Maltofer®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale MАЛЬТОФЕР® (MALTOFER®)

Composizione:

principio attivo:
1 ml (corrispondente a 20 gocce, 1 goccia contiene 2,5 mg di ferro) di medicinale contiene 178,6 mg di idrossido di ferro (III) polimaltosato, equivalente a 50 mg di ferro;

eccipienti:
saccarosio, sodio metilparaidrossibenzoato (E 219), sodio propilparaidrossibenzoato (E 217), aroma alla crema, sodio idrossido, acqua purificata.

Forma farmaceutica.
Gocce orali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:
soluzione di colore marrone scuro.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antianemici. Preparati di ferro (III) per uso orale. Codice ATC B03AB05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La superficie del nucleo polinucleare di idrossido di ferro (III) nel complesso polimaltosio di idrossido di ferro è circondata da molecole di polimaltosio legate non covalentemente, conferendo una massa molecolare media totale di circa 50 kDa. La struttura del nucleo polinucleare di idrossido di ferro (III) nel complesso ferro-polimaltosio è simile a quella della ferritina, la riserva proteica fisiologica di ferro. Il complesso polimaltosio di idrossido di ferro è stabile e non libera ferro in grandi quantità in normali condizioni fisiologiche. A causa delle sue dimensioni, la diffusione del complesso polimaltosio di idrossido di ferro attraverso la mucosa è circa 40 volte inferiore rispetto alla diffusione della maggior parte dei sali idrosolubili di ferro (II), presenti in soluzioni acquose come complesso esaacqua-ferro (II). Il ferro dal complesso polimaltosio viene assorbito nell’intestino mediante meccanismi attivi.

Il ferro assorbito si lega alla transferrina ed è utilizzato per la sintesi dell’emoglobina nel midollo osseo oppure depositato principalmente nel fegato in forma legata alla ferritina.

Efficacia clinica.

L’efficacia del farmaco Maltofer® nel normalizzare i parametri ematici e ripristinare le riserve di ferro, rispetto a placebo o ad altri farmaci di ferro in diverse forme farmaceutiche, è stata dimostrata in numerosi studi clinici condotti su neonati, bambini, adolescenti e adulti. Negli studi sono state utilizzate sia forme solide che liquide del complesso polimaltosio di ferro. L’obiettivo primario della terapia orale sostitutiva con un farmaco a base di ferro è il mantenimento delle riserve corporee di ferro entro i limiti normali (per prevenire la carenza di ferro, ad esempio in caso di aumentato fabbisogno), il ripristino delle riserve di ferro o la correzione di un’anemia sideropenica esistente.

Studi clinici condotti su adulti.

Sono stati condotti complessivamente 11 studi clinici controllati di monoterapia con il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III), in confronto con placebo e/o farmaci orali di ferro (II).

Hanno partecipato a questi studi oltre 900 pazienti, circa 500 dei quali hanno ricevuto monoterapia con il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III). All’inizio del trattamento, nei pazienti della popolazione studiata non sono state osservate differenze significative nei parametri ematologici e nei livelli di ferro (emoglobina (Hb), volume corpuscolare medio (MCV), ferritina sierica). La terapia orale sostitutiva con il complesso polimaltosio di idrossido di ferro, alla dose di 100–200 mg di ferro/die per diverse settimane, fino a un massimo di sei mesi, ha determinato un aumento clinicamente significativo dei parametri ematologici e dei livelli di ferro alla fine del trattamento rispetto ai valori iniziali. Il miglioramento dei parametri ematologici (Hb, MCV, ferritina sierica) dopo un ciclo di 12 settimane di terapia con il complesso polimaltosio di ferro è risultato paragonabile a quello ottenuto con il solfato di ferro (II).

L’efficacia del complesso polimaltosio di ferro nel trattamento di pazienti adulti con anemia sideropenica è stata confrontata con quella del solfato di ferro (II) in un’analisi metanalisica di sei studi clinici randomizzati prospettici. Il numero totale di pazienti inclusi nell’analisi metanalisica è stato di 557; 319 hanno ricevuto il complesso polimaltosio di idrossido di ferro e 238 hanno ricevuto il solfato di ferro (II). Il livello medio cumulativo di emoglobina all’inizio del trattamento è stato di 10,35 ± 0,92 g/dl (nel gruppo del complesso polimaltosio di ferro) e di 10,20 ± 0,93 g/dl (nel gruppo del solfato di ferro (II)). Dopo un periodo di trattamento medio di 8–13 settimane con dosi equivalenti, il livello medio di emoglobina è risultato di 12,13 ± 1,19 g/dl (nel gruppo del complesso polimaltosio di ferro) e di 11,94 ± 1,84 g/dl (nel gruppo del solfato di ferro (II)), p = 0,93; l’aumento del livello di emoglobina è stato maggiore con un trattamento più prolungato per entrambi i farmaci.

Studi clinici condotti su bambini e adolescenti.

L’utilizzo del farmaco Maltofer® nel trattamento di bambini e adolescenti (fino a 18 anni) è stato studiato in numerosi studi clinici che hanno coinvolto oltre 1000 pazienti. L’efficacia del farmaco Maltofer® nel migliorare i parametri legati al ferro è stata confermata rispetto a placebo o ad altri farmaci a base di ferro.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione.
Studi con complesso polimaltosio di idrossido di ferro marcato radioattivamente hanno mostrato una buona correlazione tra l’assorbimento di ferro e l’accumulo di ferro nell’emoglobina. Esiste una correlazione tra il grado di carenza di ferro e la quantità relativa di ferro assorbito (maggiore è la carenza di ferro, migliore è l’assorbimento). È stato dimostrato che il cibo, a differenza dei sali di ferro (II), non ha un effetto negativo sulla biodisponibilità del ferro da Maltofer®: in uno studio clinico è stato dimostrato che la biodisponibilità del ferro aumenta significativamente con l’assunzione contemporanea di cibo, mentre in altri tre studi è stata osservata solo una tendenza positiva, senza effetto clinico significativo.

Eliminazione.

Il ferro non assorbito viene eliminato con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della carenza di ferro senza anemia e dell'anemia sideropenica.

La carenza di ferro e il suo grado devono essere confermati mediante appropriate indagini di laboratorio.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità o intolleranza nota alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• eccesso di ferro nell'organismo (ad esempio emocromatosi, emosiderosi);
• alterazioni dei meccanismi di eliminazione del ferro (anemia da piombo, anemia sideroblastica, talassemia);
• anemie non causate da carenza di ferro (ad esempio anemia emolitica, anemia megaloblastica causata da carenza di vitamina B12).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Studi condotti su ratti con l'uso di tetraciclina, idrossido di alluminio, acido acetilsalicilico, sulfasalazina, carbonato di calcio, acetato di calcio, fosfato di calcio con vitamina D3, bromazepam, aspartato di magnesio, D-penicillamina, metildopa, paracetamolo e auranofina non hanno evidenziato interazioni con il complesso polimaltosico di idrossido di ferro (III).

Durante studi in vitro, non è stata osservata interazione del complesso polimaltosico di idrossido di ferro (III) con componenti alimentari come acido fitico, acido ossalico, tannini, alginato di sodio, colina e sali di colina, vitamina A, vitamina D3 e vitamina E, olio di soia e farina di soia. I risultati degli studi indicano che il complesso polimaltosico di idrossido di ferro (III) può essere assunto durante o immediatamente dopo i pasti.

L'interazione tra il complesso polimaltosico di idrossido di ferro (III) e tetraciclina o idrossido di alluminio è stata studiata in tre studi clinici (studi incrociati con il coinvolgimento di 22 pazienti per ciascuno studio). Non è stata osservata una significativa riduzione dell'assorbimento della tetraciclina. La concentrazione plasmatica di tetraciclina non è scesa al di sotto del livello necessario per l'effetto batteriostatico. L'assunzione concomitante di idrossido di alluminio e tetraciclina non ha ridotto l'assorbimento del ferro dal complesso polimaltosico di idrossido di ferro (III). Pertanto, il complesso polimaltosico di idrossido di ferro (III) può essere utilizzato contemporaneamente a tetracicline, altre sostanze fenoliche e idrossido di alluminio.

L'uso concomitante di medicinali parenterali contenenti ferro e del medicinale Maltofer® non è raccomandato, poiché tale associazione potrebbe inibire l'assorbimento dei medicinali a base di ferro per uso orale. I medicinali parenterali a base di ferro possono essere utilizzati solo nel caso in cui il trattamento con farmaci orali non sia appropriato.

L'assunzione del medicinale non influenza i risultati del test per il rilevamento del sangue occulto (sensibile all'emoglobina); pertanto non è necessario interrompere il trattamento con il medicinale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento dell'anemia deve sempre essere effettuato sotto controllo medico. Se non si osserva un miglioramento degli indici ematologici (aumento del livello di emoglobina di circa 20-30 g/l dopo 3 settimane dall'inizio del trattamento), è necessario rivedere lo schema terapeutico.

È necessario prestare cautela nei pazienti sottoposti a trasfusioni ematiche ripetute, poiché i globuli rossi contengono già una riserva di ferro e l'assunzione del farmaco potrebbe causare un'eccessiva accumulo di ferro. Infezioni e tumori possono causare lo sviluppo di anemia. I preparati di ferro per uso orale possono essere assunti dopo la risoluzione della malattia di base, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio.

L'uso del complesso polimaltosato di ferro può causare un'alterazione del colore delle feci (colorazione scura), tuttavia tale effetto non ha rilevanza clinica.

Nella prescrizione del farmaco ai pazienti con diabete mellito, si deve considerare che 20 gocce (1 ml di soluzione) contengono 0,01 unità di pane.

1 ml di gocce orali del medicinale Maltofer® contiene 5 mg di sodio. Questa quantità corrisponde allo 0,25% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS per l'assunzione di sodio negli adulti, pari a 2 g.

Le gocce orali del medicinale Maltofer® contengono sodio metilparahydroxybenzoato (E 219) e sodio propilparahydroxybenzoato (E 217), che possono causare reazioni allergiche (anche di tipo ritardato).

Il farmaco non deve essere somministrato ai pazienti affetti da rara intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarosio-iso maltasi, poiché Maltofer® gocce orali contiene saccarosio.

La saccarosio può essere dannosa per i denti.

I preparati di ferro devono essere utilizzati con cautela nei pazienti affetti dalle seguenti patologie: leucemia, malattie croniche del fegato e dei reni, malattie infiammatorie dell'apparato gastrointestinale, ulcera gastrica e duodenale, malattie intestinali (enterite, colite ulcerosa, malattia di Crohn).

L'uso del complesso polimaltosato di ferro può causare un'alterazione del colore delle feci (colorazione scura), tuttavia tale effetto non ha rilevanza clinica.

I dati clinici sull'uso del medicinale Maltofer® in categorie di pazienti con insufficienza epatica o renale sono limitati. È necessario effettuare una valutazione accurata del rapporto beneficio/rischio in questi pazienti prima di prescrivere Maltofer®.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati sull'uso nel primo trimestre di gravidanza non indicano effetti indesiderati sulla gravidanza o sulla salute del feto o del neonato. Non sono disponibili dati epidemiologici. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o fetale. Tuttavia, il farmaco deve essere usato con cautela durante la gravidanza.

Il latte materno umano contiene ferro legato alla lattoferrina. Non è noto quanto ferro proveniente dal complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III) passi nel latte materno. È tuttavia improbabile che l'assunzione di Maltofer® causi effetti indesiderati nel neonato allattato al seno.

L'uso del medicinale Maltofer® durante la gravidanza o l'allattamento è raccomandato solo dopo consultazione medica. Si raccomanda di effettuare una valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici. È improbabile che Maltofer® influisca sulla velocità delle reazioni durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari complessi.

Modalità e posologia.

La dose e la durata del trattamento dipendono dal grado di carenza di ferro.

La dose giornaliera del medicinale può essere assunta in una sola volta oppure suddivisa in più somministrazioni.

Il medicinale Maltofer^® deve essere assunto durante o immediatamente dopo i pasti.

Maltofer^®, gocce orali, può essere mescolato con succhi di frutta e verdura o con latte artificiale per neonati. Un leggero cambiamento di colore della miscela non influisce sull'efficacia né sul sapore del medicinale.

Per ottenere una dose precisa di gocce di Maltofer^®, il flacone deve essere capovolto e tenuto verticalmente. Le gocce si formeranno direttamente sulla punta del flacone; qualora ciò non avvenga, il flacone deve essere leggermente inclinato fino alla formazione della goccia. Non agitare il flacone.

La durata del trattamento dell'anemia da carenza di ferro è mediamente di 3-5 mesi. Successivamente, l'assunzione del medicinale deve proseguire alla dose appropriata per il trattamento della carenza di ferro senza anemia, al fine di ripristinare le riserve di ferro. La durata del trattamento della carenza latente di ferro senza anemia è di 1-2 mesi.

Dose giornaliera di ferro.

Neonati pretermine: 2,5-5 mg di ferro per kg di peso corporeo (1-2 gocce) al giorno per un periodo di 3-5 mesi.

Età pediatrica.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dalla nascita (inclusi neonati pretermine).

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, intossicazione o accumulo di ferro sono improbabili a causa della bassa tossicità del complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III) (la dose letale 50% (LD50) nei topi e nei ratti è > 2000 mg di ferro/kg di peso corporeo); si prevede un saturazione dell'assorbimento del ferro. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale con esito fatale.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto frequenti (> 1/10), frequenti (< 1/10, ≥ 1/100), non frequenti (< 1/100, ≥ 1/1000), rari (< 1/1000).

La sicurezza e la tollerabilità del medicinale Maltofer® sono state valutate sulla base dei risultati di una meta-analisi di 24 pubblicazioni e rapporti di studi clinici condotti su 1473 pazienti che assumevano il medicinale. Le reazioni avverse più significative riportate in questi studi riguardavano quattro classi di sistemi organici (vedi sotto).

Il cambiamento del colore delle feci è una nota reazione indesiderata associata all'assunzione di preparati di ferro per uso orale, ma questo fenomeno non ha rilevanza clinica ed è spesso non riportato. Altri effetti indesiderati comuni erano disturbi a carico del tratto gastrointestinale (nausea, stitichezza, diarrea e dolore addominale).

Dal punto di vista del sistema immunitario.

Molto raramente: reazioni allergiche.

Dal punto di vista del tratto digerente.

Molto frequentemente: cambiamento del colore delle feci*.

Frequentemente: diarrea, nausea, dolore addominale (inclusi dolore addominale, dispepsia, disagio epigastrico, meteorismo), stitichezza.

Non frequentemente: vomito (inclusi vomito, eruttazione), cambiamento del colore dello smalto dentale, gastrite.

Dal punto di vista della pelle e dei tessuti sottocutanei.

Non frequentemente: prurito, eruzioni cutanee (incluse eruzioni, eruzioni maculari, eruzioni bollose**, orticaria**, eritema**).

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Non frequentemente: cefalea.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Raramente: crampi muscolari (inclusi contrazioni muscolari involontarie, tremore), mialgia.

*La frequenza del cambiamento del colore delle feci, secondo i risultati della meta-analisi, risulta inferiore, sebbene tale evento sia noto come effetto indesiderato comune con l'assunzione di preparati di ferro per via orale. Pertanto, il cambiamento del colore delle feci è stato classificato come effetto indesiderato molto frequente.

**Le informazioni su questi eventi provengono da segnalazioni spontanee post-marketing; secondo la stima della frequenza, essa risulta < 1/491 (limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95%).

Maltofer®, gocce orali, contiene come conservante il paraidrossibenzoato, che può causare reazioni allergiche (possibilmente ritardate).

Periodo di validità.
3 anni.

Condizioni di conservazione.
Conservare al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a
25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini!

Confezionamento.
30 ml in flacone con contagocce; 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.
Sotto prescrizione medica.

Produttore.
Vifor (International) Inc., Svizzera / Vifor (International) Inc., Switzerland.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Svizzera / Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.