Kvietimak 100

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Kvietimak 25/Quetimac 25 Kvietimak 100/Quetimac 100 Kvietimak 200/Quetimac 200 Composizione: principio attivo: quetiapina; 1 compressa rivestita con film contiene quetiapina fumarato equivalente a 25 mg o 100 mg o 200 mg di quetiapina rispettivamente; eccipienti: dosaggio 25 mg: cellulosa microcristallina; fosfato bicalcico; lattosio monoidrato; sodio carbossimetilamido; povidone; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato; rivestimento Opadry Pink 03B84643: ipromellosa; biossido di titanio (E 171); macrogol; ossido di ferro giallo (E 172); ossido di ferro rosso (E 172). dosaggio 100 mg: cellulosa microcristallina; fosfato bicalcico; lattosio monoidrato; sodio carbossimetilamido; povidone; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato; rivestimento Opadry Yellow 03B82459: ipromellosa; biossido di titanio (E 171); macrogol; ossido di ferro giallo (E 172). dosaggio 200 mg: cellulosa microcristallina; fosfato bicalcico; lattosio monoidrato; sodio carbossimetilamido; povidone; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato; rivestimento Opadry White Y-1-7000: ipromellosa; biossido di titanio (E 171); macrogol. Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film. Principali proprietà fisico-chimiche: - compresse da 25 mg: compresse rotonde rivestite con film di colore pesca, con incisione «F 71» su un lato e superficie liscia sull'altro lato; - compresse da 100 mg: compresse rotonde rivestite con film di colore giallo, con incisione «F 73» su un lato e superficie liscia sull'altro lato; - compresse da 200 mg: compresse rotonde rivestite con film di colore bianco, con incisione «F 75» su un lato e superficie liscia sull'altro lato. Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antipsicotici. Quetiapina. Codice ATC N05A H04. Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica. Meccanismo d'azione. La quetiapina è un agente antipsicotico atipico. La quetiapina e il suo metabolita attivo N-desalchilquetiapina (norquetiapina) interagiscono con un ampio spettro di recettori neurotrasmettitoriali nel cervello. La quetiapina e il metabolita attivo nel plasma umano, norquetiapina, interagiscono con un ampio spettro di recettori neurotrasmettitoriali. La quetiapina e la norquetiapina mostrano affinità per i recettori cerebrali della serotonina (5HT2) e per i recettori dopaminergici D1 e D2. È proprio questa combinazione di antagonismo recettoriale con maggiore selettività per i recettori 5HT2 rispetto ai recettori D2, che si ritiene favorisca le proprietà antipsicotiche cliniche e la bassa probabilità di disturbi extrapiramidali della quetiapina rispetto agli antipsicotici tipici. La quetiapina e la norquetiapina non hanno affinità significativa per i recettori delle benzodiazepine, ma alta affinità per i recettori istaminergici e per i recettori adrenergici alfa1 e affinità moderata per i recettori adrenergici alfa2. La quetiapina ha inoltre bassa o nulla affinità per i recettori muscarinici, mentre la norquetiapina ha affinità moderata o alta per diversi recettori muscarinici, il che può spiegare gli effetti anticolinergici (muscarinici). L'azione inibitoria sulla eccitabilità nervosa e l'affinità parziale per i recettori serotoninergici 5HT1A della norquetiapina può contribuire all'efficacia terapeutica della quetiapina come antidepressivo. Effetti farmacodinamici. La quetiapina è attiva nei test di attività antipsicotica, come l'evitamento condizionato. Blocca inoltre l'azione degli agonisti della dopamina misurata comportamentalmente o elettrofisiologicamente e aumenta la concentrazione del metabolita della dopamina, indice neurochimico del blocco dei recettori D2. Nei test preclinici che prevedono disturbi extrapiramidali, la quetiapina, a differenza degli antipsicotici tipici, ha un profilo atipico. La quetiapina non induce ipersensibilità dei recettori della dopamina D2 dopo somministrazione cronica. La quetiapina induce solo una debole catalessia alle dosi efficaci di blocco dei recettori della dopamina D2. La quetiapina dimostra selettività per il sistema limbico, producendo il blocco della depolarizzazione dei neuroni dopaminergici mesolimbici, ma non degli striato-nigrali, dopo somministrazione cronica. La quetiapina mostra una bassa responsività distonica in scimmie Cebus sensibilizzate all'alooperidolo o in quelle che non hanno assunto farmaci, dopo somministrazione acuta e cronica. Farmacocinetica Assorbimento La quetiapina viene ben assorbita e intensamente metabolizzata dopo somministrazione orale. L'assunzione con il cibo non influenza in modo significativo la biodisponibilità della quetiapina. Le concentrazioni molari di picco del metabolita attivo norquetiapina allo stato stazionario sono pari al 35% di quelle osservate per la quetiapina. La farmacocinetica della quetiapina e della norquetiapina è lineare nell'intervallo di dosaggio approvato. Distribuzione La quetiapina si lega alle proteine plasmatiche per circa l'83%. Biotrasformazione La quetiapina viene intensamente metabolizzata nel fegato, con la sostanza originaria che costituisce meno del 5% della sostanza invariata associata al farmaco, escreta con le urine o nelle feci dopo somministrazione di quetiapina marcati radioattivamente. Studi in vitro hanno stabilito che CYP3A4 è l'enzima principale responsabile del metabolismo mediato dal citocromo P450 della quetiapina. La norquetiapina è principalmente formata ed eliminata tramite CYP3A4. Circa il 73% della radioattività viene escreto con le urine e il 21% con le feci. È stato stabilito che la quetiapina e diversi suoi metaboliti (inclusa la norquetiapina) sono deboli inibitori dell'attività del citocromo umano P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 in vitro. L'inibizione in vitro degli enzimi del sistema del citocromo si osserva solo a concentrazioni che sono circa 5-50 volte superiori a quelle osservate nell'intervallo di dosaggio da 300 a 800 mg al giorno nell'uomo. Sulla base di questi risultati in vitro, è improbabile che l'uso concomitante di quetiapina con altri farmaci porti a un'inibizione clinicamente significativa del metabolismo del citocromo P450 mediato da farmaci. Studi sugli animali mostrano che la quetiapina può indurre enzimi del citocromo P450. Tuttavia, in uno studio specifico di interazione in pazienti psicotici non è stato osservato un aumento dell'attività del citocromo P450 dopo somministrazione di quetiapina. Eliminazione Il tempo di dimezzamento della quetiapina e della norquetiapina è rispettivamente di circa 7 e 12 ore. Meno del 5% della dose molare media libera di quetiapina e del metabolita attivo umano norquetiapina nel plasma viene escreto con le urine. Caratteristiche della popolazione Sesso La farmacocinetica della quetiapina in donne e uomini non differisce. Anziani Il clearance medio della quetiapina negli anziani è circa del 30-50% inferiore rispetto a quello degli adulti di età compresa tra 18 e 65 anni. Insufficienza renale Il clearance plasmatico medio della quetiapina è stato ridotto di circa il 25% in soggetti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min/1,73 m2), ma i valori individuali del clearance rientrano nell'intervallo di quelli dei soggetti normali. Insufficienza epatica Il clearance plasmatico medio della quetiapina diminuisce di circa il 25% in soggetti con nota insufficienza epatica (cirrosi alcolica stabile). Poiché la quetiapina viene ampiamente metabolizzata nel fegato, ci si aspetta un aumento dei livelli plasmatici nella popolazione con insufficienza epatica. In questi pazienti può essere necessaria una correzione della dose. Pediatria I dati farmacocinetici sono stati raccolti in 9 bambini di età compresa tra 10 e 12 anni e 12 adolescenti ricoverati in ospedale con dosaggio di 400 mg due volte al giorno. A stato stazionario, i dosaggi plasmatici normalizzati del composto genitore, la quetiapina, nei bambini e negli adolescenti (10-17 anni) erano nel complesso simili a quelli degli adulti, anche se la Cmax nei bambini era nella parte superiore dell'intervallo osservato nei soggetti adulti. L'AUC e la Cmax per il metabolita attivo, la norquetiapina, erano più elevate, rispettivamente del 62% nei bambini (10-12 anni) e del 28% e del 14% negli adolescenti (13-17 anni), rispetto agli adulti. Caratteristiche cliniche. Indicazioni Trattamento della schizofrenia. Trattamento del disturbo bipolare:

• per il trattamento di episodi maniacali moderati e gravi nel disturbo bipolare.
• per il trattamento di episodi depressivi maggiori nel disturbo bipolare.
• per la prevenzione delle ricadute di episodi maniacali o depressivi in pazienti con disturbo bipolare che in precedenza hanno risposto al trattamento con quetiapina.

Controindicazioni. Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi componente del farmaco. È controindicato l'uso concomitante di inibitori del citocromo P450 3A4, come inibitori della proteasi dell'HIV, farmaci antifungini azolici, eritromicina, claritromicina e nefazodone. Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione. Poiché la quetiapina agisce principalmente sul sistema nervoso centrale, Kvietimak deve essere utilizzato con cautela in combinazione con altri farmaci che hanno effetti simili e con l'alcol. La quetiapina deve essere utilizzata con cautela insieme a farmaci serotoninergici, come inibitori della MAO, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) o antidepressivi triciclici, poiché aumenta il rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico, uno stato potenzialmente letale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Il citocromo P450 (CYP) 3A4 è l'enzima principalmente responsabile del metabolismo della quetiapina. Durante uno studio di interazione in volontari sani, la somministrazione concomitante di quetiapina (25 mg) con chetoconazolo (inibitore del CYP 3A4) ha causato un aumento dell'AUC della quetiapina da 5 a 8 volte. Pertanto, l'uso concomitante di quetiapina con inibitori del CYP 3A4 è controindicato. Inoltre, non è raccomandato consumare succo di pompelmo durante il periodo di trattamento con quetiapina. Durante uno studio di dosaggio ripetuto per valutare la farmacocinetica della quetiapina somministrata prima e durante il trattamento con carbamazepina (induttore enzimatico epatico), la somministrazione concomitante di carbamazepina ha aumentato significativamente il clearance della quetiapina. Questo aumento del clearance ha ridotto l'esposizione sistemica alla quetiapina (misurata come area AUC) a un livello che in media era del 13% dell'esposizione durante la somministrazione di sola quetiapina, sebbene in alcuni pazienti sia stato osservato un effetto maggiore. A causa di questa interazione, possono formarsi concentrazioni più basse nel plasma, che possono influire sull'efficacia della terapia con Kvietimak. La somministrazione concomitante di quetiapina e fenitoina (un altro induttore dell'enzima microsomale) ha causato un aumento del clearance della quetiapina di circa il 450%. L'inizio della terapia con Kvietimak in pazienti che ricevono un induttore enzimatico epatico può essere avviato solo se il medico ritiene che il beneficio dell'uso di Kvietimak superi i rischi associati all'interruzione dell'induttore enzimatico epatico. È importante che qualsiasi modifica nell'assunzione dell'induttore avvenga gradualmente. Se necessario, deve essere sostituito con un non-induttore (ad esempio, valproato di sodio) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La farmacocinetica della quetiapina non è significativamente alterata dalla somministrazione concomitante di antidepressivi come imipramina (noto inibitore del CYP 2D6) o fluoxetina (noto inibitore del CYP 3A4 e CYP 2D6). La somministrazione concomitante di antipsicotici come risperidone o aloperidolo non ha causato cambiamenti significativi nella farmacocinetica della quetiapina. La somministrazione concomitante di quetiapina e tioridazina ha causato un aumento del clearance della quetiapina di circa il 70%. La farmacocinetica della quetiapina non è cambiata con la somministrazione concomitante di cimetidina. La farmacocinetica del litio non è cambiata con la sua somministrazione concomitante con quetiapina. In uno studio randomizzato della durata di 6 settimane, confrontando la combinazione di litio con Kvietimak e placebo con Kvietimak in adulti con mania acuta, si è osservato un aumento della frequenza di eventi extrapiramidali (in particolare tremore), sonnolenza e aumento di peso nel gruppo con aggiunta di litio rispetto al gruppo con aggiunta di placebo (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Non sono state osservate variazioni clinicamente significative nella farmacocinetica del valproato di sodio e della quetiapina con la loro somministrazione concomitante. In uno studio retrospettivo su bambini e adolescenti che assumevano valproato di sodio, quetiapina o una combinazione di questi farmaci, si è osservato un aumento della frequenza di leucopenia e neutropenia nel gruppo che assumeva entrambi i farmaci rispetto ai gruppi che assumevano questi farmaci separatamente. Non sono stati condotti studi di interazione con farmaci cardiovascolari. Si deve usare cautela con la somministrazione concomitante di quetiapina con farmaci che alterano l'equilibrio elettrolitico o prolungano l'intervallo QT. Nei pazienti che assumevano quetiapina sono stati riportati casi di risultati falsi positivi nel test immunoenzimatico per la metadone e gli antidepressivi triciclici. Si raccomanda di verificare i risultati dubbi del test immunologico di screening con un metodo cromatografico appropriato. Avvertenze speciali e precauzioni di impiego. Poiché Kvietimak ha diverse indicazioni, si deve considerare il profilo di sicurezza in base alla diagnosi del paziente e alla dose somministrata. Bambini La quetiapina non è raccomandata per bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni a causa della mancanza di dati che ne confermino l'uso in questo gruppo di età. Studi clinici con quetiapina hanno mostrato che, oltre al noto profilo di sicurezza osservato negli adulti, alcuni effetti indesiderati si sono verificati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti (aumento dell'appetito, aumento del livello di prolattina nel siero, vomito, rinite e sincope), o possono avere conseguenze diverse per bambini e adolescenti (sintomi extrapiramidali e irritabilità), ed è stato osservato un effetto che non era stato precedentemente osservato negli studi per adulti (aumento della pressione arteriosa). Sono state osservate anche alterazioni nei test di funzionalità tiroidea nei bambini e negli adolescenti. L'effetto a lungo termine del trattamento con Kvietimak sulla crescita e sulla maturazione sessuale non è stato studiato per un periodo superiore a 26 settimane. L'effetto a lungo termine sullo sviluppo cognitivo e comportamentale è sconosciuto. Durante studi clinici controllati con placebo del farmaco Kvietimak con partecipanti di età pediatrica e adolescenziale, il trattamento con quetiapina è stato associato a una frequenza maggiore di sintomi extrapiramidali (EPS) rispetto al placebo nei pazienti trattati per schizofrenia, mania bipolare e depressione bipolare (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico La depressione nel disturbo bipolare è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Questo rischio persiste fino al raggiungimento di una remissione evidente. Poiché il miglioramento può non essere osservato nelle prime settimane di trattamento o più a lungo, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verifica tale miglioramento. Secondo l'esperienza clinica generale, il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del miglioramento. Inoltre, si deve considerare il rischio potenziale di eventi correlati al suicidio dopo l'interruzione brusca del trattamento con quetiapina a causa dei noti fattori di rischio della malattia trattata. Altri disturbi psichici per i quali viene prescritto Kvietimak possono anche essere associati a un aumento del rischio di eventi correlati al suicidio. Inoltre, questi disturbi possono coesistere con episodi depressivi. Pertanto, si devono adottare le stesse misure precauzionali previste per il trattamento di pazienti con episodi depressivi maggiori, anche nel trattamento di pazienti con altri disturbi psichici. I pazienti con eventi correlati al suicidio anamnestici o che mostrano un alto livello di pensieri suicidi prima dell'inizio della terapia hanno un rischio maggiore di sviluppare pensieri o tentativi suicidi e devono essere attentamente monitorati durante il trattamento. Un'analisi meticolosa di studi clinici controllati con placebo di antidepressivi in adulti con disturbi psichici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario rispetto al placebo in pazienti di età inferiore a 25 anni. Un attento monitoraggio dei pazienti, in particolare di quelli a rischio elevato, deve accompagnare la terapia farmacologica, specialmente all'inizio del trattamento e con ulteriori modifiche della dose. I pazienti (e le persone che si prendono cura dei pazienti) devono essere avvertiti della necessità di osservare il peggioramento clinico, pensieri o comportamenti suicidi e cambiamenti insoliti nel comportamento e di cercare immediatamente assistenza medica se compaiono questi sintomi. In studi controllati con placebo di breve durata con pazienti con episodi depressivi gravi nel disturbo bipolare, un aumento del rischio di eventi correlati al suicidio è stato osservato nei giovani (età inferiore a 25 anni) trattati con quetiapina rispetto a quelli trattati con placebo (3,0% contro 0% rispettivamente). Uno studio retrospettivo di popolazione sulla quetiapina per il trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore ha mostrato un aumento del rischio di autolesionismo e suicidio in pazienti di età compresa tra 25 e 64 anni senza anamnesi di autolesionismo durante l'uso di quetiapina con altri antidepressivi. Rischio metabolico Considerando il rischio osservato di deterioramento del profilo metabolico, compresi i cambiamenti di peso, contenuto di glucosio nel sangue (vedi iperglicemia) e lipidi, osservati negli studi clinici, i parametri metabolici dei pazienti devono essere valutati all'inizio del trattamento e i cambiamenti di questi parametri devono essere monitorati regolarmente durante il corso del trattamento. Il deterioramento dei parametri deve essere gestito in base alle esigenze cliniche. Sintomi extrapiramidali Durante studi controllati con placebo su adulti, la quetiapina è stata associata a un aumento della frequenza di sintomi extrapiramidali (EPS) rispetto al placebo in pazienti trattati per episodi depressivi maggiori associati al disturbo bipolare. L'uso di quetiapina è stato associato allo sviluppo di akatizia, caratterizzata da inquietudine soggettivamente spiacevole o stressante e da un bisogno di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Questi fenomeni si osservano più frequentemente nelle prime settimane di trattamento. Aumentare la dose nei pazienti che sviluppano tali sintomi può essere dannoso. Discinesia tardiva In caso di comparsa di sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare la necessità di ridurre la dose o interrompere l'uso del farmaco Kvietimak. I sintomi di discinesia tardiva possono peggiorare e persino insorgere dopo l'interruzione della terapia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sonnolenza e vertigini Il trattamento con quetiapina è associato a sonnolenza e sintomi simili, come sedazione (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Negli studi clinici, questi sintomi nei pazienti con depressione bipolare si sono verificati generalmente nei primi 3 giorni di trattamento ed erano prevalentemente da lievi a moderati per intensità. I pazienti che sviluppano sonnolenza possono richiedere monitoraggio per 2 settimane dopo l'insorgenza della sonnolenza o fino alla scomparsa dei sintomi e potrebbe essere necessario considerare l'interruzione del trattamento. Ipotensione ortostatica Il trattamento con quetiapina è stato associato a ipotensione ortostatica e vertigini correlate, che, come la sonnolenza, si verificano generalmente durante il periodo di aggiustamento della dose iniziale. Ciò può portare a un aumento della frequenza di incidenti (cadute), specialmente negli anziani. Pertanto, si deve consigliare ai pazienti di essere cauti finché non si abituano agli effetti potenziali del farmaco. La quetiapina deve essere utilizzata con cautela in pazienti con malattie cardiovascolari note, malattie cerebrovascolari o altre condizioni che possono portare a ipotensione. Si deve considerare la riduzione della dose o un aggiustamento più graduale della dose in caso di ipotensione ortostatica, specialmente in pazienti con malattia cardiovascolare di base. Sindrome da apnea nel sonno È stato riportato il verificarsi della sindrome da apnea nel sonno in pazienti che assumono quetiapina. La quetiapina deve essere utilizzata con cautela in pazienti che ricevono contemporaneamente farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale e che hanno anamnesi di apnea nel sonno o sono a rischio. Ciò include in particolare pazienti con sovrappeso/obesità o pazienti di sesso maschile. Convulsioni Negli studi clinici controllati non c'è stata differenza nella frequenza delle convulsioni tra pazienti che assumevano quetiapina e pazienti del gruppo placebo. Non ci sono dati sulla frequenza delle convulsioni in pazienti con disturbi convulsivi. Come con altri farmaci antipsicotici, si raccomanda di prescrivere il farmaco con cautela a pazienti con anamnesi di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sindrome neurolettica maligna La sindrome neurolettica maligna può essere associata al trattamento antipsicotico, inclusa la quetiapina. Le manifestazioni cliniche includono ipertermia, alterazioni dello stato mentale, rigidità muscolare, instabilità autonoma e aumento del livello di creatinfosfochinasi. In tal caso, si deve interrompere l'uso del farmaco Kvietimak e iniziare un trattamento medico appropriato. Sindrome serotoninergica L'uso concomitante di quetiapina fumarato e altri farmaci serotoninergici, come inibitori della monoamminossidasi (MAO), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) o antidepressivi triciclici, può portare allo sviluppo della sindrome serotoninergica, uno stato potenzialmente letale (vedi sezione «Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione»). Se il trattamento concomitante con altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente, specialmente all'inizio del trattamento e con l'aumento della dose. I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale, instabilità del sistema nervoso autonomo, disturbi neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali. In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, si deve considerare la riduzione della dose o l'interruzione della terapia a seconda della gravità dei sintomi. Neutropenia grave e agranulocitosi Neutropenia grave (numero di neutrofili < 0,5 × 109/l) è stata osservata raramente negli studi clinici con quetiapina. È stato raramente riportato agranulocitosi (neutropenia grave con infezione) in pazienti che assumevano quetiapina durante studi clinici, nonché durante l'uso post-marketing (inclusi casi con esito fatale). La maggior parte dei casi di neutropenia grave si è verificata entro due mesi dall'inizio della terapia con quetiapina. Non è stata stabilita una chiara relazione con la dose. Durante il periodo post-marketing, la normalizzazione del numero di leucociti e/o neutrofili è avvenuta dopo l'interruzione della terapia con quetiapina. I possibili fattori di rischio per lo sviluppo di neutropenia includono riduzione del numero di leucociti e neutropenia indotta da farmaci in anamnesi. Sono stati riportati casi di agranulocitosi in pazienti senza fattori di rischio. Si deve considerare la possibilità di sviluppo di neutropenia in pazienti con infezione, specialmente in assenza di fattori evidenti, nonché in pazienti con febbre di origine sconosciuta, e si devono adottare misure cliniche appropriate. Si raccomanda di interrompere il trattamento con quetiapina con un livello di neutrofili nel sangue < 1,0 × 109/l. Si raccomanda di monitorare i pazienti per la comparsa di sintomi di infezione e il livello di neutrofili (finché non superano il livello < 1,5 × 109/l) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Negli studi clinici con quetiapina è stata riportata neutropenia grave (numero di neutrofili < 0,5 x 109/l). La maggior parte dei casi di neutropenia grave si è verificata entro pochi mesi dall'inizio della terapia con quetiapina. Non è stata osservata una chiara dipendenza dalla dose. Durante l'esperienza post-marketing alcuni casi hanno avuto esito fatale. I possibili fattori di rischio per la neutropenia includono un basso livello preesistente di globuli bianchi (GB) e anamnesi di neutropenia indotta da farmaci. Tuttavia, alcuni casi si sono verificati in pazienti senza fattori di rischio preesistenti. La quetiapina deve essere interrotta in pazienti con numero di neutrofili < 1,0 x 109/l. I pazienti devono essere monitorati per la presenza di segni e sintomi di infezione e il numero di neutrofili (finché non superano 1,5 x 109/l) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Si deve considerare la possibilità di sviluppo di neutropenia in pazienti con infezione o febbre, specialmente in assenza di fattori evidenti, e si devono adottare misure cliniche appropriate. Ai pazienti si deve raccomandare di segnalare immediatamente la comparsa di segni (sintomi) che indicano agranulocitosi o infezione (ad esempio febbre, debolezza, letargia o dolore alla gola) in qualsiasi momento durante la terapia con Kvietimak. Tali pazienti devono sottoporsi immediatamente a un controllo dei livelli di leucociti e del numero assoluto di neutrofili (NAN), specialmente in assenza di fattori che influenzano ciò. Effetti anticolinergici (muscarinici) La norquetiapina, metabolita attivo della quetiapina, ha affinità da moderata a forte per diversi sottotipi di recettori muscarinici. Ciò influenza le RPLZ, riflettendo gli effetti anticolinergici in caso di uso di quetiapina alle dosi raccomandate, con uso concomitante di altri farmaci anticolinergici e in caso di sovradosaggio. La quetiapina deve essere utilizzata con cautela in pazienti che ricevono farmaci con effetto anticolinergico (muscarinico). La quetiapina deve essere utilizzata con cautela in pazienti con diagnosi attuale o anamnesi di ritenzione urinaria, ipertrofia prostatica clinicamente significativa, ostruzione intestinale o condizioni correlate, pressione intraoculare aumentata o glaucoma ad angolo chiuso. Malattie cardiovascolari Kvietimak deve essere utilizzato con cautela in pazienti con malattie cardiovascolari e cerebrovascolari o altre condizioni che possono portare a ipotensione arteriosa. La quetiapina può causare ipotensione ortostatica, specialmente all'inizio della titolazione della dose, quindi in tali casi è necessaria una riduzione della dose o una titolazione più lunga della dose. Interazioni Vedi anche la sezione «Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione». L'uso concomitante di quetiapina con un potente induttore enzimatico epatico, come carbamazepina o fenitoina, riduce significativamente la concentrazione di quetiapina nel plasma, il che può compromettere l'efficacia della terapia con quetiapina. L'inizio della terapia con Kvietimak in pazienti che ricevono un induttore enzimatico epatico può essere avviato solo se il medico ritiene che il beneficio dell'uso di Kvietimak superi i rischi derivanti dall'interruzione dell'induttore enzimatico epatico. È importante che qualsiasi modifica nell'uso dell'induttore avvenga gradualmente. Se necessario, deve essere sostituito con un non-induttore (ad esempio valproato di sodio). Impatto sul peso corporeo Durante il trattamento con quetiapina è stato riportato un aumento di peso, che deve essere monitorato e corretto clinicamente con l'uso di farmaci antipsicotici. Iperglicemia Iperglicemia, sviluppo o peggioramento del diabete mellito sono stati occasionalmente associati a chetoacidosi o coma, raramente osservati, inclusi alcuni casi con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In diversi casi i pazienti avevano un aumento di peso, che può essere un fattore di rischio. Si raccomanda un monitoraggio clinico appropriato in base alle istruzioni vigenti per l'uso di farmaci antipsicotici. I pazienti che ricevono qualsiasi farmaco antipsicotico, inclusa la quetiapina, devono essere monitorati per l'insorgenza di sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza), e i pazienti con diabete mellito o con fattori di rischio per il diabete mellito devono essere controllati regolarmente per un peggioramento del controllo della glicemia. Il peso deve essere monitorato costantemente. Lipidi Aumento dei livelli di trigliceridi, lipoproteine a bassa densità (LDL) e colesterolo totale e diminuzione del livello di colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL) sono stati osservati negli studi clinici con quetiapina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di cambiamento dei livelli lipidici, si deve prescrivere un trattamento appropriato. Prolungamento dell'intervallo QT Negli studi clinici e durante l'uso secondo le istruzioni per l'uso medico, la quetiapina non ha causato un aumento persistente degli intervalli QT assoluti. Tuttavia, in caso di sovradosaggio è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT. Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela prescrivendo quetiapina a pazienti con malattie cardiovascolari e a pazienti con prolungamento dell'intervallo QT in anamnesi familiare. Si deve anche usare cautela prescrivendo quetiapina con altri farmaci che prolungano l'intervallo QT, o con neurolettici, specialmente in pazienti anziani, pazienti con sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT, insufficienza cardiaca congestizia, ipertrofia cardiaca, ipokaliemia o ipomagnesemia (vedi sezione «Interazione con altri medicinali»). Reazioni avverse cutanee gravi Sono state riportate molto raramente reazioni avverse cutanee gravi, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici, che possono essere potenzialmente letali o fatali, durante il trattamento con quetiapina. Reazioni cutanee gravi, che di solito si manifestano come combinazione di sintomi: eruzione cutanea estesa o dermatite esfoliativa, febbre, linfadenopatia e possibile eosinofilia. Se compaiono segni e sintomi che indicano queste gravi reazioni cutanee, la quetiapina deve essere immediatamente sospesa e si deve considerare un trattamento alternativo. Interruzione del farmaco Sono stati descritti sintomi acuti di astinenza dopo l'interruzione improvvisa di quetiapina, come insonnia, nausea, mal di testa, diarrea, vomito, vertigini e irritabilità. Pertanto, si raccomanda un'interruzione graduale del farmaco per un periodo di almeno una o due settimane (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Anziani con psicosi associata a demenza Kvietimak non è raccomandato per il trattamento della psicosi associata a demenza. Negli studi randomizzati controllati con placebo su pazienti con demenza, con l'uso di alcuni antipsicotici atipici è stato osservato un aumento di circa 3 volte del rischio di eventi avversi cardiovascolari. Il meccanismo di questo aumento del rischio è sconosciuto. Non si può escludere un aumento del rischio con l'uso di altri antipsicotici o per altre categorie di pazienti. Kvietimak deve essere utilizzato con cautela in pazienti con fattori di rischio per ictus. Secondo i dati di un'analisi meticolosa di antipsicotici atipici, i pazienti anziani con psicosi associata a demenza hanno un rischio aumentato di esito fatale rispetto al placebo. Tuttavia, secondo i dati di due studi controllati con placebo della durata di 10 settimane sulla quetiapina in pazienti anziani con demenza, non è stato stabilito un legame causale tra il trattamento con quetiapina e l'esito fatale. Anziani con malattia di Parkinson (MP)/parkinsonismo Un'analisi retrospettiva di popolazione sull'uso di quetiapina per il trattamento di pazienti con MP ha mostrato un aumento del rischio di morte durante l'uso di quetiapina in pazienti di età > 65 anni. Questi dati non sono stati confermati quando i dati dei pazienti con malattia di Parkinson non sono stati inclusi nei risultati dell'analisi. Si deve usare cautela se la quetiapina viene prescritta a pazienti anziani con MP. Disfagia È stata osservata disfagia con l'uso di quetiapina. La quetiapina deve essere utilizzata con cautela in pazienti a rischio di polmonite da aspirazione. Costipazione e ostruzione intestinale La costipazione è un fattore di rischio per lo sviluppo di ostruzione intestinale. Con l'uso di quetiapina sono stati registrati casi di costipazione e ostruzione intestinale (vedi sezione «Effetti indesiderati»), inclusi casi fatali in pazienti con un rischio più elevato di sviluppare ostruzione intestinale, inclusi quelli che ricevevano contemporaneamente più farmaci che riducono la peristalsi intestinale e/o farmaci per i quali potrebbero non essere stati registrati rapporti che causano costipazione. Tromboembolia venosa Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa (TEV) con l'uso di farmaci neurolettici. Poiché i pazienti che assumono neurolettici spesso hanno fattori di rischio acquisiti per lo sviluppo di TEV, tutti i possibili fattori di rischio per l'insorgenza di TEV devono essere identificati prima e durante la terapia con quetiapina e devono essere adottate misure preventive. Impatto sul fegato Il trattamento con Kvietimak deve essere interrotto in caso di sviluppo di itterizia. Pancreatite Sono stati riportati casi di pancreatite durante studi clinici e uso post-marketing, ma non è stato stabilito un legame. Nei rapporti sull'uso post-marketing molti pazienti avevano fattori di rischio per lo sviluppo di pancreatite, come aumento dei livelli di trigliceridi (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego. Lipidi»), calcoli biliari e consumo di alcol. Cardiomiopatia e miocardite Sono stati riportati casi di cardiomiopatia e miocardite durante studi clinici e il periodo post-marketing. Si deve considerare la sospensione della prescrizione di quetiapina in caso di sospetto di cardiomiopatia o miocardite. Informazioni aggiuntive I dati sull'uso di quetiapina in combinazione con divalproex o litio in episodi maniacali di grado moderato o grave sono limitati, ma la terapia combinata è stata ben tollerata (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Proprietà farmacologiche»). È stato osservato un effetto additivo alla terza settimana di trattamento. Lattosio Le compresse Kvietimak contengono lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Kvietimak 25/ Quetimac 25 contiene 5,175 mg di lattosio monoidrato in 1 compressa. Kvietimak 100/ Quetimac 100 contiene 20,70 mg di lattosio monoidrato in 1 compressa. Kvietimak 200/ Quetimac 200 contiene 41,40 mg di lattosio monoidrato in 1 compressa. Uso improprio e abuso Sono stati registrati casi di uso improprio e abuso del farmaco. La quetiapina deve essere prescritta con cautela a pazienti con anamnesi di abuso di alcol o sostanze stupefacenti. Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Gravidanza Primo trimestre Un volume moderato di dati pubblicati sulla gravidanza, che include circa 300-1000 gravidanze, compresi singoli rapporti e dati di alcuni studi osservazionali, non indica un aumento del rischio di malformazioni congenite dovuto al trattamento. Tuttavia, sulla base di tutti i dati disponibili, non è possibile trarre conclusioni definitive. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Pertanto, la quetiapina deve essere usata durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica i potenziali rischi. Terzo trimestre I neonati le cui madri hanno assunto farmaci antipsicotici (inclusa la quetiapina) nel III trimestre hanno un rischio di sviluppare reazioni avverse, inclusi sintomi extrapiramidali e/o sintomi di astinenza, che possono variare in gravità e durata dopo il parto. Sono state osservate reazioni avverse come agitazione, ipertensione arteriosa, ipotensione, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o disturbi alimentari. Pertanto, i neonati devono essere attentamente monitorati. Allattamento al seno Sono stati riportati casi in cui la quetiapina penetra nel latte materno umano, sebbene il grado di penetrazione del farmaco nel latte sia sconosciuto. A causa della mancanza di dati affidabili su donne che allattano, è necessario prendere una decisione se interrompere l'allattamento durante il trattamento con quetiapina o interrompere il trattamento durante l'allattamento, considerando il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna. Fertilità L'effetto della quetiapina sulla fertilità umana non è stato valutato. Effetti associati all'aumento dei livelli di prolattina sono stati osservati nei ratti, sebbene non abbiano una diretta rilevanza per l'uomo. Capacità di influenzare la velocità di reazione alla guida di autoveicoli o altre macchine. Poiché la quetiapina agisce principalmente sul sistema nervoso centrale, ai pazienti non è raccomandato guidare autoveicoli o altre macchine finché non viene determinata la sensibilità individuale a tale effetto. Modalità di somministrazione e dosi. Per ogni indicazione vengono prescritti diversi schemi di dosaggio. Si deve assicurare che il dosaggio prescritto al paziente corrisponda al suo stato. Kvietimak può essere assunto con o senza cibo. Adulti Per il trattamento della schizofrenia Per il trattamento della schizofrenia, Kvietimak deve essere assunto due volte al giorno. La dose giornaliera totale nei primi quattro giorni di terapia è di 50 mg (giorno 1), 100 mg (giorno 2), 200 mg (giorno 3) e 300 mg (giorno 4). Dal 4° giorno la dose deve essere gradualmente modificata alla dose efficace abituale di 300-450 mg al giorno. A seconda della risposta clinica e della tollerabilità individuale del paziente, la dose può essere regolata nell'intervallo da 150 a 750 mg al giorno. Per il trattamento di episodi maniacali moderati e gravi nel disturbo bipolare. Per il trattamento di episodi maniacali associati al disturbo bipolare, Kvietimak deve essere assunto due volte al giorno. La dose giornaliera totale nei primi quattro giorni di terapia è di 100 mg (giorno 1), 200 mg (giorno 2), 300 mg (giorno 3) e 400 mg (giorno 4). Un'ulteriore regolazione della dose fino a 800 mg al giorno entro il 6° giorno deve essere effettuata con incrementi non superiori a 200 mg al giorno. La dose può essere regolata a seconda della risposta clinica e della tollerabilità individuale del paziente nell'intervallo da 200 a 800 mg al giorno. La dose efficace abituale è da 400 a 800 mg al giorno. Per il trattamento di episodi depressivi maggiori nel disturbo bipolare Kvietimak deve essere assunto una volta al giorno prima di andare a dormire. La dose giornaliera totale nei primi quattro giorni di terapia è di 50 mg (giorno 1), 100 mg (giorno 2), 200 mg (giorno 3) e 300 mg (giorno 4). La dose giornaliera raccomandata è di 300 mg. Negli studi clinici non è stata osservata ulteriore utilità nel gruppo da 600 mg rispetto al gruppo da 300 mg. A singoli pazienti può essere utile una dose di 600 mg. Dosi superiori a 300 mg devono essere iniziate da medici con esperienza nel trattamento del disturbo bipolare. In singoli pazienti, in caso di preoccupazione per la tollerabilità, gli studi clinici hanno mostrato che si può considerare la possibilità di ridurre la dose a un minimo di 200 mg. Per la prevenzione delle ricadute nel disturbo bipolare Per la prevenzione delle ricadute di episodi maniacali, misti o depressivi nel disturbo bipolare, ai pazienti che hanno risposto alla quetiapina per il trattamento acuto del disturbo bipolare deve essere continuata la terapia alla stessa dose. La dose può essere regolata a seconda della risposta clinica e della tollerabilità individuale del paziente nell'intervallo da 300 a 800 mg al giorno, somministrata due volte al giorno. È importante che la dose efficace più bassa sia utilizzata per la terapia di mantenimento. Anziani Come altri agenti antipsicotici, Kvietimak deve essere usato con cautela negli anziani, specialmente durante il periodo iniziale di dosaggio. La velocità di regolazione della dose può essere più lenta e la dose terapeutica giornaliera più bassa rispetto ai pazienti più giovani, a seconda della risposta clinica e della tollerabilità individuale del paziente. Il clearance plasmatico medio della quetiapina negli anziani è stato ridotto del 30-50% rispetto ai pazienti più giovani. L'efficacia e la sicurezza non sono state valutate in pazienti di età superiore a 65 anni con episodi depressivi nel disturbo bipolare. Insufficienza renale Non è necessaria una correzione della dose in pazienti con insufficienza renale. Insufficienza epatica La quetiapina viene attivamente metabolizzata nel fegato. Pertanto, Kvietimak deve essere usato con cautela in pazienti con nota insufficienza epatica, specialmente durante il periodo iniziale di dosaggio. Ai pazienti con nota insufficienza epatica si deve iniziare con 25 mg/giorno. La dose deve essere aumentata giornalmente con incrementi di 25-50 mg/giorno fino a raggiungere la dose efficace a seconda della risposta clinica e della tollerabilità individuale del paziente. Bambini Kvietimak non è raccomandato per bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni a causa della mancanza di dati che ne confermino l'uso in questo gruppo di età. Sovradosaggio. Durante studi clinici sono stati riportati casi di sopravvivenza con sovradosaggio acuto fino a 30 g di quetiapina. La maggior parte dei pazienti con sovradosaggio non ha riportato effetti indesiderati o si è completamente ripresa da tali effetti. È stato riportato un esito fatale durante uno studio clinico dopo un sovradosaggio di 13,6 g di quetiapina. Durante l'uso post-marketing, i rapporti di sovradosaggio di quetiapina che hanno portato a esiti fatali, coma o prolungamento dell'intervallo QT sono stati molto rari. Sintomi I seguenti fenomeni sono stati registrati in condizioni di monoterapia con sovradosaggio di quetiapina: prolungamento dell'intervallo QT, crisi epilettiche, stato epilettico, rabdomiolisi, depressione respiratoria, ritenzione urinaria, confusione mentale, delirio e/o agitazione. Nei pazienti con malattia cardiovascolare grave esiste un rischio aumentato di effetti da sovradosaggio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). In generale, i sintomi riportati erano conseguenza del potenziamento degli effetti farmacologici noti del farmaco, come sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione arteriosa. Trattamento Non esiste un antidoto specifico per la quetiapina. In caso di complicazioni gravi, si deve considerare la necessità di misure di supporto e terapia intensiva, inclusa la ripristinazione e il mantenimento della pervietà delle vie aeree, assicurazione di un'adeguata ossigenazione e ventilazione polmonare, monitoraggio e supporto dell'attività cardiovascolare. Sono stati descritti casi di risoluzione di reazioni gravi del SNC, inclusi coma e delirio; pazienti con delirio e agitazione e chiari segni di sindrome anticolinergica possono essere trattati con fisostigmina in dosi da 1-2 mg (somministrazione endovenosa sotto monitoraggio ECG continuo). Questo non è una raccomandazione per il trattamento standard a causa del possibile effetto negativo della fisostigmina sulla conduzione cardiaca. La fisostigmina può essere utilizzata in assenza di alterazioni dell'ECG. Non si deve utilizzare fisostigmina in caso di aritmie, blocchi di qualsiasi grado o allargamento del complesso QRS. In caso di ipotensione arteriosa persistente in seguito a sovradosaggio di quetiapina, si devono applicare misure appropriate, come somministrazione endovenosa di liquidi e/o simpaticomimetici (si deve evitare l'uso di adrenalina e dopamina, poiché la stimolazione dei recettori beta-adrenergici può aggravare l'ipotensione in condizioni di blocco dei recettori alfa-adrenergici indotto dalla quetiapina). Poiché la prevenzione dell'assorbimento in caso di sovradosaggio non è stata studiata, si deve considerare la necessità di lavanda gastrica (dopo intubazione, se il paziente è incosciente) e l'uso di carbone attivo con un agente purgante. Un attento controllo medico e monitoraggio devono continuare fino al completo recupero del paziente. Effetti indesiderati. Con l'assunzione di quetiapina sono stati riportati più frequentemente i seguenti effetti indesiderati: sonnolenza, vertigini, secchezza della bocca, mal di testa, sintomi di astinenza (interruzione dell'assunzione del farmaco), aumento dei livelli di trigliceridi nel siero, aumento del livello di colesterolo totale (soprattutto colesterolo LDL), diminuzione del livello di colesterolo HDL, aumento di peso, diminuzione del livello di emoglobina e sintomi extrapiramidali. Come con l'uso di altri agenti antipsicotici, l'uso di quetiapina è stato associato ad aumento di peso, sincope, sindrome neurolettica maligna, leucopenia e edemi periferici. La frequenza di insorgenza di effetti indesiderati con il trattamento con quetiapina è riportata di seguito secondo la seguente classificazione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, <1/100), raro (≥ 1/10000, <1/1000), molto raro (< 1/10000) e frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

1. Vedere paragrafo «Particolari precauzioni per l’uso».
2. La sonnolenza può manifestarsi generalmente entro le prime 2 settimane di trattamento e di solito scompare prolungando l’assunzione di quetiapina.
3. Un aumento asintomatico (valori al di fuori della norma fino a > 3 × LSN (limite superiore della norma) in qualsiasi momento) dei livelli delle transaminasi (ALT, AST) o della gamma-GT (gamma-glutamiltransferasi) è stato osservato in alcuni pazienti durante il trattamento con quetiapina. Tali aumenti erano generalmente reversibili continuando il trattamento con quetiapina.
4. Come altri farmaci antipsicotici che bloccano i recettori alfa1-adrenergici, la quetiapina può spesso causare ipotensione ortostatica accompagnata da capogiri, tachicardia e, in alcuni pazienti, da sincope, specialmente durante il periodo di aggiustamento della dose iniziale (vedere paragrafo «Particolari precauzioni per l’uso»).
5. Molto raramente sono stati riportati peggioramenti di diabete mellito preesistente.
6. La frequenza di queste reazioni avverse è stata calcolata solo sulla base di dati post-marketing relativi all’uso di quetiapina in forma farmaceutica a rilascio immediato.
7. Glicemia a digiuno ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l) o glicemia post-prandiale ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l) in almeno un’occasione.
8. Un aumento della frequenza di disfagia con quetiapina rispetto al placebo è stato osservato solo negli studi clinici sulla depressione bipolare.
9. Aumento di peso corporeo > 7% rispetto al valore iniziale. Si verifica prevalentemente nelle prime settimane della terapia negli adulti.
10. Sintomi da sospensione osservati più frequentemente negli studi clinici controllati con placebo a breve termine con monoterapia: insonnia, nausea, cefalea, diarrea, vomito, capogiri e irritabilità. La frequenza di queste reazioni diminuiva significativamente entro una settimana dalla sospensione del trattamento.
11. Livello di trigliceridi ≥ 200 mg/dl (≥ 2,258 mmol/l) (pazienti di età ≥ 18 anni) o ≥ 150 mg/dl (≥ 1,694 mmol/l) (pazienti di età < 18 anni) in almeno un’occasione.
12. Livello di colesterolo ≥ 240 mg/dl (≥ 6,2064 mmol/l) (pazienti di età ≥ 18 anni) o ≥ 200 mg/dl (≥ 5,172 mmol/l) (pazienti di età < 18 anni) in almeno un’occasione. Aumenti del colesterolo LDL ≥ 30 mg/dl (≥ 0,769 mmol/l) sono stati osservati molto comunemente. Il valore medio nei pazienti con tale aumento del colesterolo LDL è stato di 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l).
13. Conteggio piastrinico ≤ 100 × 109/l in almeno un’occasione.
14. Piastrine ≤ 100 × 109/l in almeno un’occasione.
15. Secondo i dati degli studi clinici, gli aumenti dei livelli ematici di creatinfosfocinasi non sono associati al sindrome neurolettica maligna.
16. Livello di prolattina (pazienti di età > 18 anni) > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) negli uomini; > 30 µg/l (> 1304,34 pmol/l) nelle donne in qualsiasi momento.
17. Può provocare cadute.
18. Colesterolo HDL < 40 mg/dl (1,025 mmol/l) negli uomini; < 50 mg/dl (1,282 mmol/l) nelle donne in qualsiasi momento.
19. Numero di pazienti nei quali si è verificato un cambiamento nell’intervallo QTc da < 450 ms a ≥ 450 ms con un aumento di ≥ 30 ms. Negli studi controllati con placebo con quetiapina, la variazione media e il numero di pazienti con deviazioni fino a livelli clinicamente significativi erano simili nei gruppi trattati con quetiapina e con placebo.
20. Deviazione da > 132 mmol/l a ≤ 132 mmol/l in almeno un esame.
21. Sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidari durante la terapia con quetiapina o immediatamente dopo la sospensione del trattamento (vedere paragrafi «Particolari precauzioni per l’uso» e «Proprietà farmacologiche»).
22. Vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche».
23. Riduzione dei livelli di emoglobina fino a ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) negli uomini, ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) nelle donne in almeno un esame è stata osservata nell’11% dei pazienti trattati con quetiapina in tutti gli studi, inclusi quelli aperti. Per questi pazienti, la riduzione media massima del livello di emoglobina in qualsiasi momento è stata di 1,50 g/dl.
24. Spesso osservato in presenza di tachicardia, capogiri, ipotensione ortostatica e/o patologie cardiache/respiratorie di base.
25. Deviazione dal valore iniziale normale a un valore potenzialmente clinicamente rilevante in qualsiasi momento dopo l’inizio del trattamento in tutti gli studi. Le deviazioni di T4 totale, T4 libero, T3 totale e T3 libero erano < 0,8 × LSN (limite inferiore della norma) (pmol/l), e le deviazioni di TSH erano > 5 mU/l in qualsiasi momento.
26. Aumento della frequenza di vomito nei pazienti anziani (≥ 65 anni).
27. Deviazione del valore basale dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/l a < 0,5 × 109/l in qualsiasi momento durante il trattamento.
28. Deviazione dal valore iniziale normale a un valore potenzialmente clinicamente rilevante in qualsiasi momento dopo l’inizio del trattamento in tutti gli studi. Le deviazioni degli eosinofili erano > 1 × 109 cellule/l in qualsiasi momento.
29. Deviazione dal valore iniziale normale a un valore potenzialmente clinicamente rilevante in qualsiasi momento dopo l’inizio del trattamento in tutti gli studi. Le deviazioni dei leucociti erano ≤ 3 × 109 cellule/l in qualsiasi momento.
30. Secondo le segnalazioni di reazioni avverse relative al sindrome metabolico ottenute in tutti gli studi clinici con quetiapina.
31. Negli studi clinici, in alcuni pazienti è stato osservato più di un episodio di peggioramento di fattori metabolici negativi riguardo al peso corporeo, glicemia e lipidi (vedere paragrafo «Particolari precauzioni per l’uso»).
32. Vedere paragrafo «Uso in gravidanza o allattamento».
33. Può verificarsi durante o poco dopo l’inizio della terapia ed è associato a ipotensione e/o sincope. La frequenza si basa sulle segnalazioni di bradicardia e fenomeni correlati osservati in tutti gli studi clinici con quetiapina.

Casi di prolungamento dell'intervallo QT, aritmia ventricolare, morte improvvisa di causa sconosciuta, arresto cardiaco e aritmia di tipo «torsione di punta» sono stati segnalati con l'uso di farmaci neurolettici e sono considerati specifici per questa classe di farmaci.

Periodo di validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, nella confezione originale. Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Confezione. 10 compresse in un blister, 3 o 6 blister in un imballaggio di cartone.
Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.
Produttore. MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.
Indirizzo del produttore e sede operativa. Fase II, Lotto n. 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 e 30, Catasto n. 366, Premier Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India.