Levocetirizina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LEVOSETIL (LEVOSETIL)

Composizione:

principio attivo: levocetirizina;

1 ml di soluzione contiene levocetirizina dicloridrato 5 mg;

eccipienti: propilene glicole; glicerina; metilparabene (E 218); propilparabene (E 216); acetato di sodio triidrato; saccarina sodica; acido acetico glaciale; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Gocce orali, soluzione.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: soluzione limpida incolore.

Gruppo farmacoterapeutico

Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Levocetirizina.

Codice ATC R06A E09.

Proprietà farmacodinamiche

Mecanismo d'azione

Levocetirizina è l'enantiomero R attivo e stabile della cetirizina, un potente e selettivo antagonista dei recettori periferici H1. Studi hanno dimostrato che la levocetirizina ha un'elevata affinità per i recettori H1 umani (Ki = 3,2 nmol/l). L'affinità per i recettori H1 istaminergici della levocetirizina è due volte maggiore rispetto a quella della cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l).

La levocetirizina si dissocia dai recettori H1 con una emivita di dissociazione di 115 ± 38 minuti.

Dopo una singola somministrazione, la levocetirizina mostra un'occupazione recettoriale del 90% dopo 4 ore e del 57% dopo 24 ore.

Studi farmacodinamici condotti su volontari sani hanno mostrato che, alla metà della dose, la levocetirizina ha un'attività comparabile a quella della cetirizina sia a livello cutaneo che nasale.

Effetti farmacodinamici

L'attività farmacodinamica della levocetirizina è stata studiata in studi randomizzati controllati.

In uno studio che ha confrontato l'effetto di 5 mg di levocetirizina, 5 mg di desloratadina e placebo sulla formazione di pomfi e iperemia indotte da istamina, il trattamento con levocetirizina ha determinato una riduzione significativa della formazione di pomfi e iperemia [l'effetto della levocetirizina è stato massimo entro le prime 12 ore e si è protratto per 24 ore (p < 0,001)] rispetto al placebo e alla desloratadina.

Nell'uso della levocetirizina alla dose di 5 mg per il controllo dei sintomi indotti dal polline, l'inizio dell'azione è stato osservato entro 1 ora dalla somministrazione del farmaco in studi controllati con placebo mediante camera di provocazione allergenica.

Studi in vitro (camere di Boyden e metodi a strato cellulare) mostrano che la levocetirizina inibisce la migrazione transepiteliale degli eosinofili mediata dall'eotassina attraverso le cellule della pelle e dei polmoni. Uno studio farmacodinamico sperimentale in vivo (tecnica della camera cutanea) ha dimostrato tre principali effetti inibitori della levocetirizina somministrata alla dose di 5 mg entro le prime 6 ore della reazione indotta dal polline, rispetto al placebo, in 14 pazienti adulti: inibizione del rilascio di VCAM-1, modulazione della permeabilità vascolare e riduzione del numero di eosinofili.

Efficacia e sicurezza clinica

L'efficacia e la sicurezza della levocetirizina sono state dimostrate in diversi studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo, condotti su adulti con rinite allergica stagionale, rinite allergica perenne o rinite allergica persistente. In alcuni studi è stato dimostrato che la levocetirizina riduce significativamente i sintomi della rinite allergica, inclusa la congestione nasale.

Uno studio clinico di 6 mesi condotto su 551 pazienti adulti (inclusi 276 pazienti trattati con levocetirizina) con rinite allergica persistente (sintomi presenti almeno 4 giorni alla settimana per almeno 4 settimane consecutive) e sensibilità agli acari della polvere domestica e al polline ha dimostrato che la levocetirizina alla dose di 5 mg è clinicamente e statisticamente più efficace del placebo nel miglioramento della valutazione complessiva dei sintomi della rinite allergica per tutto il periodo dello studio, senza alcuna tachifilassi. Durante l'intero studio, la levocetirizina ha significativamente migliorato la qualità della vita dei pazienti.

In uno studio clinico controllato con placebo su 166 pazienti con orticaria cronica idiopatica, 85 pazienti hanno ricevuto placebo e 81 pazienti hanno ricevuto levocetirizina 5 mg una volta al giorno per sei settimane. Il trattamento con levocetirizina ha determinato una riduzione significativa della gravità del prurito già dalla prima settimana e per tutto il periodo di trattamento rispetto al placebo. La levocetirizina ha inoltre significativamente migliorato la qualità della vita correlata alla salute, valutata mediante l'Indice Dermatologico della Qualità della Vita, rispetto al placebo.

L'orticaria cronica idiopatica è stata studiata come modello di orticaria. Poiché il rilascio di istamina è un fattore causale dell'orticaria, si prevede che la levocetirizina sia efficace nel fornire un sollievo sintomatico in altre forme di orticaria oltre all'orticaria cronica idiopatica.

Sull'ECG non è stato osservato alcun effetto significativo della levocetirizina sull'intervallo QT.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia della levocetirizina in forma farmaceutica compresse sono state studiate in due studi clinici controllati con placebo su bambini di età compresa tra 6 e 12 anni con rinite allergica stagionale e perenne rispettivamente. In entrambi gli studi, la levocetirizina ha significativamente alleviato i sintomi e migliorato la qualità della vita correlata alla salute.

Per i bambini di età inferiore ai 6 anni, la sicurezza clinica è stata stabilita in diversi studi terapeutici a breve e lungo termine:

• studio clinico in cui 29 bambini di età compresa tra 2 e 6 anni con rinite allergica hanno ricevuto levocetirizina 1,25 mg due volte al giorno per 4 settimane;
• studio clinico in cui 114 bambini di età compresa tra 1 e 5 anni con rinite allergica o orticaria cronica idiopatica hanno ricevuto levocetirizina 1,25 mg due volte al giorno per 2 settimane;
• studio clinico in cui 45 bambini di età compresa tra 6 e 11 mesi con rinite allergica o orticaria cronica idiopatica hanno ricevuto levocetirizina 1,25 mg una volta al giorno per 2 settimane;
• studio clinico a lungo termine (18 mesi) su 255 pazienti di età compresa tra 12 e 24 mesi al momento dell'inclusione con atopia, che hanno ricevuto levocetirizina.

Il profilo di sicurezza è risultato simile a quello osservato negli studi a breve termine condotti su bambini di età compresa tra 1 e 5 anni.

Farmacocinetica

La farmacocinetica della levocetirizina è lineare, indipendente dalla dose e dal tempo e presenta una bassa variabilità tra i diversi pazienti. Il profilo farmacocinetico dopo la somministrazione dell'enantiomero singolo è lo stesso di quello osservato con la cetirizina. Non si osserva inversione chirale durante l'assorbimento o l'eliminazione.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la levocetirizina viene rapidamente e ampiamente assorbita. Negli adulti, la Cmax nel plasma viene raggiunta entro 50 minuti dopo una singola dose terapeutica orale. La concentrazione di equilibrio nel sangue viene raggiunta dopo 2 giorni di trattamento.

Le concentrazioni di picco sono generalmente di 270 ng/ml dopo una singola somministrazione e di 308 ng/ml dopo somministrazione ripetuta della dose di 5 mg una volta al giorno.

Il grado di assorbimento non dipende dalla dose e non cambia con l'assunzione di cibo, ma la concentrazione massima (Cmax) di levocetirizina è ridotta e il suo raggiungimento è ritardato.

Distribuzione

Non sono disponibili dati sulla distribuzione della levocetirizina nei tessuti umani né sulla sua penetrazione attraverso la barriera emato-encefalica. Nei ratti e nei cani, i livelli più elevati nei tessuti si riscontrano nel fegato e nei reni, i più bassi nel sistema nervoso centrale (SNC).

Negli esseri umani, la levocetirizina è legata per il 90% alle proteine plasmatiche. La distribuzione della levocetirizina è limitata, con un volume di distribuzione pari a 0,4 l/kg.

Metabolismo

Nell'uomo, il livello di metabolismo della levocetirizina è inferiore al 14% della dose, pertanto si prevede che le differenze dovute al polimorfismo genetico o all'assunzione concomitante di inibitori enzimatici siano trascurabili. I percorsi metabolici includono ossidazione aromatica, N- e O-dealchilazione e coniugazione con taurina. La dealchilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP 3A4, mentre nell'ossidazione aromatica sono coinvolti numerosi e/o isoforme CYP non definiti. La levocetirizina non influenza l'attività degli isoenzimi del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 a concentrazioni che superano ampiamente i picchi plasmatici dopo somministrazione orale della dose di 5 mg. A causa del basso grado di metabolismo e dell'assenza di capacità di inibire il metabolismo, le interazioni della levocetirizina con altre sostanze sono improbabili.

Eliminazione

Il periodo di emieliminazione dal plasma (T1/2) negli adulti è di 7,9 ± 1,9 ore. Il T1/2 è più breve nei bambini più piccoli. Il clearance apparente medio negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. La via principale di eliminazione della levocetirizina e dei suoi metaboliti è attraverso le urine, che rappresentano mediamente l'85,4% della dose. Solo il 12,9% della dose viene eliminato attraverso le feci. La levocetirizina viene eliminata sia per filtrazione glomerulare che per secrezione tubulare attiva.

Popolazioni speciali

Insufficienza renale

Il clearance apparente della levocetirizina è correlato al clearance della creatinina. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, si raccomanda di adattare gli intervalli di somministrazione della levocetirizina in base al clearance della creatinina. In pazienti anurici con insufficienza renale allo stadio terminale, il clearance totale è ridotto di circa l'80% rispetto ai soggetti sani. La quantità di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è inferiore al 10%.

Popolazione pediatrica

In uno studio farmacocinetico pediatrico, dopo somministrazione orale di una singola dose di 5 mg di levocetirizina a 14 bambini di età compresa tra 6 e 11 anni e con peso corporeo tra 20 e 40 kg, i valori di Cmax e AUC erano circa il doppio rispetto a quelli osservati in adulti sani, in un confronto incrociato tra studi. Il valore medio di Cmax era di 450 ng/ml e veniva raggiunto in media dopo 1,2 ore (normalizzato per peso corporeo), il clearance totale era del 30% maggiore e il periodo di emieliminazione era del 24% più breve in questa popolazione pediatrica rispetto agli adulti. Studi farmacocinetici specifici su bambini di età inferiore ai 6 anni non sono stati condotti. Un'analisi farmacocinetica popolazionale retrospettiva è stata effettuata su 323 pazienti (181 bambini di età compresa tra 1 e 5 anni, 18 bambini di età compresa tra 6 e 11 anni e 124 adulti di età compresa tra 18 e 55 anni) che avevano ricevuto dosi singole o multiple di levocetirizina da 1,25 mg a 30 mg. L'analisi ha mostrato che dopo somministrazione di 1,25 mg una volta al giorno a bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni, le concentrazioni plasmatiche sono simili a quelle osservate negli adulti che ricevono 5 mg una volta al giorno.

Età avanzata

I dati sulla farmacocinetica nei pazienti anziani sono limitati. Dopo somministrazione orale ripetuta di 30 mg di levocetirizina una volta al giorno per 6 giorni in 9 pazienti anziani (65–74 anni), il clearance totale era circa il 33% inferiore rispetto a quello osservato nei giovani adulti. È stato dimostrato che la distribuzione della cetirizina racemica dipende dalla funzionalità renale e non dall'età del paziente. Questa conclusione è applicabile anche alla levocetirizina, poiché sia la levocetirizina che la cetirizina sono principalmente eliminate attraverso le urine. Pertanto, la dose di levocetirizina nei pazienti anziani deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale.

Sesso

I risultati farmacocinetici in 77 pazienti (40 uomini, 37 donne) sono stati valutati considerando il potenziale impatto del sesso. Il periodo di emieliminazione era leggermente più breve nelle donne (7,08 ± 1,72 ore) rispetto agli uomini (8,62 ± 1,84 ore); tuttavia, il clearance orale corretto per peso corporeo nelle donne (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) è risultato comparabile a quello negli uomini (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Per uomini e donne con normale funzionalità renale, le stesse dosi giornaliere e intervalli di somministrazione sono applicabili.

Razza

L'impatto della razza del paziente sulla levocetirizina non è stato studiato. Poiché la levocetirizina è principalmente eliminata dai reni e non sono state osservate differenze significative nel clearance della creatinina in base alla razza del paziente, non si prevede che le caratteristiche farmacocinetiche della levocetirizina differiscano tra pazienti di diverse razze. Non sono state osservate differenze nella cinetica della cetirizina racemica correlate alla razza del paziente.

Disfunzione epatica

La farmacocinetica della levocetirizina in pazienti con compromissione epatica non è stata studiata. In pazienti con malattie epatiche croniche (cirrosi epatocellulare, colostatica e biliare) che hanno ricevuto una singola dose di 10 o 20 mg della forma racemica della cetirizina, è stato osservato un aumento del 50% del periodo di emieliminazione con una riduzione del 40% del clearance rispetto ai soggetti sani.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

L'effetto sulle reazioni cutanee indotte dall'istamina non dipende dalla concentrazione plasmatica di levocetirizina.

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici degli studi tradizionali di sicurezza farmacologica, tossicità da dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità riproduttiva e tossicità sullo sviluppo non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento sintomatico della rinite allergica (compresa la rinite allergica perenne) e dell'orticaria negli adulti e nei bambini a partire dai 2 anni di età.

Controindicazioni

Ipersensibilità al levocetirizina, alla cetirizina, all'idrossizina, ad altri derivati della piperazina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Insufficienza renale allo stadio terminale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 15 ml/min) che richiede dialisi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non sono stati condotti studi sull'interazione della levocetirizina (inclusi gli induttori del CYP3A4). Gli studi sull'interazione della cetirizina (il composto racemico) hanno mostrato che la somministrazione concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizide, ketoconazolo o pseudoefedrina non determina effetti avversi clinicamente rilevanti.

Nello studio con somministrazione ripetuta, la co-somministrazione con teofillina (400 mg al giorno) ha determinato una lieve riduzione (del 16%) della clearance della cetirizina (senza modifiche nella distribuzione della teofillina).

In uno studio con somministrazione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir è risultata leggermente modificata (−11%).

Non sono disponibili dati riguardo al potenziamento dell'effetto di agenti sedativi con l'uso alle dosi terapeutiche, tuttavia si raccomanda di evitare il loro impiego durante il trattamento con levocetirizina.

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento della levocetirizina, ma l'assunzione contemporanea di cibo riduce la velocità di assorbimento.

La somministrazione concomitante di cetirizina o levocetirizina con alcol o altri depressori del SNC in pazienti sensibili può causare un ulteriore riduzione dell'attenzione e della capacità di eseguire attività.

Caratteristiche particolari di impiego

Durante l'uso del medicinale si deve prestare cautela in caso di assunzione di alcol (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nel trattare pazienti con fattori predisponenti alla ritenzione urinaria (ad esempio lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), si deve considerare che levocetirizina aumenta il rischio di ritenzione urinaria.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con epilessia o con rischio di convulsioni, poiché il suo impiego potrebbe portare all'aggravamento delle crisi.

I farmaci antistaminici inibiscono la risposta al test allergico cutaneo; pertanto l'uso del medicinale deve essere sospeso 3 giorni prima dell'esecuzione del test (periodo di eliminazione).

È possibile l'insorgenza di prurito dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina, anche se questo sintomo non era presente all'inizio della terapia. Il prurito può risolversi spontaneamente. In alcuni casi può essere intenso e può rendersi necessario un nuovo trattamento. Il prurito dovrebbe scomparire dopo l'inizio del nuovo trattamento.

I dati clinici disponibili sull'uso di levocetirizina nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni (vedere i paragrafi «Farmacodinamica», «Farmacocinetica», «Effetti indesiderati») non sono sufficienti a giustificare l'uso del medicinale nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Il medicinale contiene metilparabene (E 218) e propilparabene (E 216), che possono causare reazioni allergiche, anche ritardate.

Il medicinale contiene meno di 1 mmolo (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

I dati sull'uso di levocetirizina in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 esiti di gravidanza). Tuttavia, per cetirizina, il racemato di levocetirizina, esiste un'ampia esperienza (oltre 1000 esiti di gravidanza) che non evidenzia malformazioni né tossicità fetale/neonatale. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. Se necessario, si può prendere in considerazione l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento

È stato dimostrato che cetirizina, il racemato di levocetirizina, viene escreta nell'uomo. Pertanto, è probabile che levocetirizina venga escreta nel latte materno. Effetti indesiderati correlati a levocetirizina possono manifestarsi nei neonati allattati al seno. Durante l’allattamento, il medicinale deve essere usato con cautela.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto di levocetirizina sulla fertilità.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Studi clinici comparativi non hanno evidenziato alcun effetto negativo di levocetirizina, alla dose raccomandata, sulla vigilanza mentale, sulla prontezza di reazione o sulla capacità di guidare veicoli.

Tuttavia, alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza, affaticamento e astenia durante il trattamento con levocetirizina. I pazienti che intendono guidare veicoli o usare macchinari devono quindi considerare la propria reazione al medicinale.

Mode di somministrazione e dosi

Il medicinale è destinato all'uso orale.

Dosaggio

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

La dose raccomandata è di 5 mg (20 gocce) al giorno.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con normale funzionalità renale non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

È raccomandata una correzione del dosaggio nei pazienti anziani con compromissione renale da moderata a grave (vedi oltre «Pazienti con insufficienza renale»).

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il dosaggio deve essere calibrato in base al grado di alterazione della funzione renale (valore del filtrato glomerulare) come indicato nella tabella seguente.

Adeguamento del dosaggio della levocetirizina nei pazienti con compromissione renale

Funzione renale	FGR (ml/min)	Dosaggio e numero di assunzioni
Funzione renale normale	≥ 90	5 mg una volta al giorno
Compromissione lieve	60 – < 90	5 mg una volta al giorno
Compromissione moderata	30 – < 60	5 mg ogni due giorni
Compromissione grave	15 – < 30 non in dialisi	5 mg ogni tre giorni
Stadio terminale della malattia renale	< 15 in dialisi	Controindicato

Nei bambini con compromissione della funzione renale, la dose di levocetirizina deve essere adattata individualmente in base alla clearance renale del paziente e al suo peso corporeo.

Non sono disponibili dati specifici sull’uso della levocetirizina nei bambini con compromissione renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione del regime posologico. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, il regime posologico deve essere adattato in base alla tabella riportata sopra.

Popolazione pediatrica

Bambini da 6 a 12 anni

La dose giornaliera raccomandata è di 5 mg (20 gocce) al giorno.

Bambini da 2 a 6 anni

La dose giornaliera raccomandata è di 2,5 mg (10 gocce) al giorno, suddivisa in due somministrazioni da 1,25 ml (5 gocce) ciascuna.

Durata del trattamento

I pazienti con rinite allergica intermittente (durata dei sintomi della malattia inferiore a 4 giorni alla settimana o inferiore a 4 settimane all’anno) devono essere trattati in base all’andamento della malattia e all’anamnesi: il trattamento può essere interrotto in caso di scomparsa dei sintomi e ripreso in caso di ricomparsa.

Nel caso di rinite allergica persistente (durata dei sintomi della malattia superiore a 4 giorni alla settimana o superiore a 4 settimane all’anno), durante il periodo di esposizione agli allergeni può essere indicata una terapia continuativa. Esiste esperienza clinica sull’uso della levocetirizina per un periodo di trattamento di almeno 6 mesi. Nelle malattie croniche (rinite allergica cronica, orticaria cronica), la durata del trattamento può arrivare fino a 1 anno (dati disponibili da studi clinici con l’uso del racemato).

Modalità di somministrazione

Le gocce devono essere assunte per via orale, utilizzando un cucchiaio, indipendentemente dall’assunzione di cibo. Se necessario, il medicinale può essere diluito con acqua. Quando si diluiscono le gocce in acqua, si deve tenere conto, specialmente nei bambini, che il volume d’acqua al quale si aggiungono le gocce deve corrispondere alla quantità di liquido che il paziente è in grado di deglutire. La soluzione diluita deve essere assunta immediatamente.

Bambini

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni di età.

La disponibilità di alcuni dati clinici sull’uso della levocetirizina nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Farmacocinetica», «Effetti indesiderati») non è sufficiente a giustificarne l’uso nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 2 anni (vedi anche sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Sovradosaggio

Sintomi

I sintomi di sovradosaggio negli adulti possono includere sonnolenza. Nei bambini possono inizialmente manifestarsi eccitazione e irritabilità, seguite successivamente da sonnolenza.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per la levocetirizina. In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto. Può essere considerata l’opportunità di lavanda gastrica se effettuata poco tempo dopo l’assunzione del medicinale. L’emodialisi non è efficace nell’eliminare la levocetirizina dall’organismo.

Effetti indesiderati

Studi clinici

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

Negli studi terapeutici condotti su donne e uomini di età compresa tra 12 e 71 anni, il 15,1% dei pazienti nel gruppo trattato con levocetirizina alla dose di 5 mg ha manifestato almeno un effetto indesiderato, rispetto all'11,3% nel gruppo placebo. Il 91,6% di questi effetti indesiderati era di intensità da lieve a moderata.

Negli studi terapeutici, la frequenza di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi è stata dell'1,0% (9/935) con levocetirizina 5 mg e dell'1,8% (14/771) con placebo.

Gli studi clinici terapeutici con levocetirizina hanno incluso 935 pazienti che assumevano il medicinale alla dose raccomandata di 5 mg al giorno. Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati con una frequenza pari o superiore all'1% (frequente: ≥ 1/100 a < 1/10), con levocetirizina 5 mg o con placebo:

Effetti indesiderati	Placebo (n = 771)	Levocetirizina, 5 mg (n = 935)
cefalea	25 (3,2 %)	24 (2,6 %)
sonnolenza	11 (1,4 %)	49 (5,2 %)
secchezza delle fauci	12 (1,6 %)	24 (2,6 %)
affaticamento	9 (1,2 %)	23 (2,5 %)

Non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100) sono state anche segnalate astenia e dolore addominale.

La frequenza di reazioni avverse sedative, come sonnolenza, affaticamento e astenia, è stata complessivamente più alta con levocetirizina alla dose di 5 mg (8,1%) rispetto al placebo (3,1%).

Popolazione pediatrica

In due studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 mesi e tra 1 e 6 anni, 159 soggetti hanno ricevuto levocetirizina alla dose di 1,25 mg al giorno per 2 settimane e 1,25 mg due volte al giorno, rispettivamente. Con l’assunzione di levocetirizina o placebo, la frequenza di insorgenza di reazioni avverse indesiderate era pari all’1% o superiore.

Sistemi organici e reazioni avverse	Placebo (n = 83)	Levocetirizina (n = 159)
Dal sistema gastrointestinale
diarrea	0	3 (1,9 %)
vomito	1 (1,2 %)	1 (0,6 %)
costipazione	0	2 (1,3 %)
Dal sistema nervoso
sonnolenza	2 (2,4 %)	3 (1,9 %)
Dal sistema psichico
disturbi del sonno	0	2 (1,3 %)

Sono stati condotti studi in doppio cieco controllati con placebo che hanno coinvolto bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni, nei quali 243 bambini hanno ricevuto 5 mg di levocetirizina al giorno per diversi periodi di tempo: da meno di 1 settimana fino a 13 settimane. Sono state riportate le seguenti reazioni avverse con un'incidenza pari o superiore all'1% durante l'uso di levocetirizina o placebo.

Effetti indesiderati	Placebo (n = 240)	Levocetirizina 5 mg (n = 243)
cefalea	5 (2,1 %)	2 (0,8 %)
sonnolenza	1 (0,4 %)	7 (2,9 %)

La disponibilità di alcuni dati clinici sull'uso di levocetirizina in bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni non è sufficiente a giustificare il suo impiego in neonati e bambini di età inferiore ai 2 anni.

Durante il periodo post-commercializzazione sono state inoltre segnalate le seguenti reazioni avverse elencate di seguito. Le reazioni avverse sono riportate per classi sistemo-organiche secondo MedDRA e per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario:

frequenza non nota – ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Dal metabolismo e dalla nutrizione:

frequenza non nota – aumento dell'appetito.

Dal sistema psichico:

frequenza non nota – aggressività, eccitazione, allucinazioni, depressione, insonnia, ideazione suicidaria, incubi.

Dal sistema nervoso:

frequenza non nota – convulsioni, pararestesia, capogiri, sincope, tremore, disgeusia.

Dall'organo dell'udito e dell'equilibrio:

frequenza non nota – vertigine.

Dall'organo della vista:

frequenza non nota – disturbi visivi, visione offuscata, movimenti oculari anomali.

Dal sistema cardiaco:

frequenza non nota – palpitazioni, tachicardia.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino:

frequenza non nota – dispnea.

Dal tratto gastrointestinale:

frequenza non nota – diarrea, vomito, nausea.

Dal sistema epatobiliare:

frequenza non nota – epatite.

Da reni e sistema urinario:

frequenza non nota – disuria, ritenzione urinaria.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

frequenza non nota – angioedema, eruzioni cutanee medicamentose persistenti, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo:

frequenza non nota – mialgia, artralgia.

Generalità:

frequenza non nota – edema.

Risultati degli esami di laboratorio: frequenza non nota – aumento di peso, alterazioni delle prove di funzionalità epatica.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Sono stati segnalati casi di prurito dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

3 anni.

Dopo l'apertura del flacone, il medicinale può essere utilizzato entro 3 mesi.

Condizioni di conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

20 ml in un flacone, 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di fornitura

Senza prescrizione medica.

Produttore

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey