Lergesan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO LERGESAN (LERGESUN)

Composizione:

Principio attivo: levonorgestrel;

1 compressa contiene 0,75 mg oppure 1,5 mg di levonorgestrel;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; ipromellosa; talco; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 0,75 mg: compresse rotonde, piatte, senza rivestimento, di colore bianco o quasi bianco, con i bordi smussati, con impresso «403» su un lato e lisce sull'altro lato;

compresse da 1,5 mg: compresse rotonde, piatte, senza rivestimento, di colore bianco o quasi bianco, con i bordi smussati, con impresso «718» su un lato e lisce sull'altro lato;

Gruppo farmacoterapeutico. Contraccettivi ormonali per uso sistemico. Contraccettivi d'emergenza. Levonorgestrel. Codice ATC G03A D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo d'azione esatto del levonorgestrel non è noto.

Si ritiene che, alle dosi raccomandate, il levonorgestrel prevenga l'ovulazione e la fecondazione, qualora il rapporto sessuale avvenga nella fase preovulatoria, quando la probabilità di fecondazione è massima. Il medicinale non è efficace se il processo d'impianto è già iniziato.

Efficacia. Secondo i risultati di uno studio clinico, 750 mcg di levonorgestrel (somministrati come due dosi da 750 mcg ciascuna, assunte a distanza di 12 ore) prevengono la gravidanza nell'85 % dei casi. È probabile che l'efficacia del medicinale diminuisca all'aumentare del tempo trascorso dal rapporto sessuale (95 % se assunto entro 24 ore, 85 % se assunto tra 24 e 48 ore, 58 % se assunto tra 48 e 72 ore).

Secondo i risultati di uno studio clinico, 2 compresse di levonorgestrel 750 mcg assunte contemporaneamente entro 72 ore da un rapporto sessuale non protetto prevengono la gravidanza nell'85 % dei casi. Non vi sono differenze nella frequenza di gravidanze tra le donne che hanno assunto il medicinale il 3° o il 4° giorno dopo il rapporto sessuale non protetto (p > 0,2).

Esistono dati limitati che richiedono ulteriore conferma riguardo all'effetto dell'eccesso di massa corporea/alto indice di massa corporea (IMC) sull'efficacia contraccettiva. In tre studi dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) non è stata osservata una tendenza alla riduzione dell'efficacia con l'aumentare della massa corporea/IMC (vedi Tabella 1), mentre in altri due studi è stata osservata una riduzione dell'efficacia con l'aumentare della massa corporea/IMC (vedi Tabella 2). Entrambi i metanalisi sono stati condotti escludendo i casi di assunzione del medicinale oltre le 72 ore dal rapporto sessuale non protetto (uso non conforme all'indicazione) e le donne che hanno avuto rapporti non protetti dopo l'assunzione del medicinale.

Tabella 1

Tabella 2

Le dosi raccomandate di levonorgestrel non influenzano in modo significativo i fattori della coagulazione del sangue, il metabolismo dei lipidi e dei carboidrati.

Con il regime posologico raccomandato, il levonorgestrel non esercita un effetto significativo sui fattori della coagulazione sanguigna, sul metabolismo lipidico e glucidico.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il levonorgestrel viene rapidamente ed quasi completamente assorbito.

In uno studio di farmacocinetica condotto su 16 donne sane, dopo l’assunzione di 1,5 mg di levonorgestrel, la concentrazione massima del farmaco nel plasma è risultata pari a 18,5 ng/ml, raggiunta dopo 2 ore.

Dopo aver raggiunto il picco, la concentrazione di levonorgestrel decresce con un'emivita media di circa 26 ore.

Il levonorgestrel viene eliminato sotto forma di metaboliti e non viene escreto immodificato. I metaboliti del levonorgestrel vengono eliminati in misura pressoché uguale attraverso le urine e le feci. La biotrasformazione del levonorgestrel corrisponde al metabolismo degli steroidi. Il levonorgestrel viene idrossilato nel fegato e i metaboliti vengono escreti sotto forma di coniugati glucuronici. Non sono noti metaboliti del levonorgestrel con attività farmacologica.

Il levonorgestrel si lega all'albumina del siero e alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Circa l'1,5% della dose è presente in forma libera, mentre il 65% è legato specificamente alla SHBG. La biodisponibilità assoluta del levonorgestrel è quasi del 100%.

Circa lo 0,1% della dose viene escreto nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione di emergenza entro 72 ore dopo un rapporto sessuale non protetto o nel caso in cui il metodo contraccettivo utilizzato sia risultato inaffidabile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale, insufficienza epatica grave; gravidanza.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il metabolismo del levonorgestrel viene attivato dall'assunzione concomitante di farmaci che sono induttori degli enzimi epatici, in particolare induttori del sistema enzimatico CYP3A4. È stato osservato che l'associazione con efavirenz determina una riduzione del livello plasmatico di levonorgestrel (AUC) di circa il 50%.

Tra i farmaci che probabilmente possono ridurre i livelli plasmatici di levonorgestrel rientrano i barbiturici (inclusa la fenobarbitone), la fenitoina, la carbamazepina, i prodotti vegetali contenenti l'iperico (Hypericum perforatum St. John’s Wort), la rifampicina, il ritonavir, la rifabutina e la griseofulvina.

In alcuni casi, l'assunzione concomitante con inibitori della proteasi dell'HIV o con inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa ha determinato significative variazioni (aumento o diminuzione) dei livelli plasmatici di levonorgestrel.

Alle donne che hanno assunto negli ultimi 4 settimane farmaci induttori degli enzimi microsomiali epatici, in caso di necessità di contraccezione di emergenza, si raccomanda di prendere in considerazione l'uso di contraccettivi di emergenza non ormonali (ad esempio, un dispositivo intrauterino al rame (DIU)). L'assunzione di una dose doppia di levonorgestrel (ad esempio, 3 mg di levonorgestrel entro 72 ore dopo un rapporto sessuale non protetto) è raccomandata per quelle donne che non hanno la possibilità o non desiderano utilizzare un DIU al rame, anche se questa specifica combinazione (dose doppia di levonorgestrel durante l'assunzione di induttori degli enzimi microsomiali epatici) non è stata studiata.

I medicinali contenenti levonorgestrel possono aumentare la tossicità della ciclosporina a causa del possibile inibimento del suo metabolismo.

Caratteristiche d'uso.

La contraccezione di emergenza è un metodo che può essere utilizzato occasionalmente. Non deve sostituire la contraccezione regolare.

La contraccezione di emergenza non garantisce in tutti i casi la prevenzione della gravidanza.

In caso di dubbi riguardo al momento del rapporto non protetto o se dal contatto non protetto sono trascorse più di 72 ore nello stesso ciclo mestruale, esiste la possibilità che il concepimento sia già avvenuto. Per questo motivo, l'uso del medicinale Lergesan in caso di successivo rapporto sessuale potrebbe risultare inefficace nel prevenire la gravidanza. Se il ciclo mestruale è ritardato di oltre 5 giorni, oppure se si verifica un sanguinamento insolito nel giorno previsto per le mestruazioni, o se ci sono altri motivi per sospettare una gravidanza, è necessario escludere una gravidanza.

Se la gravidanza si verifica dopo l'assunzione del medicinale Lergesan, si deve considerare la possibilità di una gravidanza extrauterina. La probabilità assoluta di gravidanza ectopica è bassa, poiché il levonorgestrel previene l'ovulazione e la fecondazione.

Una gravidanza extrauterina può svilupparsi nonostante il verificarsi di sanguinamento uterino. Si deve considerare la possibilità di una gravidanza ectopica, in particolare nelle donne che presentano dolore addominale/pelvico o collasso e che hanno avuto in anamnesi una gravidanza ectopica, interventi chirurgici sugli organi pelvici o infiammazioni degli stessi. Pertanto, il medicinale deve essere usato con particolare cautela nelle pazienti a rischio di gravidanza extrauterina (ad esempio salpingite o gravidanza ectopica in anamnesi).

L'uso del medicinale Lergesan non è raccomandato in pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica.

Sindromi gravi di malassorbimento, come la malattia di Crohn, possono influire negativamente sull'efficacia di Lergesan. Le donne con tali patologie, qualora necessitino di contraccezione di emergenza, devono rivolgersi al medico.

Dopo l'assunzione di Lergesan, di solito non si alterano regolarità e caratteristiche delle mestruazioni. Talvolta, il flusso mestruale può iniziare alcuni giorni prima o dopo. Si raccomanda alle donne di rivolgersi al medico per scegliere e iniziare a utilizzare uno dei metodi di contraccezione regolare. Se non si verifica il sanguinamento da sospensione nel periodo successivo senza compresse, dopo l'uso di Lergesan e dopo l'inizio della contraccezione ormonale regolare, si deve escludere una gravidanza.

L'uso ripetuto del medicinale all'interno dello stesso ciclo mestruale non è raccomandato a causa del rischio di alterazione del ciclo.

Esistono dati limitati, che richiedono ulteriore conferma, indicanti che l'efficacia contraccettiva del levonorgestrel potrebbe ridursi con l'aumentare del peso corporeo o dell'IMC. A tutte le donne, indipendentemente dal peso corporeo e dall'IMC, si raccomanda di assumere i mezzi di contraccezione di emergenza il più presto possibile dopo un rapporto non protetto.

Lergesan non è efficace come metodo contraccettivo regolare e può essere utilizzato solo come misura di emergenza. Alle donne che richiedono una contraccezione di emergenza ripetuta si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi a lungo termine.

L'uso della contraccezione di emergenza non sostituisce le necessarie misure preventive contro le malattie trasmissibili sessualmente.

Questo medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'assunzione delle compresse di Lergesan durante la gravidanza è controindicata. Il medicinale non provoca interruzione della gravidanza.

Secondo i dati degli studi epidemiologici, in caso di gravidanza insorta nonostante l'uso di un contraccettivo di emergenza, il medicinale non esercita effetti indesiderati sul feto. Tuttavia, non esistono dati clinici riguardo alle conseguenze di un dosaggio superiore a 1,5 mg di levonorgestrel.

Allattamento

Il levonorgestrel passa nel latte materno. L'eventuale effetto del levonorgestrel sul neonato può essere ridotto assumendo il medicinale immediatamente dopo l'allattamento o astenendosi dall'allattamento per 8 ore dopo l'assunzione del medicinale.

Fertilità

Il levonorgestrel può aumentare la possibilità di alterazioni del ciclo mestruale, che in alcuni casi possono portare a un'ovulazione più precoce o più tardiva. Questi cambiamenti possono influire sulla data del periodo fertile, ma non esistono dati riguardo alla fertilità a seguito di un'osservazione prolungata.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sugli effetti del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia.

Dosi

Compresse da 0,75 mg:

Devono essere assunte 2 compresse da 0,75 mg. Entrambe le compresse devono essere prese insieme il più rapidamente possibile, preferibilmente entro 12 ore e non oltre 72 ore da un rapporto sessuale non protetto (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Se entro 3 ore dal consumo delle compresse si verifica vomito, è necessario assumere immediatamente altre 2 compresse.

Compresse da 1,5 mg: 1 compressa deve essere assunta il più rapidamente possibile dopo un rapporto sessuale non protetto, preferibilmente entro le prime 12 ore e non oltre 72 ore.

Se entro 3 ore dal consumo della compressa si verifica vomito, è necessario assumere un’altra compressa.

Alle donne che negli ultimi 4 settimane hanno assunto farmaci inductorii di enzimi e che necessitano di una contraccezione d'emergenza, si raccomanda di utilizzare metodi non ormonali di contraccezione d'emergenza, cioè la DIU al rame, oppure assumere una dose doppia di levonorgestrel (cioè 2 compresse da 1,5 mg o 4 compresse da 0,75 mg contemporaneamente) per le donne che non possono o non desiderano utilizzare la DIU al rame (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Lergesan può essere utilizzato in qualsiasi fase del ciclo mestruale, purché non vi sia ritardo della mestruazione.

Dopo l'uso di una contraccezione d'emergenza, si raccomanda di utilizzare un metodo barriera locale (ad esempio preservativi, diaframmi, spermicidi, cappuccio cervicale) fino all'inizio della successiva mestruazione. L'uso di Lergesan non rappresenta una controindicazione al proseguimento di una contraccezione ormonale regolare.

Bambini.

Il medicinale Lergesan non è indicato per l'uso in bambini prepuberi per la contraccezione d'emergenza.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati effetti avversi gravi in seguito a un sovradosaggio acuto con alte dosi di contraccettivi orali. In caso di sovradosaggio, possono verificarsi nausea e sanguinamenti da rottura. Non esistono antidoti specifici; il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato più comune è stata la nausea.

Tabella 3

Il carattere del sanguinamento può cambiare leggermente, ma nella maggior parte delle donne la successiva mestruazione inizia entro 5-7 giorni dalla data prevista.

Se il ritardo del ciclo supera i 5 giorni, si deve considerare la possibilità di una gravidanza.

In base ai dati provenienti da osservazioni post-marketing, sono state segnalate ulteriori reazioni avverse:

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: molto raramente (< 1/10000): prurito, orticaria, eruzioni cutanee.

Disturbi dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie: molto raramente (< 1/10000): dolore pelvico, dismenorrea (disturbo del ciclo mestruale).

Disturbi del sistema gastrointestinale: molto raramente (< 1/10000): dolore addominale.

Disturbi sistemici: molto raramente (< 1/10000): edema del volto.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo protetto dalla luce.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Compresse da 0,75 mg: 2 compresse in un blister, 1 blister in un imballaggio di cartone.

Compresse da 1,5 mg: 1 compressa in un blister, 1 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

San Pharmaceutical Industries Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui esercita la sua attività.

Baroda Highway, Halol, Gujarat, 389350, India.