Larfix Rapid

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LARFIX RAPID (LARFIX® RAPID)

Composizione:

Principio attivo: lornoxicam;

1 compressa contiene 8 mg di lornoxicam;

Eccipienti: fosfato bicalcico anidro, stearato di calcio, idrossipropilcellulosa, idrogenocarbonato di sodio, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, cellulosa microcristallina, Opadry yellow 03B52941 (idrossipropilmetilcellulosa/HPLC, biossido di titanio (E 171), macrogol/PEG, lacca gialla di chinolina alluminio).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, di colore giallo chiaro fino al giallo, rivestite con film, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Codice ATC M01A C05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il lornoxicam è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo con proprietà analgesiche e appartiene alla classe degli oxicam. Il meccanismo d'azione del lornoxicam si basa principalmente sull'inibizione della sintesi delle prostaglandine (inibizione della cicloossigenasi), che determina la desensibilizzazione dei recettori per il dolore periferico e l'inibizione dell'infiammazione. Si ipotizza anche un effetto centrale sui nocicettori, indipendente dall'azione antiinfiammatoria.

Il lornoxicam non influenza parametri vitali (ad esempio temperatura corporea, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca, pressione arteriosa, ECG, spirometria).

Le proprietà analgesiche del lornoxicam sono state dimostrate con successo in diversi studi clinici.

A causa dell'irritazione locale del tratto gastrointestinale (TGI) e dell'effetto ulcerogeno sistemico legato all'inibizione della sintesi delle prostaglandine, l'assunzione di lornoxicam, come di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), spesso porta allo sviluppo di complicanze gastrointestinali.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il lornoxicam viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 30 minuti dall'assunzione del farmaco. La Cmax di Lornoxicam Rapido, compresse rivestite con film, è superiore rispetto alla Cmax di lornoxicam compresse rivestite con film ed è equivalente alla Cmax ottenuta con le formulazioni di lornoxicam per somministrazione parenterale.

La biodisponibilità assoluta di Lornoxicam Rapido, compresse rivestite con film, è del 90-100% ed è equivalente a quella del lornoxicam compresse rivestite con film. Non si osserva effetto di primo passaggio epatico.

Non sono disponibili dati sull'assunzione contemporanea del medicinale Larfix Rapido con il cibo. Tuttavia, considerate le proprietà del lornoxicam, si può prevedere una riduzione della Cmax, un aumento del Tmax e una riduzione dell'assorbimento (AUC).

Distribuzione. Nel plasma sanguigno, il lornoxicam si trova in forma inalterata e come metabolita idrossilato inattivo. Il legame del lornoxicam alle proteine plasmatiche è del 99% e non dipende dalla sua concentrazione. Il farmaco è inoltre rinvenibile nel liquido sinoviale dopo somministrazione ripetuta.

Biotrasformazione. Il lornoxicam viene ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione, in primo luogo nel metabolita inattivo 5-idrossilornoxicam. Il lornoxicam subisce metabolismo mediato dal citocromo CYP2C9. A causa del polimorfismo genetico, esistono individui con metabolismo lento e individui con metabolismo rapido, il che può determinare un aumento significativo dei livelli plasmatici di lornoxicam nei soggetti con metabolismo lento. Il metabolito idrossilato non possiede attività farmacologica. Il lornoxicam viene completamente metabolizzato. Circa i ⅔ vengono eliminati attraverso il fegato e ⅓ attraverso i reni sotto forma di composto inattivo.

Negli studi effettuati su modelli animali, il lornoxicam non ha indotto enzimi epatici. Durante gli studi clinici non sono stati osservati dati di accumulo del lornoxicam dopo somministrazione ripetuta delle dosi raccomandate. L'assenza di accumulo è stata confermata dai dati di monitoraggio della sicurezza ed efficacia dei farmaci in studi della durata di 1 anno.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento di eliminazione del farmaco è compreso tra 3 e 4 ore. Dopo somministrazione orale, circa il 50% del farmaco viene eliminato con le feci e il 42% attraverso i reni, principalmente come 5-idrossilornoxicam. Il tempo di dimezzamento del 5-idrossilornoxicam dopo somministrazione parenterale del farmaco 1 o 2 volte al giorno è di circa 9 ore. Non vi sono evidenze che la velocità di eliminazione cambi con l'impiego di dosi ripetute.

Nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni), il clearance si riduce del 30-40%. Oltre alla riduzione del clearance, non si osservano cambiamenti significativi nel profilo cinetico del lornoxicam nei pazienti anziani.

Nei pazienti con insufficienza renale o epatica, non si osservano variazioni significative nel profilo cinetico del lornoxicam dopo 7 giorni di terapia con dosi giornaliere di 12 mg e 16 mg, ad eccezione dell'accumulo nei pazienti con malattia epatica cronica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Trattamento sintomatico a breve termine del dolore acuto di intensità da lieve a moderata negli adulti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al lornoxicam o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• trombocitopenia;
• ipersensibilità (sintomi simili a quelli dell'asma bronchiale, rinite, angioedema o orticaria) ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, compresa l'acido acetilsalicilico;
• grave insufficienza cardiaca;
• emorragie gastrointestinali, emorragie cerebrovascolari o altri disturbi ematologici;
• emorragie gastrointestinali o perforazioni anamnestiche correlate all'uso precedente di farmaci antiinfiammatori non steroidei;
• ulcera peptica attiva o recidive di ulcera peptica / emorragie anamnestiche (due o più episodi dimostrati di comparsa di ulcera o emorragia);
• grave insufficienza epatica;
• grave insufficienza renale (livello sierico di creatinina > 700 µmol/l);
• terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando il medicinale Larfix Rapid viene assunto contemporaneamente ad altri farmaci, possono verificarsi le seguenti interazioni:

• Cimetidina: aumento della concentrazione plasmatica di lornoxicam, che può aumentare il rischio di effetti indesiderati del lornoxicam (non sono state osservate interazioni tra lornoxicam e ranitidina o tra lornoxicam e antiacidi).
• Anticoagulanti: i FANS possono potenziare l'effetto degli anticoagulanti (ad esempio warfarin) (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»). È necessario un attento monitoraggio dell'INR (Indice Normalizzato Internazionale).
• Fenprocumone: riduzione dell'efficacia del trattamento con fenprocumone.
• Eparina: i FANS aumentano il rischio di emorragia e di comparsa di ematoma spinale/epidurale quando somministrati contemporaneamente all'eparina durante anestesia spinale o epidurale (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).
• Inibitori dell'ACE (inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina): può ridursi l'effetto ipotensivo degli inibitori dell'ACE.
• Diuretici: riduzione dell'effetto diuretico e ipotensivo dei diuretici dell'ansa, dei tiazidici e dei diuretici risparmiatori di potassio (aumentato rischio di iperkaliemia e nefrotossicità).
• Blocanti dei recettori beta-adrenergici: riduzione dell'effetto ipotensivo.
• Blocanti dei recettori dell'angiotensina II: riduzione dell'effetto ipotensivo.
• Digossina: riduzione del clearance renale della digossina, con conseguente aumento del rischio di tossicità della digossina.
• Corticosteroidi: aumentato rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragie (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).
• Antibiotici della classe delle chinoloni (ad esempio levofloxacina, ofloxacina): aumento del rischio di convulsioni.
• Farmaci antiaggreganti (ad esempio clopidogrel): aumento del rischio di emorragie (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).
• Altri FANS: aumento del rischio di emorragie o ulcere gastrointestinali.
• Metotrexato: aumento della concentrazione sierica di metotrexato, con conseguente aumento della sua tossicità. In caso di somministrazione concomitante, è necessario un attento monitoraggio del paziente.
• Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): aumentato rischio di emorragie (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).
• Farmaci a base di litio: i FANS riducono il clearance renale del litio, pertanto la concentrazione sierica di litio può superare la soglia di tossicità. È necessario monitorare i livelli sierici di litio, specialmente all'inizio del trattamento, durante l'aggiustamento della dose e alla sua interruzione.
• Ciclosporina: aumento della concentrazione sierica di ciclosporina, con possibile aumento della nefrotossicità dovuta agli effetti mediati dalle prostaglandine renali. Nella terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale.
• Derivati delle sulfoniluree (ad esempio glibenclamide): può aumentare l'effetto ipoglicemizzante.
• Induttori e inibitori degli isoenzimi CYP2C9: il lornoxicam (come altri FANS metabolizzati dal citocromo CYP2C9) interagisce con induttori e inibitori degli isoenzimi CYP2C9.
• Tacrolimus: la terapia combinata con FANS e tacrolimus aumenta il rischio di nefrotossicità a causa dell'inibizione della sintesi renale di prostaciclina. In tale terapia combinata è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).
• Pemetrexed: i FANS possono ridurre il clearance renale del pemetrexed, aumentando così la tossicità renale e gastrointestinale e la mielosoppressione.

Poiché l'assunzione di cibo rallenta l'assorbimento del lornoxicam, il medicinale Larfix Rapid, compresse rivestite con film, non deve essere assunto con il cibo se è richiesta un'azione rapida ed efficace (alleviamento del dolore).

L'assunzione di cibo riduce l'assorbimento di circa il 20% e aumenta il Tmax (vedi sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»).

Caratteristiche d'uso.

Lornoxicam riduce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento. Pertanto, si deve prestare cautela quando si somministra a pazienti con maggiore predisposizione al sanguinamento.

Lornoxicam deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione del beneficio terapeutico atteso e del rischio potenziale:

• a pazienti con alterata funzionalità renale: lornoxicam deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale lieve (livello sierico di creatinina 150–300 µmol/l) e moderata (livello sierico di creatinina 300–700 µmol/l), a causa del ruolo importante dei prostaglandini nel mantenimento del flusso ematico renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). In caso di peggioramento della funzionalità renale durante il trattamento, la terapia con lornoxicam deve essere interrotta;
• a pazienti dopo interventi chirurgici maggiori, a pazienti con insufficienza cardiaca e a pazienti che assumono diuretici o farmaci che possono causare danno renale: è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• a pazienti con alterazioni della coagulazione del sangue: si raccomanda un attento esame clinico e la valutazione di parametri di laboratorio (ad esempio, tempo di tromboplastina parziale attivato);
• a pazienti con insufficienza epatica (ad esempio, cirrosi epatica): dopo somministrazione del farmaco in dosi da 12 a 16 mg al giorno, si raccomanda un monitoraggio clinico e test di laboratorio a causa della possibile accumulazione di lornoxicam nell'organismo (incremento dell'AUC) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»). Tuttavia, l'alterazione della funzionalità epatica non influenza i parametri farmacocinetici di lornoxicam rispetto ai volontari sani;
• negli anziani (dai 65 anni in su): si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale ed epatica. Si deve usare cautela dopo interventi chirurgici.

Uso concomitante di FANS.

Si deve evitare l'uso concomitante di lornoxicam con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Minimizzazione degli effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati somministrando la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi della malattia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi» e informazioni sui rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

Emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali. Durante il trattamento con FANS, in qualsiasi momento, possono verificarsi emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali (indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di disturbi gastrointestinali gravi in anamnesi), che possono avere esito fatale.

Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale aumenta con l'aumento della dose di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), nonché negli anziani. Questi gruppi di pazienti devono iniziare il trattamento con la dose terapeutica più bassa (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Per i pazienti che richiedono una terapia concomitante e per quelli che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, il trattamento può essere effettuato in associazione con farmaci protettivi (ad esempio, misoprostolo o inibitori della pompa protonica) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Si raccomanda un monitoraggio clinico regolare.

I pazienti con precedenti di tossicità gastrointestinale, specialmente gli anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale) nelle fasi iniziali del trattamento.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, ad esempio: corticosteroidi orali, anticoagulanti (warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antitrombotici (acido acetilsalicilico) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale nei pazienti che assumono lornoxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani aumenta la frequenza di effetti indesiderati durante l'uso di FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, che possono portare a esiti letali (vedi sezione «Controindicazioni»).

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari.

È necessario monitorare i pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché la terapia con FANS può essere associata a ritenzione idrica ed edema.

Dati di studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS, specialmente per periodi prolungati e/o in dosi elevate, aumenta il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio, infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di lornoxicam.

Lornoxicam deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o disturbi cerebrovascolari. Tale valutazione è necessaria anche prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio, ipertensione, iperlipidemia, diabete, fumo).

La terapia concomitante con FANS ed eparina aumenta il rischio di ematoma spinale/epidurale in caso di anestesia spinale o epidurale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi della cute.

Molto raramente, durante l'uso di FANS, possono verificarsi gravi reazioni cutanee, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, talvolta con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare tali reazioni è maggiore all'inizio del trattamento: nella maggior parte dei casi, queste reazioni si manifestano nel primo mese di assunzione del farmaco. Il trattamento con lornoxicam deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose e altri sintomi di ipersensibilità.

Disturbi dell'apparato respiratorio.

Deve essere usato con cautela nei pazienti con asma bronchiale o con tale patologia in anamnesi, poiché i FANS possono provocare broncospasmo in questi pazienti.

Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo, poiché aumenta il rischio di sviluppare meningite asettica.

Nefrotossicità.

La terapia concomitante con FANS e tacrolimus aumenta il rischio di nefrotossicità a causa dell'inibizione della sintesi di prostaciclina nei reni. Durante tale terapia combinata è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni di laboratorio.

Come altri FANS, lornoxicam può causare episodi di aumento delle transaminasi, della bilirubina nel siero, aumento della concentrazione ematica di urea e creatinina, nonché altre alterazioni dei parametri di laboratorio rispetto alla norma. Se le alterazioni dei parametri di laboratorio sono significative e persistenti, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuata un'adeguata indagine diagnostica.

Fertilità.

Lornoxicam, come altri farmaci che inibiscono la cicloossigenasi/sintesi delle prostaglandine, può ridurre la fertilità e non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità devono interrompere l'assunzione di lornoxicam (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Varicella.

In caso di varicella, in rari casi possono svilupparsi gravi infezioni della pelle e dei tessuti molli. Non si può escludere l'effetto dei FANS sul peggioramento dell'andamento di queste infezioni. Si raccomanda di evitare l'uso di lornoxicam in caso di varicella.

Sostanze ausiliarie.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose (1 compressa) di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza. Lornoxicam è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»). Non ci sono dati clinici sull'uso di lornoxicam nel primo e secondo trimestre di gravidanza e durante il parto; pertanto, il medicinale non è raccomandato in questo periodo.

Non ci sono dati sufficienti sull'uso di lornoxicam in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache a causa dell'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine porta a un aumento della frequenza di morte pre- e post-impianto dell'embrione e di letalità embrio-fetale.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di lornoxicam può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione dello stesso. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolvevano dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, lornoxicam non deve essere somministrato durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, eccetto che in casi di assoluta necessità. Se una donna che cerca di rimanere incinta o che è in gravidanza nei primi due trimestri assume lornoxicam, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso può essere utile dopo esposizione a lornoxicam per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale Larfix Rapid deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, l'uso di qualsiasi inibitore della sintesi delle prostaglandine può causare nel feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedi sopra).

Rischi per la madre verso la fine della gravidanza e per il neonato:

• aumento della durata del sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione della funzione contrattile dell'utero, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, l'uso di lornoxicam è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Periodo di allattamento. Non ci sono dati sull'escrezione di lornoxicam nel latte umano. Concentrazioni relativamente elevate di lornoxicam sono state riscontrate nel latte delle ratti. Lornoxicam non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità. L'uso di lornoxicam, come qualsiasi farmaco che inibisce la cicloossigenasi/sintesi delle prostaglandine, può compromettere la fertilità ed è sconsigliato alle donne che cercano di rimanere incinte. Per le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità, si deve considerare l'interruzione di lornoxicam.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

In caso di comparsa di vertigini e/o sonnolenza in seguito all'assunzione del medicinale, non si deve guidare veicoli a motore né lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per tutti i pazienti, il regime posologico appropriato deve basarsi sulla risposta individuale al trattamento. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo assumendo la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Il medicinale Larfix Rapid, compresse rivestite con film, deve essere assunto per via orale con una quantità sufficiente di liquidi.

Dolore acuto. La dose raccomandata è di 8–16 mg (1–2 compresse) al giorno. Nel primo giorno di trattamento, la dose iniziale è di 16 mg; dopo 12 ore è possibile assumere altri 8 mg. Dopo il primo giorno di trattamento, la dose giornaliera non deve superare i 16 mg (2 compresse).

Pazienti anziani (dai 65 anni in poi) non richiedono aggiustamenti posologici, tranne nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale; tuttavia, il lornoxicam deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti poiché essi tollerano meno le reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pazienti con insufficienza renale lieve o moderata si raccomanda di ridurre la frequenza di assunzione del medicinale Larfix Rapid a una volta al giorno (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Il lornoxicam è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (vedi sezione «Controindicazioni»).

Pazienti con insufficienza epatica. Nei pazienti con compromissione epatica moderata, si raccomanda di ridurre la frequenza di assunzione a una volta al giorno (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Il lornoxicam è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Pediatria.

Il medicinale non è raccomandato per i bambini (sotto i 18 anni) a causa dell’insufficienza di dati clinici sull’efficacia e la sicurezza.

Sovradosaggio.

Attualmente non ci sono dati sul sovradosaggio del medicinale che permettano di definirne le conseguenze o di proporre un trattamento specifico. Tuttavia, si prevede che in seguito a un sovradosaggio di lornoxicam possano manifestarsi sintomi quali nausea, vomito e sintomi cerebrali (capogiri, disturbi della vista). Nei casi gravi, possono verificarsi atassia (con sviluppo di coma e convulsioni), danni epatici e renali, nonché alterazioni della coagulazione del sangue.

In caso di sovradosaggio reale o presunto, si deve interrompere immediatamente l’assunzione del medicinale. Grazie al breve tempo di emivita, il lornoxicam viene rapidamente eliminato dall’organismo. Non è dializzabile. Attualmente non esiste un antidoto specifico. Si devono adottare le normali misure di emergenza. L’assunzione di carbone attivo, se effettuata subito dopo il sovradosaggio di lornoxicam, può ridurre l’assorbimento del medicinale. Per il trattamento dei disturbi gastrointestinali si può, ad esempio, utilizzare un analogo delle prostaglandine o la ranitidina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni dei FANS erano correlati al sistema gastrointestinale (SGT). Durante l'assunzione di FANS possono insorgere ulcere peptiche, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente negli anziani (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn sono stati osservati durante il trattamento con FANS (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Gastriti sono state osservate meno frequentemente.

Si ritiene che circa il 20% dei pazienti trattati con lonoxicam possa manifestare effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati più comuni del lonoxicam sono nausea, dispepsia, disturbi digestivi, dolore addominale, vomito e diarrea. Tali sintomi sono stati generalmente osservati in meno del 10% dei pazienti coinvolti negli studi clinici.

Sono stati segnalati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca in seguito all'uso di FANS.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e con trattamenti prolungati, è associato a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

In rari casi di varicella, sono state riportate gravi complicanze infettive della cute e dei tessuti molli.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati che possono verificarsi con l'assunzione del medicinale Larfix Rapid. La frequenza degli effetti indesiderati è classificata secondo le seguenti categorie: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100 - < 1/10), non comune (> 1/1.000 - < 1/100), raro (> 1/10.000 - < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Raro: faringite.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico.

Raro: anemia, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, alterazioni della coagulazione, prolungamento del tempo di sanguinamento, pancitopenia.

Molto raro: ecchimosi. I FANS possono causare alterazioni ematologiche potenzialmente gravi, tipiche di questa classe di farmaci, come neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica ed emolitica.

Disturbi del sistema immunitario.

Raro: ipersensibilità, compresi febbre, brividi, reazioni anafilattoidi, anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Non comune: perdita di appetito, variazioni del peso corporeo.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Raro: iponatriemia.

Disturbi psichici.

Non comune: insonnia, depressione.

Raro: confusione mentale, irrequietezza, eccitabilità aumentata, difficoltà di concentrazione, alterazioni dell'attenzione, disturbi cognitivi.

Disturbi del sistema nervoso.

Comune: cefalea lieve e transitoria, capogiri.

Raro: sonnolenza, parestesia, disgeusia, tremore, emicrania, ipercinesia, ipoestesia.

Molto raro: meningite asettica in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi della vista.

Comune: congiuntivite.

Raro: disturbi visivi, inclusi annebbiamento della vista, alterazioni della percezione dei colori, deficit del campo visivo, ambliopia, diplopia; scotoma, iridociclite.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto.

Non comune: vertigine, acufene.

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare.

Non comune: palpitazioni, tachicardia, edemi, ritenzione idrica, insufficienza cardiaca, arrossamento del viso (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Raro: ipertensione arteriosa, vampate di calore, emorragie, vasculite, ematomi.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino.

Non comune: rinite.

Raro: dispnea, tosse, broncospasmo.

Disturbi del tratto gastrointestinale.

Comune: nausea, dolore addominale, dispepsia, diarrea, vomito.

Non comune: stitichezza, meteorismo, eruttazioni, secchezza orale, gastriti, ulcere gastriche e duodenali, dolore nella parte superiore dell'addome, sanguinamento delle gengive, stomatite ulcerosa.

Raro: melena, vomito con sangue, stomatite, esofagite, malattia da reflusso gastroesofageo, disfagia, stomatite aftosa, glossite, perforazione di ulcere peptiche, emorroidi, emorragie gastrointestinali.

Disturbi del sistema epatobiliare.

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi).

Molto raro: effetti tossici sul fegato, con possibile sviluppo di insufficienza epatica, epatite, ittero, colestasi.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo.

Non comune: eruzioni cutanee, prurito, sudorazione aumentata, eruzioni eritematose, orticaria e angioedema, alopecia.

Raro: dermatite, eczema, eruzione maculopapulare, porpora.

Molto raro: edema e reazioni bollose, alterazioni ungueali, psoriasi, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non comune: artralgia.

Raro: dolore alle ossa e alla schiena, spasmi muscolari, debolezza muscolare, mialgia, sinovite.

Disturbi renali e delle vie urinarie.

Raro: nicturia, alterazioni della minzione, aumento dei livelli ematici di azoto ureico e creatinina.

Molto raro: il lonoxicam può causare insufficienza renale acuta in pazienti con patologie renali preesistenti dipendenti dai prostaglandini renali, che svolgono un ruolo importante nel mantenimento del flusso ematico renale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La nefrotossicità in varie forme, inclusi nefriti e sindrome nefrotica, è un effetto caratteristico dei FANS. Sono stati riportati casi di necrosi papillare indotta dall'assunzione di FANS.

Disturbi generali.

Non comune: malessere, edema del viso.

Raro: astenia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza all'indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 1 blister in confezione di cartone.

10 compresse in blister, 10 blister in confezione di cartone.

Categoria farmaceutica.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.