Maltofer®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MALTIFER®

Composición:

Principio activo:
1 ml (equivalente a 20 gotas, 1 gota contiene 2,5 mg de hierro) del medicamento contiene 178,6 mg de hidróxido de hierro (III) polimaltosado, que equivale a 50 mg de hierro;

Excipientes:
sacarosa, metil parahidroxibenzoato de sodio (E 219), propil parahidroxibenzoato de sodio (E 217), aroma a crema, hidróxido de sodio, agua purificada.

Forma farmacéutica.
Gotas orales.

Características físicas y químicas principales:
Solución de color marrón oscuro.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antieméticos. Preparados de hierro (III) para administración oral. Código ATC B03AB05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La superficie del núcleo polinuclear de hidróxido de hierro (III) en el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro está rodeada por moléculas de polimaltosa unidas no covalentemente, lo que determina una masa molecular media total de aproximadamente 50 kDa. La estructura del núcleo polinuclear de hidróxido de hierro (III) en el complejo hierro–polimaltosa es similar a la estructura de la ferritina, depósito proteico fisiológico del hierro. El complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro es estable y no libera hierro en grandes cantidades en condiciones fisiológicas normales. Debido a su tamaño, la difusión del complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro a través de la mucosa es aproximadamente 40 veces menor que la difusión de la mayoría de las sales solubles de hierro (II), que en soluciones acuosas están presentes como el complejo hexaaqua-hierro (II). El hierro del complejo de polimaltosa se absorbe en el intestino mediante mecanismos activos.

El hierro absorbido se une a la transferrina y se utiliza para la síntesis de hemoglobina en la médula ósea o se almacena principalmente en el hígado en forma ligada a la ferritina.

Eficacia clínica.

La eficacia del uso del medicamento Maltifer® en la normalización de los parámetros de hemoglobina y la recuperación de las reservas de hierro, en comparación con placebo o con otros medicamentos de hierro en diferentes formas farmacéuticas, ha sido demostrada en numerosos estudios clínicos realizados con lactantes, niños, adolescentes y adultos. En estos estudios se utilizaron tanto formas farmacéuticas sólidas como líquidas del complejo de polimaltosa de hierro. El objetivo principal de la terapia sustitutiva oral con un medicamento de hierro es mantener las reservas endógenas de hierro dentro de los límites normales (para prevenir la deficiencia de hierro, por ejemplo, en situaciones de mayor demanda), reponer los depósitos de hierro o corregir una anemia ferropénica existente.

Estudios clínicos realizados con adultos.

Se han realizado un total de 11 estudios clínicos controlados de monoterapia con el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro (III), en comparación con placebo y/o con medicamentos orales de hierro (II).

En estos estudios participaron más de 900 pacientes, de los cuales aproximadamente 500 recibieron monoterapia con el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro (III). Al inicio del tratamiento, no se observaron diferencias significativas entre los pacientes de la población estudiada en los parámetros hematológicos ni en los parámetros de hierro (nivel de hemoglobina (Hb), volumen corpuscular medio (VCM), ferritina sérica). La terapia sustitutiva oral con el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro en dosis de 100–200 mg de hierro/día durante varias semanas, hasta un máximo de seis meses, logró un aumento clínicamente significativo de los parámetros de hierro y hematológicos al final del tratamiento, en comparación con los valores iniciales. La mejora de los parámetros hematológicos (Hb, VCM, ferritina sérica) tras un curso de tratamiento de 12 semanas con el complejo de polimaltosa de hierro fue comparable a la obtenida con el tratamiento con sulfato de hierro (II).

La eficacia del complejo de polimaltosa de hierro en el tratamiento de pacientes adultos con anemia ferropénica se comparó con la del sulfato de hierro (II) en un metaanálisis de seis estudios clínicos prospectivos aleatorizados. El número total de pacientes incluidos en el metaanálisis fue de 557; 319 de ellos recibieron el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro y 238 pacientes recibieron sulfato de hierro (II). El valor medio agregado de hemoglobina al inicio del tratamiento fue de 10,35 ± 0,92 g/dl (en el grupo del complejo de polimaltosa de hierro) y de 10,20 ± 0,93 g/dl (en el grupo de sulfato de hierro (II)). Tras un período de tratamiento con una duración media de 8–13 semanas con dosis equivalentes, el nivel medio de hemoglobina fue de 12,13 ± 1,19 g/dl (en el grupo del complejo de polimaltosa de hierro) y de 11,94 ± 1,84 g/dl (en el grupo de sulfato de hierro (II)), p = 0,93; el aumento del nivel de hemoglobina fue mayor tras un tratamiento más prolongado con ambos medicamentos.

Estudios clínicos realizados con niños y adolescentes.

El uso del medicamento Maltifer® en el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años) se ha investigado en numerosos estudios clínicos con más de 1000 pacientes. La eficacia del medicamento Maltifer® en la mejora de los parámetros de hierro ha sido confirmada en comparación con placebo u otros medicamentos de hierro.

Farmacocinética.

Absorción y distribución.
Los estudios con el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro marcado con radioisótopos mostraron una buena correlación entre la absorción de hierro y la acumulación de hierro en la hemoglobina. Existe una correlación entre el grado de déficit de hierro y la cantidad relativa de hierro absorbido (cuanto mayor sea el déficit de hierro, mejor será la absorción). Se ha demostrado que, a diferencia de las sales de hierro (II), los alimentos no tienen un efecto negativo sobre la biodisponibilidad del hierro del medicamento Maltifer®: en un estudio clínico se demostró que la biodisponibilidad del hierro aumenta significativamente cuando se toma simultáneamente con alimentos, mientras que en otros tres estudios se observó solo una tendencia positiva, sin efecto clínico significativo.

Eliminación.

El hierro no absorbido se elimina por heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del déficit de hierro sin anemia y de la anemia ferropénica.

El déficit de hierro y su grado deben confirmarse mediante pruebas de laboratorio adecuadas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad conocida o intolerancia al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• exceso de hierro en el organismo (por ejemplo, hemocromatosis, hemosiderosis);
• alteración de los mecanismos de eliminación del hierro (anemia por plomo, anemia sideroblástica, talasemia);
• anemias no causadas por déficit de hierro (por ejemplo, anemia hemolítica, anemia megaloblástica debida a deficiencia de vitamina B12).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Estudios en ratas con tetraciclina, hidróxido de aluminio, ácido acetilsalicílico, sulfasalazina, carbonato de calcio, acetato de calcio, fosfato de calcio combinado con vitamina D3, bromazepam, aspartato de magnesio, D-penicilamina, metildopa, paracetamol y auranofina no mostraron interacción con el complejo de hidróxido férrico polimaltosado (III).

En estudios in vitro, no se observó interacción del complejo de hidróxido férrico polimaltosado (III) con componentes alimentarios como el ácido fítico, el ácido oxálico, el tanino, el alginato sódico, la colina y las sales de colina, vitamina A, vitamina D3 y vitamina E, aceite de soja y harina de soja. Los resultados de los estudios indican que el complejo de hidróxido férrico polimaltosado (III) puede administrarse durante o inmediatamente después de las comidas.

La interacción del complejo de hidróxido férrico polimaltosado (III) con la tetraciclina o el hidróxido de aluminio se estudió en tres ensayos clínicos (estudios cruzados con 22 pacientes en cada estudio). No se observó una reducción significativa en la absorción de tetraciclina. La concentración de tetraciclina en plasma no descendió por debajo del nivel necesario para su acción bacteriostática. El uso combinado de hidróxido de aluminio y tetraciclina no redujo la absorción de hierro procedente del complejo de hidróxido férrico polimaltosado (III). Por lo tanto, el complejo de hidróxido férrico polimaltosado (III) puede administrarse simultáneamente con tetraciclinas, otros compuestos fenólicos y hidróxido de aluminio.

No se recomienda la administración concomitante de medicamentos parenterales de hierro y el medicamento Maltofer®, ya que esta combinación podría inhibir la absorción de los medicamentos de hierro por vía oral. Los medicamentos parenterales de hierro solo deben usarse cuando el tratamiento con medicamentos orales no sea adecuado.

La administración del medicamento no afecta los resultados de la prueba para la detección de sangre oculta (sensible a la hemoglobina), por lo que no es necesario interrumpir el tratamiento con este medicamento.

Características de aplicación.

El tratamiento de la anemia debe realizarse siempre bajo supervisión médica. Si no se observa mejoría en los parámetros hematológicos (aumento del nivel de hemoglobina aproximadamente en 20-30 g/l tras 3 semanas desde el inicio del tratamiento), se debe reconsiderar el esquema terapéutico.

Debe tenerse precaución en pacientes que reciben transfusiones sanguíneas repetidas, ya que los eritrocitos ya contienen reservas de hierro y la administración del medicamento puede provocar sobrecarga de hierro. Las infecciones y tumores pueden provocar el desarrollo de anemia. Los medicamentos de hierro por vía oral pueden administrarse tras la curación de la enfermedad de base, considerando la relación beneficio/riesgo.

Al utilizar el complejo de polimaltosa de hierro, es posible que las heces adquieran un color oscuro, aunque esto no tiene relevancia clínica.

Al prescribir el medicamento a pacientes con diabetes mellitus, debe tenerse en cuenta que 20 gotas (1 ml de solución) contienen 0,01 unidad de pan.

1 ml de gotas orales del medicamento Maltofer® contiene 5 mg de sodio. Esta cantidad equivale al 0,25 % de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de ingesta de sodio para adultos, que es de 2 g.

Las gotas orales del medicamento Maltofer® contienen metilparahidroxibenzoato de sodio (E 219) y propilparahidroxibenzoato de sodio (E 217), que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

No se debe administrar el medicamento a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa, ya que Maltofer® gotas orales contiene sacarosa.

La sacarosa puede ser perjudicial para los dientes.

Los medicamentos de hierro deben administrarse con precaución a pacientes con las siguientes enfermedades: leucemia, enfermedades crónicas del hígado y riñones, enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal, úlcera péptica del estómago y duodeno, enfermedades intestinales (enteritis, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn).

Los datos clínicos sobre la administración del medicamento Maltofer® en pacientes con insuficiencia hepática o renal son limitados. Antes de prescribir Maltofer®, se debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo en estos pacientes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los datos sobre el uso en el primer trimestre del embarazo no indican efectos adversos sobre el embarazo ni sobre la salud del feto o del recién nacido. No existen datos de estudios epidemiológicos. Los estudios en animales no han mostrado efectos dañinos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal. Sin embargo, el medicamento debe usarse con precaución durante el embarazo.

La leche materna humana contiene hierro unido a lactoferrina. No se conoce la cantidad de hierro del complejo de hidróxido férrico de polimaltosa que pasa a la leche materna. Es poco probable que la administración de Maltofer® tenga efectos adversos sobre el lactante amamantado.

El uso de Maltofer® durante el embarazo o la lactancia solo se recomienda tras consultar con un médico. Se recomienda realizar una evaluación de la relación beneficio/riesgo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios específicos al respecto. Es poco probable que Maltofer® afecte la velocidad de reacción durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

La dosis y la duración del tratamiento con el medicamento dependen del grado de deficiencia de hierro.

La dosis diaria puede tomarse de una sola vez o distribuirse en varias tomas.

El medicamento Maltofer® debe tomarse durante o inmediatamente después de las comidas.

Maltofer®, gotas orales, puede mezclarse con jugos de frutas o de verduras o con fórmulas artificiales para lactantes. Un ligero cambio en el color de la mezcla no afecta la eficacia ni el sabor del medicamento.

Para obtener la dosis exacta de las gotas Maltofer®, se debe dar la vuelta al frasco y mantenerlo en posición vertical. Las gotas se formarán directamente en la punta del frasco; si no aparecen, se debe inclinar ligeramente el frasco hasta que se forme la gota. No agitar el frasco.

La duración del tratamiento de la anemia ferropénica es de aproximadamente 3 a 5 meses. Después de este período, se debe continuar con el medicamento en la dosis correspondiente para tratar la deficiencia de hierro sin anemia, con el fin de restaurar las reservas de hierro. La duración del tratamiento para la deficiencia latente de hierro sin anemia es de 1 a 2 meses.

Dosis diaria de hierro.

Niños prematuros: 2,5-5 mg de hierro por kg de peso corporal (1-2 gotas) al día durante 3-5 meses.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños desde el nacimiento (incluidos niños prematuros).

Sobredosis.

En caso de sobredosis, la intoxicación o la acumulación de hierro son poco probables debido a la baja toxicidad del complejo de hidróxido de hierro (III) con polimaltosa (en ratones y ratas, la dosis letal 50 % (DL50) supera los 2000 mg de hierro/kg de peso corporal); se espera una saturación de la absorción del hierro. No se han notificado casos de sobredosis accidental con desenlace letal.

Reacciones adversas.

Los efectos indeseables se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (< 1/1000).

La seguridad y tolerabilidad del medicamento Maltifer® se evaluaron mediante un metaanálisis de datos de 24 publicaciones e informes de ensayos clínicos realizados con la participación de 1473 pacientes que tomaron el medicamento. Las reacciones adversas más significativas notificadas en estos ensayos se referían a cuatro clases de sistemas orgánicos (ver más abajo).

El cambio en el color de las heces es una reacción adversa bien conocida con el uso de medicamentos orales de hierro, aunque este fenómeno no tiene relevancia clínica y a menudo no se notifica. Otros eventos adversos frecuentes incluyeron trastornos del tracto gastrointestinal (náuseas, estreñimiento, diarrea y dolor abdominal).

Del sistema inmunitario.

Muy raras: reacciones alérgicas.

Del tracto digestivo.

Muy frecuentes: cambio en el color de las heces*.

Frecuentes: diarrea, náuseas, dolor abdominal (incluyendo dolor abdominal, dispepsia, molestias en la epigastria, distensión abdominal), estreñimiento.

Poco frecuentes: vómitos (incluyendo vómitos y eructos), cambio en el color del esmalte dental, gastritis.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: prurito, erupción cutánea (incluyendo erupción, erupción macular, erupción ampollosa**, urticaria**, eritema**).

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: cefalea.

Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo.

Raros: espasmos musculares (incluyendo contracciones musculares involuntarias, temblores), mialgia.

*La frecuencia del cambio en el color de las heces según el metaanálisis es más baja, aunque este fenómeno es un efecto adverso bien conocido con los medicamentos orales de hierro. Por ello, el cambio en el color de las heces se clasificó como un efecto adverso muy frecuente.

**La información sobre estos eventos proviene de notificaciones espontáneas posteriores a la comercialización; según la evaluación, la frecuencia es < 1/491 (límite superior del intervalo de confianza del 95 %).

Maltifer®, gotas orales, contiene como conservante parahidroxibenzoato, que puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Periodo de validez.
3 años.

Condiciones de conservación.
Conservar en un lugar protegido de la luz a una temperatura no superior a
25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.
30 ml en un frasco con cuentagotas; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.
Vifor (International) Inc., Suiza / Vifor (International) Inc., Switzerland.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Suiza / Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.