Lidocaina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LIDOCAINA (LIDOCAINE)

Composizione:

Principio attivo: lidocaine;

1 ml di soluzione contiene cloridrato monoidrato di lidocaina 20 mg;

Eccipienti: sodio cloruro, idrossido di sodio soluzione 1 M, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente, incolore o leggermente colorato.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per anestesia locale. Lidocaina.

Codice ATC N01B B02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Derivato dell'acetanilide. È un agente anestetico locale utilizzato per anestesia terminale, infiltrativa e di conduzione. La tossicità relativa del cloridrato di lidocaina dipende dalla concentrazione della soluzione. In basse concentrazioni (0,5%) non differisce sostanzialmente in termini di tossicità dalla novocaina; aumentando la concentrazione (1% e 2%), la tossicità aumenta (40-50%).

Farmacocinetica

Applicato localmente sulle membrane mucose, il lidocaina viene assorbito in modo non uniforme, a seconda della dose e del sito di applicazione (la Cmax viene raggiunta entro 10-20 minuti); l'assorbimento è influenzato dalla velocità di perfusione della mucosa. Dopo somministrazione intramuscolare, la Cmax viene raggiunta entro 5-15 minuti. Il legame con le proteine plasmatiche è del 60-80% (a seconda della dose). Attraversa facilmente le barriere isto-emato-gene, compresa quella emato-encefalica. Inizialmente si distribuisce nei tessuti ben irrorati (cuore, polmoni, cervello, fegato, milza), quindi nei tessuti adiposo e muscolare. Attraversa la placenta: nell'organismo del neonato si riscontra il 40-55% della concentrazione del farmaco somministrato alla madre.

Viene metabolizzato per il 90% nel fegato attraverso un processo di N-dealchilazione ossidativa, con formazione di metaboliti attivi – monoetilglicilxilidina e glicilxilidina – i cui emivite sono rispettivamente di 2 ore e 10 ore. Presenta effetto di primo passaggio.

In caso di compromissione della funzionalità epatica, l'emivita (T_1/2) può aumentare di oltre 2 volte. Viene escreto immodificato nelle urine per il 5-20%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Anestesia locale (terminale, infiltrativa, di conduzione) in chirurgia, odontoiatria, oftalmologia, otorinolaringoiatria; blocco dei nervi periferici e dei plessi nervosi in varie sindromi dolorose.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale ai componenti del medicinale, ad altri anestetici locali di tipo amidico, anamnesi di crisi epilettiformi indotte dalla lidocaina, bradicardia grave, ipotensione arteriosa grave, shock cardiogeno, forme gravi di insufficienza cardiaca cronica (gradi II-III), sindrome da bradicardia sinusale, sindrome di Wolff-Parkinson-White, sindrome di Adams-Stokes, blocco atrioventricolare (AV) di II e III grado, ipovolemia, gravi alterazioni della funzionalità epatica/renale, porfiria, miastenia, somministrazione retrobulbare in pazienti con glaucoma.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando la lidocaina viene somministrata in associazione con farmaci come clorpromazina, petidina, bupivacaina, chinidina, disopiramide, imipramina, nortriptilina, la concentrazione plasmatica della lidocaina diminuisce.

Farmaci antiaritmici (inclusi amiodarone, verapamil, chinidina, disopiramide, ajmalina) – potenziamento dell’effetto cardiodepressivo (prolungamento dell’intervallo QT e, in singoli casi, possibile insorgenza di blocco AV o fibrillazione ventricolare); l’associazione con amiodarone può indurre crisi convulsive.

Procaina, procainamide, prilocaina – possibile eccitazione del sistema nervoso centrale (SNC), delirio, allucinazioni.

Farmaci curarizzanti – potenziamento della miorilassazione (possibile paralisi dei muscoli respiratori).

Etanolo – potenziamento dell’effetto depressivo della lidocaina sulla respirazione.

Vasocostrittori (adrenalina, metossamina, fenilefrina) – favoriscono un rallentamento dell’assorbimento della lidocaina e ne prolungano l’effetto.

Cimetidina – riduce il clearance epatico della lidocaina (diminuzione dovuta all’inibizione dell’ossidazione microsomale), aumenta la sua concentrazione e il rischio di effetti tossici.

Guanadrel, guanetidina, mecamilamina, trimetafano – nell’ambito dell’associazione per anestesia spinale ed epidurale, aumenta il rischio di marcata ipotensione arteriosa e bradicardia.

Beta-bloccanti – rallentano il metabolismo epatico della lidocaina, potenziano gli effetti della lidocaina (inclusi quelli tossici) e aumentano il rischio di bradicardia e ipotensione arteriosa. Nell’associazione tra beta-bloccanti e lidocaina è necessario ridurre il dosaggio di quest’ultima.

Glicosidi cardiaci – riduzione dell’effetto cardiotonico dei glicosidi cardiaci.

Farmaci ipnotici o sedativi – possibile potenziamento dell’effetto depressivo sul SNC da parte di ipnotici e sedativi.

Analgésici oppiacei (morfina) – potenziamento dell’effetto analgesico degli analgesici oppiacei e della depressione respiratoria.

Inibitori della MAO (furazolidone, procarbazine, selegilina) – aumento del rischio di ipotensione arteriosa e prolungamento dell’effetto anestetico locale. Durante il trattamento con inibitori della MAO non si deve somministrare lidocaina per via parenterale.

Anticoagulanti (inclusi ardeparina, dalteparina, danaparoide, enoxaparina, eparina, warfarin) – aumento del rischio di emorragie.

Farmaci per anestesia generale – potenziamento dell’effetto depressivo sul centro respiratorio (es. esacarbital, tiopentale sodico per via endovenosa).

Polimixina B – necessario monitoraggio della funzione respiratoria.

Rifampicina – possibile riduzione della concentrazione ematica di rifampicina.

Propafenone – possibile aumento della durata e della gravità degli effetti collaterali a carico del SNC.

Prenilamina – aumento del rischio di aritmia ventricolare di tipo "torsione di punta" (torsade de pointes).

Farmaci anticonvulsivanti, barbiturici (fenobarbital) – possibile accelerazione del metabolismo epatico della lidocaina, riduzione della concentrazione ematica, potenziamento dell’effetto cardiodepressivo.

Isadrina, glucagone – aumento del clearance della lidocaina.

Noradrenalina, mexiletina – riduzione del clearance della lidocaina (potenziamento della tossicità); riduzione del flusso ematico epatico.

Acetazolamide, diuretici tiazidici e dell’ansa – riduzione dell’effetto della lidocaina a causa dell’ipokaliemia.

Midazolam – aumento della concentrazione plasmatica della lidocaina.

Farmaci che determinano blocco della trasmissione neuromuscolare – potenziamento dell’effetto di tali farmaci, poiché riducono la conduzione degli impulsi nervosi.

Caratteristiche di impiego.

L’amministrazione della lidocaina può essere effettuata solo da personale medico qualificato.

L’uso di agenti disinfettanti contenenti metalli pesanti per la preparazione del sito di iniezione aumenta il rischio di reazioni locali, come dolore e gonfiore.

Durante l’uso della lidocaina è obbligatorio il monitoraggio dell’ECG. In caso di alterazioni dell’attività del nodo senoauricolare, allungamento dell’intervallo PQ, allargamento del complesso QRS o insorgenza di una nuova aritmia, è necessario ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Prima di utilizzare la lidocaina in pazienti con patologie cardiache (l’ipokaliemia riduce l’efficacia della lidocaina) è necessario normalizzare i livelli ematici di potassio.

Prima dell’amministrazione di alte dosi di lidocaina si raccomanda la somministrazione di barbiturici.

Nel caso di anestesia subaracnoidea programmata, gli inibitori della MAO devono essere sospesi almeno 10 giorni prima dell’anestesia.

È necessario prestare particolare attenzione per evitare un’iniezione intravascolare accidentale (soprattutto durante l’anestesia locale in aree riccamente vascolarizzate) o un’iniezione subdurale. È indispensabile un rigoroso monitoraggio degli effetti tossici sistemici del farmaco sul sistema cardiovascolare e sul sistema nervoso centrale (poiché le dosi utilizzate per l’anestesia epidurale sono sempre superiori a quelle per l’anestesia subdurale); quando si inietta in tessuti vascolarizzati, si raccomanda di effettuare un’aspirazione preventiva.

Particolare cautela è richiesta nell’anestesia a livello paravertebrale in pazienti con patologie neurologiche, deformità della colonna vertebrale o sepsi.

Dosi ridotte del farmaco devono essere utilizzate nell’area della testa e del collo, compresa l’iniezione retrobulbare e quella odontoiatrica, nonché per la blocchetta del ganglio stellato, poiché gli effetti tossici sistemici del farmaco possono raggiungere la circolazione cerebrale attraverso un flusso retrogrado.

Particolare cautela è necessaria nell’amministrazione retrobulbare, poiché possono verificarsi gravi effetti indesiderati: collasso, dispnea, convulsioni, cecità reversibile.

Poiché la lidocaina esercita un marcato effetto antiaritmico ma può anche agire come fattore aritmogeno, favorendo lo sviluppo di aritmie, prima dell’amministrazione del farmaco è necessario raccogliere un’anamnesi accurata riguardo alla presenza di sintomi aritmici e utilizzare il farmaco con cautela in soggetti con anamnesi di aritmie.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela e a dosi ridotte in pazienti con insufficienza cardiaca di grado moderato, ipotensione arteriosa di grado moderato, blocco AV incompleto, alterazioni della conduzione intraventricolare, disfunzione epatica e renale di grado moderato (clearance della creatinina non inferiore a 10 ml/min), alterazioni della funzione respiratoria, epilessia, dopo interventi cardiaci, in presenza di predisposizione genetica all’ipertermia maligna, nei pazienti debilitati e negli anziani.

Dopo somministrazione intramuscolare di lidocaina può aumentare la concentrazione di creatinina, il che potrebbe portare a un errore diagnostico nell’identificazione di un infarto miocardico acuto.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza. Se necessario il suo impiego, l’allattamento al seno deve essere sospeso.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Dopo l’applicazione del farmaco non è raccomandato svolgere attività che richiedano una rapida reattività psicomotoria.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via iniettabile (sottocutanea, intramuscolare) e localmente sulle mucose. È necessario evitare l'amministrazione endovenosa del medicinale. Prima dell'uso, è obbligatorio effettuare un test cutaneo per verificare l'ipersensibilità alla lidocaina, indicata da edema e arrossamento nel sito di iniezione.

Per anestesia terminale, le mucose degli adulti vengono trattate con il medicinale in una dose fino a 2 mg/kg di lidocaina; la durata dell'anestesia è di 15-30 minuti. La dose massima del medicinale per adulti è di 20 ml.

Per anestesia di conduzione (inclusa l'anestesia del plesso brachiale e sacrale) si somministrano 5-10 ml (100-200 mg di lidocaina) di medicinale; per l'anestesia delle dita degli arti, del naso, delle orecchie – 2-3 ml (40-60 mg) di medicinale. La dose massima del medicinale per adulti è di 10 ml (200 mg).

Per anestesia in oftalmologia, si instillano 2 gocce di medicinale nel sacco congiuntivale 2-3 volte a intervalli di 30-60 secondi immediatamente prima dell'esame o dell'intervento chirurgico.

Nei bambini di età pari o superiore a 12 anni, per tutti i tipi di analgesia periferica, la dose totale di lidocaina non deve superare i 3 mg/kg di peso corporeo.

Per tutti i tipi di analgesia per via iniettabile, è possibile associare la lidocaina all'epinefrina (1:50000, 1:100000; preparata ex tempore, aggiungendo 1 goccia di soluzione di epinefrina allo 0,1% a 5-10 ml di soluzione di lidocaina al 2%), ad eccezione dei casi in cui l'azione sistemica dell'epinefrina (adrenalina) è indesiderata (ipersensibilità all'epinefrina, ipertensione arteriosa, diabete mellito, glaucoma) o quando è richiesta un'azione anestetica di breve durata. L'epinefrina favorisce un rallentamento dell'assorbimento della lidocaina e ne prolunga l'effetto.

Bambini. Il medicinale può essere utilizzato nei bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

È possibile un'intensificazione delle reazioni avverse.

Sintomi: eccitazione psicomotoria, capogiri, debolezza generale, riduzione della pressione arteriosa, tremori, disturbi della vista, convulsioni tonico-cloniche, coma, collasso, blocco AV, asfissia, apnea. I primi sintomi di sovradosaggio in volontari sani compaiono a concentrazioni ematiche di lidocaina superiori a 0,006 mg/kg; le convulsioni si manifestano a concentrazioni di 0,01 mg/kg.

Trattamento: interrompere immediatamente la somministrazione del medicinale, praticare ossigenoterapia, somministrare farmaci anticonvulsivanti, vasocostrittori (noradrenalina, mesatone) e colinolitici. Il paziente deve essere mantenuto in posizione orizzontale; è necessario garantire l'accesso ad aria fresca, somministrazione di ossigeno e/o ventilazione artificiale. I sintomi a carico del SNC vanno corretti con benzodiazepine/barbiturici a breve durata d'azione. Se il sovradosaggio si verifica durante l'anestesia, si deve somministrare un miorilassante a breve durata. Per correggere bradicardia e disturbi di conduzione si utilizza atropina (0,5-1 mg per via endovenosa); in caso di ipotensione arteriosa si usano simpaticomimetici in combinazione con agonisti dei recettori β-adrenergici. In caso di arresto cardiaco è indicata l'immediata attuazione di misure di rianimazione. È possibile effettuare intubazione e ventilazione artificiale. Nella fase acuta del sovradosaggio, la dialisi è inefficace. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema nervoso: eccitazione del SNC (con dosi elevate), ansia, cefalea, capogiri, disturbi del sonno, confusione mentale, sonnolenza, perdita di coscienza, coma, alterazioni della sensibilità, intorpidimento della lingua e delle labbra (con l'uso in odontoiatria), blocco motorio; nei pazienti con maggiore sensibilità – euforia, tremore, trisma, agitazione motoria, parestesie, convulsioni.

Disturbi dell'organo della vista: nistagmo, cecità reversibile, diplopia, visione di "mosche volanti", fotofobia, congiuntivite.

Disturbi dell'organo dell'udito: disturbi uditivi, acufene, iperacusia.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: con dosi elevate – aritmia, bradicardia, rallentamento della conduzione cardiaca, blocco cardiaco transitorio, arresto cardiaco, vasodilatazione periferica, collasso; molto raramente – tachicardia, aumento/diminuzione della pressione arteriosa, dolore toracico.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito.

Disturbi del sistema respiratorio: dispnea, rinite, depressione o arresto della respirazione.

Reazioni di ipersensibilità: molto raramente – eruzioni cutanee, orticaria, prurito, dermatite esfoliativa generalizzata, edema angioneurotico, reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico).

Altri: sensazione di calore, freddo o intorpidimento degli arti, edemi, debolezza, ipertermia maligna.

Reazioni locali: sensazione di lieve bruciore che scompare con l'aumentare dell'effetto anestetico (entro 1 minuto), iperemia. Con anestesia spinale o epidurale può comparire dolore alla schiena, alle gambe, blocco spinale parziale/completo, associato a riduzione della pressione arteriosa, alterazioni della defecazione, incontinenza urinaria, impotenza, perdita di sensibilità nell'area perineale (la probabilità di questi effetti aumenta con dosi più elevate o in caso di somministrazione accidentale di lidocaina nello spazio intratecale, quando la dose destinata allo spazio epidurale viene erroneamente iniettata nello spazio intratecale); in singoli casi, dopo tale procedura, il recupero della funzione motoria, sensoriale e/o vegetativa può essere lento (per mesi) o incompleto.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci nella stessa siringa. La lidocaina precipita quando viene miscelata con anfotericina, metogesticone o solfadia­zina. A seconda del pH della soluzione, la lidocaina può risultare incompatibile con l'ampicillina.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 2 ml in fiala, 10 fiale in confezione di cartone con divisori oppure 5 fiale in blister monouso; 2 blister nella confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Privata "Lekhim-Kharkiv".

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61115, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyn Pototskoho, 36.