Qutenza 100

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO

Kvetimak 25 / Quetimac 25
Kvetimak 100 / Quetimac 100
Kvetimak 200 / Quetimac 200

Composición:

Sustancia activa: quetiapina;
1 comprimido recubierto con película contiene quetiapina fumarato equivalente a 25 mg o 100 mg o 200 mg de quetiapina, respectivamente.

Sustancias auxiliares:

• Dosis de 25 mg: celulosa microcristalina; fosfato de calcio dihidrógeno; lactosa monohidrato; croscarmelosa sódica; povidona; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; recubrimiento Opadry Pink 03B84643: hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); macrogol; óxido de hierro amarillo (E 172); óxido de hierro rojo (E 172).
• Dosis de 100 mg: celulosa microcristalina; fosfato de calcio dihidrógeno; lactosa monohidrato; croscarmelosa sódica; povidona; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; recubrimiento Opadry Yellow 03B82459: hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); macrogol; óxido de hierro amarillo (E 172).
• Dosis de 200 mg: celulosa microcristalina; fosfato de calcio dihidrógeno; lactosa monohidrato; croscarmelosa sódica; povidona; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; recubrimiento Opadry White Y-1-7000: hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); macrogol.

Forma farmacéutica:

Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales:

• Comprimidos de 25 mg: comprimidos redondos, recubiertos con película, color melocotón, con la inscripción «F 71» en una cara y superficie lisa en la otra.
• Comprimidos de 100 mg: comprimidos redondos, recubiertos con película, color amarillo, con la inscripción «F 73» en una cara y superficie lisa en la otra.
• Comprimidos de 200 mg: comprimidos redondos, recubiertos con película, color blanco, con la inscripción «F 75» en una cara y superficie lisa en la otra.

Grupo farmacoterapéutico:

Agentes antipsicóticos. Quetiapina.
Código ATC: N05AH04.

Propiedades farmacológicas:

Farmacodinámica:

Mecanismo de acción:
La quetiapina es un medicamento antipsicótico atípico. La quetiapina y su metabolito activo, la N-desalquilquetiapina (norquetiapina), interactúan con un amplio espectro de receptores de neurotransmisores en el cerebro. La quetiapina y el metabolito activo en plasma humano, la norquetiapina, interactúan con un amplio espectro de receptores neuromediadores. La quetiapina y la norquetiapina muestran afinidad por los receptores de serotonina (5HT2) y los receptores dopaminérgicos D1 y D2. Esta combinación de antagonismo receptorial, con mayor selectividad por los receptores 5HT2 frente a los D2, se considera responsable de las propiedades antipsicóticas clínicas de la quetiapina y de su baja probabilidad de trastornos extrapiramidales en comparación con los antipsicóticos típicos.

La quetiapina y la norquetiapina no tienen afinidad significativa por los receptores de benzodiacepinas, pero sí alta afinidad por los receptores histamínicos y adrenérgicos alfa1, y afinidad moderada por los receptores adrenérgicos alfa2. La quetiapina tiene baja o nula afinidad por los receptores muscarínicos, mientras que la norquetiapina tiene afinidad moderada o alta por varios receptores muscarínicos, lo que puede explicar los efectos anticolinérgicos (muscarínicos).

La acción inhibitoria sobre la excitabilidad neuronal y la afinidad parcial por los receptores serotoninérgicos 5HT1A de la norquetiapina puede contribuir a la eficacia terapéutica de la quetiapina como antidepresivo.

Efectos farmacodinámicos:
La quetiapina es activa en pruebas de actividad antipsicótica, como la evitación condicionada. También bloquea la acción de agonistas de dopamina, medida conductualmente o electrofisiológicamente, y aumenta la concentración del metabolito de dopamina, un índice neuroquímico del bloqueo de los receptores D2. En pruebas preclínicas que implican trastornos extrapiramidales, la quetiapina tiene un perfil atípico, a diferencia de los antipsicóticos típicos. La quetiapina no induce hipersensibilidad de los receptores de dopamina D2 tras el uso crónico. La quetiapina provoca solo una catalepsia leve a dosis eficaces de bloqueo de los receptores D2.

La quetiapina demuestra selectividad por el sistema límbico, produciendo bloqueo de la despolarización de las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas, pero no de las nigroestriatales, tras la administración crónica. La quetiapina muestra una baja responsabilidad distónica en monos Cebus sensibilizados a la haloperidol o sin tratamiento previo, tras la administración aguda y crónica.

Farmacocinética:

Absorción:
La quetiapina se absorbe bien y se metaboliza intensamente tras la administración oral. La biodisponibilidad de la quetiapina no se ve significativamente afectada por la ingesta con alimentos. Las concentraciones plasmáticas máximas del metabolito activo norquetiapina en estado de equilibrio representan aproximadamente el 35 % de las observadas para la quetiapina. La farmacocinética de la quetiapina y la norquetiapina es lineal dentro del rango de dosis aprobado.

Distribución:
La quetiapina se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 83 %.

Biotransformación:
La quetiapina se metaboliza intensamente en el hígado, siendo la sustancia original menos del 5 % de la sustancia inalterada asociada al medicamento excretada en orina o heces tras la administración de quetiapina radiomarcada. Los estudios in vitro han demostrado que la CYP3A4 es la enzima principal responsable del metabolismo mediado por el citocromo P450 de la quetiapina. La norquetiapina se forma y elimina principalmente mediante la CYP3A4. Aproximadamente el 73 % de la radiactividad se excreta por orina y el 21 % por heces.

Se ha demostrado que la quetiapina y varios de sus metabolitos (incluyendo la norquetiapina) son inhibidores débiles de la actividad del citocromo P450 humano 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 in vitro. La inhibición in vitro de las enzimas del sistema del citocromo se observa solo a concentraciones que superan entre 5 y 50 veces las concentraciones observadas en el rango de dosis de 300 a 800 mg/día en humanos. A partir de estos resultados in vitro, es poco probable que la administración concomitante de quetiapina con otros fármacos cause una inhibición clínicamente significativa del metabolismo mediado por el citocromo P450.

Los estudios en animales indican que la quetiapina puede inducir enzimas del citocromo P450. Sin embargo, en un estudio específico de interacción en pacientes psicóticos no se observó un aumento de la actividad del citocromo P450 tras la administración de quetiapina.

Eliminación:
El período de semivida de eliminación de la quetiapina y la norquetiapina es de aproximadamente 7 y 12 horas, respectivamente. Menos del 5 % de la dosis molar media de quetiapina libre y del metabolito activo humano norquetiapina en plasma se excreta por orina.

Características de la población:

Sexo:
La farmacocinética de la quetiapina no difiere entre hombres y mujeres.

Pacientes de edad avanzada:
El aclaramiento medio de la quetiapina en pacientes de edad avanzada es aproximadamente un 30-50 % menor que en adultos de 18 a 65 años.

Insuficiencia renal:
El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina se redujo aproximadamente un 25 % en sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²), aunque los valores individuales del aclaramiento se encuentran dentro del rango de sujetos normales.

Insuficiencia hepática:
El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina se reduce aproximadamente un 25 % en personas con alteraciones hepáticas conocidas (cirrosis estable por alcohol). Dado que la quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado, se espera un aumento en los niveles plasmáticos en esta población. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis en estos pacientes.

Pediatría:
Los datos farmacocinéticos se obtuvieron en 9 niños de 10-12 años y 12 adolescentes hospitalizados con 400 mg dos veces al día. En estado estable, las concentraciones plasmáticas normalizadas del compuesto padre, la quetiapina, en niños y adolescentes (10-17 años) fueron en general similares a las de adultos, aunque la Cmax en niños estuvo en la parte superior del rango observado en adultos. La AUC y la Cmax para el metabolito activo, la norquetiapina, fueron más altas, aproximadamente un 62 % y 49 % en niños (10-12 años), y un 28 % y 14 % en adolescentes (13-17 años), respectivamente, en comparación con adultos.

Características clínicas:

Indicaciones:

• Tratamiento de la esquizofrenia.
• Tratamiento del trastorno bipolar:
  • Para el tratamiento de episodios maníacos moderados y graves en el trastorno bipolar.
  • Para el tratamiento de episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar.
  • Para la prevención de recaídas de episodios maníacos o depresivos en pacientes con trastorno bipolar que previamente respondieron al tratamiento con quetiapina.

Contraindicaciones:

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.
• Administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A4, como inhibidores de la proteasa del VIH, antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina y nefazodona.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción:

Dado que la quetiapina actúa principalmente sobre el sistema nervioso central, Kvetimak debe usarse con precaución en combinación con otros fármacos que tengan efectos similares y con el alcohol.

La quetiapina debe usarse con precaución junto con fármacos serotoninérgicos, como inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que aumenta el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

El citocromo P450 (CYP) 3A4 es la enzima principal responsable del metabolismo de la quetiapina. En un estudio de interacción en voluntarios sanos, la administración concomitante de quetiapina (25 mg) con ketoconazol (inhibidor de CYP 3A4) provocó un aumento de la AUC de la quetiapina de 5 a 8 veces. Por lo tanto, la administración concomitante de quetiapina con inhibidores de CYP 3A4 está contraindicada. Tampoco se recomienda consumir jugo de pomelo durante el tratamiento con quetiapina.

En un estudio de dosis múltiples para evaluar la farmacocinética de la quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (inductor de enzimas hepáticas), la administración concomitante de carbamazepina aumentó significativamente el aclaramiento de la quetiapina. Este aumento del aclaramiento redujo la exposición sistémica a la quetiapina (medida como área bajo la curva AUC) a un nivel que representó en promedio el 13 % de la exposición con quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se observó un efecto mayor. Debido a esta interacción, pueden producirse concentraciones plasmáticas más bajas, lo que puede afectar la eficacia del tratamiento con Kvetimak.

La administración concomitante de quetiapina y fenitoína (otro inductor de enzimas microsomáticos) provocó un aumento del aclaramiento de la quetiapina de aproximadamente el 450 %.

El tratamiento con Kvetimak en pacientes que reciben un inductor de enzimas hepáticas solo debe iniciarse si el médico considera que el beneficio del tratamiento con Kvetimak supera los riesgos asociados con la retirada del inductor. Es importante que cualquier cambio en la administración del inductor sea gradual. Si es necesario, debe sustituirse por un no inductor (por ejemplo, valproato sódico) (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

La farmacocinética de la quetiapina no se modifica significativamente con la administración concomitante de antidepresivos como la imipramina (inhibidor conocido de CYP 2D6) o fluoxetina (inhibidor conocido de CYP 3A4 y CYP 2D6). La administración concomitante de otros antipsicóticos, como risperidona o haloperidol, no provocó cambios significativos en la farmacocinética de la quetiapina.

La administración concomitante de quetiapina y tiotixeno provocó un aumento del aclaramiento de la quetiapina de aproximadamente el 70 %.

La farmacocinética de la quetiapina no se modificó con la administración concomitante de cimetidina.

La farmacocinética del litio no se modificó con su administración concomitante con quetiapina. En un estudio aleatorizado de 6 semanas que comparó la combinación de litio con Kvetimak y placebo con Kvetimak en adultos con manía aguda, se observó un aumento en la frecuencia de eventos extrapiramidales (especialmente temblor), somnolencia y aumento de peso en el grupo con litio añadido en comparación con el grupo con placebo añadido (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

No se observaron cambios clínicamente significativos en la farmacocinética del valproato sódico y la quetiapina con su administración concomitante. En un estudio retrospectivo con niños y adolescentes que recibieron valproato sódico, quetiapina o la combinación de ambos, se observó un aumento en la frecuencia de leucopenia y neutropenia en el grupo que recibió ambos fármacos en comparación con los grupos que recibieron los fármacos por separado.

No se han realizado estudios de interacción con fármacos cardiovasculares. Se debe tener precaución al administrar quetiapina concomitantemente con fármacos que alteren el equilibrio electrolítico o prolonguen el intervalo QT.

En pacientes que recibieron quetiapina, se han reportado casos de resultados falsos positivos en inmunoensayos enzimáticos para metadona y antidepresivos tricíclicos. Se recomienda confirmar los resultados dudosos del inmunoensayo de cribado mediante un método cromatográfico adecuado.

Precauciones especiales de uso:

Dado que Kvetimak tiene varias indicaciones, debe considerarse el perfil de seguridad en función del diagnóstico del paciente y la dosis administrada.

Niños:
La quetiapina no se recomienda para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad.

Los estudios clínicos con quetiapina mostraron que, además del perfil de seguridad conocido en adultos, ciertos efectos adversos se observaron con mayor frecuencia en niños y adolescentes en comparación con adultos (aumento del apetito, aumento de los niveles de prolactina en suero, vómitos, rinitis y síncope), o pueden tener consecuencias diferentes en niños y adolescentes (síntomas extrapiramidales e irritabilidad), y se identificó uno que no se había observado previamente en estudios en adultos (aumento de la presión arterial).

También se observaron cambios en las pruebas de función tiroidea en niños y adolescentes. El efecto tardío del tratamiento con Kvetimak sobre el crecimiento y la maduración sexual no se ha estudiado durante más de 26 semanas. El efecto a largo plazo sobre el desarrollo cognitivo y conductual es desconocido.

Durante estudios clínicos controlados con placebo con participación de pacientes pediátricos y adolescentes, el tratamiento con quetiapina se asoció con una mayor frecuencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por esquizofrenia, manía bipolar y depresión bipolar (ver sección «Reacciones adversas»).

Suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento clínico:
La depresión en el trastorno bipolar se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión clara. Dado que la mejoría puede no observarse durante las primeras semanas de tratamiento o más tiempo, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente hasta que ocurra dicha mejoría.

Según la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la mejoría. Además, debe considerarse el riesgo potencial de eventos relacionados con el suicidio tras la interrupción repentina del tratamiento con quetiapina debido a los factores de riesgo conocidos de la enfermedad tratada.

Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe Kvetimak también pueden asociarse con un mayor riesgo de eventos relacionados con el suicidio. Además, estos trastornos pueden coexistir con episodios depresivos. Por lo tanto, deben tomarse las mismas precauciones que en el tratamiento de pacientes con episodios depresivos mayores.

Los pacientes con antecedentes de eventos relacionados con el suicidio o que presentan un alto nivel de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas y deben mantenerse bajo estrecha vigilancia durante el tratamiento.

Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.

La observación cuidadosa de los pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo, debe acompañarse del tratamiento farmacológico, especialmente al inicio del tratamiento y con cambios posteriores en la dosis.

Los pacientes (y las personas que los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de observar empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y de buscar atención médica inmediatamente si aparecen estos síntomas.

En estudios controlados con placebo de corta duración con pacientes con episodios depresivos graves en trastornos bipolares, se observó un mayor riesgo de eventos relacionados con el suicidio en pacientes jóvenes (menores de 25 años) tratados con quetiapina en comparación con aquellos tratados con placebo (3,0 % frente a 0 %, respectivamente).

Un estudio retrospectivo poblacional de quetiapina para el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor mostró un mayor riesgo de autolesión y suicidio en pacientes de 25 a 64 años sin antecedentes de autolesión durante el uso de quetiapina con otros antidepresivos.

Riesgo metabólico:
Dado el riesgo observado de deterioro del perfil metabólico, incluyendo cambios en el peso, niveles de glucosa en sangre (ver hiperglucemia) y lípidos, observados en estudios clínicos, los parámetros metabólicos de los pacientes deben evaluarse al inicio del tratamiento y los cambios en estos parámetros deben monitorearse regularmente durante el curso del tratamiento. El deterioro de estos parámetros debe manejarse según los requisitos clínicos.

Síntomas extrapiramidales (SEP):
En estudios controlados con placebo en adultos, la quetiapina se asoció con un aumento en la frecuencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por episodios depresivos mayores asociados con trastorno bipolar.

El uso de quetiapina se asoció con el desarrollo de acatisia, caracterizada por inquietud subjetivamente desagradable o angustiosa y la necesidad de moverse, a menudo acompañada de incapacidad para permanecer sentado o de pie quieto. Estos eventos son más probables durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis en pacientes que desarrollan estos síntomas puede ser perjudicial.

Discinesia tardía:
Si aparecen síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la necesidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con Kvetimak. Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar e incluso aparecer tras la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Somnolencia y mareos:
El tratamiento con quetiapina se asocia con somnolencia y síntomas similares, como sedación (ver sección «Reacciones adversas»). En estudios clínicos de tratamiento de pacientes con depresión bipolar, estos síntomas ocurrieron generalmente durante los primeros 3 días de tratamiento y fueron principalmente de intensidad leve a moderada.

Los pacientes que experimenten somnolencia pueden requerir observación durante 2 semanas tras la aparición de somnolencia o hasta que los síntomas desaparezcan, y puede ser necesario considerar la interrupción del tratamiento.

Hipotensión ortostática:
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y mareos relacionados, que, como la somnolencia, generalmente ocurren durante el período de ajuste de la dosis inicial. Esto puede aumentar la frecuencia de lesiones accidentales (caídas), especialmente en personas mayores. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que conozcan los efectos potenciales del medicamento.

La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas, enfermedades cerebrovasculares u otras condiciones que puedan conducir a hipotensión. Debe considerarse la reducción de la dosis o un ajuste más gradual de la dosis si ocurre hipotensión ortostática, especialmente en pacientes con enfermedad cardiovascular de base.

Síndrome de apnea del sueño:
Se ha reportado el síndrome de apnea del sueño en pacientes que toman quetiapina. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes que reciben concomitantemente fármacos que deprimen el sistema nervioso central y que tienen antecedentes de apnea del sueño o están en grupo de riesgo. Esto incluye especialmente pacientes con sobrepeso/obesidad o pacientes de sexo masculino.

Convulsiones:
En estudios clínicos controlados no hubo diferencia en la frecuencia de convulsiones entre pacientes que tomaron quetiapina y pacientes del grupo placebo. No hay datos sobre la frecuencia de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos. Como con otros antipsicóticos, se recomienda precaución al prescribir el medicamento a pacientes con antecedentes de convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Síndrome neuroléptico maligno:
El síndrome neuroléptico maligno puede estar asociado con el tratamiento antipsicótico, incluyendo la quetiapina. Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, alteraciones del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de la creatinfosfocinasa. En tal caso, debe interrumpirse el tratamiento con Kvetimak y comenzar el tratamiento médico adecuado.

Síndrome serotoninérgico:
La administración concomitante de fumarato de quetiapina y otros fármacos serotoninérgicos, como inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, puede provocar el desarrollo del síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Si el tratamiento concomitante con otros fármacos serotoninérgicos es clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad del sistema nervioso autónomo, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales. Si se sospecha síndrome serotoninérgico, debe considerarse la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, dependiendo de la gravedad de los síntomas.

Neutropenia grave y agranulocitosis:
La neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5 × 10⁹/l) se observó raramente en estudios clínicos de quetiapina. Se han reportado raramente casos de agranulocitosis (neutropenia grave con infección) en pacientes que recibieron quetiapina durante estudios clínicos y en el período poscomercialización (incluyendo casos con desenlace fatal).

La mayoría de los casos de neutropenia grave ocurrieron dentro de los dos primeros meses del inicio del tratamiento con quetiapina. No se ha establecido una relación clara con la dosis. Durante el período poscomercialización, la normalización del recuento de leucocitos y/o neutrófilos ocurrió tras la interrupción del tratamiento con quetiapina.

Factores de riesgo posibles para neutropenia incluyen leucopenia y neutropenia inducida por fármacos en la historia clínica. Sin embargo, se han reportado casos de agranulocitosis en pacientes sin factores de riesgo.

Debe considerarse la posibilidad de desarrollo de neutropenia en pacientes con infección, especialmente sin factores evidentes, y en pacientes con fiebre de origen desconocido, y deben tomarse medidas clínicas adecuadas.

Se recomienda interrumpir el tratamiento con quetiapina si el recuento de neutrófilos en sangre es < 1,0 × 10⁹/l. Se recomienda monitorear a los pacientes por síntomas de infección y el recuento de neutrófilos (hasta que superen el nivel < 1,5 × 10⁹/l) (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

En estudios clínicos de quetiapina se reportó neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5 × 10⁹/l). La mayoría de los casos ocurrieron durante los primeros meses del tratamiento con quetiapina. No hubo relación evidente con la dosis. Durante la experiencia poscomercialización, algunos casos tuvieron desenlace fatal.

Factores de riesgo posibles para neutropenia incluyen leucopenia preexistente y antecedentes de neutropenia inducida por fármacos. Sin embargo, algunos casos ocurrieron en pacientes sin factores de riesgo previos.

La quetiapina debe interrumpirse en pacientes con recuento de neutrófilos < 1,0 × 10⁹/l. Los pacientes deben ser observados por signos y síntomas de infección y el recuento de neutrófilos debe monitorearse (hasta que superen 1,5 × 10⁹/l) (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Debe considerarse la posibilidad de desarrollo de neutropenia en pacientes con infección o fiebre, especialmente sin factores evidentes, y deben tomarse medidas clínicas adecuadas.

Se debe recomendar a los pacientes que informen inmediatamente sobre signos (síntomas) compatibles con agranulocitosis o infección (por ejemplo, fiebre, debilidad, letargo o dolor de garganta) en cualquier momento durante el tratamiento con Kvetimak. A tales pacientes se les debe realizar inmediatamente un control de leucocitos y recuento absoluto de neutrófilos (RAN), especialmente sin factores que influyan en ello.

Efectos anticolinérgicos (muscarínicos):
La norquetiapina, metabolito activo de la quetiapina, tiene afinidad de moderada a fuerte por varios subtipos de receptores muscarínicos. Esto influye en los efectos adversos, reflejando efectos anticolinérgicos con el uso de quetiapina en dosis recomendadas, concomitantemente con otros fármacos anticolinérgicos y en caso de sobredosis.

La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes que reciben fármacos con efecto anticolinérgico (muscarínico).

La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con diagnóstico actual o antecedentes de retención urinaria, hiperplasia prostática clínicamente significativa, obstrucción intestinal o condiciones relacionadas, presión intraocular elevada o glaucoma de ángulo cerrado.

Enfermedades cardiovasculares:
Kvetimak debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares o otras condiciones que puedan conducir a hipotensión arterial. La quetiapina puede provocar hipotensión ortostática, especialmente al inicio de la titulación de la dosis, por lo que en tales casos puede ser necesaria una reducción de la dosis o una titulación más prolongada.

Interacciones:
Ver también sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción».

La administración concomitante de quetiapina con un potente inductor de enzimas hepáticas, como carbamazepina o fenitoína, reduce significativamente la concentración plasmática de quetiapina, lo que puede perjudicar la eficacia del tratamiento con quetiapina.

El tratamiento con Kvetimak en pacientes que reciben un inductor de enzimas hepáticas solo debe iniciarse si el médico considera que el beneficio del tratamiento con Kvetimak supera los riesgos asociados con la retirada del inductor. Es importante que cualquier cambio en la administración del inductor sea gradual. Si es necesario, debe sustituirse por un no inductor (por ejemplo, valproato sódico).

Efecto sobre el peso corporal:
Durante el tratamiento con quetiapina se ha reportado aumento de peso, que debe monitorearse y corregirse clínicamente con el uso de antipsicóticos.

Hiperglucemia:
La hiperglucemia, el desarrollo o empeoramiento de la diabetes mellitus, a veces asociados con cetoacidosis o coma, rara vez se han observado, incluyendo varios casos con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). En varios casos, los pacientes tenían sobrepeso, que puede ser un factor de riesgo.

Se recomienda monitoreo clínico adecuado según las instrucciones vigentes para el uso de antipsicóticos.

Los pacientes que reciben cualquier antipsicótico, incluyendo quetiapina, requieren monitoreo por síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes mellitus o factores de riesgo para diabetes mellitus deben revisarse regularmente por empeoramiento del control de glucosa. El peso debe monitorearse continuamente.

Lípidos:
En estudios clínicos de quetiapina se observó aumento de triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol total, y disminución de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) (ver sección «Reacciones adversas»). Si cambian los niveles de lípidos, debe prescribirse tratamiento adecuado.

Prolongación del intervalo QT:
En estudios clínicos y durante el uso según las instrucciones para uso médico, la quetiapina no provocó un aumento sostenido de los intervalos QT absolutos. Sin embargo, con sobredosis se observó prolongación del intervalo QT.

Como con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al prescribir quetiapina a pacientes con enfermedades cardiovasculares y a pacientes con antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. También debe tenerse precaución al prescribir quetiapina con otros fármacos que prolonguen el intervalo QT, o con neurolépticos, especialmente en pacientes mayores, pacientes con síndrome congénito de prolongación del intervalo QT, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipocalemia o hipomagnesemia (ver sección «Interacción con otros medicamentos»).

Reacciones adversas cutáneas graves:
Se han reportado muy raramente reacciones adversas cutáneas graves durante el tratamiento con quetiapina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser mortales o fatales.

Las reacciones cutáneas graves generalmente se manifiestan como una combinación de síntomas: erupción cutánea extensa o dermatitis exfoliativa, fiebre, adenopatía y posible eosinofilia.

Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas graves, la quetiapina debe interrumpirse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo.

Interrupción del tratamiento:
Se han descrito síntomas agudos de abstinencia, como insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos e irritabilidad, tras la interrupción repentina de la quetiapina. Por lo tanto, se recomienda una interrupción gradual del tratamiento durante un período de al menos una a dos semanas (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes ancianos con psicosis asociada con demencia:
Kvetimak no se recomienda para el tratamiento de la psicosis asociada con demencia. En estudios aleatorizados controlados con placebo en pacientes con demencia, con el uso de algunos antipsicóticos atípicos se observó un aumento aproximadamente tres veces mayor en el riesgo de eventos cardiovasculares adversos. El mecanismo de este aumento del riesgo es desconocido. No puede excluirse un riesgo aumentado con el uso de otros antipsicóticos o para otras categorías de pacientes.

Kvetimak debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular. Según un metaanálisis de antipsicóticos atípicos, los pacientes ancianos con psicosis asociada con demencia tienen un mayor riesgo de desenlace fatal en comparación con placebo. Sin embargo, según dos estudios controlados con placebo de 10 semanas sobre quetiapina en pacientes ancianos con demencia, no se estableció una relación causal entre el tratamiento con quetiapina y el desenlace fatal.

Pacientes ancianos con enfermedad de Parkinson (EP)/parkinsonismo:
Un análisis retrospectivo poblacional del uso de quetiapina para el tratamiento de pacientes con EP mostró un mayor riesgo de muerte durante el uso de quetiapina en pacientes mayores de 65 años. Estos datos no se confirmaron cuando los pacientes con enfermedad de Parkinson no se incluyeron en los resultados del análisis.

Debe tenerse precaución si se prescribe quetiapina a pacientes ancianos con EP.

Disfagia:
Se ha observado disfagia con el uso de quetiapina. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.

Estreñimiento y obstrucción intestinal:
El estreñimiento es un factor de riesgo para el desarrollo de obstrucción intestinal. Con el uso de quetiapina se han registrado casos de estreñimiento y obstrucción intestinal (ver sección «Reacciones adversas»), incluyendo casos fatales en pacientes con mayor riesgo de obstrucción intestinal, incluyendo aquellos que recibieron concomitantemente múltiples fármacos que reducen la peristalsis intestinal y/o fármacos con informes no registrados de causar estreñimiento.

Tromboembolismo venoso (TEV):
Con el uso de neurolépticos se han observado casos de tromboembolismo venoso (TEV). Dado que los pacientes que reciben neurolépticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para TEV, todos los posibles factores de riesgo para TEV deben identificarse antes y durante el tratamiento con quetiapina y deben tomarse medidas preventivas.

Efecto sobre el hígado:
El tratamiento con Kvetimak debe interrumpirse si se desarrolla ictericia.

Pancreatitis:
Se han reportado casos de pancreatitis durante estudios clínicos y en el período poscomercialización, pero no se ha establecido una relación causal. En los informes poscomercialización, muchos pacientes tenían factores de riesgo para pancreatitis, como aumento de triglicéridos (ver sección «Precauciones especiales de uso. Lípidos»), cálculos biliares y consumo de alcohol.

Cardiomiopatía y miocarditis:
Se han reportado casos de cardiomiopatía y miocarditis durante estudios clínicos y en el período poscomercialización. Debe considerarse la interrupción de la quetiapina en pacientes con sospecha de cardiomiopatía o miocarditis.

Información adicional:

Los datos sobre el uso de quetiapina en combinación con divalproex o litio en episodios maníacos de intensidad moderada o grave son limitados, pero la terapia combinada fue bien tolerada (ver secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacológicas»). Se observó un efecto aditivo en la tercera semana de tratamiento.

Lactosa:
Los comprimidos de Kvetimak contienen lactosa. No deben administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

• Kvetimak 25 / Quetimac 25 contiene 5,175 mg de lactosa monohidrato por comprimido.
• Kvetimak 100 / Quetimac 100 contiene 20,70 mg de lactosa monohidrato por comprimido.
• Kvetimak 200 / Quetimac 200 contiene 41,40 mg de lactosa monohidrato por comprimido.

Uso inadecuado y abuso:
Se han registrado casos de uso inadecuado y abuso del medicamento. La quetiapina debe prescribirse con precaución a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o sustancias.

Uso durante el embarazo o la lactancia:

Embarazo:
Primer trimestre:
Una cantidad moderada de datos publicados sobre embarazos expuestos al medicamento (es decir, 300-1000 embarazos), incluyendo informes individuales y datos de algunos estudios observacionales, no indica un mayor riesgo de malformaciones congénitas debido al tratamiento. Sin embargo, basándose en todos los datos disponibles, no puede hacerse una conclusión definitiva. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. Por lo tanto, la quetiapina debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado justifica los riesgos potenciales.

Tercer trimestre:
Los recién nacidos cuyas madres tomaron antipsicóticos (incluyendo quetiapina) durante el tercer trimestre tienen riesgo de reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración tras el parto. Se han observado reacciones adversas como agitación, hipertensión arterial, hipotensión, temblor, somnolencia, trastornos respiratorios o trastornos alimentarios. Por lo tanto, los recién nacidos deben mantenerse bajo estrecha vigilancia.

Lactancia:
Hay informes de que la quetiapina atraviesa la leche materna humana, aunque el grado de paso del medicamento a la leche es desconocido. Debido a la falta de datos fiables en mujeres que amamantan, debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia durante el tratamiento con quetiapina o interrumpir el tratamiento durante la lactancia, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad:
El efecto de la quetiapina sobre la fertilidad humana no se ha evaluado. Se observaron efectos relacionados con el aumento de prolactina en ratas, aunque no tienen relación directa con humanos.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria:

Dado que la quetiapina actúa principalmente sobre el sistema nervioso central, no se recomienda a los pacientes conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que se determine su sensibilidad individual a este efecto.

Vía de administración y dosis:

Para cada indicación se prescriben diferentes esquemas de dosificación. Debe asegurarse de que la dosis prescrita al paciente corresponda a su estado.

Kvetimak puede tomarse con alimentos o sin ellos.

Adultos:
Para el tratamiento de la esquizofrenia:
Kvetimak debe administrarse dos veces al día. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4). A partir del día 4, la dosis debe ajustarse gradualmente a la dosis eficaz habitual de 300 a 450 mg por día. Dependiendo de la respuesta clínica y la tolerancia individual del paciente, la dosis puede ajustarse en el rango de 150 a 750 mg por día.

Para el tratamiento de episodios maníacos moderados y graves en el trastorno bipolar:
Para el tratamiento de episodios maníacos asociados con trastorno bipolar, Kvetimak debe tomarse dos veces al día. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 100 mg (día 1), 200 mg (día 2), 300 mg (día 3) y 400 mg (día 4). El ajuste adicional de la dosis hasta 800 mg por día hasta el día 6 debe hacerse en incrementos de no más de 200 mg por día. La dosis puede ajustarse según la respuesta clínica y la tolerancia individual del paciente en el rango de 200 a 800 mg por día. La dosis eficaz habitual es de 400 a 800 mg por día.

Para el tratamiento de episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar:
Kvetimak debe tomarse una vez al día antes de acostarse. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4). La dosis diaria recomendada es de 300 mg. En estudios clínicos no se observó beneficio adicional en el grupo de 600 mg en comparación con el grupo de 300 mg. A algunos pacientes puede beneficiarles una dosis de 600 mg. Las dosis que excedan 300 mg deben iniciarse por médicos con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar. En algunos pacientes, si hay preocupación por la tolerancia, los estudios clínicos mostraron que puede considerarse la posibilidad de reducir la dosis a un mínimo de 200 mg.

Para la prevención de recaídas en el trastorno bipolar:
Para prevenir recaídas de episodios maníacos, mixtos o depresivos en el trastorno bipolar en pacientes que respondieron a la quetiapina para el tratamiento agudo del trastorno bipolar, debe continuarse la terapia en la misma dosis. La dosis puede ajustarse según la respuesta clínica y la tolerancia individual del paciente en el rango de 300 a 800 mg por día, administrada dos veces al día. Es importante que se use la dosis más baja eficaz para la terapia de mantenimiento.

Pacientes ancianos:
Como otros antipsicóticos, Kvetimak debe usarse con precaución en personas de edad avanzada, especialmente durante el período inicial de dosificación. La velocidad de ajuste de la dosis puede ser más lenta, y la dosis terapéutica diaria más baja que en pacientes más jóvenes, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerancia individual del paciente. El aclaramiento plasmático medio de quetiapina en pacientes ancianos fue un 30-50 % menor en comparación con pacientes más jóvenes. La eficacia y seguridad no se han evaluado en pacientes mayores de 65 años con episodios depresivos en el contexto del trastorno bipolar.

Insuficiencia renal:
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática:
La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado. Por lo tanto, Kvetimak debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas conocidas, especialmente durante el período inicial de dosificación.

A los pacientes con alteraciones hepáticas conocidas se debe iniciar con 25 mg/día. La dosis debe aumentarse diariamente en incrementos de 25-50 mg/día hasta alcanzar la dosis eficaz, según la respuesta clínica y la tolerancia individual del paciente.

Niños:
Kvetimak no se recomienda para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad.

Sobredosis:

Durante estudios clínicos se han reportado casos de supervivencia tras sobredosis aguda de hasta 30 g de quetiapina. La mayoría de los pacientes con sobredosis no informaron efectos adversos o se recuperaron completamente de ellos. Se reportó un desenlace fatal en un estudio clínico tras una sobredosis de 13,6 g de quetiapina.

Durante el uso poscomercialización, los informes de sobredosis de quetiapina que condujeron a desenlace fatal, coma o prolongación del intervalo QT fueron muy raros.

Síntomas:
Los siguientes eventos se han registrado en condiciones de monoterapia con sobredosis de quetiapina: prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención urinaria, confusión, delirio y/o agitación.

En pacientes con enfermedad cardiovascular grave existe un mayor riesgo de efectos de sobredosis (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

En general, los síntomas reportados fueron consecuencia del aumento de los efectos farmacológicos conocidos del medicamento, como somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión arterial.

Tratamiento:
No existe un antídoto específico para la quetiapina. En casos graves, deben considerarse medidas generales y terapia intensiva, incluyendo la restauración y mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, aseguramiento de oxigenación y ventilación adecuadas, y monitoreo y soporte de la función cardiovascular.

Se han descrito casos de reversión de reacciones graves del SNC, incluyendo coma y delirio. Los pacientes con delirio y agitación, así como con signos claros de síndrome anticolinérgico, pueden tratarse con fisostigmina en dosis de 1-2 mg (administración intravenosa bajo monitoreo continuo de ECG). Esto no es una recomendación para el tratamiento estándar debido al posible efecto negativo de la fisostigmina sobre la conducción cardíaca. La fisostigmina puede usarse si no hay alteraciones en el ECG. No debe usarse fisostigmina en alteraciones del ritmo, bloqueos de cualquier grado o ensanchamiento del complejo QRS.

En casos de hipotensión arterial persistente tras sobredosis de quetiapina, deben aplicarse medidas adecuadas, como administración intravenosa de líquidos y/o simpaticomiméticos (debe evitarse el uso de adrenalina y dopamina, ya que la estimulación de los receptores beta-adrenérgicos puede agravar la hipotensión en condiciones de bloqueo de los receptores alfa-adrenérgicos inducido por la quetiapina).

Dado que la profilaxis de la absorción tras sobredosis no se ha estudiado, debe considerarse la necesidad de lavado gástrico (tras intubación si el paciente está inconsciente) y la administración de carbón activado junto con un laxante.

Un control médico cuidadoso y monitoreo deben continuar hasta la recuperación completa del paciente.

Reacciones adversas:

Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas con el uso de quetiapina son: somnolencia, mareos, sequedad de boca, dolor de cabeza, síntomas de abstinencia (interrupción del uso), aumento de los niveles de triglicéridos en suero, aumento del colesterol total (especialmente colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso, disminución del hemoglobina y síntomas extrapiramidales.

Como con otros antipsicóticos, el uso de quetiapina se ha asociado con aumento de peso, síncope, síndrome neuroléptico maligno, leucopenia y edemas periféricos.

La frecuencia de eventos adversos con el tratamiento con quetiapina se indica a continuación según la siguiente clasificación: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raro (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Desde el punto de vista del sistema sanguíneo y del sistema linfático
Muy frecuente Frecuente Poco frecuente Raro Frecuencia desconocida	Disminución del nivel de hemoglobina23 Leucopenia1,29, disminución del número de neutrófilos, aumento del nivel de eosinófilos28 Neutropenia1, trombocitopenia14, anemia, disminución del número de plaquetas13 Agranulocitosis27
Desde el punto de vista del sistema inmunitario
Poco frecuente Muy raro	Hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas cutáneas) Reacción anafiláctica6
Desde el punto de vista del sistema endocrino
Frecuente Poco frecuente Muy raro	Hiperprolactinemia16, disminución de T4 total25, disminución de T4 libre25, disminución de T3 total25, aumento de la hormona estimulante de la tiroides (TSH)25 Disminución de T3 libre25, hipotiroidismo22 Secreción inadecuada de la hormona antidiurética
Desde el punto de vista del metabolismo y la nutrición
Muy frecuente Frecuente Poco frecuente Raro	Aumento de los niveles de triglicéridos en suero11,31, aumento del nivel de colesterol total (especialmente colesterol LDL)12,31, disminución del colesterol HDL18,31, aumento de peso corporal9,31 Aumento del apetito, aumento del nivel de glucosa en sangre hasta niveles de hiperglucemia7,31 Hiponatremia20, diabetes mellitus1,5,6, empeoramiento de una diabetes mellitus preexistente Síndrome metabólico30
Alteraciones psiquiátricas
Frecuente Raro	Sueños inusuales y pesadillas nocturnas, ideas suicidas y comportamiento suicida21 Sonambulismo y fenómenos relacionados, tales como hablar dormido y trastornos de conducta alimentaria durante el sueño
Desde el punto de vista del sistema nervioso
Muy frecuente Frecuente Poco frecuente	Vertigo4,17, somnolencia2,17, cefalea, síntomas extrapiramidales1,22 Disartria Convulsiones1, síndrome de las piernas inquietas, discinesia tardía1,6, síncope4,17
Desde el punto de vista del corazón
Frecuente Poco frecuente Frecuencia desconocida	Taquicardia4, palpitaciones24 Prolongación del intervalo QT1,13,19, bradicardia33 Cardiomiopatía y miocarditis
Desde el punto de vista de los órganos de la visión
Frecuente	Visión borrosa
Desde el punto de vista de los vasos
Frecuente Raro Frecuencia desconocida	Hipotensión ortostática4,17 Tromboembolismo venoso1 Ictus, inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis), frecuentemente con erupción cutánea de color rojo o púrpura
Desde el punto de vista de los riñones y de las vías urinarias
Poco frecuente	Retención urinaria
Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas
Frecuente Poco frecuente	Disnea24 Rinitis
Desde el punto de vista del tubo digestivo
Muy frecuente Frecuente Poco frecuente Raro	Sequedad de boca Estreñimiento, dispepsia, vómitos26 Disfagia8 Pancreatitis1, obstrucción intestinal/íleo
Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar
Frecuente Poco frecuente Raro	Aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT) en suero3, aumento de los niveles de gamma-GT3 Aumento del nivel de aspartato aminotransferasa (AST)3 en suero Ictericia6, hepatitis
Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo
Muy raro Frecuencia desconocida	Edema angioneurótico6, síndrome de Stevens-Johnson6 Necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP), erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), vasculitis cutánea.
Desde el punto de vista del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo
Muy raro	Rabdomiólisis
Embarazo, periodo posparto y condiciones perinatales
Frecuencia desconocida	Síndrome de abstinencia del medicamento en recién nacidos32, abstinencia neonatal
Desde el punto de vista del sistema reproductor y de las glándulas mamarias
Poco frecuente Raro	Disfunción sexual Priapismo, galactorrea, hinchazón de las glándulas mamarias, alteraciones del ciclo menstrual
Alteraciones generales
Muy frecuente Frecuente Raro	Síntomas de retirada (al interrumpir el tratamiento)1,10 Asthenia leve, edema periférico, irritabilidad, fiebre Síndrome neuroléptico maligno1, hipotermia
Alteraciones en los parámetros de laboratorio
Raro	Aumento del nivel de creatinfosfocinasa en sangre15

1. Véase la sección «Precauciones de uso».
2. La somnolencia puede aparecer, por lo general, durante las primeras 2 semanas de tratamiento y suele desaparecer con la prolongación del uso de quetiapina.
3. Se ha observado un aumento asintomático (desviación desde lo normal hasta > 3 × LSN [límite superior normal] en cualquier momento) de los niveles de transaminasas (ALT, AST) o de la GT gamma (glutamiltransferasa) en algunos pacientes durante el tratamiento con quetiapina. Estos aumentos fueron generalmente reversibles al continuar el tratamiento con quetiapina.
4. Como otros medicamentos antipsicóticos que bloquean los receptores alfa1-adrenérgicos, la quetiapina puede provocar frecuentemente hipotensión ortostática acompañada de mareo, taquicardia y, en algunos pacientes, pérdida de conciencia, especialmente durante el período de ajuste de la dosis inicial (véase la sección «Precauciones de uso»).
5. Muy rara vez se han notificado casos de empeoramiento de diabetes mellitus preexistente.
6. La frecuencia de estas reacciones adversas se calculó únicamente con base en datos postcomercialización del uso de quetiapina en forma farmacéutica de liberación inmediata.
7. Glucemia en ayunas ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l) o glucemia posprandial ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l) al menos en una ocasión.
8. Un mayor número de casos de disfagia con quetiapina en comparación con placebo se observó únicamente en ensayos clínicos de depresión bipolar.
9. Aumento del peso corporal > 7 % respecto al valor inicial. Ocurre principalmente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos.
10. Síntomas de retirada más frecuentemente observados en estudios clínicos controlados con placebo de corta duración con monoterapia: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad. La frecuencia de estas reacciones disminuyó significativamente una semana después de la interrupción del tratamiento.
11. Nivel de triglicéridos ≥ 200 mg/dl (≥ 2,258 mmol/l) (pacientes ≥ 18 años) o ≥ 150 mg/dl (≥ 1,694 mmol/l) (pacientes < 18 años) al menos en una ocasión.
12. Nivel de colesterol ≥ 240 mg/dl (≥ 6,2064 mmol/l) (pacientes ≥ 18 años) o ≥ 200 mg/dl (≥ 5,172 mmol/l) (pacientes < 18 años) al menos en una ocasión. Un aumento del colesterol HDL ≥ 30 mg/dl (≥ 0,769 mmol/l) se observó muy frecuentemente. El valor medio en pacientes con este aumento del colesterol HDL fue de 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l).
13. Recuento de plaquetas ≤ 100 × 10⁹/l al menos en una ocasión.
14. Plaquetas ≤ 100 × 10⁹/l al menos en una ocasión.
15. De acuerdo con los datos de estudios clínicos, los aumentos del nivel de creatinfosfocinasa en sangre no están relacionados con el síndrome neuroléptico maligno.
16. Nivel de prolactina (pacientes > 18 años) > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) en hombres; > 30 µg/l (> 1304,34 pmol/l) en mujeres en cualquier momento.
17. Puede provocar caídas.
18. Colesterol HDL < 40 mg/dl (1,025 mmol/l) en hombres; < 50 mg/dl (1,282 mmol/l) en mujeres en cualquier momento.
19. Número de pacientes en los que cambió la duración del intervalo QTc de < 450 ms a ≥ 450 ms con un aumento ≥ 30 ms. En estudios controlados con placebo con quetiapina, el cambio medio y el número de pacientes con cambios hasta niveles clínicamente relevantes fueron similares en los grupos de quetiapina y placebo.
20. Desviación desde > 132 mmol/l hasta ≤ 132 mmol/l en al menos un examen.
21. Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con quetiapina o inmediatamente después de la interrupción del mismo (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).
22. Véase la sección «Propiedades farmacológicas».
23. Una disminución del nivel de hemoglobina hasta ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) en hombres, ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres, observada al menos en una ocasión, se produjo en el 11 % de los pacientes tratados con quetiapina en todos los estudios, incluidos los abiertos. En estos pacientes, la disminución media máxima del nivel de hemoglobina en cualquier momento fue de 1,50 g/dl.
24. Se observó frecuentemente en el contexto de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enfermedades cardíacas/respiratorias subyacentes.
25. Desviación desde valores iniciales normales hasta valores potencialmente clínicamente relevantes en cualquier momento tras el inicio del tratamiento en todos los estudios. La desviación de T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre fue < 0,8 × LIN (límite inferior normal) (pmol/l), y la desviación de TSH fue > 5 mU/l en cualquier momento.
26. Mayor frecuencia de casos de vómitos en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).
27. Desviación del recuento de neutrófilos desde el valor basal ≥ 1,5 × 10⁹/l hasta < 0,5 × 10⁹/l en cualquier momento durante el tratamiento.
28. Desviación desde valores iniciales normales hasta valores potencialmente clínicamente relevantes en cualquier momento tras el inicio del tratamiento en todos los estudios. La desviación de eosinófilos fue > 1 × 10⁹ células/l en cualquier momento.
29. Desviación desde valores iniciales normales hasta valores potencialmente clínicamente relevantes en cualquier momento tras el inicio del tratamiento en todos los estudios. La desviación de leucocitos fue ≤ 3 × 10⁹ células/l en cualquier momento.
30. De acuerdo con notificaciones de reacciones adversas relacionadas con el síndrome metabólico obtenidas en todos los estudios clínicos con quetiapina.
31. Durante estudios clínicos, en algunos pacientes se observó más de un episodio de empeoramiento de factores metabólicos que afectan negativamente al peso corporal, niveles de glucosa en sangre y lípidos (véase la sección «Precauciones de uso»).
32. Véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».
33. Puede ocurrir durante o poco después del inicio del tratamiento y puede asociarse con hipotensión y/o pérdida de conciencia. La frecuencia se basa en notificaciones de bradicardia y eventos relacionados observados en todos los estudios clínicos con quetiapina.

Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, muerte súbita de causa no aclarada, paro cardíaco y arritmia del tipo torsade de pointes durante el uso de medicamentos neurolépticos y se consideran específicos de esta clase de fármacos.

Período de validez: 3 años.
Condiciones de almacenamiento: Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en el envase original. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase: 10 comprimidos en blíster, 3 ó 6 blísteres en envase de cartón.
Categoría de dispensación: Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante: MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.
Dirección del fabricante y lugar de actividad: Fase II, Parcela nº 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 y 30, Registro nº 366, Premier Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India.