Longocaine®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LONGOCAIN® (LONGOCAIN®)

Composizione:

principio attivo: bupivacaine;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di bupivacaina (come cloridrato di bupivacaina monoidrato) 5 mg;

eccipienti: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per anestesia locale. Amidi. Bupivacaina.

Codice ATC N01B B01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Longocaine® contiene cloridrato di bupivacaina – un anestetico locale di tipo amidico ad azione prolungata con effetti anestetici e analgesici. L'applicazione di dosi elevate determina un'anestesia chirurgica, mentre dosi più basse provocano un blocco sensoriale (analgesia) accompagnato da un blocco motorio meno marcato.

L'inizio e la durata dell'effetto anestetico locale della bupivacaina dipendono dalla dose e dal sito di somministrazione del farmaco.

La bupivacaina, come altri anestetici locali, inibisce reversibilmente la conduzione degli impulsi attraverso le fibre nervose, inibendo il trasporto degli ioni sodio attraverso le membrane nervose. I canali del sodio nelle membrane nervose contengono recettori per il legame delle molecole di anestetico locale.

Effetti simili possono manifestarsi anche sulle membrane eccitabili del cervello e del miocardio.

Quando una quantità eccessiva di farmaco raggiunge la circolazione sistemica, possono manifestarsi sintomi e segni di tossicità provenienti dal sistema nervoso centrale e dal sistema cardiovascolare. I segni di tossicità sul sistema nervoso centrale (vedi sezione «Reazioni avverse») di norma precedono gli effetti cardiovascolari, poiché si osservano a concentrazioni plasmatiche del farmaco più basse. Gli effetti cardiaci diretti degli anestetici locali comprendono rallentamento della conduzione, inotropismo negativo e, infine, arresto cardiaco.

Effetti cardiovascolari indiretti (ipotensione arteriosa, bradicardia) possono svilupparsi dopo un'anestesia epidurale, in relazione al grado di blocco simpatico associato.

Farmacocinetica.

Il valore di pKa della bupivacaina è 8,2 e il coefficiente di ripartizione è 346 (25 °C, n-ottanolo/tampone fosfato a pH 7,4). I metaboliti possiedono un'attività farmacologica inferiore rispetto alla bupivacaina.

La concentrazione plasmatica della bupivacaina dipende dalla dose, dalla via di somministrazione e dalla vascolarizzazione del sito di iniezione.

La bupivacaina viene completamente assorbita dallo spazio epidurale, con un successivo modello bifasico di eliminazione: la prima emivita è di 7 minuti, la successiva di 6 ore. L'assorbimento lento rappresenta il fattore limitante della velocità di eliminazione della bupivacaina e spiega perché l'emivita terminale apparente risulti maggiore dopo somministrazione epidurale rispetto a quella endovenosa.

La clearance plasmatica totale della bupivacaina è di 0,58 l/min, il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 73 l, l'emivita terminale è di 2,7 ore e il coefficiente di estrazione epatica intermedio è di 0,38 dopo somministrazione endovenosa. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 96%, principalmente con la glicoproteina α1-acida. La clearance della bupivacaina dipende quasi interamente dal metabolismo epatico ed è più sensibile ai cambiamenti nell'attività degli enzimi epatici rispetto al flusso ematico epatico.

Popolazione pediatrica

Nei bambini la farmacocinetica del farmaco è simile a quella negli adulti.

Un aumento della concentrazione plasmatica totale del farmaco è stato osservato durante infusioni epidurali prolungate. Ciò è correlato all'aumento postoperatorio dei livelli di glicoproteina α1-acida. La concentrazione del farmaco non legato, cioè farmacologicamente attivo, è simile prima e dopo l'intervento chirurgico.

La bupivacaina attraversa la barriera placentare e raggiunge rapidamente uno stato di equilibrio rispetto alla concentrazione del farmaco non legato. Tuttavia, la concentrazione plasmatica totale del farmaco è inferiore nel feto rispetto alla madre, a causa del minore grado di legame alle proteine plasmatiche nel feto.

La bupivacaina viene ampiamente metabolizzata nel fegato, principalmente attraverso idrossilazione aromatica – a 4-idrossibupivacaina – e N-dealchilazione – a PPX, entrambi i processi mediati dal citocromo P450 3A4. Circa l'1% della bupivacaina viene escreto nelle urine in forma invariata entro 24 ore e circa il 5% come PPX. Le concentrazioni di PPX e di 4-idrossibupivacaina nel plasma durante e dopo la somministrazione prolungata di bupivacaina rimangono basse rispetto alla concentrazione del principio attivo originale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Longocaine®, soluzione allo 0,5 %, è indicato per l'anestesia locale mediante infiltrazione transcutanea, blocco(i) nervoso(i) periferico(i) e blocco neurale centrale (caudale o epidurale), cioè viene utilizzato dal professionista sanitario in situazioni in cui è necessaria un'anestesia prolungata. Poiché il blocco sensoriale è più marcato rispetto al blocco motorio, Longocaine® è particolarmente efficace nel sollievo del dolore, ad esempio durante il parto.

Controindicazioni.

Ipersensibilità agli anestetici locali di tipo amidico o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

La bupivacaina non deve essere utilizzata per l'anestesia regionale endovenosa (blocco di Bier).

La bupivacaina non deve essere utilizzata per l'anestesia epidurale in pazienti con marcata ipotensione arteriosa, ad esempio in caso di shock cardiogeno o ipovolemico. L'anestesia epidurale, indipendentemente dall'anestetico locale utilizzato, presenta controindicazioni specifiche, tra cui: malattie del sistema nervoso in fase attiva, come meningite, poliomielite, emorragia intracranica, degenerazione combinata subacuta del midollo spinale da anemia perniciosa e tumori del cervello e del midollo spinale; tubercolosi della colonna vertebrale; infezione purulenta della cute nel sito o nelle immediate vicinanze del sito di esecuzione della puntura lombare; alterazioni della coagulazione o terapia in corso con anticoagulanti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di bupivacaina con altri anestetici locali o con farmaci strutturalmente simili agli anestetici locali di tipo amidico, come alcuni antiaritmici, ad esempio lidocaina e mexiletina, poiché gli effetti tossici sistemici sono additivi.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni tra bupivacaina e antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone), tuttavia in tali casi si raccomanda cautela (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Toxicità sistemica acuta

Le reazioni tossiche sistemiche riguardano principalmente il sistema nervoso centrale (SNC) e il sistema cardiovascolare. Tali reazioni sono causate da elevate concentrazioni ematiche di anestetici locali, che possono derivare da un'iniezione accidentale intravascolare, da sovradosaggio o da un'assorbimento particolarmente rapido da aree fortemente vascolarizzate (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Le reazioni a carico del SNC sono simili per tutti gli anestetici locali di tipo amidico, mentre quelle cardiovascolari dipendono maggiormente dal tipo di farmaco, sia quantitativamente che qualitativamente.

L'effetto tossico sul sistema nervoso centrale si manifesta come una reazione progressiva con sintomi e segni che aumentano di gravità. Inizialmente si osservano sintomi come lieve capogiro, parestesia periorale, intorpidimento della lingua, iperacusia, ronzio alle orecchie e disturbi della vista. Disartria, rigidità muscolare e tremore sono sintomi più gravi e possono precedere l'insorgenza di convulsioni generalizzate. Questi segni non devono essere confusi con comportamenti nevrotici. Successivamente può verificarsi perdita di coscienza e crisi epilettica generalizzata, che può durare da alcuni secondi a diversi minuti. Durante le convulsioni, l'aumentata attività muscolare provoca rapidamente ipossia e ipercapnia, associate a disturbi respiratori e possibile peggioramento della funzionalità delle vie aeree. Nei casi gravi può svilupparsi apnea. L'insorgenza di acidosi, iperkaliemia e carenza di ossigeno aumenta e prolunga gli effetti tossici degli anestetici locali.

Il recupero avviene grazie al ridistribuzione dell'anestetico locale al di fuori del sistema nervoso centrale e al successivo metabolismo ed escrezione. Il recupero può essere rapido, tranne nei casi in cui sono state somministrate elevate quantità di farmaco.

Nei casi gravi può verificarsi un effetto tossico sul sistema cardiovascolare; generalmente, l'effetto tossico del farmaco sul sistema cardiovascolare è preceduto da segni di tossicità a carico del sistema nervoso centrale. I sintomi prodromici a carico del SNC possono non manifestarsi in pazienti sottoposti a forti sedativi o in anestesia generale. A seguito di elevate concentrazioni sistemiche di anestetici locali, possono svilupparsi ipotensione arteriosa, bradicardia, aritmia e persino arresto cardiaco; tuttavia, in rari casi, l'arresto cardiaco si è verificato senza sintomi prodromici a carico del SNC.

Trattamento della tossicità acuta

In caso di comparsa di segni di tossicità sistemica acuta, l'uso dell'anestetico locale deve essere immediatamente interrotto.

Il trattamento del paziente con segni di tossicità sistemica deve essere diretto a interrompere rapidamente le convulsioni e garantire un'adeguata ventilazione, fornendo ossigeno, se necessario, per facilitare o controllare la ventilazione polmonare.

Una volta che le convulsioni sono sotto controllo e la ventilazione polmonare è adeguata, di solito non è necessario alcun altro trattamento.

In caso di depressione della funzione cardiovascolare (ipotensione arteriosa, bradicardia), si deve considerare l'impiego di un trattamento appropriato con somministrazione endovenosa di liquidi, vasopressori, inotropi e/o emulsione lipidica. Nel trattamento dei sintomi di tossicità nei bambini, si devono utilizzare dosi adatte all'età e al peso corporeo.

In caso di arresto cardiocircolatorio, si deve immediatamente iniziare la rianimazione cardiopolmonare. Mantenere un adeguato livello di ossigenazione, ventilazione polmonare e circolazione, nonché trattare l'acidosi, è di vitale importanza.

L'arresto cardiaco causato dall'uso di bupivacaina può essere resistente alla defibrillazione elettrica; pertanto, è necessario proseguire attivamente le manovre di rianimazione per un periodo prolungato.

Le manifestazioni di un blocco spinale ampio o completo, che determina paralisi respiratoria e ipotensione arteriosa durante l'anestesia epidurale, devono essere trattate assicurando e mantenendo la pervietà delle vie aeree e fornendo ossigeno per facilitare o controllare la ventilazione polmonare.

Caratteristiche d'impiego.

Sono stati segnalati casi di arresto cardiaco in seguito all'uso di bupivacaina per anestesia epidurale o blocco dei nervi periferici. In alcuni casi la rianimazione si è rivelata difficoltosa e sono stati necessari interventi di rianimazione prolungati prima di ottenere una risposta positiva dal paziente. Tuttavia, in alcuni casi la rianimazione si è rivelata impossibile nonostante un'adeguata preparazione apparentemente corretta e un'adeguata terapia.

Come tutti gli anestetici locali, la bupivacaina, quando il suo utilizzo per anestesia locale determina alte concentrazioni plasmatiche del farmaco, può causare effetti tossici acuti sul sistema nervoso centrale e sul sistema cardiovascolare. Ciò vale soprattutto in caso di somministrazione accidentale intravascolare o di iniezioni in aree fortemente vascolarizzate. Sono stati riportati casi di aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, insufficienza cardiovascolare improvvisa ed esito fatale in relazione ad alte concentrazioni sistemiche di bupivacaina.

Ogni volta che viene praticata un'anestesia locale o generale, deve essere disponibile un'adeguata attrezzatura per la rianimazione. Il medico responsabile deve adottare le necessarie precauzioni per evitare l'iniezione intravascolare del farmaco (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Prima di iniziare qualsiasi procedura di blocco anestetico, deve essere garantito l'accesso venoso per la somministrazione di farmaci necessari per la rianimazione. I medici devono essere adeguatamente e sufficientemente preparati per eseguire la procedura e devono conoscere la diagnosi e il trattamento degli effetti indesiderati, della tossicità sistemica o di altre complicazioni (vedi sezioni «Sovradosaggio» e «Reazioni avverse»).

I blocchi dei grandi nervi periferici possono richiedere l'uso di grandi volumi di anestetico locale in aree fortemente vascolarizzate, spesso vicino a grossi vasi sanguigni, dove esiste un rischio aumentato di iniezione intravascolare e/o di assorbimento sistemico. Ciò può portare a concentrazioni plasmatiche elevate del farmaco.

Un sovradosaggio o un'iniezione accidentale intravenosa del farmaco può causare reazioni tossiche.

A causa dell'accumulo lento del cloridrato di bupivacaina, la somministrazione di dosi ripetute può portare a un aumento significativo dei livelli plasmatici del farmaco con ogni dose ripetuta. La tollerabilità del farmaco varia in base alle condizioni del paziente.

Sebbene l'anestesia regionale sia spesso il metodo ottimale per l'anestesia, alcuni pazienti richiedono particolare attenzione per ridurre il rischio di effetti indesiderati pericolosi:

• ai pazienti anziani e a quelli con stato generale compromesso deve essere ridotta la dose in proporzione al loro stato fisico;
• i pazienti con blocco cardiaco parziale o completo, poiché gli anestetici locali possono deprimere la conduzione miocardica;
• i pazienti con malattia epatica progressiva o grave disfunzione renale;
• i pazienti negli stadi avanzati della gravidanza;
• i pazienti in trattamento con farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone) devono essere attentamente monitorati dal personale e deve essere effettuato un monitoraggio ECG, poiché gli effetti cardiologici dei farmaci possono essere additivi.

I pazienti con reazioni allergiche agli anestetici locali di tipo estere (procaina, tetracaina, benzocaina, ecc.) non hanno mostrato sensibilità crociata con gli anestetici di tipo ammide come la bupivacaina.

Alcune procedure legate all'anestesia locale possono causare gravi reazioni avverse indipendentemente dal tipo di anestetico locale utilizzato.

• È necessario prestare cautela nell'uso di anestetici locali per anestesia epidurale in pazienti con alterazioni della funzione cardiovascolare, poiché tali pazienti hanno minori capacità di compensare i cambiamenti funzionali legati al prolungamento della conduzione atrioventricolare indotto da questi farmaci.

• Gli effetti fisiologici derivanti dalla blocco neurale centrale sono più marcati in presenza di ipotensione arteriosa. Durante l'anestesia epidurale, nei pazienti con ipovolemia per qualsiasi causa, può svilupparsi un'improvvisa e grave ipotensione arteriosa. Pertanto, l'anestesia epidurale deve essere evitata o praticata con cautela nei pazienti con ipovolemia non trattata o con significativo ostacolo al deflusso venoso.

• Molto raramente, le iniezioni retrobulbari possono raggiungere lo spazio subaracnoideo intracranico causando cecità temporanea, insufficienza cardiovascolare, apnea, convulsioni, ecc.

• Le iniezioni retrobulbari e peribulbari di anestetici locali possono comportare un certo rischio di disfunzione persistente dei muscoli oculari. Le cause principali sono il danno traumatico ai nervi e/o gli effetti tossici locali dell'anestetico locale sui muscoli e sui nervi. La gravità di tali reazioni tissutali dipende dal grado di trauma, dalla concentrazione dell'anestetico locale e dalla durata dell'esposizione del tessuto all'anestetico. Per questo motivo, come con tutti gli anestetici locali, si deve utilizzare la più bassa concentrazione efficace e la dose minima necessaria.

• I farmaci vasocostrittori possono accentuare le reazioni tissutali e pertanto devono essere utilizzati solo se indicati.

• L'iniezione accidentale intrarteriosa di basse dosi di anestetici locali nel collo e nella testa, comprese le iniezioni retrobulbari, i blocchi odontoiatrici e il blocco del ganglio stellato, può causare tossicità sistemica.

• Il blocco paracervicale può avere un impatto fetale maggiore rispetto ad altri tipi di anestesia di blocco utilizzati in ostetricia. A causa della tossicità sistemica della bupivacaina, è particolarmente importante prestare cautela nell'uso della bupivacaina per il blocco paracervicale.

• Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati casi di condrolisi in pazienti sottoposti a infusioni intra-articolari prolungate di anestetici locali dopo interventi chirurgici. Nella maggior parte dei casi riportati, la condrolisi ha colpito l'articolazione della spalla. A causa dei molteplici fattori eziologici e delle informazioni contrastanti nella letteratura scientifica riguardo al meccanismo d'azione, non è stato stabilito un rapporto causale. L'infusione intra-articolare prolungata non è un'indicazione approvata per l'uso del farmaco Longocaine®.

L'anestesia epidurale con qualsiasi anestetico locale può causare ipotensione arteriosa e bradicardia, il cui insorgere deve essere previsto e per cui devono essere adottate adeguate misure preventive, che possono includere la somministrazione preventiva di soluzioni cristalloidi o colloidali nel circolo sistemico. L'ipotensione arteriosa deve essere corretta immediatamente, ad esempio con somministrazione endovenosa di efedrina 5–10 mg, ripetibile se necessario.

Un'ipotensione arteriosa grave può verificarsi in seguito a ipovolemia causata da emorragia o disidratazione, o da occlusione aorto-cava in pazienti con ascite massiva, grandi tumori addominali o in stadi avanzati di gravidanza. Si deve evitare un'ipotensione arteriosa significativa nei pazienti con scompenso cardiaco.

Durante l'anestesia epidurale in pazienti con ipovolemia per qualsiasi causa, può svilupparsi un'improvvisa e grave ipotensione arteriosa.

L'anestesia epidurale può causare paralisi dei muscoli intercostali e i pazienti con versamento pleurico possono sviluppare insufficienza respiratoria. La sepsi può aumentare il rischio di ascesso intraspinale nel periodo postoperatorio.

Nell'iniezione di bupivacaina per via intra-articolare, si raccomanda cautela in caso di sospetta recente lesione intra-articolare estesa o in presenza di ampie superfici aperte all'interno dell'articolazione, create durante procedure chirurgiche, poiché ciò potrebbe accelerare l'assorbimento e portare a concentrazioni plasmatiche elevate del farmaco.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non vi sono evidenze di effetti avversi sul corso della gravidanza nell'uomo, ma Longocaine® non deve essere utilizzato nei primi stadi della gravidanza, tranne nei casi in cui si ritiene che il beneficio superi i rischi.

Nel caso di blocco paracervicale, esiste un rischio aumentato di reazioni avverse nel feto (come bradicardia) dovute all'uso di anestetici locali. Tali effetti possono essere causati da alte concentrazioni di anestetico che raggiungono il feto (vedi sezione «Caratteristiche d'impiego»).

La bupivacaina passa nel latte materno, ma in quantità così ridotte che il rischio per il neonato con dosi terapeutiche è assente.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Longocaine® ha un impatto minimo sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Oltre all'effetto diretto degli anestetici, gli anestetici locali possono avere un effetto molto lieve sulle funzioni psichiche e sulla coordinazione motoria anche in assenza di tossicità evidente sul SNC, e possono causare un temporaneo peggioramento dell'attività motoria e dell'attenzione.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Adulti

La seguente tabella fornisce indicazioni sul dosaggio del medicinale per pazienti adulti di età media, quando si applicano le tecniche più comunemente utilizzate per effettuare blocchi anestetici. I valori indicati rappresentano il previsto intervallo medio delle dosi tollerate. È necessario fare riferimento alle consuete linee guida formative qualora siano presenti fattori che influenzano specifiche tecniche di blocco o esigenze individuali del paziente.

Attenzione! Nel caso di blocchi prolungati, effettuati mediante infusione continua o somministrazione ripetuta in boli, si devono considerare i rischi di raggiungere concentrazioni tossiche del medicinale nel plasma o quelli di danno nervoso locale.

L'esperienza del medico e le condizioni cliniche del paziente sono fattori importanti nel calcolo della dose necessaria. Si deve utilizzare la dose minima necessaria per ottenere un'adeguata anestesia. All'inizio e durante l'anestesia possono verificarsi variazioni individuali.

Raccomandazioni per il dosaggio del medicinale negli adulti Tabella 1.

1. La dose comprende la dose in esame.
2. La dose per il blocco dei nervi periferici deve essere adattata in base al sito di somministrazione e allo stato del paziente. Nei blocchi intercostali e nei blocchi del plesso brachiale a livello sovraclavicolare può verificarsi un’incidenza maggiore di reazioni avverse gravi, indipendentemente dal tipo di anestetico locale utilizzato; si veda anche la sezione «Precauzioni di impiego».

In generale, per l’anestesia durante interventi chirurgici (ad esempio, per somministrazione epidurale) è richiesto l’uso di concentrazioni e dosi più elevate del farmaco. Quando è richiesto un blocco meno intenso (ad esempio, per il sollievo del dolore da parto), è indicato l’uso di concentrazioni più basse del farmaco. Il volume del farmaco somministrato influirà sul grado di diffusione dell’anestesia.

Per evitare un’iniezione intravascolare, si raccomanda di effettuare una prova di aspirazione prima e durante la somministrazione della dose totale del farmaco, che deve essere iniettata lentamente o in dosi frazionate, alla velocità di 25-50 mg/min, osservando attentamente le funzioni vitali del paziente e mantenendo con lui un contatto verbale. Un’iniezione intravascolare accidentale può essere riconosciuta da un aumento transitorio della frequenza cardiaca, mentre un’iniezione intratecale accidentale si manifesta con segni di blocco spinale. In caso di comparsa di sintomi di intossicazione, la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta (si veda la sezione «Effetti indesiderati»). Quando si utilizza la bupivacaina con qualsiasi altra tecnica per lo stesso paziente, la dose totale non deve superare i 150 mg.

L’esperienza finora accumulata indica che una dose di 400 mg del farmaco, somministrata nell’arco di 24 ore, è ben tollerata da un adulto di età media.

Pediatria.

Longocaine® non deve essere utilizzato nei bambini per queste indicazioni.

Sovradosaggio.

Iniezioni intravascolari accidentali di anestetici locali possono causare reazioni tossiche sistemiche immediate (da pochi secondi a pochi minuti). In caso di sovradosaggio, la tossicità sistemica si manifesta più tardi (15-60 minuti dopo l’iniezione) a causa di un aumento più lento della concentrazione ematica dell’anestetico locale (si veda la sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni avverse

L'amministrazione accidentale del farmaco nello spazio subaracnoideo può causare un grado molto elevato di anestesia spinale, con possibile insorgenza di apnea e grave ipotensione arteriosa.

Il profilo delle reazioni avverse di Longocaine® è simile a quello delle reazioni avverse osservate con altri anestetici locali di lunga durata. Le reazioni avverse indotte direttamente dal farmaco sono difficili da distinguere dagli effetti fisiologici del blocco delle fibre nervose (ad esempio, riduzione della pressione arteriosa, bradicardia), nonché dagli eventi causati direttamente (ad esempio, lesioni nervose) o indirettamente (ad esempio, ascesso epidurale) dalla puntura con ago.

Le lesioni neurologiche sono eventi rari ma ben noti conseguenti all'anestesia regionale, in particolare epidurale e spinale. Possono essere correlate a diverse cause, come trauma diretto al midollo spinale o ai nervi spinali, sindrome da coinvolgimento dell'arteria spinale anteriore, iniezione di sostanza irritante o iniezione di soluzione non sterile. Ciò può portare a parestesia o anestesia in aree localizzate, debolezza motoria, perdita del controllo degli sfinteri e paraplegia. Talvolta questi effetti sono di lunga durata.

Elenco delle reazioni avverse riportato in forma tabellare.

Le reazioni avverse considerate almeno possibilmente correlate al trattamento con Longocaine®, basate sui dati ottenuti durante gli studi clinici dei farmaci corrispondenti e durante il periodo post-commercializzazione, sono elencate di seguito per classi di sistemi e organi e frequenza assoluta. Le frequenze sono definite come: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10), occasionali (da ≥ 1/1000 a < 1/100), rare (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto rare (da ≥ 1/100000 a < 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Reazioni avverse osservate in seguito all'uso del farmaco Tabella 2.

Dopo iniezioni ripetute o infusioni a lungo termine di bupivacaina sono stati segnalati casi di disfunzione epatica con aumento reversibile dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina. Se durante il trattamento con bupivacaina si osservano segni di disfunzione epatica, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

La alcalinizzazione può causare la formazione di un precipitato, poiché la bupivacaina è scarsamente solubile a un pH superiore a 6,5.

Confezione.

5 ml in fiale.

5 fiale in una confezione blister, 2 confezioni blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Pharm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 18030, regione di Cerkasy, città di Cerkasy, via Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.