Levocom Retard

INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOCOM RETARD (LEVOCOM RETARD)

Composición:

Principios activos: levodopa, carbidopa;

1 tableta de liberación prolongada contiene levodopa 200 mg, carbidopa 50 mg;

Sustancias auxiliares: copovidona; hipromelosa; fosfato de calcio hidrógeno dihidrato; manitol (E 421); celulosa microcristalina; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearilfumarato sódico; estearato de magnesio; recubrimiento para película Opadry II Orange (talco, alcohol polivinílico, polietilenglicol, amarillo quinoleína (E 104), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de titanio (E 171)).

Forma farmacéutica.

Tabletas de liberación prolongada recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas recubiertas con película de color marrón-naranja, con superficie biconvexa, forma redonda, con una ranura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiparkinsonianos. Agentes dopaminérgicos. L-DOPA y sus derivados.

Código ATC N04BA02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Levocom Retard es una combinación de carbidopa, un inhibidor de la descarboxilasa, y levodopa, precursor metabólico del dopamina, en forma de comprimidos de liberación prolongada sobre base polimérica.

Levocom Retard está especialmente indicado para reducir el período de inmovilidad en pacientes previamente tratados con la combinación habitual de levodopa e inhibidores de la descarboxilasa, en quienes se han observado manifestaciones de discinesia y fluctuaciones motoras.

La levodopa atraviesa la barrera hematoencefálica y en el cerebro se descarboxila hasta dopamina, que ejerce un efecto eficaz sobre los síntomas de la enfermedad de Parkinson. La carbidopa no atraviesa la barrera hematoencefálica, por lo que inhibe la descarboxilación extracerebral de la levodopa. Como consecuencia, una mayor cantidad de levodopa penetra en el cerebro y se transforma en dopamina. Esto permite evitar la administración de altas dosis de levodopa a intervalos cortos. Así, se observa una mejoría más rápida del estado clínico y, al mismo tiempo, se reducen los efectos adversos gastrointestinales y cardiovasculares relacionados con el aumento de los niveles de dopamina extracerebral.

Farmacocinética.

La farmacocinética de los comprimidos de liberación prolongada se ha estudiado en pacientes con enfermedad de Parkinson.

La absorción de levodopa tras la administración de levodopa/carbidopa 200 mg/50 mg de liberación lenta dura más de 4-6 horas. Debido a esto, las fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas de levodopa son menores en comparación con los comprimidos de levodopa/carbidopa de liberación rápida.

La biodisponibilidad de la levodopa a partir de los comprimidos de liberación prolongada (que contienen levodopa/carbidopa) es aproximadamente del 70 % en comparación con los comprimidos de liberación rápida. Por este motivo, la dosis diaria de levodopa en los comprimidos de liberación prolongada debe ser mayor que en los comprimidos de liberación rápida.

El tiempo medio para alcanzar las concentraciones máximas de levodopa en plasma para los comprimidos de liberación prolongada de 200 mg/50 mg es de aproximadamente 2 horas.

La ingesta de alimentos no afecta la absorción de levodopa, pero reduce la biodisponibilidad de carbidopa en un 50 % y la concentración máxima en plasma en un 40 %. Sin embargo, esta disminución en los niveles plasmáticos de carbidopa carece de relevancia clínica.

En presencia de carbidopa, la levodopa se metaboliza principalmente a aminoácidos y, en menor grado, a derivados de catecolaminas.

Todos los metabolitos se excretan por los riñones.

Características clínicas.

Indicaciones.

Se indica como terapia adyuvante en la enfermedad de Parkinson en pacientes que han desarrollado fluctuaciones motoras durante el tratamiento con levodopa/inhibidores de la descarboxilasa de liberación inmediata.

El medicamento Levokom Retard se utiliza en combinación con otros tratamientos para la enfermedad de Parkinson como alternativa a los preparados de levodopa/inhibidor de la descarboxilasa de liberación inmediata (estándar).

No existe suficiente experiencia clínica sobre el uso de Levokom Retard en pacientes que previamente no han recibido levodopa ni otros medicamentos antiparkinsonianos, ni tampoco en el tratamiento prolongado.

Nota.

Las tabletas de Levokom Retard no están indicadas para el tratamiento de trastornos extrapiramidales ni de otros trastornos del movimiento provocados por medicamentos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Uso concomitante con inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO). El tratamiento con inhibidores de la MAO debe interrumpirse al menos dos semanas antes de iniciar el tratamiento con este medicamento. El medicamento puede utilizarse con inhibidores selectivos de la MAO-B (por ejemplo, selegilina) en las dosis recomendadas.

Glaucoma de ángulo cerrado.

Sospecha de enfermedades cutáneas no diagnosticadas (dermatosis) o antecedentes de melanoma, ya que la levodopa puede activar un melanoma maligno.

Psicosis graves.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente Levokom Retard con los siguientes medicamentos.

Medicamentos antihipertensivos.

Se ha observado hipotensión ortostática sintomática en pacientes que reciben combinaciones de levodopa/inhibidores de la descarboxilasa junto con medicamentos antihipertensivos (especialmente aquellos que contienen reserpina). Por ello, puede ser necesario ajustar la dosis del antihipertensivo al iniciar el tratamiento con Levokom Retard.

Antidepresivos.

En casos raros y aislados, se han notificado reacciones adversas al administrar conjuntamente antidepresivos tricíclicos y la combinación carbidopa/levodopa, incluyendo hipertensión arterial y discinesia (en cuanto al uso concomitante de inhibidores de la MAO, véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración oral simultánea de selegilina y carbidopa/levodopa puede asociarse con una hipotensión ortostática arterial grave, aunque esto no se debe exclusivamente al uso de carbidopa/levodopa.

Medicamentos anticolinérgicos.

Los medicamentos anticolinérgicos pueden reducir la absorción del medicamento y, por tanto, disminuir la eficacia de Levokom Retard.

Uso concomitante con otros medicamentos durante el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Los medicamentos anticolinérgicos, los agonistas de la dopamina y la amantadina pueden administrarse conjuntamente con las tabletas de Levokom Retard. Puede ser necesaria una ajuste de la dosis de Levokom Retard cuando estos medicamentos se administran simultáneamente.

No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos antiparkinsonianos. Para interacciones con medicamentos anticolinérgicos, véase más arriba.

Otros medicamentos.

Los medicamentos antipsicóticos, como fenotiazinas, butirofenonas, risperidona e isoniazida, pueden reducir el efecto terapéutico de la levodopa.

Se han notificado casos de disminución del efecto de la levodopa durante el tratamiento de la enfermedad de Parkinson cuando se administra conjuntamente con fenitoína, papaverina y opioides. En tales casos, se requiere una supervisión médica cuidadosa debido a la posibilidad de falta de efecto terapéutico.

La administración concomitante de Levokom Retard con simpaticomiméticos puede potenciar su efecto, por lo que puede ser necesario reducir la dosis.

No se recomienda el uso de levodopa/carbidopa con medicamentos que reduzcan las reservas de dopamina (por ejemplo, reserpina, tetrabenazina) ni con otros medicamentos que puedan suprimir los niveles de monoaminas.

Dado que la levodopa compite con ciertos aminoácidos, la absorción de levodopa puede verse afectada en algunos pacientes que siguen una dieta rica en proteínas.

Dado que la carbidopa impide la inactivación de la levodopa provocada por la piridoxina (vitamina B6), Levokom Retard puede administrarse a pacientes que reciben suplementos de piridoxina.

No se ha estudiado el efecto de la administración concomitante de antiácidos y la combinación de levodopa/carbidopa de liberación prolongada sobre la biodisponibilidad de la levodopa.

La administración simultánea de medicamentos que contienen sulfato de hierro o gluconato de hierro puede reducir la biodisponibilidad de Levokom Retard.

Estudios de laboratorio.

Pueden producirse alteraciones en diversos parámetros de laboratorio:

• determinación de catecolaminas, creatinina, ácido úrico, glucosa, fosfatasa alcalina, AST, ALT, LDH, bilirrubina y nitrógeno ureico en sangre;
• se han observado disminuciones de hemoglobina y hematocrito, aumento de glucosa y leucocitos en suero sanguíneo, bacterias y sangre en orina;
• reacción falsamente positiva para cuerpos cetónicos al usar tiras reactivas (esta reacción no cambia al hervir las muestras de orina);
• puede aparecer un resultado falsamente negativo al usar el método de glucosa oxidasa para detectar glucosuria;
• prueba de Coombs falsamente positiva (la anemia hemolítica se ha diagnosticado muy raramente en estos casos).

Nota.

Antes de la anestesia con halotano, ciclopropano u otras sustancias que aumentan la sensibilidad del corazón a los amines simpaticomiméticos, debe suspenderse la administración del medicamento al menos 8 horas antes, salvo que se administren opioides simultáneamente.

Si el tratamiento se ha interrumpido temporalmente, puede reanudarse con la dosis habitual tan pronto como el paciente pueda volver a tomar el medicamento.

Características de uso.

No se debe administrar el medicamento Levocom Retard a pacientes con enfermedades graves del sistema cardiovascular o respiratorio, asma bronquial, alteraciones renales, hepáticas o endocrinas (por ejemplo, hipertiroidismo, feocromocitoma), úlcera péptica o antecedentes de convulsiones, taquicardia, trastornos graves del sistema hematopoyético, psicosis endógenas o exógenas, ni tampoco en presencia de contraindicaciones para simpaticomiméticos.

Nota.

Al igual que con la levodopa, el medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con infarto de miocardio reciente o con arritmias supraventriculares, nodales o ventriculares. Durante el ajuste de la dosis inicial en estos pacientes, debe realizarse un monitoreo cardíaco con especial vigilancia.

La eliminación de los componentes activos de los comprimidos Levocom Retard por la orina, saliva y sudor puede causar manchas en la ropa que no pueden eliminarse tras secarse; por lo tanto, las manchas deben limpiarse inmediatamente cuando aún están frescas.

Advertencia.

Después de años de tratamiento con medicamentos que contienen levodopa, la suspensión repentina del tratamiento o una reducción muy rápida de la dosis de los comprimidos Levocom Retard puede provocar un síndrome de abstinencia (síndrome neuroléptico maligno, que se manifiesta por rigidez muscular, aumento de la temperatura corporal, alteraciones psíquicas y elevación del nivel de creatinfosfocinasa en suero) o una crisis acinética. Ambos estados son potencialmente mortales. Por lo tanto, las interrupciones en la administración de levodopa indicadas por razones terapéuticas solo deben realizarse en un entorno clínico, especialmente si el paciente está recibiendo neurolépticos.

El síndrome de desregulación dopaminérgica (SDD) se ha observado en algunos pacientes tratados con carbidopa/levodopa. Este es un tipo de dependencia que conduce al uso excesivo del medicamento en algunos pacientes que reciben levodopa/carbidopa. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes y las personas que los cuidan deben ser advertidos sobre el riesgo potencial de desarrollar SDD (véase también la sección «Reacciones adversas»).

Trastornos del control de los impulsos.

Es necesario vigilar cuidadosamente a los pacientes respecto al desarrollo de trastornos impulsivos. Los pacientes y sus cuidadores deben saber que, en algunos pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos y/o con otros fármacos dopaminérgicos por enfermedad de Parkinson, se han observado síntomas de trastornos impulsivos del comportamiento, incluyendo atracción patológica por juegos de azar, aumento del deseo sexual, hipersexualidad, gastos o compras compulsivas, o compulsión a comer en exceso. Si aparecen tales síntomas, debe reconsiderarse el tratamiento con el medicamento.

Control del tratamiento.

Durante el ajuste de la dosis, se deben realizar periódicamente análisis de sangre y controles de la función hepática y renal (al menos una vez al año).

Si el paciente tiene antecedentes de infarto de miocardio, alteraciones del ritmo cardíaco o trastornos de la circulación coronaria, se deben controlar regularmente los parámetros hemodinámicos y el ECG, especialmente al inicio del tratamiento. También se requiere una vigilancia médica especial en pacientes con antecedentes de convulsiones o úlcera gástrica o duodenal.

En caso de glaucoma crónico de ángulo abierto, el uso del medicamento Levocom Retard está permitido siempre que se controle adecuadamente la presión intraocular y se realice un monitoreo cuidadoso para detectar posibles cambios durante la terapia.

A todos los pacientes se debe observar cuidadosamente en busca de cambios psíquicos y signos de depresión, con o sin pensamientos suicidas. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes o presencia actual de psicosis.

Melanoma maligno.

Los datos de estudios epidemiológicos indican que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un riesgo mayor de desarrollar melanoma en comparación con la población general (aproximadamente 2 a 6 veces más alto). No se ha determinado si este aumento de riesgo está relacionado con la enfermedad de Parkinson o con otros factores, como el uso de medicamentos para tratar la enfermedad de Parkinson.

Debido a los factores mencionados anteriormente, los pacientes y sus cuidadores deben estar informados sobre la necesidad de realizar un seguimiento regular para detectar melanoma y de someterse periódicamente a exámenes cutáneos realizados por un especialista calificado (por ejemplo, un dermatólogo) durante el tratamiento con Levocom Retard.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No hay suficientes datos sobre el uso de la combinación levodopa/carbidopa durante el embarazo. En estudios preclínicos, el medicamento provocó alteraciones patológicas en órganos internos y en el esqueleto en conejos. Levocom Retard no debe administrarse durante el embarazo.

Sin embargo, en cada caso particular, debe evaluarse si la interrupción del tratamiento con los comprimidos Levocom Retard en una mujer embarazada podría estar justificada, ya que la gravedad de la enfermedad sin tratar puede representar un riesgo serio para la paciente.

Lactancia.

No se sabe si la carbidopa se excreta en la leche materna. En estudios con mujeres con enfermedad de Parkinson que amamantaban, se observó la excreción de levodopa en la leche materna.

La levodopa/carbidopa suprime la liberación de prolactina y, por lo tanto, la lactancia. Las mujeres deben evitar la lactancia durante el tratamiento con la combinación levodopa/carbidopa.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que los comprimidos Levocom Retard pueden causar fatiga incluso cuando se usan según indicaciones, y en casos muy raros, somnolencia diurna excesiva y episodios repentinos de sueño (posiblemente incluso sin signos premonitorios), se debe recomendar a los pacientes que sean especialmente cuidadosos al conducir vehículos o al manejar maquinaria. Los pacientes que experimenten somnolencia diurna excesiva o episodios de sueño durante el tratamiento con Levocom Retard no deben conducir automóviles ni trabajar con maquinaria, para no ponerse a sí mismos ni a otros en riesgo de lesiones graves. En tales casos, también debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con este medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Levocom Retard contiene carbidopa y levodopa en una proporción de 1:4.

La dosis diaria del medicamento debe ajustarse individualmente para cada paciente mediante una titulación cuidadosa y escalonada. Puede ser necesario aumentar la dosis diaria de levodopa hasta un 30 %. Durante la fase de titulación, es necesario observar atentamente al paciente en busca de empeoramiento de las náuseas y de movimientos involuntarios patológicos, incluyendo discinesia, corea y distonía. En caso de síntomas gastrointestinales más graves, especialmente si aparecen al comienzo del tratamiento, a veces se pueden administrar medicamentos antieméticos, tales como domperidona (¡medicamentos que no contengan metoclopramida!).

El nivel de dosificación y los intervalos deben ser determinados individualmente por el médico tras un examen cuidadoso.

Dosis inicial.

Pacientes que reciben tratamiento con otros medicamentos combinados estándar que contienen levodopa e inhibidores de la descarboxilasa.

La dosis diaria del medicamento Levocom Retard debe contener aproximadamente un 10 % más de levodopa. Dependiendo de la respuesta al tratamiento, puede ser necesario aumentar la dosis diaria de levodopa hasta un 30 %.

El intervalo entre las tomas del medicamento debe ser de 4 a 12 horas.

Titulación.

Tras el inicio del tratamiento, la dosis del medicamento puede aumentarse o disminuirse, y el intervalo entre las tomas de las tabletas de Levocom Retard puede prolongarse o acortarse según la respuesta a la terapia. Para la mayoría de los pacientes, puede ser adecuado administrar de 2 a 8 tabletas de liberación prolongada al día, tomadas con intervalos de 4 a 12 horas durante el día, divididas en dosis separadas. Si es necesario tomar dosis diferentes, se recomienda utilizar la dosis más baja por la noche.

Se recomienda realizar ajustes en la dosificación del medicamento con intervalos de al menos 3 días.

Terapia de mantenimiento.

Levocom Retard generalmente se toma durante un período prolongado (terapia sustitutiva). La duración del tratamiento no está limitada, siempre que el medicamento sea bien tolerado.

Combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

La experiencia con la administración concomitante con medicamentos anticolinérgicos, agonistas de la dopamina y amantadina es limitada. Si se utiliza este tratamiento combinado, puede ser necesario reducir la dosis del medicamento Levocom Retard o la de otras sustancias administradas simultáneamente.

Interrupción del tratamiento con el medicamento.

Al reducir bruscamente la dosis o interrumpir el tratamiento con Levocom Retard, debe observarse cuidadosamente al paciente, especialmente si está recibiendo medicamentos antipsicóticos.

Vía y duración de la administración.

El medicamento Levocom Retard en forma de tabletas de liberación prolongada no debe masticarse ni triturarse; las tabletas deben tragarse enteras.

La duración del tratamiento la determinará el médico. La experiencia clínica con terapia prolongada es limitada. Es preferible tomarlo 30 minutos antes o 90 minutos después de las comidas, con una pequeña cantidad de líquido y galletas. Antes de tomar el medicamento se debe evitar alimentos ricos en proteínas.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Levocom Retard en pacientes menores de 18 años no han sido demostradas. No se recomienda su uso en pacientes menores de 18 años.

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis.

Los síntomas de sobredosis corresponden a los descritos en la sección «Reacciones adversas».

Medidas terapéuticas en caso de sobredosis.

Las medidas terapéuticas en caso de sobredosis aguda del medicamento Levocom Retard son principalmente las mismas que en caso de sobredosis de levodopa. Sin embargo, en caso de síntomas de sobredosis del medicamento Levocom Retard, la administración de piridoxina es ineficaz.

En caso de sobredosis, debe realizarse inmediatamente un lavado gástrico, monitorización clínica y medidas de soporte generales, prestando especial atención a las funciones cardiovasculares. Las arritmias cardíacas pueden prevenirse mediante el uso de betabloqueantes. No existe antídoto específico. No hay experiencia con el uso de diálisis.

Efectos adversos.

Se sabe que la administración de la combinación de levodopa/carbidopa en forma de liberación prolongada en pacientes con trastornos motores moderados o graves no ha provocado reacciones adversas relacionadas con la forma farmacéutica del medicamento.

La reacción adversa más frecuente durante el uso del medicamento es la discinesia (movimientos anormales e involuntarios).

Las discinesias se observaron algo más frecuentemente en pacientes que recibieron levodopa/carbidopa en forma de liberación prolongada, en comparación con aquellos que recibieron la forma sin liberación prolongada, ya que la reducción del «período de apagado» con levodopa/carbidopa de liberación prolongada se asocia con un «período de encendido» más prolongado (con mayor frecuencia de aparición de discinesias).

Otros efectos adversos frecuentes (> 1 %) fueron: náuseas, alucinaciones, confusión mental, mareo, corea, sequedad de boca, pesadillas, distonía, somnolencia (incluyendo muy raramente somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentino), insomnio, depresión, astenia, vómitos, pérdida de apetito.

Los siguientes efectos adversos también se han observado en estudios clínicos y durante el período poscomercialización.

Los efectos adversos notificados durante el uso del medicamento se indican a continuación clasificados por órganos y sistemas, con indicación de su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – pérdida de peso.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes – excitación, ansiedad, desorientación; raros – trastornos psíquicos, incluyendo ideas paranoides y episodios psicóticos, depresión con posibles pensamientos suicidas; frecuencia desconocida – síndrome de desregulación dopaminérgica.

El síndrome de desregulación dopaminérgica (SDD) es un tipo de dependencia que puede observarse en algunos pacientes tratados con carbidopa/levodopa. Los pacientes con signos de SDD pueden presentar uso compulsivo del medicamento y administrarse dosis superiores a las necesarias para un control adecuado de los síntomas motores en la enfermedad de Parkinson. En algunos casos, esto puede provocar discinesias graves (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del control impulsivo.

En pacientes que toman agonistas de dopamina u otros fármacos dopaminérgicos junto con levodopa, incluyendo la combinación de levodopa/carbidopa de acción prolongada, puede desarrollarse un impulso patológico al juego, aumento del impulso sexual, hipersexualidad, gastos o compras compulsivas, hiperfagia y alimentación compulsiva (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes – fenómeno de encendido-apagado (alternancia entre movilidad e inmovilidad), cefalea, parestesia (por ejemplo, hormigueo y entumecimiento en las extremidades); poco frecuentes – disminución del rendimiento cognitivo, trastornos extrapiramidales y otros trastornos motores, pérdida de conciencia; raros – síndrome neuroléptico maligno.

Trastornos oculares: raros – visión borrosa.

Trastornos cardíacos: poco frecuentes – palpitaciones.

Trastornos vasculares: frecuentes – hipotensión ortostática (efectos ortostáticos al cambiar de posición); raros – sofocos.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: frecuentes – disnea.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – estreñimiento, diarrea, dispepsia; poco frecuentes – dolor abdominal; raros – saliva oscura.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – urticaria; raros – angioedema, prurito, caída del cabello, exantema, sudoración oscura.

Trastornos del sistema musculoesquelético, del tejido conjuntivo y de los huesos: frecuentes – calambres musculares.

Trastornos renales y urinarios: raros – orina oscura.

Trastornos generales: frecuentes – dolor en el pecho; poco frecuentes – alteración de la marcha; raros – abatimiento.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales: poco frecuentes – tendencia a caídas.

Otros efectos adversos notificados durante el uso de levodopa/carbidopa:

Neoplasias benignas, malignas (incluyendo quistes y pólipos): melanoma maligno (ver sección «Contraindicaciones»).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia.

Trastornos metabólicos y nutricionales: aumento de peso.

*Trastornos psiquiátr游戏副本