Mardozia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MARDOZIA (MARDOZIA)

Composición:

Principios activos: dorzolamida, timolol;

1 ml de solución contiene 20 mg de dorzolamida (en forma de clorhidrato de dorzolamida) y 5 mg de timolol (en forma de maleato de timolol);

Excipientes: manitol (E 421), cloruro de benzalconio, hidroxietilcelulosa, citrato de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas.

Propiedades físicas y químicas principales: solución acuosa transparente, ligeramente viscosa e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiglaucomatosos y agentes mióticos. Bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos. Timolol, combinaciones.

Código ATC S01E D51.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El medicamento contiene dos principios activos: hidrocloruro de dorzolamida y maleato de timolol. Cada uno de estos componentes reduce la presión intraocular elevada mediante la disminución de la secreción del humor acuoso, pero con mecanismos de acción diferentes.

El hidrocloruro de dorzolamida es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica de tipo II. La inhibición de la anhidrasa carbónica en el epitelio del cuerpo ciliar del ojo provoca una reducción en la secreción del humor acuoso al ralentizar la formación de iones bicarbonato, lo que a su vez disminuye el transporte de sodio y de líquido.

El maleato de timolol es un bloqueador no selectivo de los receptores beta-adrenérgicos. El mecanismo exacto de acción del timolol, que se manifiesta en la reducción de la presión intraocular, aún no se conoce completamente. Estudios con fluoresceína y estudios tonográficos indican que el efecto del timolol se debe principalmente a la disminución de la secreción acuosa. Además, el timolol puede aumentar el drenaje del humor acuoso.

La acción combinada de ambos componentes produce una reducción más pronunciada de la presión intraocular en comparación con la administración de cada componente por separado.

Tras la administración tópica, el medicamento Mardozia reduce la presión intraocular independientemente de si su elevación está asociada o no con glaucoma. La presión intraocular elevada desempeña un papel importante en la patogénesis del daño del nervio óptico y la pérdida del campo visual en el glaucoma.

El medicamento reduce la presión intraocular sin provocar los efectos adversos típicos de los agentes mióticos, tales como ceguera nocturna, espasmo de acomodación o miosis.

Farmacocinética.

Hidrocloruro de dorzolamida

Tras la administración tópica, la dorzolamida penetra en la circulación sistémica. Tras un uso prolongado, la dorzolamida se acumula en los eritrocitos debido a su unión con la anhidrasa carbónica tipo II, manteniendo concentraciones plasmáticas muy bajas de principio activo libre. Como resultado del metabolismo, la dorzolamida forma un único metabolito N-desetilado, que inhibe la anhidrasa carbónica tipo II con menor potencia que el compuesto original, pero que también inhibe la isoenzima menos activa CA-I. Este metabolito también se acumula en los eritrocitos, donde se une principalmente a la anhidrasa carbónica tipo I. Aproximadamente el 33 % de la dorzolamida se une a las proteínas plasmáticas. La dorzolamida se elimina por la orina en forma inalterada y como metabolito. Tras la interrupción del tratamiento, la dorzolamida se elimina de forma no lineal desde los eritrocitos, lo que inicialmente provoca una rápida disminución de la concentración seguida de una fase de eliminación lenta con una semivida de eliminación de aproximadamente 4 meses.

Maleato de timolol

Tras la administración tópica oftálmica, el timolol es absorbido sistémicamente. La exposición sistémica al timolol se ha determinado tras la administración tópica de una solución oftálmica al 0,5 % dos veces al día. La concentración máxima en plasma tras la dosis matutina fue de 0,46 ng/ml y tras la dosis vespertina fue de 0,35 ng/ml.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o glaucoma pseudoexfoliativo, en quienes la monoterapia con agentes tópicos bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos no ha sido suficientemente eficaz.

Contraindicaciones.

El medicamento Mardozia está contraindicado en pacientes:

• con enfermedades respiratorias reactivas, incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave;
• con bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de grado II o III no controlado mediante marcapasos, insuficiencia cardíaca grave o shock cardiogénico;
• con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina CrCl < 30 ml/min) o acidosis hipercrémica;
• con hipersensibilidad a uno o ambos principios activos o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• durante el embarazo o la lactancia.

Las contraindicaciones mencionadas anteriormente se basan en la información relativa a los principios activos individuales y no son específicas de la combinación.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones entre el medicamento Mardozia y otros fármacos.

En estudios clínicos, el medicamento se administró simultáneamente con los siguientes medicamentos de acción sistémica sin evidencia (sin confirmación) de interacciones adversas: inhibidores de la ECA, bloqueadores de los canales del calcio, diuréticos, antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo ácido acetilsalicílico, y hormonas (por ejemplo, estrógenos, insulina, tiroxina).

Existe riesgo de efectos adicionales que pueden provocar hipotensión arterial y/o bradicardia marcada cuando se administra simultáneamente una solución oftálmica de un betabloqueador con bloqueadores de los canales del calcio por vía oral, medicamentos que agotan las catecolaminas o betabloqueadores, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glicósidos digitálicos, parasimpatomiméticos, guanetidina, opioides e inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).

Se han notificado casos de potenciación del efecto sistémico de la betabloqueo (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardíaca, depresión) con la administración concomitante de inhibidores del CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.

Aunque el medicamento por sí solo (como monoterapia) tiene un efecto mínimo o nulo sobre el tamaño de la pupila ocular, ocasionalmente se han notificado casos de midriasis tras la administración concomitante de betabloqueadores oftálmicos y adrenalina (epinefrina).

Los betabloqueadores pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos.

Los betabloqueadores orales pueden provocar el desarrollo de hipertensión rebote tras la interrupción del tratamiento con clonidina.

Características de uso.

Reacciones en el sistema cardiovascular y respiratorio

Como otros medicamentos oftálmicos de acción local, el timolol se absorbe sistémicamente. Dado que el timolol es un betabloqueador, es posible el desarrollo de reacciones adversas en el sistema cardiovascular y respiratorio, similares a las que ocurren con la administración sistémica de estos fármacos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración local de medicamentos oftálmicos es menor que con la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Alteraciones del sistema cardíaco

Los pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, cardiopatía isquémica, angina de pecho vasoespástica/angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca) y con hipotensión arterial deben ser evaluados cuidadosamente antes de iniciar tratamiento con betabloqueadores, considerándose la posibilidad de utilizar otros medicamentos. Es necesario vigilar a los pacientes con enfermedades cardiovasculares para detectar signos de empeoramiento de estas condiciones o reacciones adversas. Debido al efecto negativo sobre el tiempo de conducción, los betabloqueadores deben administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Alteraciones del sistema vascular

Los pacientes con trastornos graves o enfermedades del sistema vascular periférico (como formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud) deben tratarse con precaución.

Alteraciones del sistema respiratorio

Se han notificado reacciones en el sistema respiratorio, incluyendo casos fatales por broncoespasmo, en pacientes con asma tras la administración de algunos medicamentos oftálmicos betabloqueadores.

El medicamento Marodisia debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica leve o moderada, y únicamente si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Alteraciones de la función hepática

No se ha estudiado la administración de este medicamento en pacientes con alteración de la función hepática, por lo que debe administrarse con precaución en estos pacientes.

Reacciones inmunológicas y de hipersensibilidad

Como otros medicamentos oftálmicos de acción local, este medicamento puede absorberse sistémicamente.

La dorzolamida, al igual que las sulfonamidas, contiene un grupo sulfonamida. Por lo tanto, pueden presentarse reacciones adversas similares a las observadas con la administración sistémica de sulfonamidas, incluyendo reacciones graves como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Si aparecen signos de reacciones graves o de hipersensibilidad, debe interrumpirse el tratamiento con este medicamento.

Con la administración de este medicamento se han observado reacciones adversas locales oculares similares a las que ocurren con gotas oftálmicas de clorhidrato de dorzolamida. Si se presentan tales reacciones, debe considerarse la interrupción del tratamiento con este medicamento.

Los pacientes con atopia o con antecedentes de reacciones anafilácticas graves a múltiples alérgenos pueden ser más sensibles a la exposición repetida a tales alérgenos durante reacciones anafilácticas cuando están tomando betabloqueadores, y podrían no responder al tratamiento habitual con adrenalina.

Tratamiento concomitante

El efecto sobre la presión intraocular o los efectos sistémicos conocidos de los betabloqueadores pueden potenciarse cuando el timolol se administra a pacientes que ya están recibiendo betabloqueadores sistémicos. Debe vigilarse cuidadosamente la respuesta al tratamiento en estos pacientes. No se recomienda el uso combinado de dos betabloqueadores oftálmicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda el uso combinado de dorzolamida y de inhibidores de la anhidrasa carbónica administrados por vía oral.

Interrupción del tratamiento

Como con otros betabloqueadores sistémicos, el tratamiento con medicamentos oftálmicos de timolol debe interrumpirse gradualmente si es necesario suspender el fármaco en pacientes con cardiopatía isquémica (IC).

Efectos adicionales de los betabloqueadores

Hipoglucemia/diabetes

Los betabloqueadores deben administrarse con precaución a pacientes propensos a hipoglucemia espontánea o con diabetes inestable, ya que pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

Los betabloqueadores también pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo. La interrupción repentina del tratamiento con betabloqueadores puede provocar un empeoramiento de los síntomas.

El tratamiento con betabloqueadores puede agravar los síntomas en pacientes con miastenia gravis.

Enfermedades de la córnea

Los medicamentos oftálmicos betabloqueadores pueden causar sequedad ocular. Los pacientes con enfermedades de la córnea deben tratarse con precaución.

Los medicamentos oftálmicos betabloqueadores pueden bloquear el efecto sistémico de los agonistas de los receptores betaadrenérgicos, por ejemplo, la adrenalina. Debe informarse al anestesiólogo de que el paciente está utilizando timolol.

Efectos adicionales de los inhibidores de la anhidrasa carbónica

El tratamiento con inhibidores orales de la anhidrasa carbónica se ha asociado con el desarrollo de litiasis urinaria debido a alteraciones en el equilibrio ácido-base, especialmente en pacientes con antecedentes de litiasis urinaria. Aunque no se han observado alteraciones del equilibrio ácido-base con este medicamento, rara vez se ha notificado litiasis urinaria. Dado que el inhibidor de la anhidrasa carbónica se absorbe sistémicamente tras la administración local, los pacientes con antecedentes de litiasis urinaria podrían tener un mayor riesgo de desarrollar litiasis urinaria con el uso de Marodisia.

Otras características

El tratamiento de pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado requiere el uso de otros agentes terapéuticos además de los medicamentos que reducen la presión intraocular. No se ha estudiado la administración de este medicamento en pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Con el uso de dorzolamida se ha notificado edema corneal y descompensación corneal irreversible en pacientes con alteraciones corneales crónicas preexistentes y/o con antecedentes de cirugía intraocular. Existe una alta probabilidad de edema corneal en pacientes con un número reducido de células endoteliales. Deben tomarse precauciones al prescribir Marodisia a estos pacientes.

Se ha notificado desprendimiento de coroides tras procedimientos filtrantes con el uso de supresores acuosos (por ejemplo, timolol, acetazolamida).

Como con otros medicamentos antiglaucomatosos, se ha notificado pérdida de sensibilidad al medicamento oftálmico maleato de timolol tras un tratamiento prolongado en algunos pacientes. Sin embargo, en estudios clínicos en los que 164 pacientes fueron seguidos durante al menos tres años, no se observaron diferencias significativas en la presión intraocular media tras la estabilización inicial.

Uso de lentes de contacto

Marodisia contiene el conservante cloruro de benzalconio, que puede causar irritación ocular. Deben retirarse las lentes de contacto antes de instilar el medicamento y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas. Se sabe que el cloruro de benzalconio puede decolorar las lentes de contacto blandas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Este medicamento no debe administrarse durante el embarazo.

No se sabe si la dorzolamida se excreta en la leche materna. El timolol se excreta en la leche materna, por lo que durante el tratamiento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Posibles reacciones adversas, como visión borrosa, podrían afectar negativamente la capacidad de algunos pacientes para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Instilar 1 gota del medicamento en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado(s) dos veces al día.

Si se utiliza otro medicamento oftálmico tópico simultáneamente, el intervalo entre la instilación del medicamento Marzioya y el otro fármaco debe ser de al menos 10 minutos.

El uso de oclusión nasolagrimal o el cierre de los párpados durante 2 minutos reduce la absorción sistémica. Esto puede reducir los efectos adversos sistémicos y aumentar la actividad local.

Los pacientes deben lavarse las manos antes de aplicar el medicamento y deben evitar el contacto entre la punta del gotero y la superficie del ojo o los párpados. Para garantizar una dosificación adecuada, no se debe agrandar la abertura de la punta del gotero.

Los pacientes deben ser informados de que las soluciones oftálmicas, si no se manipulan adecuadamente, pueden contaminarse con bacterias comunes que causan infecciones oculares. La utilización de soluciones contaminadas puede provocar lesiones oculares graves y pérdida subsiguiente de la visión.

Para reducir la absorción sistémica, disminuyendo así los efectos adversos sistémicos y aumentando la eficacia local del medicamento, tras la instilación se recomienda comprimir el conducto nasolagrimal o cerrar los párpados durante 2 minutos.

Niños.

No utilizar.

Sobredosificación.

No existen datos sobre sobredosificación accidental o ingestión intencionada de colirios que contienen dorzolamida y timolol.

Síntomas

Se han notificado casos de sobredosificación accidental con solución oftálmica de maleato de timolol, que pueden provocar efectos sistémicos como mareo, dolor de cabeza, disnea, bradicardia, broncoespasmo e incluso paro cardíaco, similares a los observados tras la sobredosificación con betabloqueantes de administración sistémica. Los síntomas más esperados tras la sobredosificación con dorzolamida incluyen alteraciones del equilibrio electrolítico, desarrollo de acidosis y posible afectación del sistema nervioso central.

Existen datos limitados sobre sobredosificación accidental o ingestión intencionada de medicamentos que contienen dorzolamida clorhidrato. Se han notificado casos de somnolencia tras la administración oral. Con la administración tópica, se han notificado náuseas, mareo, dolor de cabeza, debilidad, sueños inusuales y disfagia (dificultad para tragar).

Tratamiento

El tratamiento será sintomático y de soporte. Se debe controlar los niveles séricos de electrolitos (especialmente potasio) y el pH sanguíneo. Los estudios han demostrado que el timolol no se elimina completamente mediante diálisis.

Reacciones adversas.

En estudios clínicos, las reacciones adversas observadas con la combinación de dorzolamida/timolol correspondieron a las ya notificadas previamente con el uso de dorzolamida clorhidrato y/o timolol maleato.

Como otros medicamentos oftálmicos aplicados localmente, el timolol se absorbe en la circulación sistémica. Esto puede provocar efectos adversos sistémicos similares a los observados con el uso de betabloqueadores sistémicos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración oftálmica local es menor que con la administración sistémica.

Las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos o en vigilancia poscomercialización con la combinación dorzolamida/timolol o sus componentes individuales se indican a continuación por clases de órganos sistémicos.

Del sistema inmunitario

Colirios de dorzolamida/timolol: síntomas de reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo angioedema, urticaria, prurito, erupción cutánea, reacción anafiláctica.

Colirios de timolol maleato: síntomas de reacciones alérgicas, incluyendo angioedema, urticaria, erupción cutánea localizada o generalizada, reacción anafiláctica, prurito**.

Del metabolismo y nutrición

Colirios de timolol maleato: hipoglucemia**.

Alteraciones psiquiátricas

Colirios de timolol maleato: depresión*, insomnio*, pesadillas*, pérdida de memoria, alucinaciones**.

Del sistema nervioso

Colirios de dorzolamida clorhidrato: cefalea*, mareo*, parestesia* (alteración de la sensibilidad cutánea).

Colirios de timolol maleato: cefalea*, mareo*, síncope*, parestesia*, empeoramiento de los signos y síntomas de miastenia grave, disminución del deseo sexual (libido)*, accidente cerebrovascular hemorrágico*, isquemia cerebral.

Del órgano de la vista

Colirios de dorzolamida/timolol: escozor y picor, inyección conjuntival, visión borrosa, erosión corneal, prurito ocular, lagrimeo.

Colirios de dorzolamida clorhidrato: inflamación palpebral*, irritación palpebral*, iridociclitis*, irritación ocular incluyendo enrojecimiento*, dolor ocular*, descamación de la piel palpebral*, miopía transitoria (que desaparece al interrumpir el tratamiento), edema corneal*, disminución de la presión intraocular*, desprendimiento de coroides (tras cirugía filtrante), sensación de cuerpo extraño en el ojo*.

Colirios de timolol maleato: síntomas de irritación ocular, incluyendo blefaritis*, queratitis*, disminución de la sensibilidad corneal, sequedad ocular*, alteraciones visuales, incluyendo cambios en la refracción (en algunos casos tras suspensión de agentes mióticos)*, ptosis, diplopía, desprendimiento de coroides tras cirugía filtrante*, prurito**, lagrimeo**, enrojecimiento**, visión borrosa**, erosión corneal**.

Del oído y del equilibrio

Colirios de timolol maleato: tinnitus*.

Del corazón

Colirios de timolol maleato: bradicardia*, dolor torácico*, taquicardia*, arritmia*, insuficiencia cardíaca congestiva*, paro cardíaco*, bloqueo cardíaco*, bloqueo auriculoventricular**, insuficiencia cardíaca**.

Colirios de dorzolamida clorhidrato: taquicardia*, taquicardia *con frecuencia «desconocida».

De los vasos sanguíneos

Colirios de timolol maleato: hipotensión*, claudicación, fenómeno de Raynaud*, sensación de frío en manos y pies*.

Colirios de dorzolamida clorhidrato: hipertensión *con frecuencia «desconocida».

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino

Colirios de dorzolamida/timolol: sinusitis, disnea, insuficiencia respiratoria, rinitis, raramente broncoespasmo.

Colirios de dorzolamida clorhidrato: epistaxis*, disnea*.

Colirios de timolol maleato: dificultad respiratoria (disnea)*, broncoespasmo (principalmente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente)*, insuficiencia respiratoria, tos*.

Del tracto gastrointestinal

Colirios de dorzolamida/timolol: disgeusia (alteración del gusto).

Colirios de dorzolamida clorhidrato: náuseas*, dispepsia*, irritación de garganta, sequedad bucal*.

Colirios de timolol maleato: diarrea, sequedad bucal*, disgeusia (alteración del gusto)**, dolor abdominal**, vómitos**.

De la piel y tejidos subcutáneos

Colirios de dorzolamida/timolol: dermatitis de contacto, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Colirios de dorzolamida clorhidrato: erupción cutánea*.

Colirios de timolol maleato: alopecia*, erupción psoriásica o empeoramiento de la psoriasis*, erupción cutánea**.

Del sistema osteomuscular y tejidos conectivos

Colirios de timolol maleato: lupus eritematoso sistémico, mialgia**.

De los riñones y las vías urinarias

Colirios de dorzolamida/timolol: litiasis urinaria.

De los órganos reproductores y glándulas mamarias

Colirios de timolol maleato: enfermedad de Peyronie*, disminución del deseo sexual (libido), disfunción sexual**.

Alteraciones generales y en el sitio de administración

Colirios de dorzolamida clorhidrato: astenia/debilidad*.

Colirios de timolol maleato: astenia/debilidad*.

* Estas reacciones adversas también se han observado con el uso del colirio de dorzolamida/timolol durante la vigilancia poscomercialización.

** Reacciones adversas adicionales observadas con el uso de betabloqueadores oftálmicos que probablemente puedan ocurrir con el uso de preparaciones de dorzolamida/timolol.

Duración del producto. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Utilizar no más de 28 días después de la primera apertura del frasco.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a temperatura no superior a 25 °C en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 5 ml de solución oftálmica en frascos cuentagotas, cerrados con tapón de seguridad con control de primera apertura. Un frasco cuentagotas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Pharmathen S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Grecia / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece.