Levocom Retard

Istruzioni per l'uso del medicinale LEVOCOM RETARD (LEVOCOM RETARD)

Composizione:

Principi attivi: levodopa, carbidopa;

1 compressa a rilascio prolungato contiene levodopa 200 mg, carbidopa 50 mg;

Eccipienti: copovidone; ipromellosa; fosfato di calcio e diidrato; manitolo (E 421); cellulosa microcristallina; biossido di silicio colloidale anidro; stearilfumarato sodico; magnesio stearato; rivestimento pellicolare Opadry II Orange (talcum, alcool polivinilico, polietilenglicole, giallo chinolina (E 104), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), biossido di titanio (E 171)).

Forma farmaceutica.

Compresse a rilascio prolungato rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film di colore marrone-arancio, con superficie biconvessa, di forma rotonda, con un solco su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiparkinsoniani. Agenti dopaminergici. L-DOPA e suoi derivati.

Codice ATC N04BA02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Levocom Retard è una combinazione dell'inibitore della decarbossilasi carbiddopa e del precursore metabolico della dopamina levodopa, in forma di compresse a rilascio prolungato su base polimerica.

Levocom Retard è particolarmente indicato per ridurre i periodi di off in pazienti precedentemente trattati con la consueta associazione di levodopa e inibitore della decarbossilasi, nei quali si sono manifestate discinesie e fluttuazioni motorie.

La levodopa attraversa la barriera ematoencefalica e nel cervello viene decarbossilata a dopamina, che agisce efficacemente sui sintomi della malattia di Parkinson. La carbiddopa non attraversa la barriera ematoencefalica e quindi inibisce la decarbossilazione extracerebrale della levodopa. Di conseguenza, una maggiore quantità di levodopa raggiunge il cervello e si trasforma in dopamina. Questo consente di evitare l'assunzione di elevate dosi di levodopa a brevi intervalli. Inoltre, si ottiene un più rapido miglioramento dello stato clinico e si riducono contemporaneamente gli effetti collaterali gastrointestinali e cardiovascolari legati all'aumento dei livelli di dopamina extracerebrale.

Farmacocinetica.

La farmacocinetica delle compresse a rilascio prolungato è stata studiata in pazienti con malattia di Parkinson.

L'assorbimento della levodopa dopo l'assunzione di levodopa/carbiddopa 200 mg/50 mg a rilascio lento si protrae per oltre 4-6 ore. Di conseguenza, le oscillazioni della concentrazione plasmatica di levodopa sono più ridotte rispetto all'uso di compresse di levodopa/carbiddopa a rilascio rapido.

La biodisponibilità della levodopa dalle compresse a rilascio prolungato (contenenti levodopa/carbiddopa) è di circa il 70% rispetto alle compresse a rilascio rapido. Per questo motivo, la dose giornaliera di levodopa nelle compresse a rilascio prolungato deve essere più alta rispetto a quella delle compresse a rilascio rapido.

Il tempo medio per raggiungere le concentrazioni massime di levodopa nel plasma per le compresse a rilascio prolungato 200 mg/50 mg è di circa 2 ore.

L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento della levodopa, ma riduce la biodisponibilità della carbiddopa del 50% e la concentrazione massima nel plasma del 40%. Tuttavia, questa riduzione dei livelli di carbiddopa nel plasma non ha rilevanza clinica.

In presenza di carbiddopa, la levodopa viene metabolizzata in amminoacidi e, in minor misura, in derivati delle catecolammine.

Tutti i metaboliti vengono eliminati dai reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Viene prescritto come terapia aggiuntiva nel morbo di Parkinson in pazienti nei quali si sono manifestate fluttuazioni motorie durante il trattamento con levodopa/inibitori della decarbossilasi a rilascio immediato.

Il medicinale Levocom Retard è utilizzato in associazione ad altri farmaci per il trattamento del morbo di Parkinson come alternativa ai preparati di levodopa/inibitore della decarbossilasi a rilascio immediato (standard).

Non vi è esperienza clinica sufficiente sull’uso del medicinale Levocom Retard in pazienti che non abbiano precedentemente ricevuto levodopa o altri farmaci antiparkinsoniani, né in caso di trattamento prolungato.

Nota.

Le compresse Levocom Retard non sono indicate per il trattamento di disturbi extrapiramidali o di altri disturbi del movimento indotti da farmaci.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Associazione concomitante con inibitori non selettivi della monoaminoossidasi (MAO). Il trattamento con inibitori delle MAO deve essere interrotto almeno due settimane prima di iniziare il medicinale. Il medicinale può essere utilizzato in associazione con inibitori selettivi delle MAO-B (ad esempio selegilina) alle dosi raccomandate.

Glaucoma ad angolo chiuso.

Sospette affezioni cutanee non diagnosticate o melanoma in anamnesi, poiché la levodopa può attivare un melanoma maligno.

Psicosi gravi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È necessario prestare cautela nell’uso concomitante del medicinale Levocom Retard con i seguenti medicinali.

Farmaci antipertensivi.

Si sono verificate ipotensioni ortostatiche sintomatiche in pazienti trattati con preparati di levodopa/inibitori della decarbossilasi in associazione con farmaci ipotensivi (in particolare quelli contenenti reserpina). Per questo motivo, all’inizio della terapia con Levocom Retard può rendersi necessaria una correzione della dose del farmaco antipertensivo.

Antidepressivi.

In rari casi isolati, sono stati riportati effetti indesiderati con l’associazione concomitante di antidepressivi triciclici e della combinazione carbidopa/levodopa, inclusi ipertensione arteriosa e discinesia (per l’associazione con inibitori delle MAO, vedere la sezione «Controindicazioni»).

L’assunzione orale concomitante di selegilina e carbidopa/levodopa può essere associata a grave ipotensione ortostatica arteriosa, sebbene ciò non sia attribuibile esclusivamente all’uso di carbidopa/levodopa.

Farmaci anticolinergici.

I farmaci anticolinergici possono compromettere l’assorbimento del medicinale e quindi ridurre l’efficacia delle compresse Levocom Retard.

Uso concomitante con altri medicinali durante il trattamento del morbo di Parkinson.

Farmaci anticolinergici, agonisti della dopamina e amantadina possono essere assunti contemporaneamente alle compresse Levocom Retard. Può essere necessaria una correzione della dose delle compresse Levocom Retard se questi medicinali vengono somministrati contemporaneamente.

Non sono stati condotti studi sull’interazione con altri farmaci antiparkinsoniani. Per quanto riguarda l’interazione con i farmaci anticolinergici, vedere sopra.

Altri medicinali.

Farmaci antipsicotici, come fenotiazine, butirrofenoni, risperidone e isoniazide, possono ridurre l’effetto terapeutico della levodopa.

È stato riportato un ridotto effetto della levodopa nel trattamento del morbo di Parkinson quando somministrata contemporaneamente a fenitoina, papaverina e oppioidi. In questi casi è necessario un attento monitoraggio medico a causa della possibile mancanza di effetto terapeutico.

L’associazione concomitante del medicinale Levocom Retard con simpaticomimetici può potenziarne l’effetto; pertanto la dose dovrà essere ridotta.

Non è raccomandato l’uso di levodopa/carbidopa con farmaci che determinano una riduzione delle riserve di dopamina (ad esempio reserpina, tetrabenazina) o con altri medicinali che possono inibire i livelli di monoammine.

Poiché la levodopa compete con alcuni amminoacidi, l’assorbimento della levodopa può risultare alterato in alcuni pazienti sottoposti a una dieta ricca di proteine.

Poiché la carbidopa impedisce l’antagonismo dell’effetto della levodopa indotto dalla piridossina (vitamina B6), Levocom Retard può essere somministrato a pazienti che assumono contemporaneamente piridossina.

Non è stato studiato l’effetto dell’assunzione concomitante di antiacidi e della combinazione levodopa/carbidopa a rilascio prolungato sulla biodisponibilità della levodopa.

L’assunzione contemporanea di medicinali contenenti solfato ferroso o gluconato ferroso può determinare una riduzione della biodisponibilità del medicinale Levocom Retard.

Esami di laboratorio.

Possono verificarsi alterazioni di diversi parametri di laboratorio:

• determinazione di catecolammine, creatinina, acido urico, glucosio, fosfatasi alcalina, AST, ALT, LDH, bilirubina e azoto ureico nel sangue;
• sono state osservate riduzioni di emoglobina ed ematocrito, aumento dei livelli di glucosio e leucociti nel siero, batteri e sangue nelle urine;
• reazione falsamente positiva per i corpi chetonici con l’uso di strisce reattive (questa reazione non cambia bollendo il campione di urina);
• risultato falsamente negativo può verificarsi con il metodo della glucosio-ossidasi per la ricerca della glucosuria;
• test di Coombs falsamente positivo (l’anemia emolitica è stata diagnosticata molto raramente in questi casi).

Nota.

Prima dell’anestesia con alogenati (es. alogeno), ciclopropano e altre sostanze che aumentano la sensibilità cardiaca agli amine simpaticomimetiche, è necessario interrompere l’assunzione del medicinale almeno 8 ore prima, a meno che non vengano somministrati contemporaneamente oppioidi.

Se il trattamento è stato temporaneamente interrotto, può essere ripreso alla dose abituale non appena il paziente è in grado di assumere il medicinale.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale Levocom Retard non deve essere utilizzato nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari o respiratorie, asma bronchiale, disturbi renali, epatici o endocrini (ad esempio ipertiroidismo, feocromocitoma), ulcera peptica o anamnesi di convulsioni, tachicardia, gravi alterazioni del sistema emopoietico, psicosi endogene ed esogene, nonché in presenza di controindicazioni ai simpaticomimetici.

Nota.

Come per la levodopa, il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con infarto miocardico recente e presenza di aritmia sopraventricolare, nodale o ventricolare. Durante la fase di aggiustamento della dose iniziale in questi pazienti, è necessario effettuare un monitoraggio cardiaco con particolare attenzione.

L'escrezione dei principi attivi delle compresse Levocom Retard con l'urina, la saliva e il sudore può causare macchie sugli indumenti, che diventano impossibili da rimuovere dopo l'essiccazione; pertanto, le macchie devono essere trattate immediatamente quando sono ancora fresche.

Avvertenza.

Dopo anni di terapia con medicinali contenenti levodopa, l'interruzione improvvisa del trattamento o una riduzione molto rapida della dose delle compresse Levocom Retard può provocare un sindrome da astinenza (sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da rigidità muscolare, aumento della temperatura corporea, disturbi psichici e aumento del livello di creatinfosfochinasi nel siero ematico) o una crisi akinetica. Entrambi gli stati mettono a rischio la vita. Pertanto, le interruzioni della terapia con levodopa, indicate per motivi terapeutici, possono essere effettuate solo in ambiente clinico, soprattutto se il paziente assume neurolettici.

Il sindrome di disregolazione dopaminergica (SDD) è stato osservato in alcuni pazienti trattati con carbidopa/levodopa. Si tratta di una forma di dipendenza che porta all'uso eccessivo del medicinale in alcuni pazienti in trattamento con levodopa/carbidopa. Prima dell'inizio della terapia, i pazienti e coloro che se ne prendono cura devono essere informati del potenziale rischio di sviluppare SDD (vedere anche la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi.

I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di disturbi impulsivi. Pazienti e caregiver devono sapere che in alcuni pazienti in trattamento con agonisti della dopamina e/o altri farmaci dopaminergici per il morbo di Parkinson sono stati osservati sintomi di disturbi impulsivi comportamentali, inclusi gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, alimentazione compulsiva. In caso di comparsa di tali sintomi, la terapia con il medicinale deve essere riesaminata.

Controllo della terapia.

Durante l'aggiustamento della dose, è necessario effettuare periodicamente analisi del sangue e controllare i parametri di funzionalità epatica e renale (almeno una volta all'anno).

Se il paziente ha anamnesi di infarto miocardico, aritmie cardiache o disturbi della circolazione coronarica, è necessario controllare regolarmente i parametri circolatori ed eseguire un ECG, soprattutto all'inizio del trattamento. Anche i pazienti con anamnesi di convulsioni o ulcera gastrica o duodenale richiedono una particolare sorveglianza medica.

Nel caso di glaucoma cronico ad angolo aperto, l'uso del medicinale Levocom Retard è ammesso a condizione che la pressione intraoculare sia adeguatamente controllata e che venga effettuato un attento monitoraggio per eventuali modifiche durante la terapia.

Tutti i pazienti devono essere attentamente osservati per la comparsa di alterazioni psichiche e segni di depressione con o senza pensieri suicidi. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi o presenza di psicosi al momento del trattamento.

Melanoma maligno.

I dati degli studi epidemiologici indicano che nei pazienti con morbo di Parkinson il rischio di sviluppare melanoma è più elevato rispetto alla popolazione generale (circa 2-6 volte superiore). Non è stato stabilito se tale aumento del rischio sia correlato al morbo di Parkinson stesso o ad altri fattori, come l'uso di farmaci per il trattamento del morbo di Parkinson.

Alla luce di quanto sopra, i pazienti e i loro caregiver devono essere informati sulla necessità di monitorare regolarmente lo sviluppo di melanoma e di sottoporsi periodicamente a visite dermatologiche specialistiche (ad esempio da un dermatologo) durante il trattamento con Levocom Retard.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati sull'uso della combinazione levodopa/carbidopa durante la gravidanza sono insufficienti. Negli studi preclinici, il medicinale ha causato alterazioni patologiche degli organi interni e dello scheletro nei conigli. Levocom Retard non deve essere somministrato durante la gravidanza.

Tuttavia, in ogni singolo caso, si deve valutare se l'interruzione della terapia con compresse Levocom Retard in una donna incinta possa essere giustificata, poiché la gravità della malattia non trattata può rappresentare un serio rischio per il paziente.

Allattamento.

Non è noto se la carbidopa venga escreta nel latte materno. Negli studi su donne con morbo di Parkinson che allattavano, è stata osservata l'escrezione della levodopa nel latte materno.

La levodopa/carbidopa inibisce il rilascio della prolattina e, quindi, l'allattamento. Le donne devono evitare l'allattamento durante il trattamento con la combinazione levodopa/carbidopa.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Poiché le compresse Levocom Retard possono causare affaticamento anche con l'uso corretto, e in casi molto rari sonnolenza diurna eccessiva e improvvisi attacchi di sonno (eventualmente anche senza segni premonitori), ai pazienti si deve raccomandare di prestare particolare attenzione quando guidano autoveicoli o utilizzano macchinari. I pazienti che manifestano sonnolenza diurna eccessiva o attacchi di sonno durante il trattamento con Levocom Retard non devono guidare né lavorare con macchinari, per non mettere a rischio sé stessi o altri. In tali casi, si deve anche considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere la terapia con questo medicinale.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale Levocom Retard contiene carbidopa e levodopa in un rapporto di 1:4.

La dose giornaliera deve essere adattata individualmente per ogni paziente mediante un'accurata titolazione graduale. Potrebbe rendersi necessario un aumento della dose giornaliera di levodopa fino al 30%. Durante la fase di titolazione è necessario monitorare attentamente il paziente per quanto riguarda l'insorgenza di nausea accentuata e movimenti involontari patologici, inclusi discinesia, corea e distonia. In caso di disturbi gastrointestinali più gravi, specialmente all'inizio del trattamento, a volte possono essere somministrati farmaci antiemetici come domperidone (farmaci che non contengono metoclopramide!).

Il livello di dosaggio e gli intervalli devono essere determinati dal medico individualmente dopo un accurato esame.

Dosaggio iniziale.

Pazienti in trattamento con altri farmaci combinati standard contenenti levodopa e inibitori della decarbossilasi.

La dose giornaliera di Levocom Retard deve contenere circa il 10% in più di levodopa. A seconda della risposta al trattamento, potrebbe rendersi necessario aumentare la dose giornaliera di levodopa fino al 30%.

L'intervallo tra le assunzioni del medicinale deve essere compreso tra 4 e 12 ore.

Titolazione.

Dopo l'inizio del trattamento, la dose del medicinale può essere aumentata o ridotta e l'intervallo tra le assunzioni delle compresse di Levocom Retard può essere allungato o accorciato in base alla risposta alla terapia. Per la maggior parte dei pazienti può essere accettabile un dosaggio da 2 a 8 compresse a rilascio prolungato al giorno, assunte con intervalli da 4 a 12 ore durante la giornata, suddivise in dosi singole. Se necessario assumere dosi diverse, si raccomanda di assumere la dose più bassa la sera.

Si raccomanda di effettuare le modifiche del dosaggio con un intervallo minimo di 3 giorni.

Terapia di mantenimento.

Levocom Retard viene generalmente assunto per un periodo prolungato (terapia sostitutiva). La durata dell'assunzione non è limitata, qualora il medicinale sia ben tollerato.

Combinazione con altri farmaci per il trattamento del morbo di Parkinson.

L'esperienza con l'uso concomitante di farmaci anticolinergici, agonisti della dopamina e amantadina è limitata. Se si utilizza un trattamento combinato, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di Levocom Retard o di altre sostanze assunte contemporaneamente.

Interruzione del trattamento con il medicinale.

In caso di riduzione improvvisa della dose o di interruzione del trattamento con Levocom Retard, è necessario monitorare attentamente il paziente, specialmente se sta assumendo farmaci antipsicotici.

Modalità e durata di somministrazione.

Le compresse a rilascio prolungato di Levocom Retard non devono essere masticate né frantumate, ma devono essere ingerite intere.

La durata del trattamento è stabilita dal medico. L'esperienza clinica con terapie prolungate è limitata. È preferibile assumere il medicinale 30 minuti prima o 90 minuti dopo i pasti, con una piccola quantità di liquido e biscotti. Prima dell'assunzione del medicinale si raccomanda di evitare cibi ricchi di proteine.

Pediatria.

La sicurezza ed efficacia di Levocom Retard nei pazienti di età inferiore a 18 anni non sono state dimostrate. L'uso nei pazienti di età inferiore a 18 anni non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio corrispondono a quelli descritti nella sezione «Effetti indesiderati».

Misure terapeutiche in caso di sovradosaggio.

Le misure terapeutiche in caso di sovradosaggio acuto di Levocom Retard sono essenzialmente le stesse previste per il sovradosaggio di levodopa. Tuttavia, in caso di sintomi da sovradosaggio di Levocom Retard, l'uso di piridossina è inefficace.

In caso di sovradosaggio, è necessario procedere immediatamente al lavaggio gastrico, effettuare un monitoraggio clinico e adottare misure di supporto generali, prestando particolare attenzione alle funzioni cardiovascolari. Le aritmie cardiache possono essere prevenute mediante l'uso di beta-bloccanti. Non esiste un antidoto specifico. Non vi è esperienza sull'uso della dialisi.

Effetti indesiderati.

È noto che l'uso della combinazione levodopa/carbidopa a rilascio prolungato in pazienti con disturbi motori moderati o gravi non ha portato all'insorgenza di reazioni avverse legate alla forma farmaceutica del medicinale.

L'effetto indesiderato più comune con l'uso del medicinale è la discinesia (movimenti anomali e involontari).

Le discinesie si sono verificate leggermente più spesso nei pazienti che assumevano levodopa/carbidopa a rilascio prolungato rispetto ai pazienti che assumevano la formulazione senza rilascio prolungato, poiché la riduzione del "periodo off" con levodopa/carbidopa a rilascio prolungato comporta un prolungamento del "periodo on" (con un aumento più frequente delle discinesie).

Altri effetti indesiderati comuni (> 1%) sono stati: nausea, allucinazioni, confusione mentale, capogiri, corea, secchezza orale, incubi, distonia, sonnolenza (inclusa raramente eccessiva sonnolenza diurna e attacchi di sonno improvvisi), insonnia, depressione, astenia, vomito, perdita di appetito.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati osservati anche negli studi clinici e nel periodo post-commercializzazione.

Gli effetti indesiderati riportati con l'uso del medicinale sono indicati di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi, con indicazione della frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non comune – perdita di peso.

Disturbi psichici: non comune – eccitazione, ansia, disorientamento; raro – disturbi psichici, inclusi pensieri paranoici ed episodi psicotici, depressione con possibili pensieri suicidi; frequenza non nota – sindrome da disregolazione dopaminergica.

La sindrome da disregolazione dopaminergica (SDD) è una forma di dipendenza osservata in alcuni pazienti in trattamento con carbidopa/levodopa. I pazienti con SDD possono manifestare un uso compulsivo del farmaco e assumere dosi superiori a quelle necessarie per un adeguato controllo dei sintomi motori nel morbo di Parkinson. In alcuni casi ciò può portare a discinesie gravi (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni d'uso").

Disturbi del controllo degli impulsi.

Nei pazienti che assumono agonisti della dopamina o altri farmaci dopaminergici con levodopa, inclusa la combinazione levodopa/carbidopa a rilascio prolungato, può insorgere un impulso patologico al gioco d'azzardo, aumento del libido, ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, alimentazione compulsiva o abbuffate (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni d'uso").

Sistema nervoso: comune – fenomeno "on-off" (alternanza tra mobilità e immobilità), cefalea, parestesia (ad esempio formicolio e intorpidimento degli arti); non comune – riduzione delle capacità cognitive, disturbi extrapiramidali e altri disturbi motori, perdita di coscienza; raro – sindrome neurolettica maligna.

Organi della vista: raro – offuscamento della vista.

Cuore: non comune – palpitazioni.

Vasi sanguigni: comune – ipotensione ortostatica (effetti ortostatici in seguito a cambiamento della posizione); raro – vampate di calore.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: comune – dispnea.

Apparato gastrointestinale: comune – stitichezza, diarrea, dispepsia; non comune – dolore addominale; raro – saliva scura.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – orticaria; raro – edema angioneurotico, prurito, perdita di capelli, esantema, sudore scuro.

Apparato muscoloscheletrico, tessuto connettivo e ossa: comune – crampi muscolari.

Renale e delle vie urinarie: raro – urine scure.

Disturbi generali: comune – dolore al torace; non comune – alterazione della deambulazione; raro – abbattimento.

Traumatismi, avvelenamenti e complicanze da procedure: non comune – tendenza a cadere.

Altri effetti indesiderati riportati durante l'uso di levodopa/carbidopa:

Neoplasie benigne, maligne (inclusi cisti e polipi): melanoma maligno (vedere sezione "Controindicazioni").

Sangue e sistema linfatico: agranulocitosi, leucopenia, anemia emolitica e non emolitica, trombocitopenia.

Disturbi metabolici e nutrizionali: aumento di peso.

Disturbi psichici: bruxismo, demenza, euforia.

Sistema nervoso: attivazione di un sindrome di Horner latente, atassia, gusto amaro in bocca, convulsioni, svenimento, peggioramento del tremore, intorpidimento degli arti, eccitazione.

Organi della vista: blefarospasmo, crisi oculogira, midriasi, diplopia.

Cuore: aritmie.

Vasi sanguigni: vampate di calore, ipotensione arteriosa, flebite.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: disturbi respiratori, raucedine.

Apparato digerente: bruciore alla lingua, sviluppo di ulcere duodenali, disfagia, meteorismo, emorragia gastrointestinale, singhiozzo, ipersalivazione.

Pelle e tessuto sottocutaneo: porpora di Schönlein-Henoch, iperidrosi.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: scatti muscolari, trisma.

Renale e apparato urinario: incontinenza urinaria, ritenzione urinaria.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: priapismo.

Disturbi generali: edemi, affaticamento aumentato, debolezza.

Risultati degli esami: vedere sezione "Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione".

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 3 o 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata "Farma Start".

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03124, Kiev, viale Václav Havel, 8.

In caso di effetti indesiderati o domande riguardo alla sicurezza del medicinale, si prega di rivolgersi al dipartimento di farmacovigilanza della società "ASINO UCRAINA" all'indirizzo: viale Václav Havel, 8, Kiev, 03124, tel/fax: +38 044 281 2333.