MagiSic-Sanovel

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE MAGISIC–SANOVEL (MAJEZIK–SANOVEL)

Composizione:

Principio attivo: flurbiprofene;

1 compressa rivestita con film contiene flurbiprofene 100 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; sodio croscarmellosso; idrossipropilcellulosa; magnesio stearato; silice biossido colloidale anidro;

Rivestimento: Opadry II blu OY-L-20906 (lattosio monoidrato; idrossipropilmetilcellulosa; biossido di titanio (E 171); polietilenglicole 4000; colorante FD&C blu n. 2 (indigocarminio) (E 132)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse allungate, biconvesse, rivestite con film di colore blu, con linea di frattura su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Derivati dell'acido propionico. Flurbiprofene. Codice ATC M01A E09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Flurbiporfene è un farmaco non steroideo con proprietà analgesiche. Il meccanismo d'azione è associato all'inibizione marcata della sintesi delle prostaglandine, grazie all'inibizione dell'enzima cicloossigenasi (COX 1 e 2), il che porta a una riduzione dell'infiammazione, dell'iperemia, dell'edema e ad un'attenuazione del dolore.

Farmacocinetica

Assorbimento: dopo somministrazione orale, il flurbiporfene viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 1,5 ore dopo l'assunzione di una dose singola. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del farmaco. Il periodo di emivita è mediamente di 6 ore.

Metabolismo: il legame con le proteine plasmatiche supera il 99%. Il flurbiporfene viene praticamente completamente metabolizzato. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso le urine sia in forma libera che legata (20%) e come metaboliti idrossilati (50%).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Dolore acuto dell'apparato muscolo-scheletrico, segni e sintomi di artrite reumatoide, osteoartrite, spondilite anchilosante, artrite gotta acuta.
• Dismenorrea.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità individuale accresciuta al flurbiprofene o a qualsiasi componente del medicinale.
• Ipersensibilità al flurbiprofene, ibuprofene, acido acetilsalicilico o ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), manifestatasi con asma, riniti acute, edema angioneurotico, orticaria o altre reazioni allergiche.
• Ulcera peptica o emorragie gastrointestinali in anamnesi o in fase di riacutizzazione (due o più episodi chiari di riacutizzazione dell'ulcera peptica o emorragie).
• Trattamento del dolore perioperatorio nell'ambito di un intervento di bypass aorto-coronarico (CABG).
• Emorragie cerebrovascolari ed altre emorragie.
• Malattie infiammatorie intestinali.
• Assunzione concomitante con altri FANS.
• Insufficienza cardiaca grave, insufficienza renale, insufficienza epatica.
• Terzo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Si deve evitare l'uso concomitante di flurbiprofene con:

acido acetilsalicilico, a meno che l'acido acetilsalicilico in basse dosi (non superiore a 75 mg al giorno) non sia stato prescritto dal medico, poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di reazioni avverse;

altri FANS, inclusi ibuprofene e inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di effetti indesiderati.

Si deve usare flurbiprofene con cautela in combinazione con i seguenti farmaci:

Anticoagulanti. I farmaci antiinfiammatori non steroidei possono aumentare l'effetto terapeutico di anticoagulanti come il warfarin. L'interazione tra warfarin e FANS comporta un rischio di gravi emorragie gastrointestinali.

Beta-bloccanti. Il flurbiprofene riduce l'effetto ipotensivo del propranololo, ma non di atenololo.

Inibitori dell'ACE e diuretici. I farmaci antiinfiammatori non steroidei possono ridurre l'effetto terapeutico di questi farmaci. È possibile un aumento del rischio di nefrotossicità.

Corticosteroidi: possono aumentare il rischio di reazioni avverse a livello del tratto gastrointestinale.

Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.

Metotrexato e preparati a base di litio. Sono disponibili dati che indicano un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci.

Ciclosporine. Esistono alcuni dati su una possibile interazione tra i farmaci, che potrebbe aumentare il rischio di nefrotossicità.

Tacrolimus. Aumento del rischio di nefrotossicità.

Zidovudina: esistono evidenze di un aumento del rischio di emartro e formazione di ematomi in pazienti con infezione da HIV che assumono zidovudina e ibuprofene contemporaneamente.

Antibiotici chinolonici: possono aumentare il rischio di convulsioni.

Digossina. I FANS possono peggiorare l'insufficienza cardiaca, ridurre il livello del flusso glomerulare (FG) e il livello di glicosidi nel plasma.

Cimetidina, ranitidina. Non influiscono sulla farmacocinetica del flurbiprofene, ad eccezione di un lieve effetto sistemico non significativo.

Farmaci ipoglicemizzanti orali. Si è osservata una lieve riduzione della concentrazione di glucosio nel plasma, senza manifestazioni o sintomi di ipoglicemia.

Antiacidi somministrati in pazienti anziani: si riduce la velocità di assorbimento del flurbiprofene, ma non si osserva alcun effetto sull'entità complessiva dell'assorbimento.

Caratteristiche particolari di impiego.

Effetto del farmaco sul tratto gastrointestinale.

I pazienti con anamnesi di ulcera gastrointestinale, emorragie o perforazione presentano un rischio aumentato di complicanze nel tratto superiore dell’apparato gastrointestinale.

Effetto del farmaco sulla funzione cardiovascolare, ipertensione ed edemi.

A causa del rischio di sviluppo di edemi e ritenzione idrica, il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa anamnestica e a coloro che in precedenza hanno manifestato edemi per qualsiasi motivo. L’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) può aumentare il rischio di gravi complicanze trombotiche, infarto del miocardio e ictus, che possono essere letali.

Complicanze emorragiche (emorragie).

Il flurbiprofene alla dose di 200 mg al giorno può prolungare il tempo di sanguinamento; pertanto, il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con rischio di emorragia.

Effetto del farmaco sulla funzione renale ed epatica.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela in caso di malattie epatiche e renali. I pazienti che assumono FANS per un periodo prolungato e che presentano patologie epatiche o renali devono essere attentamente monitorati e necessitano di un rigoroso controllo medico durante il trattamento. In caso di comparsa di segni di insufficienza epatica o di alterazioni degli indici di funzionalità epatica, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto.

Negli anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse indotte dai FANS, specialmente emorragie gastrointestinali o perforazioni, che possono essere letali.

Broncospasmo può manifestarsi in pazienti affetti da asma bronchiale o da malattie allergiche in atto o con anamnesi di broncospasmo.

Non è raccomandato l’uso contemporaneo di flurbiprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Lupus eritematoso sistemico e malattie sistemiche del tessuto connettivo: aumentato rischio di meningite asettica.

Effetto sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare: l’inizio del trattamento con farmaci contenenti flurbiprofene deve essere effettuato con cautela (dopo consultazione medica) nei pazienti che hanno manifestato aumento della pressione arteriosa o edemi durante terapie con FANS.

Dati epidemiologici indicano che l’uso di FANS ad alte dosi (2400 mg al giorno) e prolungato può comportare un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Peggioramento della funzione riproduttiva nelle donne: il farmaco può inibire la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine e causare un peggioramento della fertilità femminile a causa dell’effetto sull’ovulazione. Tale fenomeno è reversibile.

Complicanze gastrointestinali possono portare a esiti letali durante il trattamento, sia in presenza che in assenza di sintomi di peggioramento o con anamnesi di gravi eventi cardiovascolari.

L’uso di dosi elevate di FANS e la presenza di ulcera peptica in anamnesi aumentano il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. In tali casi, durante il trattamento si raccomanda di utilizzare la dose minima efficace.

Ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali, in particolare agli anziani, deve essere raccomandato di segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (soprattutto emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti in terapia concomitante con farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera peptica o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o agenti antiaggreganti piastrinici, come l’acido acetilsalicilico.

Reazioni cutanee gravi, potenzialmente letali, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, si sono verificate molto raramente. Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, con manifestazioni iniziali che si presentano nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia.

I pazienti devono interrompere il trattamento con flurbiprofene alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità.

Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti affetti da rare malattie ereditarie come intolleranza al galattosio, deficit di lactasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base.

Studi epidemiologici indicano che i FANS sistemici possono mascherare i sintomi di infezione, ritardando così l’inizio tempestivo di un trattamento adeguato e peggiorando l’andamento dell’infezione. Ciò è stato osservato in caso di polmonite batterica non ospedaliera e complicanze batteriche della varicella. Se MagiSic-Sanovel viene somministrato a un paziente con febbre o dolore associati a un’infezione, si raccomanda un attento monitoraggio dell’evoluzione dell’infezione.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso del farmaco MagiSic-Sanovel può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Tale effetto può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, nella maggior parte dei casi risolti con l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, il flurbiprofene non deve essere somministrato se non strettamente necessario. Se MagiSic-Sanovel viene somministrato a una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Dopo esposizione al flurbiprofene per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione, si deve considerare un monitoraggio ecografico prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso. Il trattamento con MagiSic-Sanovel deve essere interrotto se si riscontra oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi:

Rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (con prematura costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedi sopra).

Rischi per la madre alla fine della gravidanza e per il neonato:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, MagiSic-Sanovel è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedi Sezione «Controindicazioni»).

Il flurbiprofene non deve essere utilizzato neppure durante l’allattamento.

Le concentrazioni di flurbiprofene nel latte materno e nel plasma possono comportare un’assunzione approssimativa di circa 0,10 mg di flurbiprofene al giorno per il neonato, in caso di somministrazione di flurbiprofene alla madre alla dose di 200 mg/giorno. È necessario decidere se interrompere l’allattamento o sospenderne il trattamento con farmaci inibitori delle prostaglandine, valutando l’importanza della terapia per la madre.

Fertilità

L’uso di FANS può ritardare la fuoriuscita del follicolo o impedire la rottura del follicolo ovarico, con possibile infertilità. Nelle donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con flurbiprofene.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari complessi. Tuttavia, i pazienti che manifestano capogiri o sonnolenza dopo l’assunzione del farmaco devono astenersi dalla guida di veicoli e dall’uso di macchinari potenzialmente pericolosi.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto per via orale, da 50 a 100 mg da 2 a 3 volte al giorno.

La dose raccomandata è di 150–200 mg al giorno.

Se necessario, la dose raccomandata può essere aumentata fino a 300 mg al giorno.

Per la dismenorrea: inizialmente assumere 100 mg, seguiti da 50 mg o 100 mg ogni 4 o 6 ore. La dose massima raccomandata non deve superare i 300 mg al giorno.

Si raccomanda di assumere le compresse dopo i pasti.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico caso per caso.

Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Popolfazione pediatrica.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio: possono manifestarsi diarrea, acufeni, cefalea e sanguinamento dal tratto gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, possono verificarsi effetti tossici sul sistema nervoso centrale, come sonnolenza, talvolta eccitazione, nonché disorientamento o coma. Talvolta nei pazienti si osserva spasmo muscolare. In caso di intossicazione grave può insorgere acidosi metabolica e può verificarsi un allungamento del tempo di protrombina a causa dell’effetto sui fattori della coagulazione. Può svilupparsi insufficienza renale acuta e danni epatici. Nei pazienti con asma bronchiale può verificarsi un peggioramento della malattia.

Trattamento. Il trattamento può essere sintomatico e di supporto e può includere la pulizia delle vie aeree e il monitoraggio dei parametri cardiaci e dei principali segni vitali fino al raggiungimento di uno stato stabile. Si raccomanda l’assunzione orale di carbone attivo se il paziente si presenta entro 1 ora dall’ingestione di una quantità potenzialmente tossica del medicinale. In caso di spasmi muscolari frequenti o prolungati, il trattamento deve prevedere la somministrazione endovenosa di diazepam o lorazepam. In caso di asma bronchiale, devono essere utilizzati broncodilatatori.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati durante l'uso a breve termine del flurbiprofene. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (> 1/10), frequente (> 1/100 fino a <1/10), non frequente (> 1/1000 fino a <1/100), raro (> 1/10000 fino a <1/1000), molto raro (<1/10000), non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Quando utilizzato alle dosi raccomandate, possono manifestarsi effetti indesiderati temporanei di lieve entità.

Apparato gastrointestinale: frequente – dispepsia, costipazione, nausea, vomito, diarrea, gastropatia indotta da farmaci antiinfiammatori non steroidei, dolore addominale, alterazioni della funzionalità epatica; con uso prolungato – stomatite ulcerosa, emorragia. Esacerbazione del colite ulcerosa e della malattia di Crohn; non frequente – diarrea con sangue, disturbi dell'esofago, gastrite, vomito di sangue, ulcera peptica, stomatite, ulcere gastrointestinali; raro – nei pazienti anziani aumenta la frequenza di effetti indesiderati, in particolare emorragie o perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali.

Le complicanze gastrointestinali possono portare a esiti fatali durante il trattamento, sia in presenza che in assenza di sintomi di peggioramento o di eventi cardiovascolari gravi anamnestici.

Dosaggi elevati di FANS e ulcera peptica anamnestica rappresentano un rischio per lo sviluppo di effetti indesiderati a carico dell'apparato digerente.

Sistema cardiovascolare: non frequente – insufficienza cardiaca; raro – infarto del miocardio, tachicardia.

Apparato ematopoietico: raro – agranulocitosi, leucopenia, anemia, inclusa emolitica e aplastica, pancitopenia; non frequente – anemia da carenza di ferro. I primi segni comprendono febbre alta, dolore alla gola, ulcere orali, sintomi influenzali, grave stanchezza, emorragie e lividi inspiegati, eruzioni cutanee, porpora; frequenza non nota – inibizione dell'aggregazione piastrinica, trombocitopenia, neutropenia.

Apparato vascolare: non frequente – vasodilatazione, ipertensione.

Sistema nervoso: frequente – cefalea, capogiri, sonnolenza, astenia, depressione, amnesia, tremore; non frequente – atassia, ischemia cerebrovascolare, parastesia, parosmia.

Disturbi psichici: frequente – nervosismo, ansia, insonnia; non frequente – confusione mentale.

Apparato urinario: non frequente – ematuria, insufficienza renale; raro – nefrite tubulointerstiziale, glomerulonefrite, necrosi papillare renale, sindrome da ritenzione idrica.

Sistema epatobiliare: non frequente – epatite, alterazioni della funzionalità epatica.

Reazioni allergiche: molto frequente – eruzioni cutanee; frequente – prurito, orticaria, broncospasmo, fotosensibilizzazione, edema di Quincke, shock anafilattico, angioedema, eczema.

Il broncospasmo può verificarsi in pazienti affetti da asma bronchiale o con malattie allergiche in atto o con anamnesi di broncospasmo.

Infezioni e infestazioni: frequente – rinite, infezioni dell'apparato urinario.

Apparato toracico, sistema respiratorio e mediastino: frequente – asma, epistassi, broncospasmo.

Apparato riproduttivo: peggioramento della funzione riproduttiva nelle donne. Il medicinale può inibire la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine e causare un peggioramento della fertilità femminile a causa dell'effetto sull'ovulazione. Tale fenomeno è reversibile alla sospensione del trattamento.

Tegumento: reazioni cutanee gravi, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, si sono verificate molto raramente. Il rischio maggiore di queste reazioni si verifica all'inizio del trattamento, con la maggior parte dei casi che insorgono entro il primo mese di terapia.

Apparato muscolare: frequente – convulsioni.

Sistema immunitario: in pazienti con disturbi autoimmuni (in particolare lupus eritematoso sistemico, malattie sistemiche del tessuto connettivo), durante il trattamento con FANS, sono stati osservati singoli casi di comparsa di sintomi di meningite asettica, come rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre alta o disorientamento; frequenza non nota – anafilassi.

Organi della vista: durante l'uso di flurbiprofene o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, sono stati riportati casi di disturbi visivi, come offuscamento e/o peggioramento della vista. Durante il trattamento, si raccomanda un regolare controllo oculistico.

Metabolismo e nutrizione: frequente – variazione del peso corporeo; non frequente – iperuricemia, ritenzione idrica.

Altri: perdita dell'udito, vertigini, aumento della sudorazione, meningite asettica (sono stati registrati casi isolati). Neurite ottica, parastesie orali, depressione, allucinazioni, acufeni, capogiri, malessere, affaticamento e sonnolenza, melena, sensazione di calore o formicolio in bocca dopo la dissoluzione della pastiglia; epatite, colestasi, nefrite interstiziale, insonnia, sindrome nefrotica.

L'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (in particolare a dosi elevate di 2400 mg al giorno) e un uso prolungato possono determinare un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Esami di laboratorio: aumento degli enzimi epatici, riduzione dei livelli di emoglobina ed ematocrito. Poiché i disturbi gastrointestinali e le emorragie possono verificarsi senza sintomi, è necessario effettuare controlli regolari. I pazienti in trattamento prolungato devono sottoporsi periodicamente a esami ematologici e biochimici del sangue.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 5 compresse in una blister; 1, 2 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore: Sanovel Ilac Sanai ve Ticaret A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Quartiere Balaban, Cihangir Sokagi, n. 10, Istanbul, 34580, distretto di Silivri, Turchia.