Lays Beresa

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Lais abedul

Composición:

Principios activos: extracto alergénico químicamente modificado de polen de abedul y aliso:

abedul colgante 50 %, aliso gris 50 % (Betula pendula 50 %, Alnus incana 50 %);

1 tableta sublingual contiene 300 AO o 1000 AO;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio.

AO – unidad alergénica de dosificación del medicamento específico para inmunoterapia.

Forma farmacéutica. Tabletas sublinguales.

Características físico-químicas principales: tabletas blancas, redondas, con una línea de división en un lado y un número grabado: 300 AO con el número «3», 1000 AO con el número «4».

Grupo farmacoterapéutico.

Alergenos. Extractos alergénicos. Código ATC V01A A.

Propiedades farmacológicas.

Lais abedul es un medicamento para la inmunoterapia específica basado en el uso de extractos de alérgenos químicamente modificados. La modificación química consiste en una reacción de carbamilación en condiciones alcalinas. Este procedimiento garantiza:

• la modificación de los epítopos donde se produce la unión con IgE de los componentes alérgenos del extracto, lo que se evidencia mediante una reducción significativa de la capacidad de provocar alergia (alergenicidad), determinada mediante el método de inhibición del test enzimoinmunosorbente alérgico (EAST), mejorando así el perfil de seguridad;
• la conservación de las propiedades inmunogénicas del producto obtenido (es decir, la capacidad de inducir una respuesta inmune beneficiosa). Además, este procedimiento no modifica significativamente el tamaño molecular de los componentes alérgenos del extracto obtenido, que resulta adecuado para la absorción sublingual.

Farmacodinamia.

La inmunoterapia sublingual específica es un método terapéutico que consiste en la administración sublingual repetida de alérgenos específicos con el fin de modificar la respuesta inmune frente a dichos alérgenos en pacientes que padecen enfermedades cuyo componente dominante es una reacción alérgica patológica. El mecanismo completo y preciso mediante el cual se produce el efecto clínico de la inmunoterapia específica no se conoce completamente ni está completamente descrito. Se cree que está relacionado con un impacto significativo sobre las reacciones inflamatorias mediadas por IgE, asociadas con la exposición natural a alérgenos. Asimismo, se ha demostrado que la inmunoterapia sublingual específica produce una reducción significativa de la inflamación mediada por IgE, evidenciada por la disminución del infiltrado inflamatorio alérgico (neutrófilos y eosinófilos) y de las moléculas de adhesión (ICAM-1) en la mucosa nasal o conjuntival. La bloqueo funcional de diferentes etapas de la reacción mediada por IgE previene la activación posterior, así como los mecanismos de amplificación y mantenimiento de la inflamación alérgica.

La información anterior permite suponer que la inmunoterapia sublingual específica es capaz de producir una reducción significativa de la inflamación alérgica y desempeña un papel importante en la protección de los órganos frente al daño.

Se ha demostrado que la inmunoterapia sublingual específica con el medicamento Lais abedul induce una reducción significativa de la proliferación celular específica frente al alérgeno en el organismo humano y, simultáneamente, estimula la inmunidad innata específica frente al alérgeno. En particular, Lais abedul induce un cambio desde la respuesta inmune tipo Th2 (típica de la inflamación alérgica) hacia una respuesta inmune tipo Th1, y también activa las células T reguladoras, con un aumento consecuente en la producción de citocinas IL-10. En conjunto, estos efectos indican que el mecanismo de acción del medicamento Lais abedul está relacionado con la inducción de tolerancia inmunológica frente a los alérgenos responsables de la sensibilización alérgica.

Farmacocinética.

Las propiedades farmacocinéticas del medicamento Lais abedul no han sido estudiadas debido a las características de la sustancia activa (extracto, natural o alergoide, compuesto por una mezcla de diferentes componentes). Por otro lado, algunos de estos componentes se reconocen como alérgenos principales. Pueden purificarse y utilizarse en estudios farmacocinéticos, lo que en cualquier caso podría proporcionar información útil. Con este fin, voluntarios en condiciones experimentales recibieron bajo la lengua alérgenos o sus modificaciones químicas (alergoides) marcados con radionúclidos. En estos estudios se demostró que tanto los extractos alérgenos naturales como los modificados presentan un período de semieliminación prolongado —más de 20 horas— desde las membranas mucosas de la cavidad oral y los tejidos linfáticos bucales, con una absorción en plasma que comienza a los 30 minutos tras la administración y alcanza un nivel de meseta a las 2 horas. Solo en el caso del alergoide es posible demostrar la presencia de moléculas completas en suero; mientras que en el caso del alérgeno natural solo se detectan fragmentos moleculares pequeños en suero, lo que confirma la diferencia en el perfil farmacocinético.

Estos datos sobre la distribución biológica se obtuvieron utilizando el alergoide del principal alérgeno del ácaro del polvo (Der p2) y el alergoide del principal alérgeno del polen de parietaria (Par j1). Dado que no se espera una diferencia significativa en el perfil de distribución biológica de distintos alérgenos administrados a través de las mucosas orales, es probable que se observe un patrón similar con los alergoides de los principales alérgenos (Bet v1) del polen de abedul y aliso.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la rinitis, conjuntivitis y asma bronquial alérgica provocada por el polen de abedul y aliso en pacientes con síntomas clínicamente significativos.

El diagnóstico se establece mediante una reacción positiva en la prueba cutánea y/o los resultados del test de IgE específicos frente al polen de abedul y aliso.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Presencia de neoplasia maligna.
• Enfermedad autoinmune grave, defecto inmunitario, inmunodeficiencia o supresión del sistema inmunitario.
• Enfermedad inflamatoria crónica.
• Inflamación aguda en la cavidad oral con síntomas graves.
• Patología de órganos diana (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, enfisema, bronquiectasias).
• Asma bronquial grave.
• Obstrucción bronquial, especialmente con VEF1 < 70 % del valor predicho tras un tratamiento medicamentoso adecuado.
• Asma bronquial parcialmente controlada o no controlada (según la versión vigente de las directrices GINA (Iniciativa Global para el Asma)).
• Enfermedades en las que la administración de adrenalina está contraindicada.

Precauciones especiales.

El medicamento no utilizado o sus restos deben eliminarse cumpliendo con los requisitos de la normativa nacional vigente.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos. No se conocen interacciones con otros medicamentos.

La terapia simultánea con medicamentos antialérgicos destinados a aliviar los síntomas (por ejemplo, corticosteroides, antihistamínicos, inhibidores de la degranulación de mastocitos) puede mejorar la tolerancia del paciente a la inmunoterapia específica frente a alérgenos. Esto debe tenerse en cuenta al suspender temporalmente dichos medicamentos. Aunque no se han realizado estudios específicos, no puede descartarse una interacción con los alimentos.

Actualmente no se dispone de información sobre la interacción del medicamento Lais abedul con agentes inmunosupresores; por lo tanto, como medida de precaución, no se recomienda la inmunoterapia específica.

No existen datos sobre posibles riesgos de realizar simultáneamente inmunoterapia frente a otros alérgenos durante el uso del medicamento Lais abedul.

Características de uso.

Cualquier reacción adversa local (por ejemplo, picor en la boca o en los labios) y/o sistémica (por ejemplo, picor generalizado, urticaria, erupciones cutáneas, náuseas, tos, rinorrea o congestión nasal, sensación de malestar general y excitación/ansiedad) que aparezca durante la inmunoterapia específica debe notificarse inmediatamente al médico. El médico deberá ajustar el régimen terapéutico y prescribir el tratamiento adecuado en función de la gravedad de la reacción alérgica (por ejemplo, antihistamínicos, corticosteroides, estabilizadores de mastocitos, agonistas β2).

En caso de reacciones sistémicas graves, tales como angioedema, dificultad respiratoria o para tragar, desarrollo o empeoramiento de asma, cambio en la voz o hipotensión arterial, se debe consultar inmediatamente al médico, quien deberá decidir la duración de la interrupción del tratamiento (si es necesaria). En reacciones anafilácticas graves se utiliza adrenalina. El efecto de la adrenalina puede potenciarse en pacientes que reciben antidepresivos tricíclicos y/o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), con posible resultado letal. Esto debe tenerse en cuenta antes de iniciar la inmunoterapia específica. En pacientes que toman betabloqueantes, puede no haber respuesta al epinefrina administrado en reacciones sistémicas graves. En caso de tratamiento concomitante con betabloqueantes, se debe consultar al médico sobre la conveniencia de sustituir el medicamento.

Antes de iniciar la inmunoterapia específica, los síntomas alérgicos deben estabilizarse adecuadamente mediante terapia medicamentosa.

En pacientes con asma bronquial, el medicamento Lais abedul debe usarse como complemento a la terapia medicamentosa, y no como sustitución del tratamiento previo. Se recomienda no suspender bruscamente los medicamentos prescritos para el control del asma tras iniciar el tratamiento con Lais abedul. La reducción de la dosis de los medicamentos utilizados para el control del asma debe realizarse gradualmente bajo supervisión médica y de acuerdo con el protocolo de tratamiento del asma bronquial.

Si el paciente presenta un estado gripal con fiebre o infecciones de las vías respiratorias, el tratamiento debe suspenderse temporalmente hasta que la infección haya desaparecido. Se recomienda consultar al médico sobre el ajuste de la dosis.

No existe experiencia clínica sobre la administración de vacunas antivirales o antibacterianas durante el tratamiento con el medicamento Lais abedul. Si el paciente necesita vacunarse, la vacunación debe realizarse una semana después de la suspensión temporal del medicamento Lais abedul, y la inmunoterapia puede reanudarse dos semanas después de la vacunación.

Se debe evitar el consumo de alcohol y el ejercicio físico durante varias horas después de la administración del medicamento.

Inflamación de la cavidad oral

Si el paciente presenta inflamación grave en la cavidad oral (por ejemplo, liquen plano oral, úlceras orales o estomatitis candidiásica), lesiones en la cavidad oral o después de una intervención quirúrgica en la cavidad oral, incluyendo extracción/pérdida de dientes, se debe posponer el inicio del tratamiento con Lais abedul. Si el tratamiento ya ha comenzado, debe suspenderse temporalmente hasta que las lesiones de la cavidad oral hayan sanado.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de medicamentos para inmunoterapia específica en mujeres durante el embarazo son limitados, ya que no se han realizado estudios sobre la toxicidad reproductiva ni sobre el desarrollo fetal.

Debido a la escasez de datos sobre seguridad, no se recomienda iniciar la inmunoterapia específica durante el embarazo por el riesgo potencial para la madre y/o el feto, relacionado con la posibilidad de reacciones sistémicas y la necesidad de tratamiento con medicamentos para su control. Si se produce un embarazo durante la fase de inducción, se debe considerar la conveniencia de suspender el tratamiento inmunoterapéutico.

Lactancia

No existen datos sobre el uso del medicamento Lais abedul durante la lactancia. No se espera un efecto sobre el lactante.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto del medicamento Lais abedul sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Como ocurre con otros medicamentos utilizados en inmunoterapia específica, puede presentarse sensación de fatiga. Lais abedul puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a la disminución de la atención del paciente.

Vía de administración y dosis.

Se administra a adultos, adolescentes y niños a partir de 5 años de edad.

El diagnóstico se establece mediante una reacción positiva en la prueba cutánea y/o resultados positivos en la prueba de IgE específica frente al polen de abedul y aliso.

El régimen de dosificación durante la realización de la inmunoterapia específica debe elegirse siempre de forma individual. El médico seleccionará la dosis y la frecuencia de administración en función de la evolución de la enfermedad. El régimen de dosificación descrito es solo un ejemplo.

Dosis

El tratamiento debe ser realizado por un médico con experiencia adecuada en el tratamiento de enfermedades alérgicas.

El medicamento puede tomarse de forma independiente, salvo que el médico recomiende lo contrario. Con el fin de enseñar al paciente la correcta administración del medicamento y garantizar el intercambio de información entre el médico y el paciente sobre posibles efectos adversos y las medidas necesarias en caso de que estos ocurran, o en caso de problemas de seguridad, el médico puede decidir que la primera dosis se administre bajo supervisión médica.

El tratamiento puede iniciarse al menos 3 meses antes del inicio esperado de la temporada de polinización de abedul y aliso, y continuar durante 2 meses dentro de la temporada de polinización.

Los protocolos de inmunoterapia específica recomiendan realizar el tratamiento anualmente durante un período de 3 a 5 años.

INICIO DEL TRATAMIENTO

El tratamiento se inicia con la administración de tabletas de 300 AO según el esquema de dosificación que se indica a continuación.

Esquema de dosificación

TERAPIA DE MANTENIMIENTO

Tras la fase inicial, el tratamiento estacional continúa con 1 comprimido de 1000 AO al día, 1–5 veces por semana (por ejemplo, de lunes a viernes).

El esquema de dosificación puede ajustarse por indicación médica en función de los parámetros clínicos y terapéuticos del paciente.

El comprimido debe colocarse en la boca y mantenerse debajo de la lengua durante varios minutos, hasta su completa disolución, tras lo cual puede tragarse.

No se deben tomar los comprimidos durante las comidas.

Si se produce una interrupción del tratamiento superior a 2 semanas, el paciente debe consultar con su médico para recibir recomendaciones sobre el ajuste adecuado del régimen de dosificación. El tratamiento debe reiniciarse con la última dosis previamente tolerada.

Niños.

No se recomienda el uso del medicamento Lais abedul en niños menores de 5 años, ya que no existen datos sobre la seguridad y eficacia en este grupo de edad.

Sobredosificación.

En estudios clínicos participaron adultos con alergia al polen de abedul y aliso, que recibieron el medicamento en dosis de hasta 2000 AO.

No se observaron efectos adversos relacionados con la sobredosificación. Sin embargo, el uso de dosis superiores a las recomendadas podría provocar reacciones alérgicas locales o sistémicas. Si aparecen reacciones sistémicas graves, angioedema, dificultad para tragar, dificultad respiratoria, crisis aguda de asma bronquial, cambio en la voz, hipotensión arterial o sensación de nudo en la garganta, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y acudir al médico.

El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas

La información sobre las reacciones adversas que se muestra en la tabla siguiente se basa en datos de estudios clínicos controlados en adultos con rinoconjuntivitis inducida por el polen de abedul y aliso. La información sobre la frecuencia de aparición de reacciones adversas al medicamento se basa en datos de 247 pacientes que recibieron tratamiento activo.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia según la terminología MedDRA (Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria) recomendada: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla

La frecuencia de reacciones adversas durante el período poscomercialización no puede determinarse, ya que la información se obtuvo de informes espontáneos. Por lo tanto, la frecuencia de estos eventos adversos se clasifica como desconocida.

Infecciones e infestaciones: rinitis faringea, conjuntivitis.

Trastornos del sistema respiratorio: asma, disfonía, estornudos.

Trastornos del aparato gastrointestinal: alteraciones gastrointestinales, dolor abdominal, náuseas, edema en la cavidad oral.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: urticaria, prurito, erupciones cutáneas, dermatitis medicamentosa, alopecia areata.

Trastornos del sistema osteomuscular: dolor óseo.

Trastornos generales: fatiga aumentada.

Descripción de reacciones adversas individuales

Si se produce una reacción adversa significativa durante el tratamiento, el paciente debe informar inmediatamente a su médico. Dependiendo de la gravedad del cuadro clínico, se debe considerar la conveniencia de interrumpir el tratamiento, ajustar la dosis o, si es necesario, administrar un medicamento antialérgico.

En caso de empeoramiento repentino de los síntomas de asma o reacciones sistémicas graves, angioedema, dificultad para tragar, dificultad respiratoria, cambio en la voz, hipotensión arterial o sensación de nudo en la garganta, se debe buscar atención médica inmediatamente.

Niños y adolescentes

No se recomienda el uso del medicamento Lys Aliso en niños menores de 5 años, ya que no existen datos disponibles para este grupo de pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Después de la comercialización del medicamento, es muy importante notificar cualquier reacción adversa sospechosa. Esto permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo asociada al uso del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa a través del sistema nacional de notificación.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

Tabletas sublinguales n.º 40: 10 tabletas de 300 UA (1 envase blíster) y 30 tabletas de 1000 UA (3 envases blíster) en una caja de cartón;
tabletas sublinguales n.º 70: 10 tabletas de 300 UA (1 envase blíster) y 60 tabletas de 1000 UA (6 envases blíster) en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

LOFARMA S.P.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Boulevard Cassala, 40 - 20143 Milán (MI), Italia.