L-tiroxina 125 Berlin-Chemie

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE L-TIROXINA 125 BERLIN-CHEMIE (L-THYROXIN 125 BERLIN-CHEMIE)

Composizione:

Principio attivo: levothyroxine sodium;

1 compressa contiene 125 µg di sodio levotiroxina;

Eccipienti: cisteina cloridrato monoidrato (parzialmente presente nelle compresse come cistina); cellulosa microcristallina; amido pregelatinizzato; amido di mais; ossido di magnesio leggero; talco.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde, leggermente bombate, di colore bianco fino a beige, con una linea di divisione su un lato.

La compressa può essere divisa in dosi uguali.

Gruppo farmacoterapeutico. Terapia tiroidea, ormoni tiroidei. Codice ATC H03A A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

La levotiroxina sintetica contenuta nel medicinale L-tiroxina 125 Berlin-Chemie ha un'azione identica all'ormone tiroideo naturale prodotto principalmente dalla ghiandola tiroidea. Non esistono differenze tra levotiroxina endogena ed esogena per l'organismo.

Effetti farmacodinamici.

Dopo una parziale trasformazione in liotironina (T3), principalmente nel fegato e nei reni, e dopo il passaggio nelle cellule dell'organismo, gli effetti caratteristici degli ormoni tiroidei si manifestano sullo sviluppo, la crescita e il metabolismo attraverso l'attivazione dei recettori T3.

Efficacia clinica e sicurezza.

La sostituzione degli ormoni tiroidei conduce alla normalizzazione dei processi metabolici. Ad esempio, l'assunzione di levotiroxina determina una significativa riduzione dell'aumentato livello di colesterolo indotto dall'ipotiroidismo.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

L'assorbimento della levotiroxina somministrata per via orale avviene principalmente nella parte superiore dell'intestino tenue. Il grado di assorbimento dipende principalmente dalla forma galenica del medicinale e può raggiungere fino all'80% se assunta a digiuno. Se il medicinale viene assunto con il cibo, il suo assorbimento si riduce significativamente.

La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 2-3 ore dopo l'assunzione.

L'effetto del medicinale si manifesta dopo 3-5 giorni dall'inizio della terapia orale.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione è di circa 10-12 litri. La levotiroxina si lega alle proteine plasmatiche specifiche per circa il 99,97%. Il legame tra proteine ed ormoni non è covalente, pertanto si verifica un continuo e molto rapido scambio tra ormone libero e ormone legato.

Eliminazione.

La clearance metabolica della levotiroxina è di circa 1,2 litri di plasma al giorno. Il metabolismo avviene principalmente nel fegato, nei reni, nel cervello e nei muscoli. I metaboliti vengono eliminati con le urine e le feci. Il tempo di dimezzamento del medicinale è di circa 7 giorni; nell'ipertiroidismo questo periodo si riduce (fino a 3-4 giorni), mentre nell'ipotiroidismo si prolunga (fino a circa 9-10 giorni).

Gravidanza e allattamento.

La levotiroxina attraversa la placenta solo in quantità trascurabili. Quando assunta alle dosi abituali, la levotiroxina viene escreta nel latte materno solo in quantità trascurabili.

Alterazioni della funzionalità renale.

Grazie all'elevato grado di legame alle proteine, né l'emodialisi né l'emoperfusione influiscono sul livello di levotiroxina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Terapia sostitutiva nell'ipotiroidismo di qualsiasi eziologia;
• prevenzione della recidiva del gozzo dopo resezione del gozzo con funzione tiroidea eutiroidea;
• gozzo benigno con funzione tiroidea eutiroidea;
• terapia soppressiva e sostitutiva nei tumori maligni della tiroide, principalmente dopo tiroidectomia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti. Ipertiroidismo non trattato di qualsiasi origine. Insufficienza del surrene non trattata. Insufficienza ipofisaria non trattata (che porta a insufficienza del surrene da trattare). Infarto miocardico acuto. Miocardite acuta. Pancardite acuta.

Durante la gravidanza, l'uso concomitante di levotiroxina e di qualsiasi farmaco tireostatico è controindicato (ulteriori informazioni sull'uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno sono riportate nella sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento al seno»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci antidiabetici

La levotiroxina può ridurre l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici nel sangue (ad esempio metformina, glimepiride, glibenclamide e insulina). Si raccomanda un monitoraggio più frequente dei livelli glicemici nei pazienti diabetici, specialmente all'inizio e alla fine del trattamento con ormoni tiroidei. Se necessario, si deve aggiustare la dose del farmaco ipoglicemizzante.

Derivati cumarici

La levotiroxina può potenziare l'effetto dei derivati cumarici attraverso il loro spostamento dai siti di legame alle proteine plasmatiche. Pertanto, in caso di somministrazione concomitante, è necessario effettuare un controllo regolare degli indici di coagulazione e, se necessario, aggiustare (ridurre) la dose dei farmaci anticoagulanti.

Resine a scambio ionico

Le resine a scambio ionico, come il colestiramina, la colestipolo o le forme calciche e sodiche dell'acido polistirene solfonico, inibiscono l'assorbimento della levotiroxina legando gli ormoni tiroidei nel tratto gastrointestinale; pertanto devono essere assunte almeno 4–5 ore dopo l'assunzione del medicinale L-tiroxina 125 Berlin-Chemie.

Inibitori della pompa protonica (IPP):

L'uso concomitante con IPP può causare una riduzione dell'assorbimento degli ormoni tiroidei a causa dell'aumento del pH del succo gastrico indotto dagli IPP. Durante un trattamento concomitante, si raccomanda un monitoraggio regolare della funzione tiroidea e un controllo clinico. Potrebbe rendersi necessario aumentare la dose degli ormoni tiroidei. Si deve prestare particolare attenzione anche quando il trattamento con IPP termina.

Farmaci che legano gli acidi biliari

Il colesevelam lega la levotiroxina e riduce così il suo assorbimento nel tratto gastrointestinale. Nessuna interazione è stata osservata quando la levotiroxina è stata assunta almeno 4 ore prima del colesevelam. Pertanto, L-tiroxina 125 Berlin-Chemie deve essere assunta almeno 4 ore prima del colesevelam.

Farmaci antiacidi contenenti alluminio, nonché farmaci contenenti ferro e calcio

L'assorbimento della levotiroxina può ridursi se assunta contemporaneamente a farmaci antiacidi contenenti alluminio (antiacidi, sucralfato), o a farmaci contenenti ferro o calcio. L-tiroxina 125 Berlin-Chemie deve essere assunta almeno 2 ore prima di questi farmaci.

Sevelamer e carbonato di lantanio

Il sevelamer e il carbonato di lantanio possono ridurre la biodisponibilità della levotiroxina (vedere anche la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Propiltiouracile, glucocorticoidi e beta-bloccanti (in particolare propranololo)

Queste sostanze inibiscono la conversione della tiroxina (T4) in T3 e possono causare una riduzione della concentrazione di T3 nel plasma.

Amiodarone e sostanze radiopache iodate

A causa del loro elevato contenuto di iodio, l'amiodarone e le sostanze radiopache iodate possono causare sia ipertiroidismo che ipotiroidismo. Si deve prestare particolare cautela nei casi di gozzo nodulare con possibile autonomia non definita. L'amiodarone inibisce la conversione di T4 in T3, causando una riduzione della concentrazione di T3 e un aumento dei livelli di ormone tireotropo (TSH) nel plasma. A causa dell'effetto dell'amiodarone sulla funzione tiroidea, potrebbe rendersi necessario aggiustare la dose del medicinale L-tiroxina 125 Berlin-Chemie.

Salicilati, dicumarolo, furosemide, clofibrato

I salicilati (soprattutto a dosi superiori a 2 g al giorno), il dicumarolo, il furosemide in dosi elevate (250 mg), il clofibrato e altre sostanze possono spostare la levotiroxina dai suoi siti di legame alle proteine plasmatiche. Ciò può causare un iniziale aumento transitorio dei livelli di ormoni tiroidei liberi, portando a una riduzione dei livelli totali di ormoni tiroidei.

Contraccettivi ormonali contenenti estrogeni e farmaci per la terapia ormonale sostitutiva in menopausa

Il fabbisogno di levotiroxina può aumentare durante l'uso di contraccettivi ormonali contenenti estrogeni o di terapia ormonale sostitutiva in menopausa. È possibile un aumento del legame della levotiroxina, che può portare a errori diagnostici e terapeutici.

Sertralina, clorochina/proguanil

Queste sostanze riducono l'efficacia della levotiroxina e aumentano il livello di TSH sierico.

Induttori del citocromo P450

Farmaci che inducono enzimi, come la rifampicina, la carbamazepina, la fenitoina, i barbiturici e prodotti contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum L.), possono aumentare la clearance epatica della levotiroxina, causando una riduzione della concentrazione dell'ormone tiroideo nel siero. Di conseguenza, ai pazienti in trattamento sostitutivo con ormoni tiroidei potrebbe rendersi necessario un aumento della dose degli ormoni tiroidei se questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente.

Inibitori della proteasi

Sono stati riportati casi di perdita dell'effetto terapeutico della levotiroxina in seguito all'associazione con lopinavir/ritonavir. Pertanto, nei pazienti che assumono contemporaneamente levotiroxina e inibitori della proteasi, è necessario un attento monitoraggio dei sintomi clinici e della funzione tiroidea. Nei pazienti in trattamento con levotiroxina, si deve monitorare il livello di TSH almeno durante il primo mese dopo l'inizio e/o la sospensione del trattamento con ritonavir.

Inibitori della tirosina chinasi

Gli inibitori della tirosina chinasi (ad esempio imatinib, sunitinib, sorafenib, motesanib) possono ridurre l'efficacia della levotiroxina. Pertanto, nei pazienti che assumono contemporaneamente levotiroxina e inibitori della tirosina chinasi, è necessario un attento monitoraggio dei sintomi clinici e dei parametri di funzione tiroidea. Se necessario, la dose di levotiroxina deve essere aggiustata.

Farmaci contenenti soia

I farmaci contenenti soia possono inibire l'assorbimento della levotiroxina nell'intestino. Sono stati riportati aumenti del livello di TSH nel siero in bambini alimentati con prodotti a base di soia e in trattamento con levotiroxina per ipotiroidismo congenito. Per raggiungere livelli normali di T4 e TSH nel siero, si raccomanda l'uso di dosi elevate di levotiroxina. Durante e dopo la dieta a base di prodotti di soia, è necessario un attento monitoraggio dei livelli di T4 e TSH nel siero; potrebbe rendersi necessario aggiustare la dose di levotiroxina.

Orlistat

L'ipotiroidismo e/o una riduzione del controllo dell'ipotiroidismo possono verificarsi quando levotiroxina e orlistat vengono assunti contemporaneamente. Ciò potrebbe essere dovuto a una riduzione dell'assorbimento della levotiroxina.

Caffè

Si deve evitare l'assunzione contemporanea di levotiroxina con caffè, poiché ciò può ridurre l'assorbimento della levotiroxina dal tratto gastrointestinale. Si raccomanda pertanto di mantenere un intervallo di mezz'ora a un'ora tra l'assunzione di levotiroxina e il consumo di caffè per ridurre il rischio di interazione. Ai pazienti già in trattamento con levotiroxina si raccomanda di non modificare le proprie abitudini di consumo di caffè senza prima effettuare un controllo e un monitoraggio del livello di levotiroxina da parte del medico.

Semaglutide

L'uso concomitante di semaglutide può influenzare l'esposizione alla levotiroxina. L'area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC) della levotiroxina (corretta per il livello endogeno) aumentava del 33% dopo una dose orale singola di semaglutide, mentre la concentrazione massima (Cmax) rimaneva invariata. Nel trattamento di pazienti con levotiroxina contemporaneamente a semaglutide, si deve considerare la possibilità di monitorare i parametri tiroidei e aggiustare la dose.

Influenza sui risultati degli esami di laboratorio

La biotina può influenzare i risultati degli esami immunologici della tiroide basati sull'interazione biotina/streptavidina, portando a risultati falsamente bassi o falsamente elevati (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia con ormoni tiroidei è necessario escludere la presenza oppure trattare le seguenti malattie o condizioni:

• Cardiopatia ischemica
• Angina pectoris
• Ipertensione
• Insufficienza ipofisaria e/o insufficienza corticosurrenale
• Autonomia della tiroide.

In caso di cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca, tachiaritmia, miocardite al di fuori della fase di esacerbazione, ipotiroidismo cronico o in pazienti che hanno avuto un infarto miocardico, è necessario evitare rigorosamente un ipertiroidismo indotto farmacologicamente, anche se lieve. Durante la terapia con ormoni tiroidei in questi pazienti è necessario effettuare un monitoraggio più frequente degli ormoni tiroidei (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Nel caso di ipotiroidismo secondario è necessario verificare la presenza di una concomitante insufficienza adrenocorticale. In caso di tale patologia, si deve innanzitutto iniziare una terapia sostitutiva con idrocortisone. Senza un adeguato supporto con corticosteroidi, la terapia con ormoni tiroidei in pazienti con insufficienza adrenocorticale o ipofisaria può indurre una crisi addisoniana.

All’inizio della terapia con levotiroxina è necessario monitorare i parametri emodinamici nei neonati prematuri con molto basso peso alla nascita, poiché alterazioni della circolazione possono verificarsi a causa dell’immaturità della funzione surrenale.

In caso di sospetto tiroidite autonoma, si deve determinare il livello di TSH oppure eseguire una tireoscintigrafia prima di iniziare il trattamento.

Nelle donne in postmenopausa il rischio di osteoporosi è aumentato; pertanto è necessario titolare la dose di sodio levotiroxina fino al raggiungimento della dose minima efficace e, al fine di evitare un aumento della concentrazione di levotiroxina nel sangue oltre il livello fisiologico, queste pazienti devono essere sottoposte a controlli più frequenti della funzione tiroidea (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Gli ormoni tiroidei non devono essere utilizzati per ridurre il peso corporeo. La somministrazione di dosi fisiologiche non provoca una riduzione del peso corporeo in pazienti eutiroidei. Dosaggi più elevati possono causare effetti indesiderati gravi o addirittura potenzialmente letali, specialmente se associati ad alcuni farmaci per la riduzione del peso.

Sono stati segnalati casi, talvolta gravi, di reazioni di ipersensibilità (incluso angioedema) con l’uso di levotiroxina. In caso di comparsa di segni e sintomi di reazioni allergiche, la terapia con levotiroxina deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento sintomatico appropriato (vedi sezione «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Una volta stabilito il regime terapeutico con levotiroxina, il passaggio ad un altro medicinale contenente ormoni tiroidei deve essere effettuato solo sotto controllo di esami di laboratorio e dati clinici.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente levotiroxina e altri medicinali che possono influenzare la tiroide (ad esempio amiodarone, inibitori della tirosina chinasi, salicilati e furosemide in dosi elevate) è necessario un monitoraggio della funzione tiroidea (vedi anche sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

È necessaria cautela nella prescrizione di levotiroxina a pazienti con anamnesi di epilessia, poiché questi pazienti hanno un rischio aumentato di crisi.

Per i pazienti affetti da diabete mellito e per quelli in trattamento con anticoagulanti, vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione».

Sono state segnalate manifestazioni di ipotiroidismo in pazienti che assumevano contemporaneamente sevelamer e levotiroxina. Pertanto, nei pazienti che assumono entrambi i farmaci, è necessario monitorare attentamente il livello di TSH (vedi anche sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Influenza sui risultati degli esami di laboratorio:

La biotina può interferire con gli esami della funzione tiroidea basati sull’interazione biotina/streptavidina, determinando risultati falsamente bassi o falsamente elevati. Il rischio di interferenza aumenta con dosi più elevate di biotina. Nell’interpretazione dei risultati degli esami di laboratorio si deve considerare la possibile interferenza della biotina, specialmente se non vi è concordanza con il quadro clinico. I pazienti che assumono preparati contenenti biotina devono informare il personale di laboratorio al fine di stabilire il momento ottimale per effettuare l’esame della funzione tiroidea. Devono essere utilizzati test alternativi non sensibili all’interferenza della biotina, se disponibili (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/compressa di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

La terapia con ormoni tiroidei deve essere continuata regolarmente durante la gravidanza e l’allattamento.

Il test di soppressione della funzione tiroidea non deve essere effettuato durante la gravidanza e l’allattamento.

Gravidanza

Mantenere i livelli degli ormoni tiroidei entro la norma è di fondamentale importanza durante la gravidanza per garantire la salute ottimale della madre e del feto. Attualmente, nonostante l’ampio uso durante la gravidanza, non sono stati osservati effetti negativi della levotiroxina sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato.

Durante la gravidanza, il fabbisogno di levotiroxina può aumentare sotto l’influenza degli estrogeni. Pertanto, la funzione tiroidea deve essere monitorata sia durante che dopo la gravidanza e la dose di ormoni tiroidei deve essere adeguata se necessario.

Poiché un aumento del livello di TSH nel siero può verificarsi già alla quarta settimana di gravidanza, alle donne in gravidanza che assumono levotiroxina si deve misurare il livello di TSH in ogni trimestre, per assicurarsi che i valori di TSH sierici siano entro i limiti raccomandati per ciascun trimestre. Un livello elevato di TSH sierico deve essere corretto aumentando la dose di levotiroxina. Poiché i livelli di TSH nel post-partum sono simili a quelli pre-gravidanza, immediatamente dopo il parto la dose di levotiroxina deve essere riportata alla dose utilizzata prima della gravidanza. Il livello di TSH sierico deve essere determinato 6-8 settimane dopo il parto.

Durante la gravidanza è controindicato l’uso di sodio levotiroxina come terapia di supporto nel trattamento dell’ipertiroidismo con farmaci tireostatici. L’assunzione aggiuntiva di levotiroxina potrebbe richiedere un aumento della dose di tireostatici. I tireostatici, a differenza della levotiroxina, in dosi elevate attraversano la barriera placentare e possono causare ipotiroidismo nel feto. Pertanto, alle donne in gravidanza con ipertiroidismo, i tireostatici devono essere sempre somministrati come monoterapia e in dosi basse.

Allattamento

La levotiroxina passa nel latte materno, ma le concentrazioni raggiunte con l’uso alle dosi terapeutiche raccomandate non sono sufficienti a causare ipertiroidismo o inibizione della secrezione di TSH nel neonato.

Fertilità

L’ipotiroidismo o l’ipertiroidismo possono probabilmente influenzare la fertilità. Durante il trattamento dell’ipotiroidismo con levotiroxina, la dose deve essere aggiustata in base al monitoraggio dei parametri di laboratorio, poiché una dose insufficiente non avrà effetto positivo, mentre un sovradosaggio può causare ipertiroidismo.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

I dati relativi al dosaggio devono essere considerati come indicazioni. La dose giornaliera individuale deve essere stabilita in base ai risultati degli esami di laboratorio e all'esame clinico. Nel caso in cui sia presente una funzione residua minima della tiroide, deve essere utilizzata la dose sostitutiva più bassa possibile.

Nei pazienti anziani, nei pazienti con cardiopatia ischemica e nei pazienti con ipotiroidismo grave o cronico, il trattamento con ormoni tiroidei deve essere iniziato con particolare cautela: ad esempio, si raccomanda di iniziare il trattamento con una bassa dose, aumentandola lentamente a intervalli prolungati, controllando frequentemente i livelli degli ormoni tiroidei. In base all'esperienza, sia nei pazienti con basso peso corporeo che in quelli con gozzo nodulare di grandi dimensioni, dosi più basse del farmaco risultano sufficienti.

Poiché nei pazienti il livello di T4 o di tiroxina libera (fT4) può essere elevato, per il monitoraggio della terapia è preferibile determinare la concentrazione di TSH nel siero.

Pazienti adulti.

Ipotiroidismo. Dose iniziale: 25-50 µg/giorno; dose di mantenimento: 100-200 µg/giorno (l'aumento della dose di 25-50 µg deve essere effettuato a intervalli di 2-4 settimane).

Prevenzione della recidiva del gozzo. 75-200 µg/giorno.

Gozzo benigno con funzione eutiroidea. 75-200 µg/giorno.

Dopo tiroidectomia per carcinoma maligno. 150-300 µg/giorno.

Qualora non fosse possibile adattare la dose del farmaco, sono disponibili altri medicinali con dosaggi differenti. Si raccomanda di consultare il medico per un consiglio.

Bambini con ipotiroidismo congenito e acquisito.

La dose di mantenimento nell'ipotiroidismo congenito e acquisito è generalmente di 100-150 µg di levotiroxina per 1 m² di superficie corporea al giorno.

Nei neonati e nei bambini con ipotiroidismo congenito, nei quali è indicata una terapia sostitutiva immediata con levotiroxina, la dose iniziale raccomandata nei primi 3 mesi di vita è di 10-15 µg di levotiroxina per chilogrammo di peso corporeo al giorno. Successivamente, la dose deve essere aggiustata individualmente in base ai risultati degli esami clinici, considerando i livelli degli ormoni tiroidei e del TSH.

Nei bambini con ipotiroidismo acquisito, la dose iniziale raccomandata è di 12,5-50 µg al giorno; per la somministrazione si deve utilizzare un medicinale con dosaggio appropriato. L'aumento della dose deve essere graduale, ogni 2-4 settimane, in base ai risultati dell'esame clinico e considerando i livelli degli ormoni tiroidei e del TSH nel sangue, fino al raggiungimento della dose che garantisce pienamente l'effetto sostitutivo.

La dose giornaliera completa deve essere somministrata ai bambini almeno 30 minuti prima del primo pasto della giornata. Le compresse possono anche essere assunte sotto forma di sospensione. Le compresse devono essere disciolte in una piccola quantità di acqua (10-15 ml) e la sospensione fresca ottenuta deve essere somministrata al bambino, aggiungendo ancora una piccola quantità di acqua (5-10 ml).

Pazienti anziani.

In singoli casi, nei pazienti anziani, ad esempio in quelli con malattie cardiache, si raccomanda una riduzione graduale della dose di levotiroxina sodica, con un costante monitoraggio del livello di TSH.

L'intera dose giornaliera deve essere ingerita senza masticare le compresse, con una piccola quantità di liquido; il farmaco deve essere assunto a digiuno, almeno 30 minuti prima della colazione.

Grazie alla particolare forma della compressa, questa può essere divisa nel seguente modo: posizionare la compressa su una superficie dura con la linea di divisione rivolta verso l'alto e premere con il dito perpendicolarmente dall'alto (vedi figura 1).

Fig. 1

Durata del trattamento.

Il medicinale deve generalmente essere assunto per tutta la vita in caso di ipotiroidismo e dopo tiroidectomia per carcinoma maligno della tiroide; nel caso di gozzo eutiroideo e per la prevenzione delle recidive del gozzo, il trattamento può durare da alcuni mesi o anni fino all'assunzione per tutta la vita.

La durata del trattamento del gozzo eutiroideo deve essere compresa tra 6 mesi e 2 anni. Se lo stato del paziente non migliora dopo il trattamento con L-tiroxina 125 Berlin-Chemie, si devono considerare altri approcci terapeutici.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nella pratica pediatrica. Ulteriori informazioni sui dosaggi raccomandati e sulla modalità di somministrazione sono riportate nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio si possono osservare polso accelerato, tachicardia, sensazione di ansia, sensazione di calore, aumento della temperatura corporea, sudorazione eccessiva, aritmia, insonnia, tremore, aumento della frequenza degli attacchi di angina, agitazione, perdita di peso, vomito, diarrea, cefalea, debolezza, crampi muscolari, alterazioni del ciclo mestruale e pseudotumor cerebri. Si raccomanda di interrompere l'assunzione del farmaco e di effettuare controlli di monitoraggio.

L'aumento del livello di T3 è un indicatore più affidabile di sovradosaggio rispetto all'aumento dei livelli di T4 e fT4.

In caso di sovradosaggio e intossicazione si manifestano sintomi tipici di un moderato o marcato aumento del metabolismo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). A seconda del grado di sovradosaggio, si raccomanda di interrompere l'assunzione del farmaco e di effettuare un controllo.

In casi di intossicazione nell'uomo (tentativi di suicidio), la levotiroxina in dosi fino a 10 mg è stata tollerata senza complicazioni. Lo sviluppo di complicanze gravi come alterazioni delle funzioni vitali (respirazione e circolazione) è improbabile, a meno che non vi sia anamnesi di cardiopatia ischemica. Tuttavia, sono stati riportati casi di crisi tireotossica, convulsioni, insufficienza cardiaca e coma. Sono stati segnalati singoli casi di morte improvvisa legata a disturbi cardiaci in pazienti che avevano assunto dosi elevate di levotiroxina per un lungo periodo.

In caso di sovradosaggio acuto, l'assorbimento del farmaco dal tratto gastrointestinale può essere ridotto con l'assunzione di carbone attivo. Il trattamento è generalmente di tipo sintomatico e di supporto. In caso di gravi sintomi beta-simpatomimetici come tachicardia, agitazione, eccitazione o ipercinesia, questi possono essere attenuati con l'uso di beta-bloccanti. I farmaci tireostatici non devono essere utilizzati, poiché la funzione tiroidea è già completamente soppressa.

In caso di dosi estreme (tentativi di suicidio), può essere utile il plasmaferesi.

In caso di sovradosaggio di levotiroxina è necessario un monitoraggio prolungato. A causa della trasformazione graduale della levotiroxina in liotironina, l'insorgenza dei sintomi può essere ritardata fino a 6 giorni.

Effetti indesiderati

Se il paziente non tollera il farmaco, cosa che accade molto raramente, o in caso di sovradosaggio, in particolare con un aumento troppo rapido della dose all'inizio del trattamento, possono manifestarsi sintomi tipici di ipertiroidismo.

In tali casi si raccomanda di ridurre la dose giornaliera o di sospendere temporaneamente l'assunzione del medicinale per alcuni giorni. Una volta scomparsi gli effetti indesiderati, il trattamento deve essere ripreso con attenzione nella scelta della dose.

In caso di ipersensibilità al levotiroxine o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale L-tiroxina 125 Berlin-Chemie, possono verificarsi reazioni allergiche a carico della cute (ad esempio, angioedema, eruzioni cutanee, orticaria) e delle vie respiratorie. Sono stati riportati singoli casi di shock anafilattico. In tale evenienza l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza di insorgenza nel modo seguente:

Molto frequente (≥ 1/10) Frequente (≥ 1/100 — < 1/10) Occasionalmente (≥1/1000 — <1/100) Raro (≥1/10000 — <1/1000) Molto raro (< 1/10000) Non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili)

Dal sistema immunitario

Non noto: ipersensibilità

Dal sistema endocrino:

Frequente: ipertiroidismo

Dal sistema cardiaco

Molto frequente: accelerazione del battito cardiaco

Frequente: tachicardia

Non noto: aritmia, angina pectoris

Dal sistema della cute e del tessuto sottocutaneo

Non noto: angioedema, eruzioni cutanee, orticaria, iperidrosi

Disturbi psichici

Molto frequente: insonnia

Frequente: nervosismo

Non noto: sensazione di agitazione interna

Dal sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non noto: debolezza muscolare, crampi muscolari, osteoporosi in seguito a dosi soppressive di levotiroxina, specialmente nelle donne in postmenopausa, prevalentemente durante un trattamento prolungato

Dal sistema vascolare

Non noto: sensazione di calore, collasso (insufficienza vascolare acuta) in neonati prematuri con peso corporeo molto basso alla nascita (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»)

Dal sistema riproduttivo e dalla ghiandola mammaria

Non noto: disturbi del ciclo mestruale

Dal tratto gastrointestinale

Non noto: diarrea, vomito e nausea

Risultati di indagini aggiuntive

Non noto: perdita di peso

Dal sistema nervoso

Molto frequente: cefalea

Raro: pseudotumore cerebri (prevalentemente nei bambini)

Non noto: tremore

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione

Non noto: intolleranza al calore, febbre

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni. Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Conservare nella confezione blister originale al riparo dalla luce. Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Blister da 25 compresse; 1, 2 o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

BERLIN-CHEMIE AG

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.