

Come altri medicinali oftalmici ad azione locale, questo medicinale può essere assorbito a livello sistemico.

La dorzolamide, come i sulfonamidi, contiene un gruppo sulfonamide. Pertanto, reazioni avverse osservate con l'uso sistemico di farmaci sulfonamidici possono verificarsi anche con l'uso locale, inclusi eventi gravi come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. In caso di comparsa di segni di reazioni gravi o di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Con l'uso di questo medicinale sono state osservate reazioni avverse locali a carico dell'organo della vista, simili a quelle riscontrate con colliri a base di dorzolamide cloridrato. In caso di comparsa di tali reazioni, si deve considerare l'interruzione del trattamento con questo medicinale.

Nei pazienti con atopia o con anamnesi di gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni, l'uso di beta-bloccanti può aumentare la sensibilità al ripetuto contatto con tali allergeni in caso di reazioni anafilattiche e può ridurre l'efficacia del trattamento con le dosi usuali di adrenalina.

Terapia concomitante

L'effetto sul tono oculare o gli effetti noti dei beta-bloccanti sistemici possono essere potenziati quando il timololo viene somministrato a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti sistemici. Si raccomanda un attento monitoraggio della risposta terapeutica in questi pazienti. L'uso concomitante di due beta-bloccanti locali non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'uso concomitante di dorzolamide e inibitori sistemici della carbonico-anidrasi non è raccomandato.

Sospensione del trattamento

Come per l'uso di beta-bloccanti sistemici, l'uso di medicinali oftalmici a base di timololo deve essere interrotto gradualmente nei pazienti con cardiopatia ischemica (CID) qualora fosse necessario sospendere il trattamento.

Effetti aggiuntivi dei beta-bloccanti

Ipoglicemia/diabete

I beta-bloccanti devono essere utilizzati con cautela nei pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea o nei pazienti con diabete instabile, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell'ipoglicemia.

I beta-bloccanti possono inoltre mascherare i segni di ipertiroidismo. L'interruzione improvvisa del trattamento con beta-bloccanti può portare a un peggioramento della sintomatologia.

Il trattamento con beta-bloccanti può aggravare la sintomatologia della miastenia grave.

Malattie della cornea

I medicinali oftalmici beta-bloccanti possono causare secchezza oculare. I pazienti con malattie corneali devono essere trattati con cautela.

I medicinali oftalmici beta-bloccanti possono inibire l'effetto sistemico degli agonisti dei recettori beta-adrenergici, ad esempio l'adrenalina. È necessario informare l'anestesista del fatto che il paziente sta assumendo timololo.

Effetti aggiuntivi degli inibitori della carbonico-anidrasi

Il trattamento con inibitori sistemici della carbonico-anidrasi è stato associato allo sviluppo di urolitiasi a causa di alterazioni dell'equilibrio acido-base, in particolare nei pazienti con anamnesi di calcolosi urinaria. Sebbene alterazioni dell'equilibrio acido-base non siano state osservate con l'uso di questo medicinale, sono stati riportati raramente casi di urolitiasi. Poiché l'inibitore della carbonico-anidrasi, quando somministrato localmente, viene assorbito a livello sistemico, i pazienti con anamnesi di calcolosi urinaria possono avere un rischio maggiore di sviluppare urolitiasi durante il trattamento con Mardozia.

Altre caratteristiche

Il trattamento dei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso acuto richiede l'uso di altre terapie aggiuntive rispetto ai farmaci che riducono la pressione intraoculare. L'uso di questo medicinale non è stato studiato nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso acuto.

Con l'uso di dorzolamide sono stati riportati edema corneale e decompensazione corneale irreversibile in pazienti con alterazioni corneali croniche preesistenti e/o con interventi chirurgici intraoculari in anamnesi. Nei pazienti con un numero ridotto di cellule endoteliali corneali, la probabilità di sviluppare edema corneale è elevata. Si raccomanda di adottare misure precauzionali quando si prescrive il medicinale Mardozia a tali pazienti.

Sono stati riportati casi di distacco della coroide dopo procedure filtranti con l'uso di inibitori del flusso umorale (ad esempio timololo, acetazolamide).

Come con altri farmaci antiglaucomatosi, sono stati riportati casi di ridotta sensibilità ai medicinali oftalmici a base di timololo maleato dopo un trattamento prolungato in alcuni pazienti. Tuttavia, negli studi clinici in cui 164 pazienti sono stati seguiti per almeno tre anni, non è stata osservata una differenza significativa nei valori medi della pressione intraoculare dopo la stabilizzazione iniziale.

Uso di lenti a contatto

Il medicinale Mardozia contiene il conservante cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione del medicinale e si deve attendere almeno 15 minuti prima di reinserirle. È noto che il cloruro di benzalconio può decolorare le lenti a contatto morbide.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Questo medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Non è noto se la dorzolamide venga escreta nel latte materno. Il timololo viene escreto nel latte materno; pertanto, durante il trattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Possibili reazioni avverse, come offuscamento della vista, possono influire negativamente sulla capacità di alcuni pazienti di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

Instillare 1 goccia di medicinale nella/e congiuntiva/e dell'occhio/i colpito/i due volte al giorno.

Se si utilizza contemporaneamente un altro medicinale oftalmico topico, l'intervallo tra l'instillazione del medicinale Mardozia e l'altro prodotto medicinale deve essere di almeno 10 minuti.

L'applicazione di una compressione nasolacrimale o la chiusura delle palpebre per 2 minuti riduce l'assorbimento sistemico. Ciò può portare a una riduzione degli effetti collaterali sistemici e a un aumento dell'attività locale.

I pazienti devono lavarsi le mani prima dell'applicazione del medicinale e devono evitare il contatto tra la punta del contagocce e la superficie dell'occhio o delle palpebre. Per garantire un dosaggio corretto, non è consentito allargare l'apertura della punta del contagocce.

I pazienti devono essere informati che le soluzioni oftalmiche, se manipolate in modo inadeguato, possono contaminarsi con batteri comuni noti per causare infezioni oculari. L'uso di soluzioni contaminate può provocare lesioni oculari gravi e successiva perdita della vista.

Per ridurre l'assorbimento sistemico, con conseguente riduzione degli effetti collaterali sistemici e aumento dell'efficacia locale del medicinale, dopo l'instillazione si raccomanda di comprimere il canale nasolacrimale o chiudere le palpebre per 2 minuti.

Popolazione pediatrica.

Non utilizzare.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo a sovradosaggio accidentale o ingestione intenzionale di colliri contenenti dorzolamide e timololo.

Sintomi

Sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale della soluzione oftalmica di timololo maleato, con possibile insorgenza di effetti sistemici come vertigini, cefalea, dispnea, bradicardia, broncospasmo e arresto cardiaco, simili a quelli osservati nel sovradosaggio di beta-bloccanti per uso sistemico. I sintomi più comuni attesi in caso di sovradosaggio di dorzolamide sono alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, sviluppo di acidosi e possibili effetti sul sistema nervoso centrale.

I dati riguardo a sovradosaggio accidentale o ingestione intenzionale di medicinali contenenti dorzolamide cloridrato sono limitati. Dopo assunzione orale è stata riportata sonnolenza. Con l'applicazione topica sono stati riportati nausea, vertigini, cefalea, debolezza, sogni insoliti e disfagia (difficoltà di deglutizione).

Trattamento

Il trattamento è sintomatico e di supporto. È necessario monitorare i livelli sierici degli elettroliti (in particolare potassio) e il valore di pH del sangue. Studi hanno dimostrato che il timololo non viene completamente eliminato con la dialisi.

Effetti indesiderati.

Negli studi clinici, gli effetti indesiderati osservati con l'uso della combinazione dorzolamide/timololo corrispondevano a quelli precedentemente riportati con l'uso di dorzolamide cloridrato e/o timololo malato.

Come altri farmaci oftalmici applicati localmente, il timololo viene assorbito in circolo sistemico. Ciò può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con l'uso di beta-bloccanti sistemici. La frequenza di effetti indesiderati sistemici dopo l'applicazione oftalmica locale è inferiore rispetto a quella osservata con l'assunzione sistemica.

Gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici o durante il monitoraggio post-commercializzazione della combinazione dorzolamide/timololo o dei singoli componenti sono riportati di seguito per classi di organi sistemici.

Dal sistema immunitario

Colliri dorzolamide/timololo: sintomi di reazioni allergiche sistemiche, inclusi angioedema, orticaria, prurito, eruzioni cutanee, reazione anafilattica.

Colliri di timololo malato: sintomi di reazioni allergiche, inclusi angioedema, orticaria, eruzioni localizzate o generalizzate, reazione anafilattica, prurito**.

Dal metabolismo e dalla nutrizione

Colliri di timololo malato: ipoglicemia**.

Disturbi psichici

Colliri di timololo malato: depressione*, insonnia*, incubi*, perdita di memoria, allucinazioni**.

Dal sistema nervoso

Colliri di dorzolamide cloridrato: cefalea*, vertigini*, parestesia* (alterazione della sensibilità cutanea).

Colliri di timololo malato: cefalea*, vertigini*, sincope*, parestesia*, peggioramento dei segni e sintomi della miastenia grave, riduzione del desiderio sessuale (libido)*, ictus emorragico*, ischemia cerebrale.

Dall'organo della vista

Colliri dorzolamide/timololo: bruciore e formicolio, iniezione congiuntivale, visione offuscata, erosione corneale, prurito oculare, lacrimazione.

Colliri di dorzolamide cloridrato: infiammazione delle palpebre*, irritazione delle palpebre*, iridociclite*, irritazione oculare, inclusa arrossamento*, dolore oculare*, desquamazione cutanea delle palpebre*, miopia transitoria (che scompare alla sospensione del trattamento), edema corneale*, riduzione della pressione intraoculare*, distacco della coroide (dopo chirurgia filtrante), sensazione di corpo estraneo nell'occhio*.

Colliri di timololo malato: sintomi di irritazione oculare, inclusi blefarite*, cheratite*, ridotta sensibilità corneale, secchezza oculare*, disturbi visivi, inclusi alterazioni refrattive (in alcuni casi dovuti alla sospensione di agenti miotici)*, ptosi, diplopia, distacco della coroide dopo chirurgia filtrante*, prurito**, lacrimazione**, arrossamento**, visione offuscata**, erosione corneale**.

Dall'orecchio e dall'equilibrio

Colliri di timololo malato: acufeni*.

Dal cuore

Colliri di timololo malato: bradicardia*, dolore toracico*, palpitazioni*, aritmia*, scompenso cardiaco congestizio*, arresto cardiaco*, blocco cardiaco*, blocco atrioventricolare**, scompenso cardiaco**.

Colliri di dorzolamide cloridrato: palpitazioni*, tachicardia con frequenza "sconosciuta".

Dai vasi sanguigni

Colliri di timololo malato: ipotensione*, claudicatio, fenomeno di Raynaud*, sensazione di freddo in mani e piedi*.

Colliri di dorzolamide cloridrato: ipertensione con frequenza "sconosciuta".

Dall'apparato respiratorio, torace e mediastino

Colliri dorzolamide/timololo: sinusite, dispnea, insufficienza respiratoria, rinite, raramente broncospasmo.

Colliri di dorzolamide cloridrato: epistassi*, dispnea*.

Colliri di timololo malato: difficoltà respiratorie (dispnea)*, broncospasmo (soprattutto in pazienti con malattia broncospastica preesistente)*, insufficienza respiratoria, tosse*.

Dall'apparato gastrointestinale

Colliri dorzolamide/timololo: disgeusia (alterazione del gusto).

Colliri di dorzolamide cloridrato: nausea*, dispepsia*, irritazione della gola, secchezza orale*.

Colliri di timololo malato: diarrea, secchezza orale*, disgeusia (alterazione del gusto)**, dolore addominale**, vomito**.

Dalla cute e tessuti sottocutanei

Colliri dorzolamide/timololo: dermatite da contatto, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Colliri di dorzolamide cloridrato: eruzioni cutanee*.

Colliri di timololo malato: alopecia*, eruzioni psoriasiche o peggioramento della psoriasi*, eruzioni cutanee**.

Dall'apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Colliri di timololo malato: lupus eritematoso sistemico, mialgia**.

Dai reni e dai dotti urinari

Colliri dorzolamide/timololo: urolitiasi.

Dagli organi riproduttivi e dalle ghiandole mammarie

Colliri di timololo malato: malattia di Peyronie*, riduzione del desiderio sessuale (libido), disfunzione sessuale**.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione

Colliri di dorzolamide cloridrato: astenia/debolezza*.

Colliri di timololo malato: astenia/debolezza*.

* Questi effetti indesiderati sono stati osservati anche con l'uso del collirio dorzolamide/timololo durante il monitoraggio post-marketing.

** Altri effetti indesiderati osservati con l'uso di beta-bloccanti oftalmici e che potrebbero verificarsi con l'uso di preparati a base di dorzolamide/timololo.

Durata della validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. Utilizzare entro 28 giorni dal primo apporto del flacone.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dalla luce. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 5 ml di soluzione in collirio in flaconi contagocce chiusi con tappo a prova di manomissione. 1 flacone contagocce in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Pharmathen S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Dervenakion 6, Pallini Attica 15351, Grecia / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece.