Linellid

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO LINELID (LINELID®)

Composizione:

Principio attivo: linezolid;

1 ml di soluzione contiene 2 mg di linezolid (calcolato sulla sostanza al 100%);

Eccipienti: citrato di sodio, acido citrico anidro, glucosio monoidrato, idrossido di sodio*, acido cloridrico*, acqua per preparazioni iniettabili.

* agenti di regolazione del pH.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico.

Codice ATC J01X X08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Proprietà generali

Linezolid è un agente antibatterico sintetico appartenente a una nuova classe di antimicrobici: gli ossazolidinoni. È attivo in vitro nei confronti di batteri aerobi Gram-positivi e di microrganismi anaerobi. Linezolid inibisce selettivamente la sintesi proteica batterica attraverso un meccanismo d'azione unico. Si lega direttamente ai ribosomi batterici (23S della subunità 50S) e impedisce la formazione del complesso di inizio funzionale 70S (componente essenziale del processo di traduzione).

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto è consigliabile fare riferimento alle informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, quando il livello di diffusione della resistenza microbica a livello locale è tale da mettere in dubbio l'utilità del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Microrganismi sensibili

Microrganismi aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus*, stafilococchi coagulasi-negativi, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, Streptococchi del gruppo C, Streptococchi del gruppo G.

Microrganismi anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus species.

Microrganismi resistenti: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas species.

* L'efficacia clinica è stata dimostrata per ceppi sensibili secondo le indicazioni approvate.

Sebbene linezolid mostri una certa attività in vitro nei confronti di Legionella, Chlamydia pneumoniae e Mycoplasma pneumoniae, i dati disponibili non sono sufficienti a confermare l'efficacia clinica in questi casi.

Resistenza crociata

Il meccanismo d'azione di linezolid è diverso da quello di altre classi di antibiotici. Studi in vitro su ceppi clinici (stafilococchi meticillino-resistenti, enterococchi vancomicina-resistenti, streptococchi resistenti alla penicillina ed all'eritromicina) mostrano che linezolid è generalmente attivo nei confronti di microrganismi resistenti a una o più altre classi di agenti antimicrobici.

La resistenza a linezolid è associata a mutazioni puntiformi nell'rRNA 23S.

Farmacocinetica.

Il medicinale Linellid contiene linezolid, sostanza biologicamente attiva che viene metabolizzata a derivati inattivi.

Assorbimento

Linezolid viene assorbito in modo intenso dopo somministrazione orale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 1-2 ore dopo l'assunzione, e la biodisponibilità assoluta è di circa il 100%. Pertanto, linezolid può essere somministrato per via orale o endovenosa senza necessità di aggiustamento della dose.

Linezolid può essere somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima aumenta da 1,5 a 2,2 ore e la Cmax diminuisce di circa il 17% quando linezolid viene assunto con un pasto ricco di grassi. Tuttavia, l'esposizione totale, valutata come AUC0-∞, è simile in entrambi i casi.

Distribuzione

Studi di farmacocinetica hanno dimostrato che linezolid si distribuisce rapidamente nei tessuti ben perfusi. Circa il 31% di linezolid è legato alle proteine plasmatiche, indipendentemente dalla concentrazione del farmaco. Il volume di distribuzione allo stato stazionario nei volontari sani adulti è mediamente di 40-50 litri.

Le concentrazioni di linezolid sono state misurate in diversi fluidi corporei in studi di Fase 1 con un numero limitato di partecipanti dopo somministrazione ripetuta di linezolid. Il rapporto tra la concentrazione di linezolid nella saliva e quella nel plasma sanguigno era di 1,2:1, mentre il rapporto tra la concentrazione di linezolid nel sudore e quella nel plasma era di 0,55:1.

Metabolismo

Linezolid viene principalmente metabolizzato attraverso l'ossidazione dell'anello morfolinico, con formazione di due derivati inattivi ad anello aperto dell'acido carbossilico: il metabolita dell'acido amminoetossiacetico (A) e il metabolita dell'idrossietilglicina (B). Si ritiene che il metabolita A si formi attraverso un percorso enzimatico, mentre la formazione del metabolita B avviene tramite un meccanismo non enzimatico che include l'ossidazione chimica in vitro. Studi in vitro hanno dimostrato che linezolid viene metabolizzato in misura minima, con possibile coinvolgimento del sistema del citocromo P450 umano. Tuttavia, i percorsi metabolici di linezolid non sono completamente chiariti.

Eliminazione

La clearance non renale rappresenta circa il 65% della clearance totale di linezolid. A stato stazionario, circa il 30% della dose viene recuperata nelle urine come linezolid, il 40% come metabolita B e il 10% come metabolita A. La clearance renale media di linezolid è di 40 ml/min, indicativa di una reabsorbimento tubulare netto. Linezolid non viene praticamente rilevato nelle feci, mentre circa il 6% della dose viene recuperato nelle feci come metabolita B e il 3% come metabolita A.

È stata osservata una lieve non linearità della clearance con l'aumento della dose di linezolid, probabilmente dovuta a una ridotta clearance renale e non renale del farmaco a concentrazioni più elevate. Tuttavia, questa differenza nella clearance è stata minima e non ha influenzato il periodo di emivita apparente.

Pazienti con insufficienza renale

La farmacocinetica di linezolid non cambia nei pazienti con qualsiasi grado di insufficienza renale; tuttavia, i due principali metaboliti di linezolid si accumulano nei pazienti con insufficienza renale, con un aumento dell'accumulo nei pazienti con disfunzione renale più grave. La farmacocinetica di linezolid e dei suoi due metaboliti è stata studiata anche in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (IRST) in emodialisi. In uno studio su pazienti con IRST, 14 pazienti hanno ricevuto 600 mg di linezolid ogni 12 ore per 14,5 giorni. Poiché concentrazioni plasmatiche di linezolid simili sono state raggiunte indipendentemente dalla funzionalità renale, non è raccomandato alcun aggiustamento della dose per i pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, considerando la mancanza di informazioni sulla rilevanza clinica dell'accumulo dei metaboliti principali, si deve valutare attentamente l'opportunità di utilizzare linezolid in pazienti con insufficienza renale e i potenziali rischi legati all'accumulo di tali metaboliti. Sia linezolid che i due metaboliti vengono eliminati mediante emodialisi. Non sono disponibili informazioni sull'effetto del dialisi peritoneale sulla farmacocinetica di linezolid.

Pazienti con insufficienza epatica

La farmacocinetica di linezolid non è risultata alterata in 7 pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (classe A o B secondo la scala di Child-Pugh). Sulla base dei dati disponibili, non è raccomandato alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. La farmacocinetica nei pazienti con insufficienza epatica grave non è stata valutata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da ceppi sensibili di determinati microrganismi nelle seguenti condizioni:

• polmonite nosocomiale;
• polmonite non ospedaliera;
• infezioni complicate della cute e dei suoi annessi, inclusi i casi di infezioni del piede diabetico senza osteomielite concomitante, causate da Staphylococcus aureus (isolati sensibili e resistenti alla meticillina), Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae. Linellid non è stato studiato nel trattamento delle ulcere da decubito;
• infezioni non complicate della cute e dei suoi annessi, causate da Staphylococcus aureus (solo isolati sensibili alla meticillina) o Streptococcus pyogenes;
• infezioni resistenti alla vancomicina causate da ceppi di Enterococcus faecium, inclusi casi con batteriemia.

Linellid non è indicato per il trattamento delle infezioni causate da microrganismi Gram-negativi. In caso di sospetto o identificazione di un agente Gram-negativo, è necessario iniziare immediatamente una terapia specifica per Gram-negativi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al linezolid o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Linellid non deve essere somministrato ai pazienti che assumono medicinali inibitori della monoamino ossidasi A e B (ad esempio fenelzina, isocarbossazide, selegilina, moclobemide) o nei due settimane successive all’interruzione di tali medicinali.

Salvo nei casi in cui sia possibile un’osservazione e un monitoraggio accurati della pressione arteriosa, Linellid non deve essere somministrato ai pazienti con le seguenti condizioni cliniche concomitanti o in associazione con i seguenti medicinali:

• ipertensione arteriosa non controllata, feocromocitoma, carcinoide, tireotossicosi, depressione bipolare, disturbo schizoaffectivo, episodi acuti di vertigini;
• inibitori della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici, agonisti dei recettori 5-HT1 della serotonina (triptani), simpaticomimetici diretti e indiretti (inclusi broncodilatatori adrenergici, pseudoefedrina, fenilpropanolammina), vasopressori (epinefrina, norepinefrina), composti dopaminergici (dopamina, dobutamina), petidina o buspirona.

L’allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento (vedere il paragrafo «Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Inibitori della monoamino ossidasi

Il linezolid è un inibitore reversibile non selettivo della monoamino ossidasi (MAO). Negli studi di interazione farmacologica e di sicurezza del linezolid sono disponibili dati molto limitati sull’uso del linezolid in pazienti che ricevono terapie concomitanti con farmaci che comportano rischi specifici a causa dell’inibizione della MAO. Pertanto, l’uso del linezolid in tali circostanze non è raccomandato, a meno che non sia possibile un’osservazione e un monitoraggio accurati del paziente (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).

Potenziali interazioni che portano ad aumento della pressione arteriosa

In volontari sani con pressione arteriosa normale, il linezolid aumenta l’aumento della pressione arteriosa indotto da pseudoefedrina e cloridrato di fenilpropanolammina. La somministrazione contemporanea di linezolid e pseudoefedrina o cloridrato di fenilpropanolammina determina un aumento della pressione arteriosa sistolica mediamente di 30–40 mmHg, rispetto ad un aumento di 11–15 mmHg con linezolid da solo, di 14–18 mmHg con solo pseudoefedrina o fenilpropanolammina e di 8–11 mmHg con placebo. Studi analoghi non sono stati condotti in pazienti con ipertensione arteriosa. Si raccomanda di titolare con attenzione le dosi di farmaci con effetto vasopressorio, inclusi i farmaci dopaminergici, al fine di ottenere l’effetto desiderato quando si utilizza il linezolid in associazione con questi farmaci.

Potenziali interazioni serotoninergiche

Le potenziali interazioni tra linezolid e destrometorfano sono state studiate in uno studio su volontari sani. I partecipanti hanno ricevuto destrometorfano (due dosi da 20 mg a 4 ore di distanza) in combinazione con linezolid o senza. In volontari sani che assumevano linezolid e destrometorfano non sono stati osservati segni di sindrome serotoninergica (confusione mentale, allucinazioni, agitazione, tremore, arrossamento patologico, sudorazione eccessiva, iperpiressia).

Esperienza post-commercializzazione: è stato riportato un caso di manifestazioni simili alla sindrome serotoninergica in un paziente che assumeva linezolid e destrometorfano; tali manifestazioni sono scomparse dopo l’interruzione di entrambi i farmaci.

Durante l’uso clinico di linezolid in combinazione con farmaci serotoninergici, inclusi antidepressivi [come inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e oppioidi], sono stati segnalati casi di sindrome serotoninergica. Pertanto, sebbene l’associazione di questi farmaci sia controindicata (vedere il paragrafo «Controindicazioni»), il trattamento di pazienti per i quali la terapia con linezolid e farmaci serotoninergici è essenziale è descritto nel paragrafo «Precauzioni per l’uso».

Uso in combinazione con alimenti ricchi di tiramina

In pazienti che hanno ricevuto linezolid e tiramina in quantità inferiore a 100 mg non è stato osservato un effetto vasopressorio significativo. Ciò indica la necessità di evitare solo un consumo eccessivo di alimenti e bevande ricchi di tiramina (in particolare formaggi stagionati, estratti di lievito, bevande alcoliche non distillate e prodotti fermentati di soia come la salsa di soia).

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450

Il linezolid non subisce trasformazioni metaboliche mediata dal sistema enzimatico del citocromo P450 e non inibisce la funzione di alcun isoforma clinicamente rilevante del citocromo P450 umano (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Analogamente, il linezolid non induce isoforme del citocromo P450 in ratti. Pertanto, non è previsto un effetto del linezolid sulla farmacocinetica di altri medicinali metabolizzati dal CYP450.

Rifampicina

L’effetto della rifampicina sulla farmacocinetica del linezolid è stato studiato in sedici volontari sani di sesso maschile, ai quali è stato somministrato linezolid (600 mg due volte al giorno per 2,5 giorni) in combinazione con rifampicina (600 mg una volta al giorno per 8 giorni) e senza. La rifampicina ha ridotto i valori di Cmax e AUC del linezolid mediamente del 2% (IC 90% 15, 27) e del 32% (IC 90% 27, 37), rispettivamente. Il meccanismo di tale interazione e il suo significato clinico sono sconosciuti.

Warfarin

Aggiungendo warfarin al trattamento con linezolid in condizioni di stato stazionario, si è osservata una riduzione media del 10% del valore massimo dell’INR con somministrazione concomitante, mentre l’AUC dell’INR è diminuita del 5%. I dati sui pazienti che hanno ricevuto contemporaneamente warfarin e linezolid sono insufficienti per valutare il significato clinico, se presente, di questi risultati.

Antibiotici

Aztreonam

La farmacocinetica del linezolid o dell’aztreonam non cambia con la somministrazione concomitante di questi farmaci.

Gentamicina

La farmacocinetica del linezolid o della gentamicina non cambia con la somministrazione concomitante di questi farmaci.

Studi in vitro hanno dimostrato additività o indifferenza tra linezolid e vancomicina, gentamicina, rifampicina, imipenem-cilastatina, aztreonam, ampicillina, streptomicina.

Antiossidanti

Non è necessario modificare la dose di Linellid quando somministrato contemporaneamente a vitamina C o vitamina E.

Caratteristiche d'uso.

Miélosuppressione

Sono stati segnalati casi di miélosuppressione (in particolare anemia, leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia) nei pazienti in trattamento con linezolid. In tali casi, dopo l'interruzione del linezolid, i parametri ematologici alterati sono tornati ai livelli osservati prima dell'inizio del trattamento. È probabile che il rischio di sviluppare tali effetti sia correlato alla durata della terapia. Nei pazienti anziani, l'uso di linezolid può essere associato a un rischio maggiore di alterazioni ematologiche rispetto ai pazienti più giovani. Nei pazienti con grave insufficienza renale (indipendentemente dal fatto che siano sottoposti a procedure di dialisi) e nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, può verificarsi un aumento dell'incidenza di trombocitopenia. Pertanto, un attento monitoraggio dell'emocromo è necessario in questi pazienti: pazienti con anemia preesistente, granulocitopenia o trombocitopenia; pazienti che ricevono farmaci concomitanti in grado di ridurre i livelli di emoglobina, diminuire il numero di elementi figurati del sangue o influire negativamente sul numero o sull'attività funzionale delle piastrine; pazienti con grave insufficienza renale o compromissione epatica moderata o grave; pazienti il cui trattamento dura più di 10-14 giorni. L'uso di linezolid per il trattamento di tali pazienti è consigliabile solo in combinazione con un rigoroso controllo dei livelli di emoglobina, dell'emocromo completo e, se possibile, del conteggio delle piastrine.

Se durante il trattamento con linezolid si sviluppa una miélosuppressione significativa, il trattamento deve essere interrotto, salvo nei casi in cui la prosecuzione della terapia sia considerata assolutamente necessaria. In tali situazioni, è necessario effettuare un monitoraggio attento dei parametri ematologici e adottare le strategie terapeutiche appropriate.

Inoltre, si raccomanda di effettuare un monitoraggio settimanale dell'emocromo completo (inclusi i livelli di emoglobina, il conteggio delle piastrine, il numero totale dei leucociti e la formula leucocitaria) nei pazienti in trattamento con linezolid, indipendentemente dai valori ematici iniziali.

Negli studi con l'uso di un medicinale non registrato in regime di uso compassionevole, in un gruppo di pazienti che avevano ricevuto linezolid per oltre 28 giorni (durata massima raccomandata del trattamento), è stata osservata un'incidenza maggiore di anemia grave. Tali pazienti hanno spesso richiesto trasfusioni di sangue. Sono stati segnalati casi di anemia che richiedevano trasfusione anche nel periodo post-marketing. Tale anemia si è verificata più frequentemente nei pazienti che avevano ricevuto linezolid per oltre 28 giorni.

Sono stati segnalati casi di anemia sideroblastica nel periodo post-marketing. Tra i casi con informazioni disponibili sul momento dell'insorgenza dell'anemia, la maggior parte dei pazienti aveva ricevuto linezolid per oltre 28 giorni. Dopo l'interruzione del linezolid, la maggior parte dei pazienti è guarita completamente o parzialmente, con o senza trattamento specifico per l'anemia.

Alterazione del rapporto di mortalità negli studi clinici in pazienti con infezioni ematiche correlate all'uso di cateteri e causate da microrganismi Gram-positivi

In uno studio aperto su pazienti con gravi infezioni intravascolari correlate all'uso di cateteri, è stato osservato un aumento della mortalità nel gruppo trattato con linezolid rispetto ai gruppi trattati con vancomicina/dicloxacillina/oxacillina [78 su 363 (21,5 %) contro 58 su 363 (16,0 %)]. Il principale fattore influente sul tasso di mortalità era la presenza di infezione da microrganismi Gram-positivi all'inizio dello studio.

I tassi di mortalità nei pazienti con infezioni causate esclusivamente da microrganismi Gram-positivi erano simili (rapporto di rischio 0,96; intervallo di confidenza 95 %: 0,58–1,59), ma nel gruppo trattato con linezolid la frequenza dei decessi è risultata significativamente più alta (p=0,0162) nei pazienti con un ulteriore agente patogeno o assenza di agenti patogeni all'inizio dello studio (rapporto di rischio 2,48; intervallo di confidenza 95 %: 1,38–4,46). Il maggior squilibrio è stato osservato durante il trattamento e nei 7 giorni successivi all'interruzione del farmaco in studio. La maggior parte dei pazienti nel gruppo trattato con linezolid ha sviluppato infezioni Gram-negative e sono deceduti a causa di infezioni da microrganismi Gram-negativi o infezioni polimicrobiche. Pertanto, nelle infezioni complicate della cute e dei tessuti molli in pazienti con infezione concomitante nota o sospetta causata da microrganismi Gram-negativi, linezolid deve essere usato solo in assenza di altre opzioni terapeutiche (vedi sezione «Indicazioni»). In tali circostanze, è necessario iniziare un trattamento parallelo per l'infezione Gram-negativa.

Diarrea e colite associate all'uso di antibiotici

Con l'uso di quasi tutti gli antibiotici, inclusi il linezolid, sono stati segnalati casi di diarrea e colite associati all'uso di antibiotici, inclusa la colite pseudomembranosa, e diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità può variare da diarrea moderata a colite con esito fatale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con linezolid. In caso di sospetto o conferma di diarrea o colite associata ad antibiotici, è necessario interrompere il trattamento antibatterico in corso (incluso il linezolid) e avviare immediatamente le misure terapeutiche appropriate. In tali situazioni, è controindicato l'uso di farmaci che inibiscono la peristalsi.

Acidosi lattica

È stata segnalata l'insorgenza di acidosi lattica con l'uso di linezolid. I pazienti che sviluppano sintomi e segni di acidosi metabolica durante il trattamento con linezolid, inclusa nausea o vomito ricorrente, dolore addominale, bassi livelli di bicarbonato o iperventilazione, devono rivolgersi immediatamente al medico. In caso di sviluppo di acidosi lattica, è necessario valutare i benefici del proseguimento del trattamento con linezolid rispetto ai potenziali rischi.

Disfunzione mitocondriale

Il linezolid inibisce la sintesi proteica mitocondriale. A causa di tale inibizione, possono manifestarsi effetti indesiderati come acidosi lattica, anemia e neuropatia (periferica e del nervo ottico). Tali eventi sono più comuni con un uso prolungato oltre i 28 giorni.

Possibili interazioni che causano aumento della pressione arteriosa

Salvo nei casi in cui sia possibile un monitoraggio attento per un eventuale aumento della pressione arteriosa, il linezolid non deve essere somministrato a pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, feocromocitoma, tireotossicosi e/o con l'assunzione concomitante di farmaci simpaticomimetici ad azione diretta o indiretta (ad esempio pseudoefedrina), vasopressori (ad esempio epinefrina, noradrenalina) o agenti dopaminergici (ad esempio dopamina, dobutamina).

Sindrome serotoninergica

Sono state segnalate spontaneamente manifestazioni di sindrome serotoninergica in seguito all'uso concomitante di linezolid e farmaci serotoninergici, inclusi antidepressivi (SSRI) e oppioidi. Pertanto, l'uso concomitante di linezolid e farmaci serotoninergici è controindicato (vedi «Controindicazioni»), salvo nei casi in cui l'uso di entrambi i farmaci sia considerato essenziale. In tali casi, il paziente deve essere sottoposto a un attento monitoraggio per rilevare sintomi di sindrome serotoninergica, come alterazioni della funzione cognitiva, iperpiressia, iperreflessia e alterazioni della coordinazione motoria. In caso di comparsa di tali sintomi, il medico deve considerare l'interruzione di uno o entrambi i farmaci. Dopo l'interruzione del farmaco serotoninergico, possono verificarsi sintomi da astinenza.

Neuropatia periferica e neuropatia del nervo ottico

Sono stati segnalati casi di neuropatia periferica, neuropatia del nervo ottico e neurite ottica, talvolta progredite alla perdita della vista, in pazienti in trattamento con Linellid. Tali segnalazioni riguardavano principalmente pazienti trattati per oltre 28 giorni (durata massima raccomandata del trattamento).

A tutti i pazienti deve essere raccomandato di segnalare immediatamente sintomi di alterazione visiva, come cambiamenti nell'acutezza visiva, alterazioni nella percezione dei colori, visione offuscata o perdita di parte del campo visivo. In tali casi, è raccomandato un esame oculistico urgente, eventualmente con invio all'oculista. Se un paziente assume Linellid per oltre i 28 giorni raccomandati, è necessario effettuare controlli visivi regolari.

In caso di sviluppo di neuropatia periferica o del nervo ottico, è necessario valutare i benefici del proseguimento del trattamento con Linellid rispetto ai potenziali rischi.

Il rischio di sviluppare neuropatie può aumentare con l'uso di linezolid in pazienti che ricevono o hanno recentemente ricevuto terapia antibiotica per il trattamento della tubercolosi.

Convulsioni

Sono stati segnalati casi di convulsioni in pazienti in trattamento con Linellid. Nella maggior parte dei casi, era presente un fattore di rischio come anamnesi di convulsioni. I pazienti devono informare il medico se hanno avuto convulsioni in precedenza.

Inibitori della monoaminoossidasi (MAO)

Il linezolid è un inibitore non selettivo reversibile della monoaminoossidasi (MAO). Tuttavia, alle dosi utilizzate per la terapia antibatterica, non manifesta effetti antidepressivi. Negli studi di interazione farmacologica e di sicurezza del linezolid, sono disponibili dati molto limitati sull'uso di linezolid per il trattamento della malattia di base e/o per il trattamento concomitante con farmaci che possono comportare rischi a causa dell'inibizione della MAO. Pertanto, l'uso di linezolid in tali condizioni non è raccomandato, a meno che non sia possibile un attento monitoraggio del paziente (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Uso con alimenti ricchi di tiramina

Ai pazienti deve essere raccomandato di evitare il consumo di grandi quantità di alimenti ricchi di tiramina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Ipotensione glicemica

Segnalazioni nel periodo post-marketing indicano casi di ipoglicemia sintomatica con l'uso di linezolid, un inibitore non selettivo reversibile della MAO, in pazienti diabetici in trattamento con insulina o farmaci ipoglicemizzanti orali. L'assunzione di alcuni inibitori della MAO è associata a episodi di ipoglicemia in pazienti diabetici in terapia con insulina o agenti ipoglicemizzanti. Sebbene un legame causale tra linezolid e ipoglicemia non sia stato stabilito, i pazienti diabetici devono essere avvertiti del potenziale rischio di reazioni ipoglicemiche durante il trattamento con linezolid.

In caso di ipoglicemia, può essere necessario ridurre la dose di insulina o del farmaco ipoglicemizzante orale, oppure interrompere l'uso del farmaco ipoglicemizzante orale, dell'insulina o del linezolid.

Iponatriemia e/o sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH)

Nei pazienti trattati con linezolid nel periodo post-marketing, sono stati osservati casi di iponatriemia e/o sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH). In tali casi, i segni e i sintomi includevano confusione mentale, sonnolenza, debolezza generale e, nei casi gravi, insufficienza respiratoria e persino morte. Si raccomanda un controllo regolare dei livelli sierici di sodio negli anziani, nei pazienti in trattamento con diuretici e in altri pazienti a rischio di iponatriemia e/o SIADH durante il trattamento con Linellid. Se compaiono segni e sintomi di iponatriemia e/o SIADH, è necessario interrompere il farmaco e adottare le misure di supporto appropriate.

Superinfezione

L'effetto del linezolid sulla flora normale non è stato studiato durante i test clinici.

L'uso di antibiotici può talvolta portare a una crescita eccessiva di organismi non sensibili. Ad esempio, circa il 3 % dei pazienti che hanno ricevuto linezolid alle dosi raccomandate durante studi clinici ha sviluppato candidosi associata al farmaco. In caso di insorgenza di superinfezioni durante il trattamento, devono essere adottate le misure appropriate.

Gruppi speciali di pazienti

L'uso di linezolid per il trattamento di pazienti con grave insufficienza renale deve essere effettuato con cautela e solo quando il beneficio atteso supera il rischio teorico (vedi sezione «Modalità e posologia»).

L'uso di linezolid per il trattamento di pazienti con grave insufficienza epatica è raccomandato solo quando il beneficio atteso supera il rischio teorico (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Non è necessario alcun aggiustamento della dose in base al sesso del paziente.

Alterazioni della funzione fertile

Il linezolid ha ridotto la fertilità e causato alterazioni morfologiche nei parametri qualitativi dello sperma in ratti maschi adulti sani a livelli di esposizione simili a quelli previsti nell'uomo. Tali alterazioni erano reversibili. L'effetto potenziale del linezolid sulla funzione riproduttiva negli uomini non è noto.

Studi clinici

La sicurezza e l'efficacia del linezolid con un uso superiore a 28 giorni non sono state stabilite.

Negli studi clinici controllati non sono stati inclusi pazienti con sindrome del piede diabetico, piaghe da decubito o lesioni ischemiche, ustioni gravi o gangrena. Di conseguenza, l'esperienza con l'uso di linezolid per il trattamento di tali condizioni è limitata.

Eccipienti

1 ml di soluzione contiene 45,7 mg (cioè 13,7 g/300 ml) di glucosio. Ciò deve essere considerato nel trattamento di pazienti con diabete mellito o altre condizioni associate a intolleranza al glucosio. 1 ml di soluzione contiene anche 0,45 mg (135 mg/300 ml) di sodio. Il contenuto di sodio deve essere considerato nei pazienti che seguono una dieta iposodica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.