Lais Ambrosia

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE LAIS AMBROSIA

Composizione:

Principio attivo: estratto allergenico chimicamente modificato di polline di ambrosia:

Ambrosia artemisiifolia 100% (Ambrosia artemisiifolia 100%);

una compressa sublinguale contiene 300 o 1000 unità allergeniche (UA);

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato.

UA – unità allergenica, unità di dosaggio del medicinale specifico per immunoterapia.

Forma farmaceutica. Compresse sublinguali.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, con linea di divisione su un lato e cifra incisa: 300 UA – con la cifra «3», 1000 UA – con la cifra «4».

Gruppo farmacoterapeutico.

Allergeni. Estratti di allergeni. Codice ATC V01A A.

Proprietà farmacologiche

Lais Ambrosia è un medicinale per immunoterapia specifica basato sull'impiego di estratti di allergeni chimicamente modificati. La modifica chimica consiste nella reazione di carbamilazione in condizioni alcaline. Tale procedura garantisce:

• la modifica degli epitopi coinvolti nel legame con le IgE dei componenti allergenici dell'estratto, come dimostrato dalla significativa riduzione della capacità di indurre reazioni allergiche (allergenicità), determinata mediante il test di inibizione EAST (test enzimo-allergosorbente), con conseguente miglioramento del profilo di sicurezza;
• il mantenimento delle proprietà immunogeniche del prodotto ottenuto (ossia la capacità di indurre una risposta immunitaria utile). Inoltre, tale procedura non modifica in modo significativo le dimensioni molecolari dei componenti allergenici dell'estratto ottenuto, che risultano adatte per la dispersione.

Farmacodinamica

L'immunoterapia specifica sublinguale è un metodo terapeutico che prevede l'applicazione ripetuta per via sublinguale di allergeni specifici, al fine di modificare la risposta immunologica agli allergeni in pazienti affetti da malattie in cui il componente dominante è una reazione allergica patologica. Il meccanismo d'azione completo e preciso alla base dell'effetto clinico dell'immunoterapia specifica non è completamente noto né descritto. Si ritiene che esso sia correlato a un significativo effetto sulle reazioni infiammatorie mediate dalle IgE associate all'esposizione naturale agli allergeni. È stato dimostrato che l'immunoterapia specifica sublinguale determina una significativa riduzione dell'infiammazione mediata dalle IgE, come evidenziato dalla diminuzione dell'infiltrato infiammatorio allergico (neutrofili ed eosinofili) e delle molecole di adesione (ICAM-1) nella cavità nasale o nella congiuntiva. Il blocco funzionale di diverse fasi della reazione mediata dalle IgE previene l'ulteriore attivazione, i meccanismi di amplificazione e l'autoperpetuazione dell'infiammazione allergica.

Le informazioni sopra riportate consentono di ipotizzare che l'immunoterapia specifica sublinguale sia in grado di determinare una significativa riduzione dell'infiammazione allergica e svolga un ruolo importante nella protezione degli organi dall'insorgenza di lesioni.

È stato dimostrato che l'immunoterapia specifica sublinguale con il medicinale Lais Ambrosia determina una significativa riduzione della proliferazione cellulare specifica per l'allergene nell'organismo umano e, contemporaneamente, potenzia l'immunità innata specifica per l'allergene. In particolare, Lais Ambrosia induce uno spostamento dalla risposta immunitaria di tipo Th2 (tipica dell'infiammazione allergica) verso una risposta di tipo Th1 e attiva le cellule T regolatorie, con conseguente aumento della produzione di citochine IL-10. Nel complesso, tali effetti indicano che il meccanismo d'azione del medicinale Lais Ambrosia è associato all'induzione di tolleranza immunologica verso gli allergeni responsabili della sensibilizzazione allergica.

Farmacocinetica

Le proprietà farmacocinetiche del medicinale Lais Ambrosia non sono state studiate a causa delle caratteristiche della sostanza attiva (estratto, naturale o allergoide, costituito da una miscela di diversi componenti). D'altro canto, alcuni di questi componenti sono stati identificati come allergeni principali. Tali allergeni possono essere purificati e utilizzati in studi farmacocinetici, che comunque possono fornire informazioni utili. A tal fine, volontari sani hanno assunto per via sublinguale allergeni o le loro modificazioni chimiche (allergoidi), marcati con radioisotopi. In questi studi è stato dimostrato che sia l'estratto naturale che quello modificato si caratterizzano per un lungo emivita – superiore alle 20 ore – a livello delle mucose orali e dei tessuti linfatici delle guance; l'assorbimento nel plasma sanguigno inizia dopo 30 minuti dall'assunzione e raggiunge un plateau dopo 2 ore. Solo nel caso dell'allergoide è possibile dimostrare la presenza di molecole integre nel siero; al contrario, nel caso dell'allergene naturale nel siero si rilevano soltanto piccoli frammenti molecolari, confermando così la differenza nel profilo farmacocinetico.

Tali dati sulla distribuzione biologica sono stati ottenuti utilizzando l'allergoide dell'allergene principale degli acari della polvere (Der p2) e l'allergoide dell'allergene principale della parietaria (Parietaria) (Par j1). Poiché non ci si aspettano differenze nel profilo di distribuzione biologica di diversi allergeni somministrati attraverso le mucose orali, è probabile che uno schema analogo possa verificarsi anche con l'uso di allergoidi degli allergeni principali (Amb a1) dell'ambrosia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del rinite, congiuntivite e asma bronchiale allergico causati dal polline dell'ambrosia in pazienti con sintomi clinicamente significativi.

La diagnosi viene stabilita sulla base di una reazione positiva al test cutaneo e/o ai risultati del test per IgE specifiche per il polline dell'ambrosia.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.
• Presenza di neoplasia maligna.
• Grave malattia autoimmune, difetto immunitario, immunodeficienza o soppressione del sistema immunitario.
• Malattia infiammatoria cronica.
• Infiammazione acuta in cavità orale con sintomi gravi.
• Patologie degli organi bersaglio (ad esempio scompenso cardiaco, enfisema, bronchiectasie).
• Asma bronchiale grave.
• Ostruzione bronchiale, in particolare con VEMS < 70% del valore previsto dopo adeguato trattamento farmacologico.
• Asma bronchiale parziale o non controllata (secondo l'edizione corrente delle linee guida GINA - Global Initiative for Asthma).
• Patologie in cui l'uso di adrenalina è controindicato.

Misure di sicurezza particolari.

Il medicinale non utilizzato o i suoi residui devono essere smaltiti nel rispetto dei requisiti previsti dalla normativa nazionale vigente.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni con altri medicinali. Le interazioni con altri medicinali non sono note.

La terapia concomitante con farmaci antiallergici prescritti per alleviare i sintomi (ad esempio corticosteroidi, antistaminici, inibitori della degranulazione dei mastociti) può migliorare la tollerabilità della terapia immunologica specifica per l'allergene da parte del paziente. Ciò deve essere tenuto in considerazione in caso di sospensione temporanea di tali farmaci. Sebbene non siano stati condotti studi specifici, non può essere esclusa un'interazione con gli alimenti.

Attualmente non sono noti dati sulle interazioni del medicinale Lais Ambrosia con agenti immunosoppressori; pertanto, come misura precauzionale, la terapia immunologica specifica non è raccomandata.

Non sono disponibili dati sui possibili rischi derivanti dalla somministrazione contemporanea di terapie immunologiche contro altri allergeni durante l'uso del medicinale Lais Ambrosia.

Caratteristiche di impiego.

Qualsiasi evento avverso locale (ad esempio prurito orale o delle labbra) e/o sistemico (ad esempio prurito generalizzato, orticaria, eruzioni cutanee, nausea, tosse, rinorrea o congestione nasale, sensazione di malessere generale e agitazione/ansia) che si verifichi durante la terapia immunoterapica specifica deve essere immediatamente segnalato al medico. Il medico dovrà adeguare la terapia e prescrivere il trattamento appropriato in base alla gravità della reazione allergica (ad esempio antistaminici, corticosteroidi, stabilizzatori dei mastociti, agonisti β2).

In caso di gravi reazioni sistemiche, come angioedema, difficoltà respiratorie o di deglutizione, peggioramento o insorgenza di asma, alterazione della voce, ipotensione arteriosa, è necessario consultare immediatamente il medico, il quale dovrà decidere sulla durata della sospensione della terapia (se necessaria). In caso di gravi reazioni anafilattiche si utilizza adrenalina. L’effetto dell’adrenalina può essere potenziato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici e/o inibitori della monoaminoossidasi (IMAO), con possibile esito letale. Ciò deve essere tenuto in considerazione prima di iniziare la terapia immunoterapica specifica. Nei pazienti che assumono beta-bloccanti, può mancare la risposta all’epinefrina utilizzata in caso di gravi reazioni sistemiche. In caso di associazione con beta-bloccanti, è necessario consultare il medico circa l’opportunità di sostituire il farmaco.

Prima di iniziare la terapia immunoterapica specifica, i sintomi allergici devono essere stabilizzati in modo adeguato con un’appropriata terapia farmacologica.

Nei pazienti affetti da asma bronchiale, il medicinale Lais Ambrosia deve essere utilizzato come terapia aggiuntiva e non come sostituzione del trattamento precedente. Si raccomanda di non sospendere bruscamente i farmaci prescritti per il controllo dell’asma dopo l’inizio del trattamento con Lais Ambrosia. La riduzione della dose dei farmaci utilizzati per il controllo dell’asma deve essere effettuata gradualmente, sotto controllo medico e nel rispetto del protocollo terapeutico per l’asma bronchiale.

In caso di stato influenzale con febbre o infezioni delle vie respiratorie, il trattamento deve essere temporaneamente sospeso fino alla risoluzione dell’infezione. Si raccomanda di consultare il medico per la regolazione della dose.

Non esiste esperienza clinica riguardo alla vaccinazione antivirale o antibatterica durante la terapia con il medicinale Lais Ambrosia. Se al paziente è necessaria una vaccinazione, questa deve essere effettuata una settimana dopo la sospensione del trattamento con Lais Ambrosia; l’immunoterapia può essere ripresa due settimane dopo la vaccinazione.

Si raccomanda di evitare l’assunzione di alcol e sforzi fisici nelle ore successive all’assunzione del medicinale.

Infiammazione della cavità orale

In caso di grave infiammazione orale (ad esempio lichen planus orale, ulcere orali o stomatite da candida), lesioni orali o dopo interventi chirurgici a livello orale, compresa l’estrazione o la perdita di un dente, l’inizio della terapia con Lais Ambrosia deve essere rinviato; qualora la terapia fosse già iniziata, deve essere temporaneamente sospesa fino alla completa guarigione delle lesioni orali.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non è raccomandato nei pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull’uso di farmaci per l’immunoterapia specifica in donne in gravidanza sono limitati, poiché non sono stati condotti studi sulla tossicità per la funzione riproduttiva e lo sviluppo fetale.

Alla luce del limitato numero di dati sulla sicurezza, l’inizio della terapia immunoterapica specifica durante la gravidanza è controindicato a causa del potenziale rischio per la madre e/o il feto legato alla possibilità di sviluppare reazioni sistemiche e alla necessità di trattamento farmacologico per il loro controllo. Se la gravidanza insorge durante la fase di induzione, si dovrà valutare l’opportunità di interrompere la prosecuzione dell’immunoterapia.

Allattamento

Non sono disponibili dati sull’uso del medicinale Lais Ambrosia durante l’allattamento. Non è previsto alcun effetto sul bambino allattato al seno.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull’effetto del medicinale Lais Ambrosia sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Come con l’uso di altri farmaci per la terapia immunoterapica specifica, è possibile l’insorgenza di sensazione di affaticamento. Lais Ambrosia può avere un lieve impatto sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari a causa della riduzione dell’attenzione del paziente.

Modalità e dosaggio.

Da utilizzare negli adulti, negli adolescenti e nei bambini a partire dai 5 anni di età.

La diagnosi viene stabilita sulla base di una reazione positiva al test cutaneo e/o ai risultati del test per gli IgE specifici per l'allergene dell'ambrosia.

La posologia nell'ambito della terapia immunologica specifica deve sempre essere scelta individualmente. Il medico stabilisce la dose e la frequenza di assunzione in base all'andamento della malattia. Il regime posologico descritto è solo un esempio.

Dosaggio

Il trattamento deve essere iniziato da un medico esperto nella terapia delle malattie allergiche.

Il farmaco può essere assunto autonomamente, salvo diversa indicazione del medico. Al fine di istruire il paziente sull'assunzione corretta del medicinale e garantire uno scambio di informazioni tra medico e paziente riguardo agli eventuali effetti indesiderati e alle misure necessarie in caso di tali eventi, oppure in caso di problemi di sicurezza, il medico può decidere di somministrare la prima dose sotto supervisione medica.

Il trattamento può essere iniziato almeno 3 mesi prima dell'inizio previsto della stagione pollinica dell'ambrosia e proseguito per 2 mesi durante la stagione pollinica stessa.

I protocolli di immunoterapia specifica raccomandano un trattamento annuale per un periodo di 3–5 anni.

INIZIO DELLA TERAPIA

Il trattamento inizia con l'assunzione delle compresse da 300 AO secondo lo schema riportato di seguito.

Schema posologico

TERAPIA DI MANTENIMENTO

Dopo la fase iniziale, il trattamento stagionale prosegue con 1 compressa da 1000 UOA al giorno da 1 a 5 volte alla settimana (ad esempio dal lunedì al venerdì).

La posologia può essere aggiustata dal medico in base agli indicatori clinici e terapeutici del paziente.

La compressa deve essere posta in bocca e tenuta sotto la lingua per alcuni minuti, fino a completo scioglimento, dopodiché si può deglutire.

Le compresse non devono essere assunte durante i pasti.

In caso di interruzione del trattamento superiore a 2 settimane, il paziente deve rivolgersi al medico per ricevere raccomandazioni sul corretto aggiustamento della posologia. La terapia deve essere ripresa dall'ultima dose tollerata.

Uso nei bambini.

L'uso del medicinale Lais Ambrosia nei bambini di età inferiore a 5 anni non è raccomandato, poiché non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia in questa fascia d'età.

Sovradosaggio.

Negli studi clinici sono stati inclusi adulti allergici al polline dell'ambrosia che assumevano il medicinale fino a una dose di 2000 UOA.

Non sono stati osservati effetti indesiderati correlati a un sovradosaggio. Tuttavia, l'assunzione di una dose superiore a quella raccomandata potrebbe causare reazioni allergiche locali o sistemiche. In caso di comparsa di gravi reazioni sistemiche, angioedema, difficoltà di deglutizione, difficoltà respiratorie, crisi acuta di asma bronchiale, alterazione della voce, ipotensione arteriosa o sensazione di nodo alla gola, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale e consultare un medico.

Il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati

Le informazioni sugli effetti indesiderati riportate nella tabella seguente si basano sui dati di studi clinici controllati, ai quali hanno partecipato pazienti adulti con rinocongiuntivite indotta dal polline di ambrosia. Le informazioni sulla frequenza degli eventi avversi si riferiscono ai dati di 92 pazienti che hanno ricevuto trattamento attivo.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza secondo MedDRA (dizionario medico per l'attività regolatoria): molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

La frequenza delle reazioni avverse durante il periodo post-registrazione non può essere determinata poiché le informazioni provengono da segnalazioni spontanee. Pertanto, la frequenza di questi eventi avversi è classificata come non nota.

Apparato respiratorio: disturbi a carico delle vie bronchiali.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: formazione di vesciche, orticaria.

Apparato gastrointestinale: cambiamento del colore della mucosa orale.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

In caso di reazioni avverse significative durante il trattamento, il paziente deve informare immediatamente il medico. A seconda della gravità del quadro clinico, si dovrà valutare l'opportunità di interrompere temporaneamente il trattamento, di correggere la dose o, se necessario, di prescrivere un farmaco antiallergico.

In caso di improvviso peggioramento dei sintomi di asma o di reazioni sistemiche gravi, angioedema, difficoltà di deglutizione, dispnea, alterazione della voce, ipotensione arteriosa o sensazione di nodo alla gola, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Bambini e adolescenti

L’uso del medicinale Lais Ambrosia nei bambini al di sotto dei 5 anni non è raccomandato, poiché non sono disponibili dati per questo gruppo di pazienti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

Dopo la registrazione del medicinale, è molto importante segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio legato all’uso del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa attraverso il sistema nazionale di raccolta delle segnalazioni.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse sublinguali n. 40: 10 compresse da 300 AO (1 confezione blister) e 30 compresse da 1000 AO (3 confezioni blister) in una scatola di cartone;

compresse sublinguali n. 70: 10 compresse da 300 AO (1 confezione blister) e 60 compresse da 1000 AO (6 confezioni blister) in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

LOFARMA S.P.A

Sede del produttore e indirizzo del luogo dell’attività.

VIALE CASALBA, 40 - 20143 MILANO (MI), Italia.