Lazolvan®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO LAZOLVAN®

Composizione:

principio attivo: cloridrato di ambroxolo;

2 ml di soluzione per inalazione e uso orale contengono 15 mg di cloridrato di ambroxolo;

eccipienti: acido citrico monoidrato; fosfato di sodio, diidrato; cloruro di sodio; cloruro di benzalconio; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Soluzione per inalazione e uso orale.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore o leggermente brunastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per la tosse e le affezioni da raffreddamento. Agenti mucolitici.

Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il cloridrato di ambroxolo, un derivato della benzilammina, è un metabolita del bromexina. Si differenzia dal bromexina per l'assenza di un gruppo metilico e per la presenza di un gruppo idrossile in posizione para-trans dell'anello cicloesilico.

Studi dimostrano il suo effetto secretolitico e secretomotorio nell'apparato bronchiale.

Dopo somministrazione orale, l'effetto si manifesta mediamente entro 30 minuti e dura da 6 a 12 ore a seconda della dose individuale.

È stato dimostrato preclinicamente che il cloridrato di ambroxolo aumenta la componente sierosa del secreto bronchiale. L'ambroxolo potenzia l'eliminazione del muco riducendone la viscosità e attivando l'epitelio cigliato.

L'ambroxolo attiva il sistema del surfattante grazie a un effetto diretto sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nelle vie aeree periferiche. Stimola la formazione e l'eliminazione del materiale surfattante negli alveoli e nell'albero bronchiale sia del feto che dell'adulto. Questi effetti sono stati dimostrati in diverse specie biologiche, in colture cellulari e in vivo.

Inoltre, vari studi preclinici hanno evidenziato effetti antiossidanti dell'ambroxolo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'ambroxolo viene quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale. Il Tmax dopo somministrazione orale è di 1 – 3 ore. La biodisponibilità assoluta dell'ambroxolo per via orale è ridotta di circa 1/3 a causa del metabolismo presistemico.

Distribuzione

Circa l'85 % (80 – 90 %) del farmaco è legato alle proteine plasmatiche. Nei tessuti polmonari, l'ambroxolo raggiunge concentrazioni più elevate rispetto al plasma, dopo somministrazione parenterale. L'ambroxolo può attraversare il liquido cerebrospinale, la barriera placentare ed è escreto nel latte materno.

Biotrasformazione

La formazione di metaboliti in grado di raggiungere i reni (ad esempio, acido dibromantranilico, glucuronide) avviene nel fegato.

Eliminazione

Quasi il 90 % del farmaco viene eliminato dai reni sotto forma di metaboliti prodotti nel fegato. Meno del 10 % dell'ambroxolo viene escreto immodificato dai reni. A causa dell'elevato grado di legame alle proteine, del grande volume di distribuzione e del lento ripartizionamento del farmaco dai tessuti al sangue, un'eliminazione significativa dell'ambroxolo durante emodialisi o diuresi forzata è improbabile.

Il periodo di emivita terminale nel plasma è di 7 – 12 ore. Il periodo di emivita plasmatica dell'ambroxolo e dei suoi metaboliti è di circa 22 ore.

Pazienti con compromissione epatica o renale

In pazienti con gravi alterazioni epatiche, il clearance dell'ambroxolo è ridotto del 20 – 40 %. In pazienti con grave compromissione renale può verificarsi accumulo di metaboliti dell'ambroxolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Terapia secretolitica nelle affezioni broncopolmonari acute e croniche associate a disturbi della secrezione bronchiale e ridotta mobilizzazione del muco.

Controindicazioni.

Lazolvan**®** , soluzione per inalazione e uso orale, non deve essere utilizzato in pazienti con ipersensibilità all’ambroxolo cloridrato o ad altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’associazione contemporanea di Lazolvan**®** con farmaci antitussivi può determinare un eccessivo accumulo di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse. Pertanto, tale combinazione è possibile solo dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale dell’utilizzo.

L’uso concomitante di ambroxolo e antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, doxiciclina ed eritromicina) determina un aumento della concentrazione degli antibiotici nel secreto broncopolmonare e nell’espettorato.

Caratteristiche d'impiego.

Lazolvan® , soluzione per inalazione e uso orale, contiene come conservante il cloruro di benzalconio. L'inalazione del cloruro di benzalconio può provocare broncospasmo.

Sono stati segnalati casi gravi di lesioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ)/necrolisi epidermica tossica (NET) e pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG), associati all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di comparsa di segni di peggioramento dell'eruzione cutanea (talvolta associata alla comparsa di vesciche o lesioni delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere immediatamente interrotto e si deve richiedere assistenza medica.

Nei pazienti con alterata motilità bronchiale e ipersecrezione di muco (ad esempio, in patologie rare come la dischinesia ciliare primaria), il medicinale Lazolvan® , soluzione per inalazione e uso orale, deve essere usato con cautela a causa del rischio di accumulo di secrezioni.

I pazienti con alterazioni della funzionalità renale o con grave insufficienza epatica devono assumere Lazolvan® solo dopo aver consultato il medico. Quando si utilizza ambroxolo, come qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato e poi eliminato dai reni, nei pazienti con grave insufficienza renale si verifica un accumulo dei metaboliti prodotti nel fegato.

Lazolvan® , soluzione per inalazione e uso orale, contiene 42,8 mg di sodio nella dose giornaliera raccomandata. Tale quantità deve essere tenuta in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Il cloridrato di ambroxolo attraversa la barriera placentare.

Studi clinici sull'uso del medicinale dopo la 28ª settimana di gravidanza non hanno evidenziato effetti dannosi sul feto o sul decorso della gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sul decorso della gravidanza, sullo sviluppo dell'embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Tuttavia, è necessario osservare le normali precauzioni relative all'assunzione di farmaci durante la gravidanza. In particolare, durante il I trimestre di gravidanza, l'uso di Lazolvan® non è raccomandato.

Allattamento. Il cloridrato di ambroxolo passa nel latte materno. Lazolvan® non è raccomandato durante l’allattamento.

Fertilità. Gli studi preclinici non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati riguardo all'effetto sul tempo di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto di ambroxolo sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

1 ml di soluzione orale e per inalazione = 25 gocce.

Soluzione per inalazione

Adulti e bambini a partire dai 6 anni: 1-2 inalazioni al giorno, da 2-3 ml di soluzione ciascuna.

Bambini sotto i 6 anni: 1-2 inalazioni al giorno, da 2 ml di soluzione ciascuna.

Lazolvan**®**, soluzione per inalazione, può essere utilizzato con tutti i moderni dispositivi per inalazione (ad eccezione degli inalatori a vapore).

Lazolvan**®**, soluzione per inalazione, deve essere diluito in rapporto 1:1 con soluzione fisiologica per garantire un'ottimale umidificazione dell'aria emessa dal dispositivo.

Lazolvan**®**, soluzione per inalazione, non deve essere miscelato con acido cromoglicico. Inoltre, non deve essere miscelato con altre soluzioni il cui pH superi 6,3, ad esempio con sale basico per inalazione (Emser Salt). Un aumento del pH potrebbe causare la precipitazione della base libera dell'ambroxolo cloridrato o il torbido della soluzione.

Di norma, si raccomanda di riscaldare la soluzione per inalazione alla temperatura corporea prima dell'inalazione.

Se è possibile effettuare solo un'inalazione al giorno, si raccomanda di assumere contemporaneamente Lazolvan**®** per via orale.

Considerando che il processo di inalazione stesso può provocare tosse, si raccomanda ai pazienti di respirare normalmente durante l'inalazione.

Ai pazienti con asma bronchiale si raccomanda di assumere broncodilatatori prima dell'inalazione per aprire le vie aeree.

Soluzione per uso orale

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: 4 ml 3 volte al giorno per i primi 2-3 giorni, pari a 90 mg di ambroxolo al giorno; successivamente 2 ml 3 volte al giorno, pari a 45 mg di ambroxolo al giorno. La dose di 4 ml 3 volte al giorno può essere mantenuta dopo consultazione con il medico.

Bambini dai 6 ai 12 anni: 2 ml 2-3 volte al giorno, pari a 30-45 mg di ambroxolo al giorno.

Bambini dai 2 ai 6 anni: 1 ml (25 gocce) 3 volte al giorno, pari a 22,5 mg di ambroxolo al giorno.

Bambini sotto i 2 anni: 1 ml (25 gocce) 2 volte al giorno, pari a 15 mg di ambroxolo al giorno.

Dosaggio in pazienti con insufficienza renale e/o epatica

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale o epatica, il medicinale deve essere utilizzato solo dopo consultazione medica, poiché potrebbe essere necessario ridurre la dose di mantenimento o aumentare l'intervallo tra le somministrazioni.

Lazolvan**®**, soluzione per inalazione e per uso orale, non deve essere utilizzato per più di 4-5 giorni senza consultare un medico.

In caso di malattie acute, è necessario consultare un medico se i sintomi non migliorano o peggiorano nonostante l'assunzione di Lazolvan**®**.

Lazolvan**®, soluzione per uso orale, può essere diluito in acqua, tè, succo di frutta o latte. Lazolvan®** può essere assunto indipendentemente dai pasti.

L'effetto secretolitico di Lazolvan**®** è potenziato dall'assunzione di una quantità adeguata di liquidi.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini. Nei bambini al di sotto dei 2 anni, il medicinale deve essere somministrato solo su prescrizione medica.

Sovradosaggio.

Ad oggi non sono stati riportati casi di sovradosaggio. I sintomi descritti in singoli casi di sovradosaggio e/o di uso improprio corrispondono agli effetti indesiderati noti con l'uso di Lazolvan**®** alle dosi raccomandate e richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:

Effetti sul sistema immunitario:

raramente – reazioni di ipersensibilità;

non noto – reazioni anafilattiche, compreso shock anafilattico, angioedema e prurito.

Effetti sulla cute e sul tessuto sottocutaneo:

raramente – eruzioni cutanee, orticaria;

non noto – gravi reazioni avverse cutanee (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Effetti sul sistema nervoso:

frequentemente – disgeusia (alterazioni del gusto).

Effetti sul sistema gastrointestinale:

frequentemente – nausea, riduzione della sensibilità nella cavità orale;

non frequentemente – vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, secchezza orale;

raramente – secchezza della gola;

molto raramente – ipersalivazione.

Effetti sull'apparato respiratorio, sul torace e sul mediastino:

frequentemente – riduzione della sensibilità in gola;

molto raramente – dispnea e broncospasmo;

non noto – dispnea (come sintomo di reazione di ipersensibilità).

Disturbi generali:

non frequentemente – febbre, reazioni a carico delle mucose.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta al D.P. «Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell'Ucraina».

Durata della validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Durata della validità dopo la prima apertura del flacone – 12 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini!

Confezione.

100 ml in flacone di vetro, dotato di contagocce in polietilene e chiuso con tappo a vite; 1 flacone con tappo misurino in polistirene in confezione cartonata.

Categoria di vendita.

Senza ricetta.

Produttore.

Istituto de Angeli S.r.l., Italia / Istituto de Angeli S.r.l., Italy.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Località Prulli, 103/c - 50066 Reggello (FI), Italia / Localita Prulli n.103/c - 50066 Reggello (FI), Italy.

Richiedente.

Società a responsabilità limitata «Opella Healthcare Ukraine», Ucraina.

Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Ucraina, 01033, città di Kiev, via Zhytianska, 48-50A.