Longocaine®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LONGOCAIN® (LONGOCAIN®)

Composición:

Principio activo: bupivacaína;

1 ml de solución contiene 5 mg de clorhidrato de bupivacaína (en forma de clorhidrato de bupivacaína monohidrato);

Excipientes: cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes de anestesia local. Amidas. Bupivacaína.

Código ATC N01B B01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Longocaine® contiene clorhidrato de bupivacaína, un anestésico local de tipo amida de acción prolongada con efectos anestésicos y analgésicos. Cuando se administran dosis altas, se consigue una anestesia quirúrgica, mientras que dosis más bajas producen un bloqueo sensorial (analgesia), acompañado por un bloqueo motor menos pronunciado.

El inicio y la duración del efecto anestésico local de la bupivacaína dependen de la dosis y del lugar de administración del medicamento.

La bupivacaína, como otros anestésicos locales, bloquea reversiblemente la conducción del impulso nervioso al inhibir el transporte de iones de sodio a través de las membranas nerviosas. Los canales de sodio en las membranas nerviosas contienen receptores para la fijación de las moléculas de anestésico local.

Efectos similares también pueden observarse en las membranas excitables del cerebro y del miocardio.

Si una cantidad excesiva del medicamento alcanza la circulación sistémica, pueden aparecer síntomas y signos de toxicidad procedentes del sistema nervioso central y del sistema cardiovascular. Los signos de desarrollo de efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central (véase la sección «Reacciones adversas») generalmente preceden a los efectos cardiovasculares, ya que los signos de toxicidad sobre el sistema nervioso central se observan a concentraciones plasmáticas más bajas del fármaco. Los efectos cardíacos directos de los anestésicos locales incluyen una conducción más lenta, inotropismo negativo y, finalmente, paro cardíaco.

Los efectos cardiovasculares indirectos (hipotensión arterial, bradicardia) pueden desarrollarse tras un bloqueo epidural, dependiendo del grado de bloqueo simpático asociado.

Farmacocinética

El valor pKa de la bupivacaína es de 8,2 y el coeficiente de reparto es de 346 (a 25 °C, n-octanol/tampón fosfato a pH 7,4). Los metabolitos poseen actividad farmacológica inferior a la de la bupivacaína.

La concentración de bupivacaína en plasma depende de la dosis, la vía de administración y la vascularización del lugar de inyección.

La bupivacaína se absorbe completamente desde el espacio epidural, con una posterior eliminación siguiendo un modelo bifásico: el período de semivida inicial es de 7 minutos, y el siguiente de 6 horas. La absorción lenta es un factor limitante de la velocidad de eliminación de la bupivacaína y explica por qué el período de semivida terminal aparente es mayor tras la administración epidural que tras la administración intravenosa.

La depuración plasmática total de la bupivacaína es de 0,58 l/min, el volumen de distribución en estado de equilibrio es de 73 l, el período de semivida terminal es de 2,7 horas y el coeficiente intermedio de extracción hepática es de 0,38 tras la administración intravenosa del medicamento. La unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 96 %, y se produce principalmente con la α1-glicoproteína ácida. La depuración de la bupivacaína depende casi por completo del metabolismo hepático y es más sensible a los cambios en la actividad de las enzimas hepáticas propias que a la perfusión hepática.

Población pediátrica

En niños, la farmacocinética del medicamento es similar a la de los adultos.

Se ha observado un aumento de la concentración total del medicamento en plasma durante la infusión epidural prolongada. Esto se relaciona con el aumento postoperatorio de los niveles de α1-glicoproteína ácida. La concentración del fármaco no unido, es decir, farmacológicamente activo, es similar antes y después de la cirugía.

La bupivacaína atraviesa la barrera placentaria y alcanza rápidamente un estado de equilibrio respecto a la concentración del fármaco no unido. Sin embargo, la concentración plasmática total del fármaco es más baja en el feto que en la madre, debido a un menor grado de unión a las proteínas plasmáticas en el feto.

La bupivacaína se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente mediante hidroxilación aromática a 4-hidroxibupivacaína y N-dealquilación a PPX, ambos procesos mediados por el citocromo P450 3A4. Aproximadamente el 1 % de la bupivacaína se excreta sin cambios en la orina durante las primeras 24 horas y aproximadamente el 5 % como PPX. Las concentraciones de PPX y de 4-hidroxibupivacaína en plasma durante y después de la administración prolongada de bupivacaína permanecen bajas en comparación con la concentración del fármaco original.

Características clínicas.

Indicaciones.

Lon-gocaine®, solución al 0,5 %, se utiliza para la anestesia local mediante infiltración cutánea, bloqueo(s) nervioso(s) periférico(s) y bloqueo neural central (caudal o epidural), es decir, es aplicado por un profesional en situaciones en las que se requiera una anestesia prolongada. Debido a que el bloqueo sensitivo es más pronunciado que el bloqueo motor, Lon-gocaine® es especialmente eficaz para aliviar el dolor, por ejemplo, durante el parto.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a anestésicos locales de tipo amida o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

La bupivacaína no debe administrarse en anestesia regional intravenosa (bloqueo de Bier).

La bupivacaína no debe utilizarse en anestesia epidural en pacientes con hipotensión arterial marcada, por ejemplo, en casos de shock cardiogénico o hipovolémico. La anestesia epidural, independientemente del anestésico local utilizado, tiene sus propias contraindicaciones, que incluyen: enfermedades del sistema nervioso en fase activa, tales como meningitis, poliomielitis, hemorragia intracraneal, degeneración espinal combinada subaguda secundaria a anemia perniciosa y tumores cerebrales o medulares; tuberculosis de la columna vertebral; infección purulenta de la piel en el sitio o cerca del área de punción lumbar; alteraciones de la coagulación o tratamiento actual con anticoagulantes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe tenerse precaución al administrar bupivacaína junto con otros anestésicos locales o medicamentos estructuralmente similares a los anestésicos locales de tipo amida, como ciertos antiarrítmicos, por ejemplo lidocaína y mexiletina, ya que los efectos tóxicos sistémicos son aditivos.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones entre bupivacaína y antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona), sin embargo, en tales casos se recomienda extremar la precaución (véase la sección «Precauciones de uso»).

Toxicidad sistémica aguda

Las reacciones sistémicas tóxicas afectan principalmente al sistema nervioso central (SNC) y al sistema cardiovascular. Estas reacciones se deben a concentraciones elevadas de anestésicos locales en sangre, que pueden deberse a una administración intravascular (accidental), sobredosis o absorción excepcionalmente rápida desde áreas altamente vascularizadas (véase la sección «Precauciones de uso»). Las reacciones del SNC son similares para todos los anestésicos locales de tipo amida, mientras que las reacciones cardiovasculares dependen más del tipo de fármaco, tanto cualitativa como cuantitativamente.

Efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central se manifiestan como una reacción progresiva, con síntomas y signos que aumentan en gravedad. Inicialmente se observan síntomas como ligero mareo, parestesia perioral, entumecimiento de la lengua, hiperacusia, zumbidos en los oídos y alteraciones visuales. La disartria, rigidez muscular y temblores son síntomas más graves y pueden preceder al inicio de convulsiones generalizadas. Estos signos no deben confundirse con comportamientos neuróticos. Posteriormente, puede producirse pérdida de conciencia y crisis epiléptica generalizada, que puede durar desde varios segundos hasta varios minutos. Durante las convulsiones, el aumento de la actividad muscular provoca rápidamente hipoxia e hipercapnia, junto con alteraciones respiratorias y posible deterioro de la función de las vías respiratorias. En casos graves, puede desarrollarse apnea. El desarrollo de acidosis, hipercaliemia y déficit de oxígeno aumenta y prolonga los efectos tóxicos de los anestésicos locales.

La recuperación se produce por redistribución del anestésico local fuera del sistema nervioso central y posterior metabolismo y excreción. La recuperación puede ser rápida, excepto en casos en los que se hayan administrado grandes cantidades del medicamento.

En casos graves, puede observarse efecto tóxico sobre el sistema cardiovascular, y generalmente el efecto tóxico del fármaco sobre el sistema cardiovascular va precedido por signos de toxicidad en el sistema nervioso central. Los síntomas prodrómicos del SNC pueden no manifestarse en pacientes que estén bajo la acción de sedantes potentes o que reciban el fármaco durante anestesia general. Como resultado de concentraciones sistémicas elevadas de anestésicos locales, pueden desarrollarse hipotensión arterial, bradicardia, arritmias e incluso paro cardíaco, aunque en casos raros se ha observado paro cardíaco sin efectos prodrómicos del SNC.

Tratamiento de la toxicidad aguda

Ante la aparición de signos de toxicidad sistémica aguda, se debe interrumpir inmediatamente la administración del anestésico local.

El tratamiento del paciente con signos de toxicidad sistémica debe dirigirse a detener rápidamente las convulsiones y asegurar una ventilación adecuada, administrando oxígeno, si es necesario, para facilitar o controlar la ventilación pulmonar.

Una vez que las convulsiones están controladas y se asegura una ventilación pulmonar adecuada, generalmente no es necesario administrar otro tratamiento.

En caso de depresión cardiovascular (hipotensión arterial, bradicardia), se debe considerar la administración de tratamiento adecuado mediante infusión intravenosa de líquidos, vasopresores, inotrópicos y/o emulsión lipídica. En el tratamiento de los síntomas de toxicidad en niños, deben utilizarse dosis adecuadas según la edad y el peso corporal.

En caso de paro circulatorio, se deben iniciar inmediatamente las maniobras de reanimación cardiopulmonar. Mantener niveles adecuados de oxigenación, ventilación pulmonar y circulación, así como tratar la acidosis, es de vital importancia.

El paro cardíaco provocado por la bupivacaína puede ser resistente a la desfibrilación eléctrica, por lo que es necesario continuar activamente con las maniobras de reanimación durante un período prolongado.

Las manifestaciones de un bloqueo medular extenso o completo, que conduce a parálisis respiratoria e hipotensión arterial durante anestesia epidural, deben tratarse asegurando y manteniendo la permeabilidad de las vías respiratorias, y administrando oxígeno para facilitar o controlar la ventilación pulmonar.

Características de uso.

Existen informes de casos de parada cardíaca tras la administración de bupivacaína para anestesia epidural o bloqueo de nervios periféricos. En algunos casos, la reanimación fue complicada y se requirieron maniobras prolongadas hasta obtener una respuesta positiva del paciente. Sin embargo, en ciertos casos la reanimación fue imposible, a pesar de una preparación aparentemente adecuada y un tratamiento apropiado.

Como todos los anestésicos locales, la bupivacaína, cuando su uso con fines de anestesia local conduce a concentraciones elevadas del fármaco en sangre, puede provocar efectos tóxicos agudos en el sistema nervioso central y en el sistema cardiovascular. Esto es especialmente relevante en caso de inyección intravascular accidental o inyecciones en áreas altamente vascularizadas. Se han registrado casos de arritmia ventricular, fibrilación ventricular, insuficiencia cardiovascular súbita e incluso muerte asociados con concentraciones sistémicas elevadas de bupivacaína.

Debe estar disponible equipo de reanimación adecuado cada vez que se realice anestesia local o general. El médico responsable debe tomar las precauciones necesarias para evitar la inyección intravascular del fármaco (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Antes de iniciar cualquier bloqueo anestésico, debe garantizarse el acceso intravenoso para la administración de medicamentos destinados a reanimación. Los médicos deben tener una formación adecuada y suficiente para realizar el procedimiento y deben estar familiarizados con el diagnóstico y tratamiento de efectos adversos, toxicidad sistémica u otras complicaciones (véanse las secciones «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).

Los bloqueos de grandes nervios periféricos pueden requerir el uso de grandes volúmenes de anestésico local en áreas altamente vascularizadas, frecuentemente cerca de vasos sanguíneos grandes, donde existe un riesgo aumentado de inyección intravascular y/o absorción sistémica. Esto puede provocar concentraciones elevadas del fármaco en plasma sanguíneo.

La sobredosis o la inyección accidental intravenosa del fármaco puede provocar reacciones tóxicas.

Debido a la acumulación lenta del clorhidrato de bupivacaína, la administración de dosis repetidas puede provocar un aumento significativo en los niveles del fármaco en sangre con cada dosis adicional. La tolerancia al fármaco varía según el estado del paciente.

Aunque la anestesia regional suele ser el método óptimo de anestesia, algunos pacientes requieren especial atención para reducir el riesgo de efectos adversos peligrosos:

• En pacientes de edad avanzada y en aquellos con estado general debilitado, la dosis del fármaco debe reducirse proporcionalmente a su estado físico;
• En pacientes con bloqueo cardíaco parcial o completo, debido a que los anestésicos locales pueden suprimir la conducción miocárdica;
• En pacientes con enfermedad hepática progresiva o disfunción renal grave;
• En pacientes en etapas avanzadas del embarazo;
• En pacientes que toman antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona), deben mantenerse bajo vigilancia estrecha del personal y debe realizarse monitorización ECG, ya que los efectos cardiológicos de los fármacos pueden ser aditivos.

Los pacientes con reacción alérgica a anestésicos locales de tipo éster (procaina, tetracaína, benzocaína, etc.) no han mostrado sensibilidad cruzada con anestésicos de tipo amida, como la bupivacaína.

Algunos procedimientos relacionados con anestesia local pueden provocar reacciones adversas graves, independientemente del tipo de anestésico local utilizado.

• Debe tenerse precaución al usar anestésicos locales para anestesia epidural en pacientes con alteración de la función cardiovascular, ya que estos pacientes tienen menor capacidad para compensar cambios funcionales relacionados con el alargamiento de la conducción atrioventricular provocado por estos medicamentos.

• Los efectos fisiológicos derivados de un bloqueo neural central son más pronunciados en presencia de hipotensión arterial. Durante la anestesia epidural en pacientes con hipovolemia por cualquier causa, puede desarrollarse una hipotensión arterial repentina y grave. Por lo tanto, debe evitarse o aplicarse con precaución la anestesia epidural en pacientes con hipovolemia no tratada o con alteración significativa del retorno venoso.

• Muy raramente, las inyecciones retrobulbares pueden alcanzar el espacio subaracnoideo intracraneal y provocar ceguera transitoria, insuficiencia cardiovascular, apnea y convulsiones, entre otros efectos.

• Las inyecciones retrobulbares y peribulbares de anestésicos locales pueden conllevar cierto riesgo de disfunción permanente de los músculos oculares. Las causas principales son lesión nerviosa traumática y/o efectos tóxicos locales del anestésico inyectado sobre músculos y nervios. La gravedad de estas reacciones tisulares depende del grado de trauma, la concentración del anestésico local y la duración de la exposición del tejido al anestésico. Por esta razón, como con todos los anestésicos locales, debe usarse la concentración y dosis más bajas eficaces del anestésico local.

• Los fármacos vasoconstrictores pueden intensificar las reacciones tisulares, por lo que deben usarse solo cuando estén indicados.

• Inyecciones intravasculares accidentales de bajas dosis de anestésicos locales en la cabeza y el cuello, incluyendo inyecciones retrobulbares, bloqueos dentales y bloqueo del ganglio estrellado, pueden provocar toxicidad sistémica.

• El bloqueo paracervical puede tener un impacto negativo mayor en el feto que otros tipos de bloqueo anestésico utilizados en obstetricia. Debido a la toxicidad sistémica de la bupivacaína, debe tenerse especial precaución al usar bupivacaína para bloqueo paracervical.

• Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de condrolisis en pacientes que recibieron infusiones intraarticulares prolongadas de anestésicos locales tras procedimientos quirúrgicos. En la mayoría de los casos notificados, la condrolisis afectó la articulación del hombro. Debido a múltiples factores etiológicos y a la información contradictoria en la literatura científica sobre el mecanismo de acción, no se ha establecido una relación causal. La infusión intraarticular prolongada no es una indicación aprobada para el uso del fármaco Longocaine®.

La realización de anestesia epidural con cualquier anestésico local puede provocar hipotensión arterial y bradicardia, cuya aparición debe preverse y para cuya prevención deben tomarse medidas adecuadas, que pueden incluir la administración previa de una solución cristaloide o coloide al sistema circulatorio. La disminución de la presión arterial debe corregirse inmediatamente, por ejemplo, mediante la administración intravenosa de 5-10 mg de efedrina, que puede repetirse según sea necesario.

La hipotensión arterial grave puede ocurrir como resultado de hipovolemia causada por hemorragia o deshidratación, o por oclusión aortocava en pacientes con ascitis masiva, tumores abdominales grandes o en etapas avanzadas del embarazo. Debe evitarse la hipotensión arterial significativa en pacientes con descompensación cardíaca.

Durante la realización de anestesia epidural en pacientes con hipovolemia por cualquier causa, puede desarrollarse una hipotensión arterial repentina y grave.

La anestesia epidural puede provocar parálisis de los músculos intercostales, y los pacientes con derrame pleural pueden sufrir insuficiencia respiratoria. La sepsis puede aumentar el riesgo de formación de absceso intrarraquídeo en el período posoperatorio.

Al administrar bupivacaína mediante inyección intraarticular, se recomienda precaución en caso de sospecha de trauma intraarticular reciente y extenso o en presencia de grandes superficies abiertas en la articulación creadas durante procedimientos quirúrgicos, ya que esto puede acelerar la absorción y provocar concentraciones elevadas del fármaco en plasma sanguíneo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen evidencias de efectos adversos sobre el curso del embarazo en humanos, pero Longocaine® no debe usarse en las primeras etapas del embarazo, salvo en casos en que se considere que el beneficio supera los riesgos.

En caso de realizar un bloqueo paracervical, existe un riesgo aumentado de reacciones adversas en el feto (como bradicardia), que se desarrollan tras la administración de anestésicos locales. Estos efectos pueden deberse a concentraciones elevadas del anestésico que alcanzan al feto (véase la sección «Características de uso»).

La bupivacaína atraviesa la leche materna, pero en cantidades tan pequeñas que el riesgo de efectos sobre el lactante con dosis terapéuticas es nulo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Longocaine® tiene un efecto mínimo sobre la capacidad de conducir vehículos o trabajar con maquinaria. Además del efecto directo del anestésico, los anestésicos locales pueden tener un efecto muy leve sobre las funciones psíquicas y la coordinación motora, incluso en ausencia de toxicidad evidente sobre el SNC, y pueden provocar una disminución temporal de la agilidad motora y la atención.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

La siguiente tabla es una guía sobre la dosificación del medicamento para pacientes adultos de edad media, al emplear las técnicas de bloqueo más comúnmente utilizadas. Las cifras reflejan el rango esperado de dosis medias admisibles del fármaco. Deben tenerse en cuenta las recomendaciones estándar de los manuales formativos en caso de existir factores que influyan en técnicas específicas de bloqueo, así como para satisfacer las necesidades individuales del paciente.

¡Atención! En caso de realizar bloqueos prolongados, ya sea mediante infusión continua o mediante administración repetida en bolo, se deben considerar los riesgos de alcanzar concentraciones tóxicas del fármaco en plasma o los riesgos de daño nervioso local.

La experiencia del médico y los datos sobre el estado físico del paciente son factores importantes al calcular la dosis necesaria del medicamento. Debe administrarse la dosis más baja posible que resulte adecuada para lograr una anestesia eficaz. Al comienzo y durante la anestesia pueden presentarse variaciones individuales.

Recomendaciones sobre la dosificación del medicamento en adultos. Tabla 1.

1. La dosis incluye la dosis estudiada.
2. La dosis para bloqueo de nervios grandes debe ajustarse según el sitio de administración del medicamento y el estado del paciente. En el bloqueo intercostal y en los bloqueos del plexo braquial supraclavicular puede observarse una frecuencia aumentada de reacciones adversas graves, independientemente del tipo de anestésico local utilizado; véase también la sección «Precauciones de uso».

En general, para la anestesia durante intervenciones quirúrgicas (por ejemplo, para administración epidural) se requiere el uso de concentraciones y dosis más altas del medicamento. Cuando se requiere un bloqueo menos intenso (por ejemplo, para aliviar el dolor del parto), está indicado el uso de una concentración más baja del medicamento. El volumen del medicamento administrado influirá en el grado de extensión de la anestesia.

Para evitar la inyección intravascular, se recomienda realizar una prueba de aspiración antes y repetirla durante la administración de la dosis total del medicamento, que debe administrarse lentamente o en dosis fraccionadas, a una velocidad de 25-50 mg/min, observando cuidadosamente las funciones vitales del paciente y manteniendo contacto verbal con él. Una inyección intravascular accidental puede detectarse por un aumento transitorio de la frecuencia cardíaca, y una inyección intratecal accidental, por signos de bloqueo espinal. Si aparecen síntomas de intoxicación, la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de uso de bupivacaína con cualquier otra técnica para un mismo paciente, la dosis no debe exceder los 150 mg.

La experiencia acumulada hasta la fecha indica que una dosis de medicamento de 400 mg administrada durante 24 horas es bien tolerada por un adulto de edad media.

Niños.

No administrar Longocaine® a niños con estas indicaciones.

Sobredosis.

Inyecciones accidentales intravasculares de anestésicos locales pueden provocar reacciones tóxicas sistémicas inmediatas (de unos pocos segundos a varios minutos). En caso de sobredosis, la toxicidad sistémica aparece más tarde (15-60 minutos tras la inyección) debido al aumento más lento de la concentración del anestésico local en sangre (véase la sección «Reacciones adversas»).

Efectos adversos.

La administración accidental del medicamento en el espacio subaracnoideo puede provocar un grado muy elevado de anestesia espinal, posiblemente con apnea e hipotensión arterial grave.

El perfil de reacciones adversas de Longocaine® es similar al perfil de reacciones adversas que se producen con otros anestésicos locales de acción prolongada. Es difícil distinguir las reacciones adversas provocadas directamente por el medicamento de los efectos fisiológicos de la bloqueo de las fibras nerviosas (por ejemplo, disminución de la presión arterial, bradicardia), así como de los fenómenos provocados directamente (por ejemplo, lesión nerviosa) o indirectamente (por ejemplo, absceso epidural) por la punción con aguja.

Las lesiones neurológicas son consecuencias raras, pero bien conocidas, de la anestesia regional, especialmente la epidural y la raquídea. Pueden estar relacionadas con varias causas, como traumatismo directo de la médula espinal o de los nervios raquídeos, síndrome de la arteria espinal anterior, inyección de una sustancia irritante o inyección de una solución no estéril. Esto puede provocar parestesias o anestesia en áreas localizadas, debilidad motora, pérdida del control de los esfínteres y paraplejia. A veces, estos fenómenos son de larga duración.

A continuación se presenta una lista de reacciones adversas, organizada por clasificación por órganos y sistemas corporales y frecuencia absoluta. Las reacciones adversas consideradas, al menos, como posiblemente relacionadas con el tratamiento con Longocaine®, se basan en datos obtenidos durante estudios clínicos con medicamentos similares y datos del período poscomercialización. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000) y muy raras (frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Reacciones adversas asociadas con la administración del medicamento. Tabla 2.

Después de inyecciones repetidas o infusiones prolongadas de bupivacaína, se han registrado casos de disfunción hepática con aumento reversible de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina. Si durante el tratamiento con bupivacaína aparecen signos de disfunción hepática, debe interrumpirse el uso del medicamento.

Duración del efecto. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

La alcalinización puede provocar la formación de un precipitado, ya que la bupivacaína es poco soluble a pH superior a 6,5.

Envase.

5 ml en ampollas.

5 ampollas por envase blíster, 2 envases blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Pharm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kozbirska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.