Lays Betulla

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Lays Betulla

Composizione:

Principi attivi: estratto allergenico chimicamente modificato di polline di betulla e ontano:

Betulla pendula 50 %, Ontano grigio 50 % (Betula pendula 50 %, Alnus incana 50 %);

1 compressa sublinguale contiene 300 UOA oppure 1000 UOA;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato.

UOA – unità allergenica di dosaggio del preparato specifico per immunoterapia.

Forma farmaceutica. Compresse sublinguali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, con linea di divisione su un lato e impressa la cifra: 300 UOA – con il numero «3», 1000 UOA – con il numero «4».

Gruppo farmacoterapeutico.

Allergeni. Estratti di allergeni. Codice ATC V01A A.

Proprietà farmacologiche

Lays Betulla è un medicinale per l'immunoterapia specifica basata sull'impiego di estratti allergenici chimicamente modificati. La modifica chimica consiste in una reazione di carbamilazione in condizioni alcaline. Tale procedura determina:

• la modifica degli epitopi coinvolti nel legame con le IgE dei componenti allergenici dell'estrazione, come dimostrato da una significativa riduzione della capacità di indurre reazioni allergiche (allergenicità), determinata mediante il test di inibizione EAST (test enzimo-allergosorbente), con conseguente miglioramento del profilo di sicurezza;
• il mantenimento delle proprietà immunogeniche del prodotto ottenuto (ossia la capacità di indurre una risposta immunitaria utile). Inoltre, tale procedura non altera in modo significativo le dimensioni molecolari dei componenti allergenici dell'estrazione ottenuta, che risultano adatte per la somministrazione sublinguale.

Farmacodinamica

L'immunoterapia specifica sublinguale è un metodo terapeutico che prevede l'applicazione ripetuta per via sublinguale di allergeni specifici, al fine di modificare la risposta immunologica agli allergeni nei pazienti affetti da malattie in cui il componente dominante è una reazione allergica patologica. Il meccanismo d'azione completo e preciso alla base dell'effetto clinico dell'immunoterapia specifica non è completamente noto né descritto. Si ritiene che esso sia correlato a un significativo effetto sulle reazioni infiammatorie mediate dalle IgE associate all'esposizione naturale agli allergeni. È stato inoltre dimostrato che l'immunoterapia specifica sublinguale determina una significativa riduzione dell'infiammazione mediata dalle IgE, come evidenziato dalla riduzione dell'infiltrato infiammatorio allergene-specifico (neutrofili ed eosinofili) e delle molecole di adesione (ICAM-1) nella cavità nasale o nella congiuntiva. Il blocco funzionale di diverse fasi della reazione mediata dalle IgE previene l'ulteriore attivazione, i meccanismi di amplificazione e l'autoperpetuazione dell'infiammazione allergica.

Le informazioni sopra riportate suggeriscono che l'immunoterapia specifica sublinguale è in grado di determinare una significativa riduzione dell'infiammazione allergica e svolge un ruolo importante nella protezione degli organi dall'insulto lesivo.

È stato dimostrato che l'immunoterapia specifica sublinguale con il medicinale Lays Betulla determina una significativa riduzione della proliferazione cellulare allergene-specifica nell'organismo umano e contemporaneamente potenzia l'immunità innata allergene-specifica. In particolare, Lays Betulla induce un passaggio dalla risposta immunitaria di tipo Th2 (tipica dell'infiammazione allergica) a una risposta di tipo Th1 e attiva le cellule T regolatorie, con conseguente aumento della produzione di citochine IL-10. Nel complesso, questi effetti indicano che il meccanismo d'azione del medicinale Lays Betulla è correlato all'induzione di tolleranza immunologica verso gli allergeni responsabili della sensibilizzazione allergica.

Farmacocinetica

Le proprietà farmacocinetiche del medicinale Lays Betulla non sono state studiate a causa delle caratteristiche della sostanza attiva (estrazione, naturale o allergoide, costituita da una miscela di diversi componenti). D'altro canto, alcuni di questi componenti sono considerati allergeni principali. Possono essere purificati ed utilizzati in studi farmacocinetici, che comunque possono fornire informazioni utili. A tale scopo, volontari in condizioni sperimentali hanno assunto per via sublinguale allergeni o le loro modificazioni chimiche (allergoidi) marcati con radionuclidi. In questi studi è stato dimostrato che sia gli estratti naturali che quelli modificati presentano un lungo emivita – superiore a 20 ore – nelle mucose della cavità orale e nei tessuti linfatici delle guance; l'assorbimento nel plasma sanguigno inizia dopo 30 minuti dall'assunzione e raggiunge un plateau dopo 2 ore. Solo nel caso dell'allergoide è possibile dimostrare la presenza di molecole integre nel siero; mentre nel caso dell'allergene naturale nel siero vengono rilevati soltanto piccoli frammenti molecolari, a conferma della differenza nel profilo farmacocinetico.

Tali dati sul distribuzione biologica sono stati ottenuti utilizzando l'allergoide dell'allergene principale degli acari della polvere (Der p2) e l'allergoide dell'allergene principale della parietaria (Parietaria) (Par j1). Poiché non ci si aspetta una differenza significativa nel profilo di distribuzione biologica di diversi allergeni somministrati attraverso le mucose orali, è probabile che uno schema analogo possa verificarsi con l'uso degli allergoidi degli allergeni principali (Bet v1) del polline del betullo e dell'ontano.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del rinite, della congiuntivite e dell'asma bronchiale allergico causati dal polline di betulla e di ontano in pazienti con sintomi clinicamente rilevanti.

La diagnosi viene stabilita in base a una reazione positiva al test cutaneo e/o ai risultati del test per IgE specifiche al polline di betulla e di ontano.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.
• Presenza di neoplasia maligna.
• Grave malattia autoimmune, difetto immunitario, immunodeficienza o soppressione del sistema immunitario.
• Malattia infiammatoria cronica.
• Infiammazione acuta del cavo orale con sintomi gravi.
• Patologia degli organi "bersaglio" (ad esempio insufficienza cardiocircolatoria, enfisema, bronchiectasie).
• Asma bronchiale grave.
• Ostruzione bronchiale, in particolare con VEMS < 70% del valore previsto dopo adeguato trattamento farmacologico.
• Asma bronchiale parziale o non controllata (secondo l'attuale edizione delle linee guida GINA - Global Initiative for Asthma).
• Patologie in cui l'uso di adrenalina è controindicato.

Precauzioni particolari.

Il medicinale non utilizzato o i suoi residui devono essere smaltiti in conformità con i requisiti della normativa nazionale vigente.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni con altri medicinali. Le interazioni con altri medicinali non sono note.

La terapia concomitante con farmaci antiallergici prescritti per alleviare i sintomi (ad esempio corticosteroidi, antistaminici, inibitori della degranulazione dei mastociti) può migliorare la tollerabilità della terapia immunologica specifica per l'allergene da parte del paziente. Ciò va tenuto in considerazione in caso di sospensione temporanea di tali farmaci. Sebbene non siano stati condotti studi specifici, non si può escludere un'interazione con gli alimenti.

Attualmente non sono noti dati sulle interazioni del medicinale Lays Betulla con agenti immunosoppressori; pertanto, come misura precauzionale, la terapia immunologica specifica non è raccomandata.

Non sono disponibili dati sui possibili rischi derivanti dalla somministrazione contemporanea di terapie immunologiche contro altri allergeni durante l'uso del medicinale Lays Betulla.

Caratteristiche di impiego.

Qualsiasi evento indesiderato locale (ad esempio prurito orale o delle labbra) e/o sistemico (ad esempio prurito generalizzato, orticaria, eruzioni cutanee, nausea, tosse, rinorrea o congestione nasale, sensazione di malessere generale e agitazione/ansia) che si verifichi durante la terapia specifica di immunoterapia deve essere immediatamente segnalato al medico. Il medico dovrà adeguare la terapia e prescrivere il trattamento appropriato in base alla gravità della reazione allergica (ad esempio antistaminici, corticosteroidi, stabilizzatori dei mastociti, agonisti β2).

In caso di reazioni sistemiche gravi, come edema angioneurotico, difficoltà respiratorie o deglutizione, insorgenza o peggioramento dell’asma, alterazione della voce, ipotensione arteriosa, è necessario consultare immediatamente il medico, il quale dovrà decidere la durata della sospensione della terapia (se necessaria). In caso di reazioni anafilattiche gravi si utilizza adrenalina. L’effetto dell’adrenalina può essere potenziato nei pazienti in trattamento con antidepressivi triciclici e/o inibitori della monoaminoossidasi (IMAO), con possibile esito letale. Tale aspetto deve essere considerato prima di iniziare la terapia specifica di immunoterapia. Nei pazienti che assumono beta-bloccanti, può verificarsi mancata risposta all’epinefrina utilizzata in caso di gravi reazioni sistemiche. In caso di associazione concomitante con beta-bloccanti, è necessario consultare il medico per valutare l’opportunità di sostituire il farmaco.

Prima di iniziare la terapia specifica di immunoterapia, i sintomi allergici devono essere adeguatamente stabilizzati con un’appropriata terapia farmacologica.

Nei pazienti affetti da asma bronchiale, il medicinale Lays Betulla deve essere utilizzato come aggiunta alla terapia farmacologica e non come sostituzione del trattamento precedente. Si raccomanda di non sospendere bruscamente i farmaci prescritti per il controllo dell’asma dopo l’inizio dell’assunzione di Lays Betulla. La riduzione della dose dei farmaci utilizzati per il controllo dell’asma deve essere effettuata gradualmente sotto controllo medico e nel rispetto del protocollo di trattamento dell’asma bronchiale.

In caso di stato influenzale con febbre o infezioni delle vie respiratorie, il trattamento deve essere temporaneamente sospeso fino alla risoluzione dell’infezione. Si raccomanda di consultare il medico per la regolazione della dose.

Non esiste esperienza clinica riguardo alla vaccinazione antivirale o antibatterica durante la terapia con il medicinale Lays Betulla. Se al paziente è necessaria una vaccinazione, questa deve essere effettuata una settimana dopo la sospensione del trattamento con Lays Betulla; l’immunoterapia può essere ripresa due settimane dopo la vaccinazione.

Si raccomanda di evitare l’assunzione di alcol e di attività fisiche intense nelle ore successive all’assunzione del medicinale.

Infiammazione della cavità orale

In caso di grave infiammazione della cavità orale (ad esempio lichen planus orale, ulcere orali o stomatite da candida), lesioni della cavità orale o dopo interventi chirurgici sulla cavità orale, compresa l’estrazione/perdita di un dente, l’inizio della terapia con il medicinale Lays Betulla deve essere rinviato; se la terapia è già stata avviata, deve essere temporaneamente sospesa fino alla completa guarigione della lesione orale.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non è raccomandato nei pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull’uso di farmaci per l’immunoterapia specifica in donne in gravidanza sono limitati, poiché non sono stati condotti studi sulla tossicità per le funzioni riproduttive e lo sviluppo fetale.

Alla luce della scarsità di dati disponibili sulla sicurezza, l’inizio della terapia specifica di immunoterapia durante la gravidanza è controindicato a causa del potenziale rischio per la madre e/o il feto legato alla possibilità di sviluppare reazioni sistemiche e alla necessità di trattarle con farmaci. Se la gravidanza insorge durante la fase di induzione, si dovrà valutare l’opportunità di interrompere la prosecuzione dell’immunoterapia.

Allattamento

Non sono disponibili dati sull’uso del medicinale Lays Betulla durante l’allattamento. Non ci si attende un effetto sul neonato allattato.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull’effetto del medicinale Lays Betulla sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Come per l’uso di altri farmaci impiegati nella terapia specifica di immunoterapia, è possibile l’insorgenza di sensazione di affaticamento. Lays Betulla può avere un lieve effetto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari a causa della riduzione dell’attenzione del paziente.

Modalità e posologia.

Per adulti, adolescenti e bambini a partire dai 5 anni di età.

La diagnosi si basa su una reazione positiva al test cutaneo e/o ai risultati del test per gli IgE specifici al polline di betulla e ontano.

La posologia nell’ambito della terapia immunologica specifica deve essere sempre scelta individualmente. Il medico sceglie la dose e la frequenza di assunzione in base all’andamento della malattia. Il regime posologico descritto è solo un esempio.

Posologia

Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nella terapia delle malattie allergiche.

Il farmaco può essere assunto autonomamente, salvo diversa indicazione del medico. Al fine di istruire il paziente sull’assunzione corretta del medicinale e garantire uno scambio di informazioni tra medico e paziente riguardo a eventuali effetti indesiderati e alle misure da adottare in caso di tali eventi, oppure in caso di problemi di sicurezza, il medico può prescrivere che la prima dose sia assunta sotto supervisione medica.

Il trattamento può essere iniziato almeno 3 mesi prima dell’inizio previsto della stagione pollinica di betulla e ontano e deve proseguire per 2 mesi durante la stagione pollinica.

I protocolli di immunoterapia specifica per allergeni raccomandano un trattamento annuale per un periodo di 3–5 anni.

INIZIO DELLA TERAPIA

Il trattamento inizia con l’assunzione delle compresse da 300 AO secondo il seguente schema.

Schema posologico

TERAPIA DI SUPPORTO

Dopo la fase iniziale, il trattamento stagionale prosegue con 1 compressa da 1000 UOA al giorno da 1 a 5 volte alla settimana (ad esempio dal lunedì al venerdì).

La posologia può essere aggiustata dal medico in base agli indicatori clinici e terapeutici del paziente.

La compressa deve essere posta in bocca e tenuta sotto la lingua per alcuni minuti, fino a completo scioglimento, dopodiché può essere deglutita.

Le compresse non devono essere assunte durante i pasti.

In caso di interruzione del trattamento superiore a 2 settimane, il paziente deve rivolgersi al medico per ricevere raccomandazioni sul corretto aggiustamento della posologia. La terapia deve essere ripresa dall'ultima dose tollerata.

Popolazione pediatrica.

L'uso del medicinale Lays Betulla nei bambini di età inferiore a 5 anni non è raccomandato, poiché non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia in questa fascia d'età.

Sovradosaggio.

Negli studi clinici sono stati coinvolti adulti allergici al polline di betulla e di ontano, ai quali è stato somministrato il medicinale fino a una dose di 2000 UOA.

Non sono stati osservati effetti indesiderati correlati a sovradosaggio. Tuttavia, l'uso di dosi superiori a quelle raccomandate potrebbe causare reazioni allergiche locali o sistemiche. In caso di comparsa di reazioni sistemiche gravi, edema angioneurotico, difficoltà di deglutizione, difficoltà respiratorie, attacco acuto di asma bronchiale, alterazione della voce, ipotensione arteriosa o sensazione di nodo alla gola, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale e consultare un medico.

Il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Le informazioni sugli effetti indesiderati riportate nella tabella seguente si basano sui dati di studi clinici controllati, ai quali hanno partecipato pazienti adulti con rinocongiuntivite indotta dal polline di betulla e di ontano. Le informazioni sulla frequenza degli eventi avversi si basano sui dati relativi a 247 pazienti che hanno ricevuto trattamento attivo.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati per frequenza secondo la raccomandazione MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities): molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 a < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 a < 1/100), rari (≥ 1/10 000 a < 1/1000), molto rari (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella

La frequenza delle reazioni avverse durante il periodo post-commercializzazione non può essere determinata poiché le informazioni provengono da segnalazioni spontanee. Pertanto, la frequenza di questi eventi avversi è classificata come non nota.

Infezioni e infestazioni: faringite nasale, congiuntivite.

Patologie del sistema respiratorio: asma, disfonia, starnuti.

Patologie del sistema gastrointestinale: disturbi gastrointestinali, dolore addominale, nausea, edema della cavità orale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: orticaria, prurito, eruzioni cutanee, dermatite da farmaco, alopecia areata.

Patologie del sistema muscoloscheletrico: dolore osseo.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: aumento dell'affaticamento.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

In caso di comparsa di una reazione avversa significativa durante il trattamento, il paziente deve informare immediatamente il medico. A seconda della gravità del quadro clinico, si dovrà valutare l'opportunità di interrompere il trattamento, di correggere la dose e, se necessario, di somministrare un farmaco antiallergico.

In caso di improvviso peggioramento dei sintomi asmatici o di gravi reazioni sistemiche, edema angioneurotico, difficoltà di deglutizione, difficoltà respiratorie, alterazione della voce, ipotensione arteriosa o sensazione di nodo alla gola, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Popolazione pediatrica

L'uso del medicinale Lays Betulla non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 5 anni, poiché non sono disponibili dati per questo gruppo di pazienti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

Dopo la commercializzazione del medicinale, è molto importante segnalare le reazioni avverse sospette. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio legato all'uso del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Compresse sublinguali n. 40: 10 compresse da 300 AO (1 confezione blister) e 30 compresse da 1000 AO (3 confezioni blister) in una scatola di cartone;

compresse sublinguali n. 70: 10 compresse da 300 AO (1 confezione blister) e 60 compresse da 1000 AO (6 confezioni blister) in una scatola di cartone.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

LOFARMA S.P.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

VIALE CASALBA, 40 - 20143 MILANO (MI), Italia.