Magnesio solfato Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Magnesio solfato Darnytsia (Magnesium sulfate-Darnitsa)

Composizione:

principio attivo: magnesium sulfate heptahydrate;

1 ml di soluzione contiene magnesio solfato eptaidrato 250 mg;

eccipienti: acqua per preparazioni iniettabili, acido cloridrico.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Soluzioni elettrolitiche. Codice ATC B05XA05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Quando somministrato per via parenterale, esercita un'azione ipotensiva, arteriolo-dilatante, antiaritmica, sedativa, anticonvulsivante, diuretica, spasmolitica e tocolitica. Compensa la carenza di magnesio nell'organismo ed è un antagonista fisiologico del calcio. Regola i processi metabolici, la trasmissione neurochimica e l'eccitabilità muscolare, ostacola l'ingresso degli ioni calcio attraverso la membrana presinaptica, riduce la quantità di acetilcolina nel sistema nervoso periferico e centrale, manifestando effetti sedativi, ipnotici o narcotici dipendenti dalla dose, e produce un'azione spasmolitica. Riduce l'eccitabilità del centro respiratorio; con l'uso ad alte dosi può causare depressione respiratoria.

L'azione ipotensiva e antiaritmica del magnesio è determinata dalla riduzione dell'eccitabilità dei cardiomiociti, dal ripristino dell'equilibrio ionico, dalla stabilizzazione delle membrane cellulari, dall'inibizione del flusso di sodio, del flusso lento di calcio e del flusso unidirezionale di potassio, dalla dilatazione delle arterie coronarie, dalla riduzione della resistenza vascolare periferica totale, dall'aggregazione piastrinica, nonché dagli effetti spasmolitici e sedativi.

L'azione sedativa e anticonvulsivante del magnesio è legata alla riduzione del rilascio di acetilcolina dalle sinapsi neuromuscolari, all'inibizione della trasmissione neuromuscolare e all'effetto depressivo diretto sul sistema nervoso centrale.

L'effetto tocolitico si sviluppa a seguito dell'inibizione della capacità contrattile del miometrio (riduzione dell'assorbimento, legame e distribuzione del calcio nelle cellule della muscolatura liscia), della dilatazione dei vasi sanguigni e dell'aumento del flusso ematico uterino. Il magnesio esercita un'azione spasmolitica in caso di ritenzione urinaria ed agisce come antidoto in caso di intossicazione da sali di metalli pesanti.

Gli effetti sistemici si manifestano quasi immediatamente dopo somministrazione endovenosa e dopo circa 1 ora dalla somministrazione intramuscolare, con una durata rispettivamente di 30 minuti e di 3-4 ore.

Farmacocinetica.

Attraversa la barriera emato-encefalica e la placenta, viene escreto nel latte materno, la cui concentrazione è circa doppia rispetto a quella nel plasma sanguigno. Viene eliminato attraverso i reni; la velocità di escrezione renale è proporzionale alla concentrazione nel plasma e al valore della filtrazione glomerulare. La concentrazione nel plasma sanguigno alla quale si manifesta l'effetto anticonvulsivante è compresa tra 2 e 3,5 mmol/l.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Crisi ipertensive; aritmie ventricolari (tachicardia tipo torsione di punta); sindrome convulsiva; eclampsia; ipomagnesemia; aumentato fabbisogno di magnesio;
• come terapia di associazione nel trattamento del parto prematuro; angina da sforzo; avvelenamento da sali di metalli pesanti; tetraetilpiombo; sali solubili di bario (antidoto).

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale accertata ai componenti del medicinale; ipotensione arteriosa, bradicardia marcata (FC inferiore a 55 bpm), blocco atrioventricolare, stati determinati da carenza di calcio e depressione del centro respiratorio, cachessia, alterazione della funzionalità renale, insufficienza epatica o renale grave, miastenia, neoplasie maligne.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli ioni calcio esercitano un’azione antagonista nei confronti degli ioni magnesio, determinando, in caso di somministrazione contemporanea, una riduzione degli effetti farmacologici del solfato di magnesio. Potenzia l’effetto dei farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (narcotici, analgesici). L’associazione con miorilassanti e nifedipina intensifica il blocco neuromuscolare. La somministrazione contemporanea con i bloccanti dei canali del calcio, come il nifedipina, può causare uno squilibrio del bilancio del calcio e alterazioni della funzione muscolare.

Barbiturici, analgesici narcotici e farmaci antipertensivi aumentano il rischio di depressione del centro respiratorio.

I glicosidi cardiaci aumentano il rischio di sviluppare alterazioni della conduzione e blocco atrioventricolare.

Si riduce l’effetto dei farmaci antitrombotici, degli antagonisti della vitamina K, dell’isoniazide e degli inibitori non selettivi della ricaptazione neuronale delle monoammine.

Può rallentarsi l’eliminazione del mexiletene. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Propafenone: si potenzia l’effetto di entrambi i farmaci e aumenta il rischio di effetti tossici.

Compromette l’assorbimento degli antibiotici della classe delle tetracicline, possibile ostruzione intestinale, riduce l’effetto di streptomicina e tobramicina.

Caratteristiche dell'uso.

Prima di iniziare la terapia, è necessario determinare il livello di magnesio nel sangue. Nei soggetti adulti, il livello normale di magnesio nel plasma sanguigno è compreso tra 0,75 e 1,26 mmol/l.

Nell'uso del medicinale bisogna considerare che l'aumento dell'escrezione urinaria di magnesio si verifica con l'aumento del liquido extracellulare, la dilatazione dei vasi renali, ipercalcemia, aumento dell'escrezione urinaria di sodio, con l'uso di diuretici osmotici (urea, mannitolo, glucosio), diuretici "ad ansa" (furosemide, acido etacrinico, tiazidi), con l'assunzione di glicosidi cardiaci, calcitonina, tireoidina, nonché con la somministrazione prolungata di desossicorticosterone acetato (più di 3-4 giorni). L'escrezione del magnesio è rallentata con la somministrazione di paratormone. Nell'insufficienza renale, l'escrezione del magnesio è rallentata e con somministrazioni ripetute può verificarsi la sua cumulazione. Pertanto, nei pazienti anziani e in quelli con grave compromissione della funzionalità renale, la dose del medicinale non deve superare i 20 g di solfato di magnesio (81 mmol di Mg2+) nell'arco di 48 ore; nei pazienti con oliguria o grave compromissione della funzionalità renale non si deve somministrare solfato di magnesio per via endovenosa in modo rapido. Le infezioni delle vie urinarie accelerano la precipitazione dei fosfati ammonio-magnesici, pertanto in tali casi la terapia con magnesio non è raccomandata temporaneamente. Dopo la somministrazione parenterale di solfato di magnesio, in caso di alterata escrezione del magnesio, è possibile una ipermagnesiemia.

Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di miastenia e malattie degli organi respiratori. In caso di trattamento prolungato, si raccomanda il monitoraggio del sistema cardiovascolare, dei riflessi tendinei, della funzionalità renale e della frequenza respiratoria.

La somministrazione endovenosa di solfato di magnesio deve essere effettuata lentamente: con una velocità di somministrazione troppo elevata si può verificare ipermagnesiemia (sintomi: nausea, parestesie, effetto sedativo, ipoventilazione fino all'apnea, riduzione dei riflessi tendinei profondi). La somministrazione parenterale concomitante di vitamina B6 e insulina aumenta l'efficacia della terapia con magnesio.

Qualora fosse necessaria la somministrazione contemporanea endovenosa di solfato di magnesio e di preparati a base di calcio, questi devono essere somministrati in vene diverse; inoltre, bisogna considerare che il livello di magnesio dipende dal livello di calcio nell'organismo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Durante la gravidanza, il solfato di magnesio deve essere usato con particolare cautela, tenendo conto della concentrazione di magnesio nel sangue, nei casi in cui il beneficio terapeutico atteso superi il rischio potenziale per il feto. Nel caso di analgesia durante il parto, bisogna considerare la possibile depressione della contrattilità muscolare dell'utero, che richiede l'uso di farmaci stimolanti il travaglio.

Se necessario l'uso del medicinale, si deve interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

I pazienti devono essere avvertiti della necessità di prestare particolare attenzione quando lavorano con macchinari potenzialmente pericolosi o guidano autoveicoli, poiché il medicinale ha un effetto sedativo.

Modalità e dosi di somministrazione.

Somministrare per via intramuscolare, per via endovenosa lentamente o sotto forma di infusione endovenosa. La frequenza di somministrazione e le dosi sono individuali, in base all'indicazione e all'effetto terapeutico. Nel caso di somministrazione per infusione, il medicinale deve essere diluito con soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro o con soluzione al 5 % di glucosio. Nella somministrazione endovenosa, la velocità di iniezione di norma non deve superare i 150 mg/min (0,6 ml/min), ad eccezione del trattamento delle aritmie e dell'eclampsia in gravidanza.

Ipomagnesiemia. In caso di ipomagnesiemia moderata (0,5-0,7 mmol/l), somministrare ai pazienti adulti 4 ml (1 g di magnesio solfato) per via intramuscolare ogni 6 ore.

In caso di ipomagnesiemia grave (< 0,5 mmol/l), aumentare la dose totale per via intramuscolare fino a 1 ml/kg (250 mg/kg) e somministrare in frazioni nell'arco di 4 ore. In caso di infusione endovenosa per ipomagnesiemia grave, aggiungere 20 ml del medicinale (5 g di magnesio solfato) a 1 l di soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro o al 5 % di glucosio e somministrare per almeno 3 ore.

La dose massima giornaliera per via endovenosa è di 72 ml (18 g). Se necessario, le infusioni possono essere ripetute per diversi giorni.

Ipertensione arteriosa. Nell'ipertensione arteriosa di stadio I-II, somministrare giornalmente per via intramuscolare 5-10-20 ml. Il ciclo di trattamento prevede 15-20 iniezioni; contemporaneamente alla riduzione della pressione arteriosa, può osservarsi una riduzione della gravità della sindrome anginosa.

Crisi ipertensiva. Somministrare 10-20 ml per via intramuscolare o per via endovenosa in bolo lento.

Aritmie cardiache. Per il trattamento delle aritmie, somministrare per via endovenosa 4-8 ml (1-2 g di magnesio solfato) nell'arco di 5-10 minuti; se necessario, ripetere l'iniezione (dose totale somministrata fino a 4 g di magnesio solfato).

È possibile somministrare inizialmente una dose di carico di 8 ml nell'arco di almeno 5 minuti, seguita da un'infusione di 20 ml del medicinale diluito con soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro o al 5 % di glucosio per almeno 6 ore, oppure inizialmente 8 ml nell'arco di almeno 30 minuti, seguiti da un'infusione per almeno 12 ore.

Ictus ischemico. 10-20 ml per via endovenosa per 5-7 giorni.

Sindrome convulsiva. Negli adulti, somministrare 5-10-20 ml per via intramuscolare. Nei bambini, somministrare per via intramuscolare in dosi di 0,08-0,16 ml/kg (20-40 mg/kg).

Toxosi in gravidanza. 10-20 ml 1-2 volte al giorno per via intramuscolare (è possibile associare al contemporaneo uso di neurolettici).

In caso di pre-eclampsia o eclampsia, somministrare per via intramuscolare o endovenosa. Inizialmente, somministrare una volta sola per via intramuscolare 10 ml in ciascuna natica oppure per via endovenosa 16 ml (4 g di magnesio solfato) nell'arco di 3-4 minuti. Successivamente, continuare con somministrazione intramuscolare di 16-20 ml (4-5 g) ogni 4 ore oppure con infusione endovenosa di 4-8 ml/ora (1-2 g/ora), con controllo costante dei riflessi tendinei e della funzione respiratoria. Il trattamento va proseguito fino alla cessazione dell'attacco. Dose massima giornaliera: 40 g di magnesio solfato; in caso di compromissione della funzionalità renale: 20 g/48 ore.

Analgesia nel parto. 5-10-20 ml per via intramuscolare; se necessario, combinare il magnesio solfato con analgesici.

Ritenzione urinaria. In caso di ritenzione urinaria e colica da piombo, somministrare 5-10 ml del medicinale per via intramuscolare oppure per via endovenosa 5-10 ml diluiti in 5 volte con soluzione al 25 % di magnesio solfato (è possibile somministrare anche sotto forma di clistere).

Come antidoto. In caso di intossicazione da mercurio, arsenico o tetraetilpiombo, somministrare per via endovenosa 5-10 ml di soluzione al 25 % di magnesio solfato diluita da 2,5 a 5 volte. In caso di avvelenamento da sali solubili di bario, somministrare 4-8 ml per via endovenosa oppure effettuare lavanda gastrica con soluzione all'1 % di magnesio solfato.

Neonati. In caso di ipertensione intracranica e grave asfissia nei neonati, somministrare per via intramuscolare, iniziando con una dose di 0,2 ml/kg al giorno, aumentando la dose al terzo-quarto giorno fino a 0,8 ml/kg al giorno, per un periodo di 3-8 giorni, come parte di una terapia combinata. Per correggere la carenza di magnesio nei neonati, somministrare 0,5-0,8 ml/kg una volta al giorno per 5-8 giorni.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Sintomi: segni di ipermagnesiemia in ordine crescente di concentrazione di magnesio nel siero:

• riduzione dei riflessi tendinei profondi (2-3,5 mmol/l);
• allungamento dell'intervallo PQ e allargamento del complesso QRS nell'ECG (2,5-5 mmol/l);
• perdita dei riflessi tendinei profondi (4-5 mmol/l);
• depressione del centro respiratorio (5-6,5 mmol/l);
• disturbi della conduzione cardiaca (7,5 mmol/l);
• arresto cardiaco (12,5 mmol/l).

Inoltre, iperidrosi, ansia, rallentamento psicomotorio, poliuria, atonia uterina.

Trattamento: l'antidoto specifico è rappresentato dai preparati a base di calcio (cloruro di calcio o gluconato), da somministrare per via endovenosa lentamente. In caso di ipermagnesiemia moderata, è possibile somministrare furosemide. La depressione respiratoria va trattata con somministrazione endovenosa di 5-10 ml di soluzione al 10 % di cloruro di calcio, inalazione di ossigeno e ventilazione artificiale. Nei casi gravi è indicato il dialisi peritoneale o emodialisi. Prescrivere farmaci sintomatici correttivi delle funzioni cardiovascolari e del sistema nervoso centrale.

Effetti indesiderati.

Apparato respiratorio, organi del torace e mediastino: dispnea, depressione respiratoria.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito.

Renale e apparato urinario: poliuria.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipocalcemia, ipofosfatemia, disidratazione iperosmolare.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, debolezza generale, sonnolenza, confusione mentale, perdita di coscienza, riduzione dei riflessi tendinei, diplopia, disturbi del linguaggio, tremore e intorpidimento degli arti.

Disturbi psichiatrici: depressione dell'umore, ansia.

Sistema cardiaco e vascolare: ipotensione arteriosa, bradicardia, palpitazioni, disturbi della conduzione, vampate di calore, allungamento dell'intervallo PQ e allargamento del complesso QRS all'ECG, aritmia, coma, arresto cardiaco.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi shock anafilattico ed edema angioneurotico.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eritema, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: debolezza muscolare.

Apparato riproduttivo e funzione delle ghiandole mammarie: atonia uterina.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: sindrome ipertermica, brividi, sudorazione intensa, emorragia, edema, dolore.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Farmaceuticamente incompatibile (formazione di precipitato) con preparati a base di calcio, etanolo (in alte concentrazioni), carbonati, idrocarbonati e fosfati dei metalli alcalini, sali dell'acido arsenico, bario, stronzio, clindamicina fosfato, idrocortisone sodico succinato, polimixina B solfato, cloridrato di procaina, salicilati e tartrati. Con concentrazioni di Mg2+ superiori a 10 mmol/ml, nelle miscele per nutrizione parenterale totale, è possibile la separazione delle emulsioni lipidiche.

Confezione.

5 ml in fiala; 5 fiale in una confezione blister; 2 confezioni blister in un astuccio. 10 ml in fiala; 5 fiale in una confezione blister; 2 confezioni blister in un astuccio.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispilska, 13.