Lanotan®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO LANOTAN® (LANOTAN)

Composizione:

Principio attivo: latanoprost;

1 ml di farmaco contiene 0,05 mg di latanoprost;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, monoidrato di fosfato di sodio monobasico, fosfato di sodio bibasico anidro, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiglaucomatosi e miorilassanti. Analoghi delle prostaglandine. Codice ATC S01E E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo latanoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo del recettore prostanoideo FP, che riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo. La riduzione della pressione intraoculare nell'uomo inizia circa 3-4 ore dopo l'applicazione del farmaco, mentre l'effetto massimo si osserva dopo 8-12 ore. L'effetto ipotensivo dura almeno 24 ore.

Studi preclinici hanno dimostrato che il latanoprost è efficace come terapia monodose. Inoltre, sono stati condotti studi clinici sull'uso combinato del farmaco. Tali studi hanno incluso ricerche che hanno mostrato come il latanoprost sia efficace in combinazione con beta-bloccanti (timololo). Studi a breve termine (1 o 2 settimane) indicano che l'effetto del latanoprost è additivo quando utilizzato in combinazione con agonisti adrenergici (dipivalil epinefrina), inibitori sistemici della carbonico anidrasi (acetazolamide) e almeno parzialmente additivo quando usato con agonisti colinergici (pilocarpina).

Studi clinici hanno mostrato che il latanoprost non influisce in modo significativo sulla produzione dell'umore acqueo. Non è stato osservato alcun effetto del latanoprost sulla barriera emo-oftalmica.

Il latanoprost non ha causato fuoriuscita di fluoresceina nel segmento posteriore degli occhi pseudofachici umani durante un trattamento a breve termine.

Non è stato osservato alcun effetto farmacologico significativo del latanoprost a dosi cliniche sul sistema cardiovascolare e respiratorio.

Farmacocinetica.

Il latanoprost (massa molecolare 432,58) è un etere isopropilico del principio attivo, ovvero un profarmaco che di per sé è inattivo, ma che, dopo idrolisi a formare l'acido latanoprost, diventa biologicamente attivo.

I profarmaci penetrano bene attraverso la cornea e tutti i farmaci che raggiungono il liquido intraoculare vengono idrolizzati durante il passaggio attraverso la cornea.

Studi nell'uomo hanno mostrato che la concentrazione massima nel liquido intraoculare viene raggiunta circa 2 ore dopo l'applicazione topica. Dopo applicazione topica in scimmie, il latanoprost si distribuisce principalmente nel segmento anteriore, nella congiuntiva e nelle palpebre. Solo una quantità trascurabile del farmaco raggiunge il segmento posteriore.

Nell'occhio non avviene praticamente alcun metabolismo dell'acido latanoprost. Il metabolismo principale del farmaco avviene nel fegato. Nell'uomo, la semivita plasmatica è di 17 minuti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per ridurre la pressione intraoculare elevata nei pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto e pressione intraoculare aumentata.

Per ridurre la pressione intraoculare elevata nei pazienti pediatrici con pressione intraoculare aumentata e glaucoma infantile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati completi riguardo all'interazione con altri medicinali.

È stato riportato un aumento paradossale della pressione intraoculare dopo l'applicazione oculare contemporanea di due analoghi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato l'uso contemporaneo di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o loro derivati.

Gli studi sull'interazione tra farmaci sono stati condotti esclusivamente in pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Lanotan® può causare un cambiamento graduale del colore dell'occhio a causa dell'aumento della quantità di pigmento marrone nell'iride. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di un cambiamento permanente del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può portare a una eterocromia permanente.

Il cambiamento del colore dell'occhio si osserva prevalentemente in pazienti con iride di colore misto, ad esempio blu-marrone, grigio-marrone, giallo-marrone o verde-marrone. Negli studi con latanoprost, il cambiamento del colore si è verificato solitamente entro i primi 8 mesi di trattamento, raramente durante il secondo o terzo anno e non è stato osservato dopo il quarto anno di terapia. Il progresso della pigmentazione dell'iride diminuisce nel tempo e si stabilizza dopo 5 anni. L'effetto di aumento della pigmentazione dopo 5 anni di trattamento con il farmaco non è stato valutato. In uno studio aperto di sicurezza della durata di 5 anni con latanoprost, un aumento della pigmentazione dell'iride è stato registrato nel 33% dei pazienti (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I cambiamenti del colore dell'iride sono nella maggior parte dei casi lievi e spesso clinicamente impercettibili. La frequenza degli eventi nei pazienti con colore misto dell'iride variava dal 7% all'85%, con la frequenza più alta nei pazienti con colore giallo-marrone dell'iride. Non sono stati osservati cambiamenti del colore dell'occhio nei pazienti con iride uniformemente blu e sono stati rari nei pazienti con iride uniformemente grigia, verde o marrone.

Il cambiamento del colore è dovuto all'aumento del contenuto di melanina nei melanociti stromali dell'iride, e non a un aumento del numero di melanociti. In genere, la pigmentazione marrone attorno alla pupilla si espande concentricamente verso la periferia dell'occhio trattato, ma l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore più marrone. Dopo l'interruzione del trattamento, non è stato osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone dell'iride. Attualmente negli studi clinici non sono stati ottenuti dati che indichino un legame tra questo fenomeno e sintomi o alterazioni patologiche.

In presenza di nevi o efelidi nell'iride, non sono state osservate modifiche indotte dalla terapia. Negli studi clinici non è stato osservato un accumulo di pigmento nella rete trabecolare o in qualsiasi altra parte della camera anteriore dell'occhio. I risultati dell'uso del farmaco indicano che l'aumento della pigmentazione dell'iride non determina complicazioni cliniche e che il trattamento con latanoprost può essere continuato anche in caso di cambiamento della pigmentazione dell'iride. Tuttavia, i pazienti devono sottoporsi a controlli regolari e, se la situazione clinica lo richiede, il trattamento con Lanotan® deve essere interrotto.

L'esperienza nell'uso di Lanotan® è limitata nelle forme di glaucoma cronico ad angolo chiuso, nel glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofaci e nel glaucoma pigmentario. Attualmente non ci sono dati sull'uso di Lanotan® in caso di glaucoma infiammatorio o neovascolare, né in patologie infiammatorie dell'occhio. Lanotan® non ha effetto o ha un effetto trascurabile sulla pupilla, ma non ci sono dati sull'uso del farmaco durante attacchi acuti di glaucoma ad angolo chiuso. Per questo motivo, si raccomanda di usare Lanotan® con cautela in tali condizioni, finché non saranno disponibili ulteriori dati.

I dati sugli studi riguardanti l'uso di Lanotan® durante il periodo perioperatorio in interventi chirurgici per la cataratta sono limitati. In tali pazienti, Lanotan® deve essere usato con cautela.

Lanotan® deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di cheratite erpetica, ma il suo uso deve essere evitato in caso di cheratite attiva causata dal virus dell'herpes simplex e in pazienti con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente, specialmente in relazione con analoghi delle prostaglandine.

Sono stati riportati casi di edema maculare (vedi sezione «Effetti indesiderati»), principalmente in pazienti afaci, in pazienti pseudofaci con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, nonché in pazienti con fattori di rischio noti per l'edema maculare cistoidi (come retinopatia diabetica e occlusione venosa della retina). Lanotan® deve essere usato con cautela in pazienti afaci, in pazienti pseudofaci con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, o in pazienti con fattori di rischio noti per l'edema maculare cistoidi.

Lanotan® può essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio noti per lo sviluppo di irite/uveite.

L'esperienza nell'uso del farmaco in pazienti con asma bronchiale è limitata, anche se durante il periodo post-commercializzazione sono stati riportati alcuni casi di peggioramento dell'asma bronchiale e/o di dispnea. Fino a quando non sarà disponibile un'esperienza clinica sufficiente, il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con asma bronchiale, vedere anche la sezione «Effetti indesiderati».

Sono stati osservati cambiamenti del colore della pelle nell'area perioculare, con la maggior parte dei casi segnalati in pazienti giapponesi. I dati attualmente disponibili indicano che il cambiamento del colore della pelle nell'area perioculare non è permanente e in alcuni casi scompare durante il proseguimento del trattamento con Lanotan®.

Il latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e il pelo intorno all'occhio trattato e nelle aree adiacenti; tali modifiche includono aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e del numero di ciglia o peli, nonché crescita anomala delle ciglia. I cambiamenti delle ciglia sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Lanotan® contiene cloruro di benzalconio, comunemente usato come conservante nei farmaci oftalmici. Sono stati riportati casi in cui il cloruro di benzalconio ha causato cheratopatia puntiforme e/o cheratopatia ulcerativa tossica. Può inoltre causare irritazione oculare e cambiamento del colore delle lenti a contatto morbide. Nei pazienti con occhio secco o malattie che comportano un danno alla cornea, un uso frequente o prolungato di Lanotan® richiede un attento monitoraggio. Le lenti a contatto possono assorbire il cloruro di benzalconio; pertanto devono essere rimosse prima dell'applicazione di Lanotan® e possono essere riapplicate dopo 15 minuti (vedi sezione «Modalità e posologia d'impiego»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non è stata stabilita la sicurezza di questo medicinale durante la gravidanza. La sua azione farmacologica comporta un potenziale rischio per il decorso della gravidanza, per il feto o per il neonato. Per questo motivo, Lanotan® non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento

Il latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto le madri che allattano devono interrompere il trattamento con Lanotan® o sospendere l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Come per l'uso di altri farmaci, l'applicazione di colliri può causare una temporanea riduzione della chiarezza visiva. Finché questo effetto non sia scomparso, i pazienti non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Dose raccomandata per gli adulti, compresi gli anziani

Terapia raccomandata: 1 goccia nell'occhio affetto una volta al giorno. L'effetto ottimale si ottiene somministrando Lanotan® la sera.

Lanotan® non deve essere utilizzato più di una volta al giorno, poiché è stato dimostrato che un uso più frequente riduce l'efficacia nel ridurre la pressione intraoculare.

In caso di dimenticanza di una dose, il trattamento deve essere proseguito assumendo la dose successiva all'ora abituale.

Come per qualsiasi collirio, al fine di ridurre l'assorbimento sistemico potenziale durante l'instillazione, si raccomanda di premere il sacco lacrimale nell'angolo mediale dell'occhio (occlusione dei punti lacrimali) per circa 1 minuto. Questa procedura deve essere eseguita immediatamente dopo l'instillazione di ogni goccia.

Prima dell'instillazione del collirio, le lenti a contatto devono essere rimosse e possono essere reinserite dopo 15 minuti.

Quando si utilizzano più farmaci oftalmici a uso locale, questi devono essere somministrati con un intervallo di almeno 5 minuti tra uno e l'altro.

Bambini

I colliri Lanotan® possono essere utilizzati nei pazienti pediatrici alla stessa dose prevista per gli adulti.

I dati sull'efficacia e la sicurezza del farmaco nel gruppo di età inferiore a 1 anno sono molto limitati. Non sono disponibili dati sull'uso nei neonati pretermine (nati prima della 36a settimana di gestazione).

Nei bambini di età compresa tra la nascita e i 3 anni, affetti principalmente da glaucoma congenito primario, l'intervento chirurgico (ad esempio trabeculotomia/goniotomia) rimane il trattamento di prima linea.

La sicurezza a lungo termine dell'uso del farmaco nei bambini non è stata stabilita.

Sovradosaggio

Oltre a irritazione oculare e iperemia congiuntivale, non sono stati riportati altri effetti collaterali oculari in seguito a sovradosaggio di Lanotan®.

Le seguenti informazioni possono essere utili in caso di ingestione accidentale di Lanotan®. Un flacone contiene 125 µg di latanoprost. Oltre il 90% viene metabolizzato al primo passaggio epatico. Un'infusione endovenosa di latanoprost a una dose di 3 µg/kg in volontari sani non ha causato sintomi, mentre a dosi di 5,5-10 µg/kg ha causato nausea, dolore addominale, vertigini, affaticamento, vampate e sudorazione.

Tuttavia, nell'instillazione locale negli occhi di dosi di latanoprost pari a 7 volte la dose clinica di Lanotan®, non è stato osservato broncospasmo in pazienti con asma bronchiale moderata.

In caso di sovradosaggio di Lanotan®, deve essere adottato un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli eventi avversi riguarda gli organi visivi. In uno studio aperto di 5 anni con latanoprost, nel 33% dei pazienti è stata registrata una modifica della pigmentazione dell'iride (vedere sezione «Avvertenze speciali»). Altri eventi avversi oftalmologici sono generalmente temporanei e si verificano dopo l'applicazione del medicinale.

Infezioni e infestazioni: cheratite erpetica.

Patologie del sistema nervoso: cefalea, capogiri.

Patologie oculari: aumento della pigmentazione dell'iride; lieve o moderata iperemia congiuntivale; irritazione oculare (sensazione di bruciore, di sabbia negli occhi, prurito, pizzicore, sensazione di corpo estraneo nell'occhio); modifiche delle ciglia e dei peli (aumento di lunghezza, spessore, pigmentazione e numero) (la maggior parte dei casi osservati in pazienti giapponesi); erosioni epiteliali puntiformi transitorie, prevalentemente asintomatiche; blefarite; dolore oculare; fotofobia; edema palpebrale; secchezza oculare; cheratite; offuscamento della vista; congiuntivite; irite/uveite (la maggior parte dei casi registrati in pazienti con fattori di rischio concomitanti per queste patologie); edema maculare; edemi e erosioni corneali sintomatici; edema periorbitale; crescita anomala delle ciglia, che talvolta causa irritazione oculare; comparsa di una seconda fila di ciglia nei pressi dei dotti delle ghiandole di Meibomio (distichiasi); alterazioni periorbitali e delle palpebre che portano a un approfondimento della piega palpebrale; cisti dell'iride.

Patologie cardiache: angina instabile, palpitazioni.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: asma bronchiale, peggioramento dell'asma bronchiale e dispnea.

Patologie gastrointestinali: raramente – nausea, vomito.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, reazioni cutanee locali alle palpebre; scurimento della cute palpebrale.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: dolore toracico.

Sono stati riportati molto raramente casi di calcificazione corneale in relazione all'uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con cornea gravemente danneggiata.

Nei bambini

Il profilo di sicurezza del latanoprost è simile a quello degli adulti e non sono stati osservati nuovi eventi avversi. I profili di sicurezza a breve termine in diverse sottogruppi di pazienti pediatrici sono stati anch'essi simili. Nei pazienti pediatrici si osservano più frequentemente rispetto agli adulti i seguenti eventi avversi: nasofaringite e aumento della temperatura corporea.

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità del medicinale dopo l'apertura del flacone: 42 giorni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 2,5 ml in flacone n. 1.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AТ «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.