Lornelia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LORNELIA (LORNELIA)

Composizione:

principio attivo: lornoxicam;

1 flaconcino contiene 8 mg di lornoxicam;

eccipienti: mannitolo (E 421), trometamolo, edetato disodico.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci antinfiammatori e antireumatici non steroidei. Oxicam. Codice ATC M01A C05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Lornoxican è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) con proprietà analgesiche ed antiinfiammatorie, appartenente alla classe degli ossicamici. Il meccanismo d'azione del lornoxicam è principalmente legato all'inibizione della sintesi delle prostaglandine (inibizione dell'enzima cicloossigenasi), che determina la desensibilizzazione dei nocicettori periferici e l'inibizione dell'infiammazione. Si ipotizza anche un effetto centrale sui nocicettori, indipendente dall'azione antiinfiammatoria. Il lornoxicam non influenza i parametri vitali (ad esempio temperatura corporea, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca, pressione arteriosa, ECG, spirometria).

Le proprietà analgesiche del lornoxicam sono state dimostrate con successo in diversi studi clinici durante lo sviluppo del farmaco.

A causa dell'irritazione locale del tratto gastrointestinale e dell'effetto ulcerogeno sistemico legato all'inibizione della sintesi delle prostaglandine (PG), l'uso del lornoxicam, come di altri FANS, spesso porta allo sviluppo di complicanze gastrointestinali.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il lornoxicam in polvere per iniezione da 8 mg è indicato per somministrazione endovenosa e intramuscolare. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) dopo somministrazione intramuscolare viene raggiunta approssimativamente dopo 0,4 ore. La biodisponibilità assoluta (calcolata in base all'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC)) dopo somministrazione intramuscolare è del 97%.

Distribuzione. Nel plasma, il lornoxicam è presente in forma inalterata e come metabolita idrossilato inattivo. Il legame del lornoxicam con le proteine plasmatiche è del 99% ed è indipendente dalla sua concentrazione. Il farmaco è inoltre rinvenibile nel liquido sinoviale dopo somministrazione ripetuta.

Biotrasformazione. Il lornoxicam viene ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione, principalmente nel metabolita inattivo 5-idrossilornoxicam. Il lornoxicam subisce biotrasformazione mediata dal citocromo CYP2C9. A causa del polimorfismo genetico, il metabolismo di questo enzima può essere lento o rapido in soggetti diversi, il che può causare un aumento significativo dei livelli plasmatici di lornoxicam nei soggetti con metabolismo lento. Il metabolita idrossilato non possiede attività farmacologica. Il lornoxicam viene completamente metabolizzato. Circa 2/3 viene eliminato attraverso il fegato e 1/3 attraverso i reni sotto forma di composto inattivo.

Negli studi effettuati su modelli animali, il lornoxicam non ha indotto l'induzione degli enzimi epatici. Sulla base dei risultati degli studi clinici, non sono stati osservati dati di cumulo del lornoxicam dopo somministrazione ripetuta delle dosi raccomandate. Questi risultati sono stati confermati dai dati di monitoraggio della sicurezza ed efficacia dei farmaci in studi della durata di un anno.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento della sostanza attiva è di 3–4 ore. Dopo somministrazione orale, circa il 50% viene eliminato con le feci e il 42% attraverso i reni, principalmente sotto forma di 5-idrossilornoxicam. Il tempo di dimezzamento del 5-idrossilornoxicam è di circa 9 ore dopo somministrazione parenterale del farmaco 1 o 2 volte al giorno. Non vi sono evidenze che la velocità di eliminazione cambi con l'uso di dosi ripetute.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) il clearance è ridotto del 30–40%. Oltre alla riduzione del clearance, non si osservano cambiamenti significativi nel profilo cinetico del lornoxicam nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione della funzione epatica e/o renale

Non si osservano cambiamenti significativi nel profilo cinetico del lornoxicam nei pazienti con insufficienza renale o epatica, ad eccezione della cumulazione nei pazienti con malattia epatica cronica dopo 7 giorni di terapia con dosi giornaliere di 12 mg e 16 mg.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento sintomatico a breve termine del dolore acuto di intensità da lieve a moderata negli adulti.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al lornoxicam o ad altri componenti del medicinale;
• trombocitopenia;
• ipersensibilità (con sintomi simili a quelli dell’asma, rinite, angioedema o orticaria) ad altri FANS, inclusa l’acido acetilsalicilico;
• insufficienza cardiaca grave;
• emorragie gastrointestinali, emorragie cerebrovascolari o altre emorragie;
• emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestica legate a precedenti terapie con FANS;
• ulcera peptica gastrointestinale attiva o recidivante/ emorragia o ulcera peptica gastrointestinale recidivante/ emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti di confermata insorgenza di ulcera o emorragia);
• insufficienza epatica grave;
• insufficienza renale grave (livello sierico di creatinina >700 µmol/l);
• terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Misure di precauzione particolari

La soluzione iniettabile viene preparata immediatamente prima dell’uso (il contenuto di un flaconcino (8 mg di liofilizzato) viene disciolto in acqua per preparazioni iniettabili (2 ml)). L’aspetto del medicinale dopo ricostituzione è una soluzione limpida di colore giallo, praticamente priva di particelle visibili.

Se sono visibili segni di deterioramento del medicinale, quest’ultimo deve essere smaltito secondo le norme locali.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Nel caso di somministrazione contemporanea con lornoxicam, possono verificarsi le seguenti interazioni:

• Cimetidina: aumento della concentrazione plasmatica di lornoxicam, che può incrementare il rischio di effetti indesiderati del lornoxicam (non sono state osservate interazioni tra lornoxicam e ranitidina o tra lornoxicam e antiacidi).
• Anticoagulanti: i FANS possono potenziare l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso»). È necessario effettuare un accurato monitoraggio del valore dell’indice normalizzato internazionale (INR).
• Fenprocumone: riduzione dell’efficacia del trattamento con fenprocumone.
• Eparina: i FANS aumentano il rischio di emorragia e di formazione di ematoma spinale/epidurale quando somministrati contemporaneamente all’eparina durante anestesia spinale o epidurale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso»).
• Inibitori dell’ACE: possibile riduzione dell’effetto degli inibitori dell’ACE.
• Diuretici: riduzione dell’effetto diuretico e ipotensivo dei diuretici dell’ansa, dei tiazidici e dei diuretici risparmiatori di potassio (aumentato rischio di iperkaliemia e nefrotossicità).
• Beta-bloccanti: riduzione dell’effetto ipotensivo.
• Antagonisti recettoriali dell’angiotensina II: riduzione dell’effetto ipotensivo.
• Digossina: riduzione della clearance renale della digossina, con conseguente aumento del rischio di tossicità della digossina.
• Corticosteroidi: aumento del rischio di ulcere gastrointestinali o emorragie (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso»).
• Antibiotici della classe delle chinoloni (ad esempio levofloxacina, ofloxacina): aumento del rischio di convulsioni.
• Farmaci antiaggreganti (ad esempio clopidogrel): aumento del rischio di emorragie (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso»).
• Altri FANS: aumento del rischio di emorragie gastrointestinali o ulcere.
• Metotrexato: aumento della concentrazione sierica di metotrexato, con conseguente aumento della sua tossicità. È necessario un rigoroso monitoraggio durante la terapia concomitante.
• Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumento del rischio di emorragie (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso»).
• Preparati a base di litio: i FANS riducono la clearance renale del litio, pertanto la concentrazione sierica di litio può superare la soglia di tossicità. È necessario monitorare i livelli ematici di litio, specialmente all’inizio del trattamento, durante la modifica della dose e al termine della terapia.
• Ciclosporina: aumento della concentrazione sierica di ciclosporina. Possibile aumento della nefrotossicità della ciclosporina dovuta agli effetti mediati dalle prostaglandine renali. Durante la terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale.
• Derivati delle sulfaniluree (ad esempio glibenclamide): aumento del rischio di ipoglicemia.
• Induttori e inibitori noti degli isoenzimi CYP2C9: il lornoxicam (come altri FANS metabolizzati dal citocromo P450 2C9 (isoenzima CYP2C9)) interagisce con induttori e inibitori noti dell’isoenzima CYP2C9 (vedi sezione «Biotrasformazione»).
• Tacrolimus: aumento del rischio di nefrotossicità dovuto alla riduzione della sintesi di prostaciclina nei reni. Durante la terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’uso»).
• Pemetrexed: i FANS possono ridurre la clearance renale del pemetrexed, aumentando così la tossicità renale e gastrointestinale e la mielosoppressione.

Caratteristiche d'uso

Lornoxicam riduce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento. Pertanto, si deve prestare cautela nel prescrivere il medicinale a pazienti con maggiore predisposizione al sanguinamento.

Lornoxicam deve essere prescritto solo dopo un'attenta valutazione del beneficio terapeutico atteso e del rischio potenziale nei seguenti pazienti:

• Pazienti con alterazioni della funzionalità renale: lornoxicam deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale lieve (livello sierico di creatinina 150–300 µmol/l) e moderata (livello sierico di creatinina 300–700 µmol/l) a causa del ruolo importante dei prostaglandini nel mantenimento del flusso ematico renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di alterazione della funzionalità renale, il trattamento con lornoxicam deve essere interrotto.
• Pazienti dopo interventi chirurgici estesi, con insufficienza cardiaca, o in trattamento con diuretici o medicinali che possono causare danni renali, richiedono un rigoroso monitoraggio della funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Nei pazienti con alterazioni della coagulazione del sangue si raccomanda un accurato esame clinico e la valutazione di parametri di laboratorio (ad esempio, tempo di tromboplastina parziale attivato).
• Nei pazienti con insufficienza epatica (ad esempio, cirrosi epatica) dopo l'assunzione del medicinale a dosi di 12–16 mg al giorno si raccomandano test di laboratorio regolari a causa della possibile accumulazione di lornoxicam nell'organismo (incremento dell'AUC) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»). Tuttavia, non sono state osservate differenze significative nei parametri farmacocinetici nei pazienti con insufficienza epatica rispetto ai volontari sani.
• Nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni) si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale ed epatica. L'uso con cautela è raccomandato dopo interventi chirurgici.

Uso concomitante di FANS

Si deve evitare l'uso concomitante di lornoxicam con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Minimizzazione degli effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati assumendo la dose minima efficace per il periodo più breve necessario per controllare i sintomi della malattia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni riportate di seguito riguardo ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari).

Sanguinamenti, ulcere e perforazioni gastrointestinali

Durante l'uso di qualsiasi FANS, in qualsiasi momento del trattamento, possono verificarsi sanguinamenti, ulcere o perforazioni gastrointestinali (con o senza sintomi premonitori o anamnesi di gravi disturbi gastrointestinali), che possono avere esito fatale.

Il rischio di sanguinamento, ulcera o perforazione gastrointestinale aumenta con l'aumentare della dose dei FANS nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente complicata da sanguinamento o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Questi gruppi di pazienti devono iniziare il trattamento con la dose terapeutica più bassa (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I FANS devono essere usati con cautela nel trattamento di questi pazienti e di quelli che assumono contemporaneamente acido acetilsalicilico a basse dosi o altri medicinali che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Per i pazienti che necessitano di tale terapia concomitante, il trattamento può essere effettuato con l'assunzione contemporanea di agenti protettivi (ad esempio, misoprostolo o inibitori della pompa protonica). Si raccomanda un monitoraggio clinico a intervalli regolari.

I pazienti con anamnesi di effetti tossici sul tratto gastrointestinale, specialmente se anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare sanguinamento gastrointestinale) nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con particolare cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che possono aumentare il rischio di ulcera o sanguinamento, come corticosteroidi orali, anticoagulanti – warfarin, SSRI o agenti antitrombotici – acido acetilsalicilico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di sanguinamento o ulcera gastrointestinale in pazienti che assumono lornoxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere assunti con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani aumenta la frequenza di effetti indesiderati durante l'uso di FANS, in particolare sanguinamento e perforazione gastrointestinale, che possono portare a esito fatale (vedi sezione «Controindicazioni»).

Effetto cardiovascolare e cerebrovascolare

È necessario monitorare i pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca da lieve a moderata in anamnesi, poiché la terapia con FANS può essere associata a ritenzione idrica ed edemi.

Esistono dati clinici ed epidemiologici che suggeriscono che l'uso di alcuni FANS, specialmente per periodi prolungati o a dosi elevate, può essere associato a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (come infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con lornoxicam.

Lornoxicam deve essere prescritto ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca cronica, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o disturbi cerebrovascolari solo dopo un'attenta valutazione delle indicazioni. Tale valutazione è necessaria anche prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio, ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

L'uso concomitante di FANS e eparina aumenta il rischio di ematoma spinale/epidurale in caso di anestesia spinale o epidurale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi cutanei

Molto raramente, durante l'uso di FANS, possono verificarsi gravi reazioni cutanee, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, talvolta con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare tali reazioni è maggiore all'inizio del trattamento: nella maggior parte dei casi, queste reazioni si verificano nel primo mese di assunzione del medicinale. L'assunzione di lornoxicam deve essere interrotta alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose e altri sintomi di ipersensibilità.

Disturbi respiratori

Deve essere usato con cautela nei pazienti con asma bronchiale o con tale patologia in anamnesi, poiché è stato riportato che i FANS possono indurre broncospasmo in questi pazienti.

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo, poiché può aumentare il rischio di sviluppare meningite asettica.

Nefrotossicità

La terapia concomitante con FANS e tacrolimus può aumentare il rischio di nefrotossicità a causa dell'inibizione della sintesi di prostaciclina nei reni. Con questa terapia combinata è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni di laboratorio

Come altri FANS, lornoxicam può causare episodi di aumento delle transaminasi, della bilirubina nel siero, nonché un incremento della concentrazione ematica di urea e creatinina e altre alterazioni dei parametri di laboratorio. Se le alterazioni dei parametri di laboratorio sono significative e persistenti, il trattamento deve essere interrotto e devono essere effettuati gli esami necessari.

Fertilità

Lornoxicam, come altri medicinali che inibiscono la cicloossigenasi/la sintesi delle prostaglandine, può ridurre la fertilità e pertanto non è raccomandato per le donne che cercano di rimanere incinte. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono sospendere l'assunzione di lornoxicam (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Varicella

Nella varicella, in casi eccezionali, possono svilupparsi gravi infezioni della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere l'effetto dei FANS sul peggioramento di queste malattie infettive. Si raccomanda di evitare l'uso di lornoxicam in caso di varicella in atto.

Uso in gravidanza o allattamento

Gravidanza

Lornoxicam è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»). Non vi sono dati clinici sull'uso di lornoxicam nel I–II trimestre di gravidanza e durante il parto; pertanto, il medicinale non è raccomandato in questo periodo.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso di lornoxicam in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache con l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio aumenta con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento della mortalità pre- e post-impianto e della mortalità embrio-fetale. Gli inibitori della sintesi delle prostaglandine non devono essere usati nel I e II trimestre di gravidanza. L'uso è possibile solo in caso di assoluta necessità.

L'uso di lornoxicam a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa di alterazioni della funzionalità renale nel feto. Questo può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del medicinale. Inoltre, è stato riportato un restringimento del dotto arterioso nel feto dopo l'uso del medicinale nel II trimestre di gravidanza, che di solito si risolve dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, lornoxicam non deve essere usato nel I e II trimestre di gravidanza senza una stretta necessità. Se lornoxicam viene usato in donne che cercano di rimanere incinte o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso deve essere considerato dopo l'esposizione a lornoxicam per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Lornoxicam deve essere sospeso se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, l'uso di qualsiasi inibitore della sintesi delle prostaglandine può avere i seguenti effetti sul feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzionalità renale (vedi sopra).

La madre e il feto a termine possono essere soggetti a questi effetti in caso di uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione della funzione contrattile dell'utero, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, l'uso di lornoxicam è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Non vi sono dati sull'escrezione di lornoxicam nel latte materno umano. Concentrazioni relativamente elevate di lornoxicam sono state riscontrate nel latte di ratti in allattamento. Lornoxicam non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità

L'uso di lornoxicam, come qualsiasi medicinale che inibisce la cicloossigenasi/la sintesi delle prostaglandine, può compromettere la fertilità ed è sconsigliato alle donne che cercano di rimanere incinte. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono considerare la sospensione di lornoxicam.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari

In caso di comparsa di vertigini e/o sonnolenza dopo l'assunzione di lornoxicam, non si deve guidare veicoli a motore né lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Questa forma farmaceutica è indicata per l'inizio della terapia e quando è necessario un rapido effetto analgesico oppure quando l'assunzione di farmaci per via orale non è possibile. In generale, il trattamento dovrebbe includere una sola iniezione per iniziare la terapia. La posologia appropriata per tutti i pazienti deve essere basata sulla risposta individuale al trattamento. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo somministrando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Questa forma farmaceutica è indicata per somministrazione endovenosa e intramuscolare.

La dose raccomandata è di 8 mg per via endovenosa o intramuscolare. La dose giornaliera non deve superare i 16 mg. Alcuni pazienti possono richiedere un'ulteriore dose di 8 mg entro le prime 24 ore.

La somministrazione endovenosa deve durare almeno 15 secondi, quella intramuscolare almeno 5 secondi.

Dopo la preparazione della soluzione, l'ago deve essere sostituito.

Per l'iniezione intramuscolare è necessario utilizzare un ago lungo, in modo da garantire una somministrazione profonda.

Il medicinale diluito è destinato all'uso monouso.

La soluzione per iniezione deve essere preparata immediatamente prima dell'uso. Il contenuto di un flaconcino (8 mg di liofilizzato) deve essere disciolto con acqua per preparazioni iniettabili (2 ml). Dopo la ricostituzione si deve ottenere una soluzione limpida di colore giallo. Se il medicinale mostra segni di deterioramento, deve essere smaltito secondo le normative locali.

Pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) senza compromissione della funzionalità epatica o renale non richiedono aggiustamenti posologici, tuttavia il lornoxicam deve essere utilizzato con cautela poiché questa categoria di pazienti tollera peggiormente le reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale.

Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata è necessaria una riduzione della dose del farmaco. Il lornoxicam è controindicato nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata è necessaria una riduzione della dose del farmaco. Il lornoxicam è controindicato nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Bambini

L'uso del medicinale non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 18 anni a causa dell'insufficienza di dati clinici sull'efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio

Attualmente non ci sono dati sul sovradosaggio tali da permettere di definirne le conseguenze o suggerire un trattamento specifico. Tuttavia, in seguito a un sovradosaggio di lornoxicam, si possono manifestare sintomi quali nausea, vomito e sintomi cerebrali (capogiri, disturbi della vista). Nei casi gravi possono verificarsi atassia (con sviluppo di coma e convulsioni), danni epatici e renali, e potenzialmente disturbi della coagulazione.

In caso di sovradosaggio reale o sospettato, il farmaco deve essere sospeso. Grazie al breve emivita di eliminazione, il lornoxic

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni associati ai FANS sono quelli a carico del tratto gastrointestinale. L'uso di FANS può provocare ulcere peptiche, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente negli anziani (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesi, stomatite ulcerativa, peggioramento di colite e morbo di Crohn sono stati segnalati durante il trattamento con FANS. Gastrite è stata osservata raramente.

Si ritiene che circa il 20% dei pazienti trattati con lornoxicam possa manifestare effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati più comuni sono nausea, dispepsia, disturbi digestivi, dolore addominale, vomito e diarrea. In generale, questi sintomi si sono verificati in meno del 10% dei pazienti coinvolti negli studi clinici.

Edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

Dati clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e con trattamenti prolungati, può essere associato ad un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus cerebrale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

In modo eccezionale, durante il decorso della varicella, sono state riportate gravi complicanze infettive della cute e dei tessuti molli.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100, < 1/10); non comune (> 1/1000, < 1/100); raro (> 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Raro: faringite.

Sistema emolinfopoietico

Raro: anemia, trombocitopenia, leucopenia, prolungamento del tempo di sanguinamento.

Molto raro: ecchimosi. I FANS possono causare alterazioni ematologiche potenzialmente gravi, specifiche di questa classe di medicinali, come neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica.

Sistema immunitario

Raro: ipersensibilità, comprese reazioni anafilattoidi e anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: perdita di appetito, alterazioni del peso corporeo.

Disturbi psichici

Non comune: insonnia, depressione.

Raro: confusione mentale, irrequietezza, eccitamento.

Sistema nervoso

Comune: cefalea lieve e transitoria, capogiri.

Raro: sonnolenza, pararestesia, alterazioni del gusto (disgeusia), tremore, emicrania.

Molto raro: meningite asettica in pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Organi della vista

Comune: congiuntivite.

Raro: disturbi della vista.

Organi dell'udito e dell'equilibrio

Non comune: vertigini, acufeni.

Sistema cardiocircolatorio

Non comune: palpitazioni, tachicardia, edemi, insufficienza cardiaca, arrossamento del viso (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Raro: ipertensione arteriosa, vampate di calore, emorragie, ematomi.

Apparato respiratorio

Non comune: rinite.

Raro: dispnea, tosse, broncospasmo.

Apparato digerente

Comune: nausea, dolore addominale, dispepsia, diarrea, vomito.

Non comune: stitichezza, meteorismo, eruttazioni, secchezza della bocca, gastrite, ulcera gastrica, dolore addominale superiore, ulcera duodenale, ulcere della mucosa orale.

Raro: melena, ematemesi, stomatite, esofagite, reflusso gastroesofageo, disfagia, stomatite aftosa, glossite, perforazione dell'ulcera peptica, emorragia gastrointestinale.

Fegato e vie biliari

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST).

Molto raro: effetti tossici sul fegato, con possibile sviluppo di insufficienza epatica, epatite, ittero, colestasi.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzioni cutanee, prurito, sudorazione aumentata, eruzione eritematosa, orticaria, angioedema, alopecia.

Raro: dermatiti, eczema, porpora.

Molto raro: edema e reazioni bollose, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Non comune: artralgia.

Raro: dolore osseo, spasmi muscolari, mialgia.

Renale e delle vie urinarie

Raro: nicturia, alterazioni della minzione, aumento dell'azotemia e della creatininemia.

Molto raro: lornoxicam può causare insufficienza renale acuta in pazienti con malattie renali dipendenti dai prostaglandini renali, che svolgono un ruolo importante nel mantenimento del flusso ematico renale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La nefrotossicità in varie forme, inclusi nefriti e sindrome nefrotica, è un effetto specifico dei FANS.

Disturbi generali

Non comune: malessere, edema del viso.

Raro: astenia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Soluzione ricostituita: la stabilità chimica e fisica della soluzione ricostituita è stata dimostrata per 24 ore a una temperatura di 2–8 ºC. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Qualora non venga utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione della soluzione ricostituita prima dell'uso sono sotto la responsabilità dell'utilizzatore.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, salvo diversamente indicato nel foglio illustrativo per l'uso medico.

Confezione

Polvere per soluzione iniettabile in flaconcini; 5 flaconcini in una confezione blister, 1 confezione blister in una scatola.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kievmedpreparat».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.