Lorazepam-ZN

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LORAZEPAM-ZN (LORAZEPAM-ZN)

Composizione:

principio attivo: lorazepam;

1 ml di soluzione contiene 2 mg di lorazepam;

eccipienti: alcool benzilico, polietilenglicole 400, propilenglicole.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido viscoso limpido, incolore o quasi incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Medicinali per il trattamento del sistema nervoso. Psicofarmaci. Ansiolitici. Derivati delle benzodiazepine. Lorazepam. Codice ATC N05B A06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Lorazepam-ZN è una sostanza psicotropa appartenente alla classe dei derivati del 1,4-benzodiazepina, che riduce tensione, eccitazione e ansia, ed esercita inoltre un effetto sedativo e ipnotico. Inoltre, Lorazepam-ZN riduce il tono muscolare e possiede un'azione anticonvulsivante.

Lorazepam-ZN presenta un'elevatissima affinità per i recettori nei siti specifici di legame nel sistema nervoso centrale (SNC). Questi recettori benzodiazepinici sono strettamente associati dal punto di vista funzionale ai recettori del neurotrasmettitore inibitorio acido gamma-amminobutirrico (GABA). Dopo il legame ai recettori benzodiazepinici, Lorazepam-ZN potenzia la trasmissione GABA-ergica.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione endovenosa del farmaco, la concentrazione massima nel plasma superiore a 30 mg/ml per 1 mg di lorazepam somministrato viene raggiunta immediatamente dopo l'iniezione. L'inizio dell'effetto si osserva generalmente entro 0,5–5 minuti dalla somministrazione.

Legame alle proteine

Il legame del lorazepam alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina, è compreso tra l'80,4% e il 93,2%, valore leggermente superiore rispetto al 65–70% ottenuto per il suo metabolita principale, il glucuronide del lorazepam.

Passaggio nel SNC

Le concentrazioni di lorazepam e dei suoi composti riscontrate nel liquido cerebrospinale sono significativamente inferiori rispetto a quelle nel plasma allo stesso tempo (in media inferiori al 5% della corrispondente concentrazione plasmatica).

Capacità di attraversare la barriera placentare

Il lorazepam e il suo glucuronide attraversano la barriera placentare e raggiungono il sangue fetale e il liquido amniotico. Né il lorazepam né il suo glucuronide si accumulano nel feto. L'organismo del neonato degrada il lorazepam mediante glucuronidazione, ma più lentamente rispetto all'organismo materno.

Passaggio nel latte materno

Il lorazepam e il suo glucuronide passano nel latte materno in concentrazioni trascurabili. La concentrazione massima registrata nel siero materno è stata di circa il 13% per il lorazepam e circa il 20% per il glucuronide, corrispondente a 2,4 µg di lorazepam e 7 µg di glucuronide di lorazepam per litro di latte materno per ogni dose da 1 mg assunta dalla madre.

Biotrasformazione

Il principale metabolita del lorazepam, in cui avviene quasi completamente la biotrasformazione, è il glucuronide, che negli studi sugli animali ha mostrato un'attività trascurabile. Non si formano metaboliti attivi.

Eliminazione

In diversi studi è stato determinato che il tempo di dimezzamento plasmatico è compreso tra 12 e 16 ore, indipendentemente dalla via di somministrazione. Il tempo di dimezzamento del glucuronide è stato determinato tra 12,9 e 16,2 ore.

Nei neonati, il tempo di dimezzamento può essere da 2 a 4 volte maggiore rispetto a quello materno. Tranne nei primi giorni di vita, non si osserva alcuna dipendenza del tempo di dimezzamento terminale dall'età.

Eliminazione in caso di ridotta funzionalità renale

In presenza di insufficienza renale, l'inattivazione metabolica e il tempo di dimezzamento del lorazepam rimangono invariati, ma l'eliminazione del glucuronide farmacodinamicamente inattivo risulta significativamente rallentata.

Capacità di essere rimosso mediante dialisi e comportamento in caso di diuresi forzata, ad esempio in caso di intossicazione

In caso di ridotta funzionalità renale, il clearance del lorazepam è normale, ma si osserva un accumulo del glucuronide farmacodinamicamente inattivo. Durante una sessione di emodialisi di 6 ore, solo l'8% della sostanza non legata e il 40% del glucuronide sono stati eliminati. Pertanto, l'emodialisi, in caso di grave intossicazione, ha un'efficacia limitata. Lo stesso vale per la diuresi forzata.

Eliminazione in caso di ridotta funzionalità epatica

Non si osserva una significativa variazione del clearance del lorazepam in presenza di malattie epatiche (epatite, cirrosi). Probabilmente, la glucuronidazione non risulta notevolmente compromessa nelle patologie epatiche. Tuttavia, gravi alterazioni della funzione epatica possono portare ad un prolungamento del tempo di dimezzamento terminale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Per la sedazione (sedazione leggera) prima e durante procedure chirurgiche e diagnostiche, al fine di ridurre ansia, tensione e garantire che il paziente non ricordi l’intervento.
• Trattamento iniziale di sintomi nevrotici gravi di depressione ansiosa e di fobie marcate.
• Terapia adiuvante a breve termine in stati ansiosi gravi e stati di agitazione associati a psicosi e depressioni, quando la terapia primaria con farmaci depressori del SNC e/o antidepressivi non riesce o non riesce adeguatamente a controllare tali sintomi.
• Trattamento dello stato epilettico (Status epilepticus) in seguito a crisi focali o generalizzate di varia natura. L’assunzione di lorazepam è raccomandata in caso di crisi generalizzate (tonico-cloniche), assenza generalizzata (ptosi) o stati di cosiddetto "stupore punta-onda", crisi focali motorie o psicomotorie, nonché stati combinati come crisi generalizzate con inizio focale. La terapia primaria con il farmaco favorisce una soppressione prolungata dell’attività convulsiva.
• Lorazepam non è previsto per il trattamento a lungo termine dell’epilessia. Dopo l’arresto delle crisi, devono essere utilizzati altri farmaci per la prevenzione delle crisi. Nel trattamento dello stato epilettico (Status epilepticus) in presenza di alterazioni metaboliche reversibili (ad esempio ipoglicemia, ipocalcemia, iponatriemia, ecc.), è necessario correggere urgentemente l’alterazione specifica.

Controindicazioni.

Lorazepam non è raccomandato in caso di ipersensibilità alla sostanza attiva, ad altri benzodiazepine o agli eccipienti, nonché in caso di stato di shock o di collasso.

Lorazepam non deve essere utilizzato contemporaneamente a scopolamina, poiché tale associazione determina un potenziamento dell’effetto sedativo, allucinazioni e comportamento irrazionale.

A causa della presenza di alcool benzilico, il farmaco non deve essere utilizzato nei neonati e nei lattanti (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando lorazepam viene assunto insieme ad altri farmaci depressori del SNC (ad esempio neurolettici, tranquillanti, antidepressivi, ipnotici/sedativi, anestetici, beta-bloccanti, analgesici oppioidi, antistaminici sedativi, antiepilettici) o con alcol, si osserva un potenziamento dell’effetto depressivo sul SNC. Non è raccomandato l’uso contemporaneo del farmaco con alcol.

Oppioidi
L’uso concomitante di benzodiazepine con oppioidi aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e esito letale a causa del potenziamento reciproco dell’effetto depressivo sul SNC. Sia le dosi che la durata dell’uso concomitante di benzodiazepine e oppioidi devono essere limitate.

L’effetto di miorilassanti e analgesici può essere potenziato.

L’uso contemporaneo del farmaco con scopolamina spesso determina allucinazioni, comportamento irrazionale e sedazione profonda. Per tale motivo non è raccomandato l’uso concomitante (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

In singoli casi, dopo assunzione concomitante di lorazepam e clorpromazina, si è osservata una marcata depressione con collasso vascolare, arresto respiratorio, ipersalivazione e alterazione della coordinazione motoria.

Sono stati riportati casi di apnea, coma, bradicardia, arresto cardiaco e decessi, soprattutto in pazienti gravemente malati che assumevano lorazepam insieme a haloperidolo.

L’associazione di lorazepam e acido valproico può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di lorazepam e una riduzione della clearance di lorazepam. Nell’assunzione concomitante di acido valproico, la dose di lorazepam deve essere ridotta di circa il 50%.

L’uso concomitante di lorazepam e probenecid può determinare un inizio d’azione più rapido o un prolungamento dell’effetto di lorazepam, dovuto all’allungamento della emivita di eliminazione e alla riduzione della clearance totale. Nell’assunzione concomitante di probenecid, la dose di lorazepam deve essere ridotta di circa il 50%.

L’assunzione di teofillina o aminofillina può ridurre l’effetto sedativo delle benzodiazepine, compreso lorazepam.

Lorazepam non ha alcun effetto sull’attività del metabolismo ossidativo (sistema del citocromo P450). Pertanto, interazioni basate su induzione enzimatica di questo sistema (ad esempio con cimetidina) non sono attese.

Caratteristiche di impiego.

Rischi dell'uso concomitante di oppioidi e benzodiazepine

L'assunzione contemporanea di benzodiazepine e oppioidi può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e esito letale. A causa di questi rischi, l'uso concomitante di oppioidi e benzodiazepine è indicato esclusivamente per i pazienti per i quali non esistono alternative terapeutiche adeguate. Se si decide di utilizzare concomitantemente lorazepam e oppioidi, si deve scegliere la dose efficace più bassa e la durata più breve possibile del trattamento combinato. È necessario monitorare attentamente i pazienti per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione.

Evitare l'iniezione intraarteriosa di lorazepam poiché può causare spasmo arterioso, che a sua volta può provocare interruzione dell'apporto ematico nel territorio arterioso interessato; in determinate condizioni ciò può portare a gangrena e necessità di amputazione.

Lorazepam deve essere utilizzato con particolare cautela in caso di miastenia grave (Myasthenia gravis), atassie spinali e cerebrali, intossicazioni acute da alcol o da farmaci depressivi del SNC (ad esempio ipnotici o analgesici, neurolettici, antidepressivi, litio), sindrome da apnea notturna e grave insufficienza respiratoria.

Come per qualsiasi premedicazione, questo farmaco deve essere somministrato con cautela negli anziani e nei pazienti con malattie gravi, in soggetti con ridotta riserva respiratoria e in presenza di alterazioni dei meccanismi di regolazione centrale della respirazione e del sistema cardiovascolare, a causa della possibile insorgenza di arresto cardiaco o respiratorio.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela anche nei pazienti con dipendenza da alcol, da sostanze stupefacenti o da farmaci, nonché in soggetti con tendenza a sviluppare tale dipendenza. I farmaci appartenenti alla classe delle benzodiazepine possono causare dipendenza se utilizzati per periodi prolungati. L'uso di lorazepam non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale o con grave compromissione della funzionalità epatica.

Lorazepam non è indicato per la terapia primaria delle depressioni endogene e delle malattie psicosomatiche. Tuttavia, se la terapia principale con antidepressivi o neurolettici non controlla adeguatamente gli stati ansiosi concomitanti o i disturbi del sonno, è possibile un uso temporaneo di tranquillanti come lorazepam come terapia aggiuntiva. Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con disturbi depressivi, poiché in alcuni casi i sintomi depressivi possono aggravarsi in assenza di un trattamento concomitante con antidepressivi.

I farmaci della classe delle benzodiazepine possono causare crisi tonico-cloniche nei pazienti affetti da sindrome di Lennox-Gastaut. Ciò deve essere tenuto in considerazione durante il trattamento di tali pazienti con lorazepam.

Con l'uso di dosi elevate del farmaco sono stati segnalati casi di intossicazione da propilenglicole (ad esempio acidosi lattica, iperosmolarità, ipotensione) e da polietilenglicole (ad esempio necrosi tubulare acuta). I pazienti a rischio di accumulo di propilenglicole e sensibili ai suoi possibili effetti collaterali includono soggetti con ridotta escrezione degli enzimi deidrogenasi che metabolizzano alcoli e aldeidi, tra cui bambini di età inferiore ai 4 anni, donne in gravidanza, pazienti con gravi malattie renali o epatiche e pazienti in trattamento con disulfiram o metronidazolo.

L'uso del farmaco in pazienti in stato di profonda sedazione, specialmente durante anestesia, in pazienti con malattia polmonare ostruttiva, nonché negli anziani e nei pazienti debilitati, può causare alterazioni della funzione respiratoria. Pertanto, è necessario predisporre strumenti per la gestione delle vie aeree.

Lorazepam deve essere somministrato con particolare cautela nei pazienti con stato epilettico, specialmente dopo la somministrazione di un altro farmaco depressivo del SNC o se il paziente è gravemente malato. Si deve considerare la possibilità di arresto respiratorio o di ostruzione parziale delle vie aeree. È necessario avere a disposizione dispositivi per il supporto respiratorio e per le manovre di rianimazione.

I pazienti che tornano a casa lo stesso giorno della somministrazione di lorazepam devono essere accompagnati.

I pazienti che hanno ricevuto lorazepam devono essere tenuti sotto osservazione per almeno 24 ore dopo l'iniezione.

Lorazepam deve essere utilizzato con cautela negli anziani a causa del rischio di sedazione e/o debolezza muscolare, che può aumentare il rischio di cadute con conseguenze gravi in questa popolazione. I pazienti anziani devono ricevere una dose ridotta (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Poiché con l'uso di farmaci della classe delle benzodiazepine sono stati osservati, in singoli casi, cambiamenti nei parametri ematici o un aumento dei livelli degli enzimi epatici nel plasma, si raccomanda di effettuare controlli periodici degli esami del sangue e dei marker epatici, in caso di somministrazioni ripetute di lorazepam.

Durante l'uso di farmaci della classe delle benzodiazepine sono state segnalate reazioni paradossali (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni possono verificarsi soprattutto nei bambini e nei pazienti anziani. In caso di comparsa di reazioni paradossali, la terapia con lorazepam deve essere interrotta.

Con l'assunzione di farmaci della classe delle benzodiazepine, incluso lorazepam, può verificarsi depressione della funzione respiratoria, che può portare a esito letale.

Durante l'assunzione di farmaci della classe delle benzodiazepine sono state segnalate gravi reazioni anafilattiche/anafilattoidi. Dopo la somministrazione della prima dose o di dosi successive di farmaci benzodiazepinici sono stati riportati casi di angioedema che si estendeva alla lingua, alla glottide o alla faringe, con possibile ostruzione delle vie aeree e esito letale. In alcuni pazienti, dopo l'assunzione di farmaci benzodiazepinici, sono stati osservati altri sintomi come dispnea, gonfiore della faringe o nausea e vomito. Alcuni pazienti hanno richiesto cure mediche urgenti. Nei pazienti in cui si verifica angioedema durante la terapia con benzodiazepine, si deve evitare la ripetuta somministrazione del farmaco.

Nel caso di uso prolungato, si raccomanda il controllo dei parametri di funzionalità renale.

Non utilizzare nei neonati prematuri e nei neonati poiché il farmaco contiene alcool benzilico e può causare reazioni tossiche e allergiche nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 3 anni.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Durante la gravidanza il farmaco può essere assunto solo in casi eccezionali e su stretto consiglio medico, poiché attualmente non esiste un'esperienza terapeutica sufficiente sull'uso di lorazepam in questo periodo. Poiché l'esperienza nell'uso di lorazepam in ostetricia è limitata, si raccomanda di evitare l'uso del farmaco in tali situazioni.

Il conservante alcool benzilico contenuto nel farmaco può attraversare la placenta e causare gravi effetti collaterali nei neonati.

Evitare l'uso prolungato o l'assunzione in dosi elevate. L'uso prolungato di lorazepam durante la gravidanza può causare sindrome da astinenza nel neonato. L'assunzione di dosi elevate immediatamente prima o durante il parto può causare ridotta attività, ipotermia, ipotensione, lieve depressione respiratoria e riduzione del riflesso di suzione (cosiddetto "sindrome del bambino flaccido") nei neonati.

Le osservazioni precedenti negli esseri umani non hanno fornito dati definitivi riguardo all'effetto teratogeno di dosi terapeutiche. Tuttavia, sulla base dell'esperienza con altri farmaci della classe delle benzodiazepine, non si può escludere la possibilità che lorazepam influenzi lo sviluppo fetale. Sono disponibili dati anamnestici su anomalie dello sviluppo e ritardo dello sviluppo mentale nei bambini esposti al farmaco prenatale, in seguito a sovradosaggio o intossicazione.

Periodo di allattamento

Lorazepam non deve essere utilizzato durante l'allattamento. Il farmaco passa in minima quantità nel latte materno (vedere sezione «Farmacocinetica»). In caso di necessità urgente, si decide l'interruzione dell'allattamento in base alle circostanze specifiche del singolo caso, in particolare alla dose somministrata.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Questo medicinale, anche se assunto secondo prescrizione, può alterare la rapidità delle reazioni, influendo significativamente sulla capacità di partecipare attivamente al traffico stradale o di guidare macchinari. Ciò è in larga misura attribuibile all'effetto dell'alcool benzilico.

Ai pazienti che hanno ricevuto lorazepam non è raccomandato guidare veicoli a motore, utilizzare macchinari pericolosi o svolgere qualsiasi attività che richieda un alto grado di attenzione, nelle successive 24-48 ore. Una ridotta attenzione, ad esempio negli anziani a causa di un peggioramento dello stato generale o conseguente a interventi chirurgici, può persistere per un periodo prolungato.

Modalità e dosaggio.

Va utilizzato esclusivamente in condizioni di ricovero ospedaliero.

Dosaggio singolo e giornaliero

Premedicazione

Per ottenere un effetto ottimale, la dose è determinata in base al peso corporeo. Modalità di somministrazione: per via endovenosa.

0,044 mg per kg di peso corporeo 15-20 minuti prima dell’intervento chirurgico, al fine di ottenere un effetto amnestico.

Questa dose è sufficiente per molti adulti; non deve essere superata nei pazienti di età superiore a 50 anni; per tali pazienti, una dose iniziale di solito sufficiente è di 2 mg. Nei pazienti per i quali è particolarmente desiderabile l’insorgenza di amnesia riguardo agli eventi legati all’intervento chirurgico, può essere somministrata una dose di 0,05 mg/kg di peso corporeo, con una dose massima totale di 4 mg.

Prima dell’iniezione endovenosa, è necessario predisporre gli strumenti necessari per la gestione delle vie aeree.

Nei pazienti anziani debilitati e nei pazienti con gravi malattie delle vie respiratorie o del sistema cardiovascolare, la dose deve essere inferiore rispetto alla dose abituale.

Nei pazienti con compromissione epatica o renale di grado lieve o moderato, deve essere scelta la dose efficace più bassa, poiché in tali casi ci si deve attendere un effetto prolungato del farmaco.

Le dosi di altri farmaci con capacità di inibire il sistema nervoso centrale (SNC) devono generalmente essere ridotte.

Si raccomanda di somministrare ogni farmaco successivo con una siringa separata.

Disturbi psichici

In caso di

Effetti indesiderati.

I farmaci della classe dei benzodiazepine possono causare una depressione dose-dipendente della funzione del sistema nervoso centrale.

È necessario tenere presente l'amnesia temporaneamente limitata (amnesia anterograda) o il peggioramento della memoria.

L'interruzione brusca del trattamento con il farmaco, dopo l'uso a dosi elevate o dopo un prolungato impiego di dosi terapeutiche, può causare fenomeni di astinenza. I sintomi da astinenza possono variare da una lieve disforia e disturbi del sonno fino a condizioni gravi con crisi epilettiche generalizzate, tremore, crampi addominali e muscolari, vomito e sudorazione eccessiva. Per evitare tali sintomi, si raccomanda, ove possibile, una sospensione graduale del farmaco.

Come con altri medicinali di questo gruppo farmacologico, con l'uso prolungato aumenta il rischio di sviluppare dipendenza.

Esistono dati riguardo allo sviluppo di tolleranza all'effetto sedativo dei farmaci benzodiazepinici.

Sintomi locali: flebite locale, dolore immediatamente dopo l'iniezione e arrossamento intorno al sito di somministrazione del farmaco.

Raramente può manifestarsi un'aumentata sensibilità all'alcool benzilico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di condurre un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio dell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato per la farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 15 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare e trasportare in frigorifero a una temperatura compresa tra +2 °C e +8 °C.

Conservare nell'imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

1 ml in una fiala; 5 fiale in un blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Con ricetta medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya narodu».

Indirizzo della sede e luogo di esercizio dell'attività del produttore.

Ucraina, 61002, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kuilivska, 41.