Кветимак 100

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Кветимак 25/Quetimac 25 Кветимак 100/Quetimac 100 Кветимак 200/Quetimac 200 Состав: действующее вещество: кветиапин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит кветиапина фумарата эквивалентно 25 мг или 100 мг, или 200 мг кветиапина соответственно; вспомогательные вещества: дозировка 25 мг: целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат; лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; покрытие Opadry Pink 03B84643: гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); макрогол; оксид железа желтый (Е 172); оксид железа красный (Е 172). дозировка 100 мг: целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат; лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; покрытие Opadry Yellow 03B82459: гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); макрогол; оксид железа желтый (Е 172). дозировка 200 мг: целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат; лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; покрытие Opadry White Y-1-7000: гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); макрогол. Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: -таблетки по 25 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, персикового цвета, с гравировкой «F 71» на одной стороне и с гладкой поверхностью с другой стороны; -таблетки, по 100 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с гравировкой «F 73» на одной стороне и гладкой поверхностью с другой стороны; -таблетки, по 200 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с гравировкой «F 75» на одной стороне и гладкой поверхностью с другой стороны. Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТХ N05A H04. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Механизм действия. Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют со широким спектром нейротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и активный метаболит плазмы крови человека, норкетиапин, взаимодействуют со широким спектром нейромедиаторных рецепторов. Кветиапин и норкетиапин проявляют сродство к серотонину мозга (5HT2) и дофаминовым D1- и D2-рецепторам. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с более высокой селективностью к 5HT2 по сравнению с D2-рецепторами, как считается, способствует клиническим антипсихотическим свойствам и низкой вероятности экстрапирамидных расстройств кветиапина по сравнению с типичными антипсихотиками. Кветиапин и норкетиапин не имеют заметного сродства к бензодиазепиновым рецепторам, но высокое сродство к гистаминергическим и адренергическим рецепторам альфа1 и умеренного сродства к адренергическим рецепторам альфа2. Кветиапин также имеет низкое или отсутствующее сродство к мускариновым рецепторам, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким мускариновым рецепторам, что может объяснить антихолинергические (мускариновые) эффекты. Ингибирующее действие на возбудимость нервов и частичное сродство для серотониновых рецепторов 5HT1A норкветиапина может способствовать терапевтической эффективности кветиапина как антидепрессанта. Фармакодинамические эффекты. Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, таких как условное избегание. Он также блокирует действие агонистов дофамина, что измеряется поведенчески или электрофизиологически, и повышает концентрацию метаболита дофамина, нейрохимический индекс блокады D2-рецепторов. В доклинических тестах, связанных с экстрапирамидными расстройствами, кветиапин, в отличие от типичных антипсихотиков, имеет атипичный профиль. Кветиапин не вызывает гиперчувствительность рецепторов дофамина D2 после хронического приема. Кветиапин вызывает лишь слабую каталепсию при эффективных дозах блокирования рецепторов дофамина D2. Кветиапин демонстрирует селективность к лимбической системе, производя блокирование деполяризации мезолимбических, но не нигростриальных дофаминергических нейронов после хронического введения. Кветиапин проявляет минимальную дистоническую ответственность у обезьян Cebus, сенсибилизированных к галоперидолу или не получавших лекарственные средства, после острого и хронического введения. Фармакокинетика Всасывание Кветиапин хорошо всасывается и интенсивно метаболизируется после перорального приема. На биодоступность кветиапина существенно не влияет прием с пищей. Пиковые молярные концентрации активного метаболита норкетиапина в равновесном состоянии составляют 35 % от тех, что наблюдаются для кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкетиапина является линейной в пределах утвержденного диапазона дозировки. Распределение Кветиапин примерно на 83 % связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, при этом исходное соединение составляет менее 5 % неизмененной субстанции, связанной с лекарственным средством, с мочой или фекалиями после приема радиоактивно меченого кветиапина. Исследования in vitro установили, что CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за цитохром Р450, опосредкованный метаболизм кветиапина. Норкетиапин преимущественно образуется и выводится с помощью CYP3A4. Приблизительно 73% радиоактивности выводится с мочой, а 21% - с калом. Установлено, что кветиапин и несколько его метаболитов (включая норкетиапин) являются слабыми ингибиторами активности цитохрома человека P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4 in vitro. In vitro ингибирование ферментов системы цитохрома наблюдается только при концентрациях, которые приблизительно в 5-50 раз превышают концентрации, что наблюдаются в диапазоне доз от 300 до 800 мг в сутки у человека. Исходя из этих результатов in vitro, маловероятно, что одновременное применение кветиапина и других препаратов приведет к клинически значимому подавлению лекарственным путем метаболизма цитохрома Р450. Из исследований на животных выявляется, что кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома Р450. Однако в специфическом исследовании взаимодействия у психотических пациентов не было выявлено повышения активности цитохрома Р450 после приема кветиапина. Выведение Период полувыведения кветиапина и норкветиапина составляет приблизительно 7 и 12 часов соответственно. Часть средней молярной дозы свободного кветиапина и активного метаболита человека в плазме норкетиапина выводится с мочой < 5%. Особенности популяции Пол Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается. Лица пожилого возраста Средний клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста приблизительно на 30 – 50 % ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18 – 65 лет. Нарушение функции почек Средний плазменный клиренс кветиапина был уменьшен приблизительно на 25 % у субъектов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2), но индивидуальные значения клиренса находятся в пределах диапазона для нормальных субъектов. Нарушение функции печени Средний плазменный клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25 % у лиц с известными нарушениями печени (стабильный цирроз алкогольного происхождения). Поскольку кветиапин широко метаболизируется печенью, ожидается повышенный уровень плазмы в популяции с нарушением печени. У этих пациентов может потребоваться корректировка дозы. Педиатрия Фармакокинетические данные были отобраны у 9 детей в возрасте 10-12 лет и 12 подростков, которые находились на стационарном лечении по 400 мг дважды в день. При стабильном состоянии нормализованные дозы плазмы родительского соединения, кветиапина, у детей и подростков (10-17 лет) были в целом схожи на взрослых, хотя Cmax у детей был в верхней части диапазона, который наблюдался у взрослых субъектов. AUC и Cmax для активного метаболита, норкветиапина, были выше, приблизительно 62 % и 49 % у детей (10-12 лет), соответственно 28 % и 14 % у подростков (13-17 лет), по сравнению со взрослыми. Клинические характеристики. Показания Лечение шизофрении. Лечение биполярного расстройства:

• для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.
• для лечения больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве.
• для профилактики рецидивов маниакальных или депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством, которые ранее реагировали на лечение кветиапином.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Учитывая, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Кветимак следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими подобное действие, и с алкоголем. Кветиапин следует с осторожностью применять вместе с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСиН) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома, который является потенциально опасным для жизни состоянием (см. раздел «Особенности применения»). Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, который главным образом отвечает за метаболизм кветиапина. Во время исследования взаимодействия у здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) приводило к повышению AUC кветиапина в 5–8 раз. Таким образом, совместное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином. Во время исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), совместное применение карбамазепина значительно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (что измерялось по площади AUC) до уровня, который составлял в среднем 13 % от экспозиции при применении только кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут образовываться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии препаратом Кветимак. Совместное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) приводило к повышению клиренса кветиапина приблизительно на 450 %. Начинать терапию препаратом Кветимак пациентам, которые получают индуктор печеночного фермента, можно только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Кветимак превышает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приеме индуктора были постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом) (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при совместном применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6). Совместное применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не приводило к существенным изменениям в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина приблизительно на 70 %. При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина не изменялась. Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном применении с кветиапином. В рандомизированном исследовании продолжительностью 6 недель при сравнении комбинации лития с препаратом Кветимак и плацебо и препарата Кветимак у взрослых пациентов, страдающих от острой мании, повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела наблюдали в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»). В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, которые получали натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно. Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют интервал QT. У пациентов, которые применяли кветиапин, отмечались случаи ложно положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода. Особенности применения. Поскольку Кветимак имеет несколько показаний, следует учитывать профиль безопасности с учетом диагноза пациента и дозы, которая вводится. Дети Кветиапин не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих применение в этой возрастной группе. Клинические испытания с кветиапином показали, что в дополнение к известному профилю безопасности, выявленному у взрослых, определенные побочные явления наблюдались чаще у детей и подростков по сравнению со взрослыми (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит и синкопе), или могут иметь разные последствия для детей и подростков (экстрапирамидные симптомы и раздражительность), и был выявлен такой, который ранее не наблюдался в исследованиях для взрослых (повышение артериального давления). Изменения в тестах функции щитовидной железы наблюдались также у детей и подростков. Отсроченное влияние лечения Кветимак на рост и половое созревание не изучалось в течение периода более 26 недель. Долгосрочное влияние на когнитивный и поведенческий развитие неизвестно. Во время плацебо-контролируемых клинических исследований препарата Кветимак с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении, биполярной мании и биполярной депрессии (см. раздел «Побочные реакции»). Суицид/ суицидальные мысли или клиническое ухудшение Депрессия при биполярном расстройстве ассоциирована с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может расти на ранних этапах улучшения. Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкой отмены лечения кветиапином из-за известных факторов риска заболевания, которое лечится. Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Кветимак, также могут ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами. Следовательно, необходимо проводить те же самые профилактические меры, которых придерживаются при лечении пациентов с основными депрессивными эпизодами, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. Пациенты, в анамнезе которых есть события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под пильным наблюдением в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами, особенно теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и лиц, которые ухаживают за пациентами) нужно предупредить о необходимости наблюдения за клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и немедленного обращения к врачу за медицинской помощью при появлении этих симптомов. В короткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых больных (в возрасте до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили плацебо (3,0 % против 0 % соответственно). Популяционное ретроспективное исследование кветиапина для лечения пациентов с большим депрессивным расстройством показало повышенный риск самоповреждений и самоубийств у пациентов в возрасте от 25 до 64 лет без анамнеза самоповреждений во время применения кветиапина с другими антидепрессантами. Метаболический риск Учитывая наблюдаемый риск ухудшения метаболического профиля, включая изменения в весе, содержании глюкозы в крови (см. гипергликемию) и липидов, что наблюдалось в клинических исследованиях, метаболические показатели пациентов следует оценивать на момент начала лечения и изменения этих параметров следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение показателей по этим параметрам следует регулировать в соответствии с клиническими требованиями. Экстрапирамидные симптомы В ходе плацебо-контролируемых исследований взрослых пациентов кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, которые получали лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством. Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим дистресс, беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с большей вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить. Тардивная дискинезия При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения препарата Кветимак. Симптомы поздней дискинезии могут ухудшаться и даже возникать после прекращения терапии (см. раздел «Побочные реакции»). Сонливость и головокружение Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе клинических исследований лечение пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. Пациенты, у которых возникает сонливость, могут потребовать наблюдения в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока не исчезнут симптомы и, возможно, потребуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Ортостатическая гипотензия Лечение кветиапином было ассоциировано с ортостатической гипотензией и связанной с этим головокружением, которые, как и сонливость, обычно возникают в период регулирования начальной дозы. Это может привести к росту частоты случайных травм (падений), особенно у людей пожилого возраста. В связи с этим пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не ознакомятся с потенциальными эффектами лекарственного средства. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более постепенном ее регулировании в случае возникновения ортостатической гипотензии, особенно у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Синдром апноэ во сне Сообщалось о наличии синдрома апноэ во сне у пациентов, которые применяют кветиапин. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, которые параллельно получают препараты, угнетающие центральную нервную систему, и которые имеют случаи апноэ во сне в анамнезе или находятся в группе риска. Это, в частности, пациенты, которые имеют избыточный вес/ожирение, или пациенты мужского пола. Судороги В контролируемых клинических исследованиях не было разницы между частотой возникновения приступов судорог у пациентов, которые принимали кветиапин, и пациентов с группы плацебо. Нет данных о частоте приступов у пациентов с судорожными расстройствами. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Злокачественный нейролептический синдром Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с антипсихотическим лечением, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение препарата Кветимак и начать соответствующее медицинское лечение. Серотониновый синдром Одновременное применение кветиапина фумарата и других серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСиН) или трициклические антидепрессанты, может привести к развитию серотонинового синдрома – потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими лекарственными средствами является клинически оправданным, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения и при повышении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, нестабильность вегетативной нервной системы, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении терапии в зависимости от тяжести симптомов. Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 0,5 × 109/л) редко наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Редко сообщалось об агранулоцитозе (тяжелая нейтропения с инфекцией) у пациентов, которые получали кветиапин во время клинических испытаний, а также при применении в постмаркетинговый период (в том числе случаи с летальным исходом). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев от начала терапии кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В постмаркетинговый период нормализация количества лейкоцитов и/или нейтрофилов происходила после прекращения терапии кветиапином. Возможные факторы риска возникновения нейтропении – снижение количества лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов, при отсутствии факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно при отсутствии очевидных факторов, а также у пациентов с лихорадкой неясного генеза, и применять соответствующие клинические меры. Рекомендовано прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови < 1,0 × 109/л. Рекомендуется контролировать состояние пациентов на предмет появления симптомов инфекции и уровень нейтрофилов (пока они не превысят уровень < 1,5 × 109/л (см. раздел «Фармакологические свойства»). В клинических испытаниях кветиапина сообщалось о тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов < 0,5 х 109/л). Большинство случаев тяжелой нейтропении происходили в течение нескольких месяцев от начала терапии кветиапином. Очевидной зависимости дозы не было. В постмаркетинговом опыте некоторые случаи имели летальный результат. Возможные факторы риска нейтропении включают уже существующий низкий уровень белых кровяных клеток (БКК) и анамнез наркотической нейтропении. Однако некоторые случаи происходили у пациентов без ранее существующих факторов риска. Кветиапин следует прекратить принимать пациентам с количеством нейтрофилов < 1,0 х 109/л. Следует наблюдать за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов инфекции и соблюдения количества нейтрофилов (пока они не превысят 1,5 х 109/л) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией или лихорадкой, особенно при отсутствии явных факторов и применять соответствующие клинические меры. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о появлении признаков (симптомов), соответствующих агранулоцитозу или инфекции (например, лихорадки, слабости, вялости или боли в горле) в любое время во время терапии Кветимаком. Таким пациентам следует немедленно проводить контроль показателей лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии факторов, которые на это влияют. Антихолинергические (мускариновые) эффекты Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов от умеренного до сильного. Это влияет на ПРЛЗ, отражая антихолинергические эффекты при условии применения кветиапина в рекомендованных дозах, при одновременном применении с другими антихолинергическими препаратами и в случае передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, которые получают препараты с антихолинергическим (мускариновым) эффектом. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с наличным диагнозом или анамнезом задержки мочеиспускания, клинически значимой гипертрофией простаты, кишечной непроходимостью или связанными с этим состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой. Сердечно-сосудистые заболевания Кветимак следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное ее титрование. Взаимодействия См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Совместное применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может навредить эффективности терапии кветиапином. Лечение препаратом Кветимак пациентов, которые получают индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Кветимак превышает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. Если необходимо, его следует заменить на неиндуктор (например, натрия вальпроат). Влияние на массу тела Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корректировать. Гипергликемия Гипергликемия, развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или комой, которые редко наблюдались, включая несколько случаев с летальными исходами (см. раздел «Побочные реакции»). В нескольких случаях у пациентов была увеличена масса тела, что может быть фактором риска. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить в соответствии с действующими инструкциями по применению антипсихотических средств. Пациенты, которые лечатся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, нуждаются в наблюдении по поводу возникновения симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, которые страдают от сахарного диабета или имеют факторы риска сахарного диабета, должны регулярно проверяться на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы. Вес следует постоянно контролировать. Липиды Повышение уровня триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина и снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) наблюдали в клинических исследованиях кветиапина (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение. Удлинение интервала QT В ходе клинических исследований и во время применения в соответствии с инструкцией для медицинского применения кветиапин не вызывал стойкого увеличения абсолютных QT-интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность, назначая кветиапин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, или с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Тяжелые кожные побочные реакции О тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами, которые могут быть опасными для жизни или смертельными, сообщалось очень редко во время лечения кветиапином. Тяжелые кожные побочные реакции, которые обычно проявляются как сочетание таких симптомов: обширный кожный сыпь или эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и возможная эозинофилия. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о этих тяжелых кожных реакциях, кветиапин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Отмена приема препарата Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность, были описаны после резкой отмены кветиапина. Поэтому рекомендована постепенная отмена приема препарата в течение периода не менее одной-двух недель (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией Кветимак не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией. В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение приблизительно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен при применении других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветимак следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта. По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, которые страдают от психоза, связанного с деменцией, имеют повышенный риск летального исхода, по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований с изучением кветиапина у пациентов пожилого возраста, которые страдали от деменции, причинной связи между лечением кветиапином и летальным исходом установлено не было. Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (БП)/паркинсонизмом Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина для лечения пациентов с БП показал повышенный риск смерти во время применения кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. Эти данные не подтвердились, когда данные пациентов с болезнью Паркинсона не учитывали в результатах анализа. Следует проявлять осторожность, если кветиапин назначается пациентам пожилого возраста с БП. Дисфагия При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым угрожает риск аспирационной пневмонии. Запоры и непроходимость кишечника Запор – фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочные реакции»), в частности летальные случаи у пациентов, которые имели более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получали одновременно несколько лекарственных средств, которые снижают перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, по которым могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают запор. Венозная тромбоэмболия На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЕ). Поскольку пациенты, которые применяют нейролептики, часто имеют приобретенные факторы риска развития ВТЕ, все возможные факторы риска появления ВТЕ следует определить до и во время терапии кветиапином и принять профилактические меры. Влияние на печень Лечение препаратом Кветимак следует прекратить при развитии желтухи. Панкреатит Сообщалось о случаях панкреатита во время клинических испытаний и постмаркетингового применения, но взаимосвязь не была установлена. В сообщениях о постмаркетинговом применении многие пациенты имели такие факторы риска развития панкреатита, как повышение уровня триглицеридов (см. раздел «Особенности применения. Липиды»), желчные камни и употребление алкоголя. Кардиомиопатия и миокардит Во время проведения клинических исследований, а также постмаркетингового периода сообщалось о кардиомиопатии и миокардите. Следует рассмотреть отмену назначения кветиапина пациентам в случае подозрения на кардиомиопатию или миокардит. Дополнительная информация Данные по применению кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренного или тяжелого степени ограничены, однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»). Наблюдался аддитивный эффект на третьей неделе лечения. Лактоза Таблетки Кветимак содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот лекарственный препарат. Кветимак 25/ Quetimac 25 содержит 5,175 мг лактозы, моногидрат в 1 таблетке. Кветимак 100/ Quetimac 100 содержит 20,70 мг лактозы, моногидрат в 1 таблетке. Кветимак 200/ Quetimac 200 содержит 41,40 мг лактозы, моногидрат в 1 таблетке. Нерациональное применение и злоупотребление Были зафиксированы случаи нерационального применения и злоупотребления препаратом. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам с злоупотреблением алкоголем или наркотическими веществами в анамнезе. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность Первый триместр Умеренный объем опубликованных данных о беременности, протекавшей под влиянием препарата (а именно, 300-1000 случаев беременности), включая отдельные сообщения и данные некоторых наблюдательных исследований, не свидетельствует о повышенном риске пороков развития из-за лечения. Однако, опираясь на все имеющиеся данные, нельзя сделать четкий вывод. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Следовательно, Кветиапин следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза оправдывает потенциальные риски. Третий триместр Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут изменяться по уровню тяжести и продолжительности после родов. Наблюдались такие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под пильным наблюдением. Кормление грудью Имеются сообщения о том, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Из-за отсутствия достоверных данных о женщинах, которые кормят грудью, необходимо принять решение о прекращении кормления на период лечения кветиапином или прекращении лечения на период кормления грудью, с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Репродуктивная способность Влияние кветиапина на фертильность человека не оценивалось. Эффекты, связанные с повышением уровня пролактина, наблюдались у крыс, хотя они не имеют прямого отношения к человеку. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. С учетом того, что кветиапин главным образом действует на центральную нервную систему, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к такому воздействию. Способ применения и дозы. Для каждого показания назначают различные схемы дозирования. Следует убедиться, что назначенная пациенту дозировка соответствует его состоянию. Кветимак можно принимать с едой или без еды. Взрослые Для лечения шизофрении Для лечения шизофрении Кветимак следует применять дважды в сутки. Общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). С 4-го дня дозу следует постепенно изменять до обычной эффективной дозы от 300 до 450 мг в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости отдельного пациента дозу можно регулировать в пределах от 150 до 750 мг в сутки. Для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве. Для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, Кветимак следует принимать дважды в день. Общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 100 мг (день 1), 200 мг (день 2), 300 мг (день 3) и 400 мг (день 4). Дальнейшее корректирование дозы до 800 мг в день до 6-го дня должно быть с шагом не более 200 мг в день. Дозу можно регулировать в зависимости от клинического ответа и переносимости отдельного пациента в пределах от 200 до 800 мг в сутки. Обычная эффективная доза составляет от 400 до 800 мг в сутки. Для лечения основных депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве Кветимак следует принимать один раз в день перед сном. Общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 50 мг (день 1), 100 мг (день 2), 200 мг (день 3) и 300 мг (день 4). Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг. В клинических испытаниях дополнительной пользы в группе 600 мг не наблюдалось по сравнению с группой 300 мг. Отдельным пациентам может быть полезна доза 600 мг. Дозы, превышающие 300 мг, должны инициироваться врачами, которые имеют опыт лечения биполярного расстройства. У отдельных пациентов, в случае беспокойства о толерантности, клинические испытания показали, что можно рассмотреть возможность уменьшения дозы до минимум 200 мг. Для профилактики рецидивов при биполярном расстройстве Для профилактики рецидивов маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациентам, которые отреагировали на кветиапин для острого лечения биполярного расстройства, следует продолжать терапию в той же дозе. Дозу можно регулировать в зависимости от клинического ответа и переносимости отдельного пациента в пределах от 300 до 800 мг в сутки, вводится дважды в день. Важно, чтобы самая низкая эффективная доза использовалась для поддерживающей терапии. Пациенты пожилого возраста Как и другие антипсихотические средства, Кветимак следует применять с осторожностью людям пожилого возраста, особенно в начальный период дозирования. Скорость регулирования дозы может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у пациентов младшего возраста, в зависимости от клинической реакции и переносимости отдельного пациента. Средний клиренс плазмы кветиапина у пациентов пожилого возраста был уменьшен на 30-50 % по сравнению с пациентами младшего возраста. Эффективность и безопасность не оценивались у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в рамках биполярного расстройства. Нарушение функции почек Коррекция дозы не требуется пациентам с почечной недостаточностью. Нарушение функции печени Кветиапин активно метаболизируется печенью. Поэтому Кветимак следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в начальный период дозирования. Пациентам с известными нарушениями функции печени следует начинать с 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно с увеличением по 25-50 мг/сут до получения эффективной дозы в зависимости от клинической реакции и переносимости отдельного пациента. Дети Кветимак не рекомендуется применять детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих использование в этой возрастной группе. Передозировка. Во время клинических исследований сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Во время постмаркетингового применения сообщения о передозировке кветиапина, которые приводили к летальному исходу, коме или удлинению интервала QT, были очень редкими. Симптомы Нижеуказанные явления были зарегистрированы в условиях монотерапии передозировки кветиапина: удлинение интервала QT, судорожные припадки, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или ажитация. У пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»). В целом симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия. Лечение Специфического антидота к кветиапину нет. В случаях тяжелых осложнений следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Описаны случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, пациенты с бредом и возбуждением, а также четкими проявлениями антихолинергического синдрома могут лечиться физостигмином в дозе 1-2 мг (внутривенное введение под постоянным ЭКГ-мониторингом). Это не является рекомендацией для стандартного лечения из-за возможного негативного влияния физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин может применяться при отсутствии ЭКГ-нарушений. Не следует применять физостигмин при нарушениях ритма, блокадах любого степени или расширении комплекса QRS. В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усугубить гипотонию в условиях блокады альфа-адренорецепторов, вызванной кветиапином). Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания), а также применения активированного угля вместе с слабительным. Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента. Побочные реакции. При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (прекращения применения) препарата, повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Как и при применении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками. Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином приведена ниже по следующей классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестная частота (невозможно оценить, исходя из существующих данных).

1. См. раздел «Особенности применения».
2. Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2 недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина.
3. Асимптоматическое повышение (отклонение от нормы до > 3 × ВГН (верхняя граница нормы) в любой момент времени) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глутамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были, как правило, обратимыми при продолжении лечения кветиапином.
4. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией, а у некоторых пациентов — обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»).
5. Очень редко сообщалось об обострении уже существующего сахарного диабета.
6. Подсчёт частоты этих побочных реакций проводился только на основе постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.
7. Уровень глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае.
8. Увеличение частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

9. 7 % увеличение массы тела по сравнению с исходным уровнем. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

10. Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю после прекращения лечения.
11. Уровень триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥ 18 лет) или ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте < 18 лет) как минимум в одном случае.
12. Уровень холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥ 18 лет) или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте < 18 лет) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥ 30 мг/дл (≥ 0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Среднее значение у пациентов с таким повышением уровня холестерина ЛПНП составило 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л).
13. Количество тромбоцитов ≤ 100 × 10⁹/л по крайней мере в одном случае.
14. Тромбоциты ≤ 100 × 10⁹/л как минимум в одном случае.
15. Согласно данным клинических исследований, побочные реакции в виде повышения уровня креатинфосфокиназы в крови не связаны со злокачественным нейролептическим синдромом.
16. Уровень пролактина (пациенты в возрасте > 18 лет) > 20 мкг/л (> 869,56 пкмоль/л) у мужчин; > 30 мкг/л (> 1304,34 пкмоль/л) у женщин в любой момент времени.
17. Может привести к падениям.
18. Холестерин ЛПВП < 40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин; < 50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин в любой момент времени.
19. Количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QTc с < 450 мс до ≥ 450 мс с увеличением на ≥ 30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина средние изменения и количество пациентов, у которых наблюдались отклонения до клинически значимого уровня, были сопоставимы в группах кветиапина и плацебо.
20. Отклонение от > 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании.
21. О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).
22. См. раздел «Фармакологические свойства».
23. Снижение уровня гемоглобина до ≤ 13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤ 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин по крайней мере при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, получавших кветиапин во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любой момент времени составило 1,50 г/дл.
24. Часто наблюдалось на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или основных сердечных/респираторных заболеваний.
25. Отклонение от нормального исходного до потенциально клинически значимого значения в любой момент после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло < 0,8 × НГН (нижняя граница нормы) (пкмоль/л), а отклонение ТТГ составляло > 5 мМЕ/л в любой момент времени.
26. Увеличение частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).
27. Отклонение уровня нейтрофилов от базового ≥ 1,5 × 10⁹/л до < 0,5 × 10⁹/л в любой момент времени в ходе лечения.
28. Отклонение от нормального исходного до потенциально клинически значимого значения в любой момент после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло > 1 × 10⁹ клеток/л в любой момент времени.
29. Отклонение от нормального исходного до потенциально клинически значимого значения в любой момент после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤ 3 × 10⁹ клеток/л в любой момент времени.
30. Согласно сообщениям о побочных реакциях, связанных с метаболическим синдромом, полученным во всех клинических исследованиях кветиапина.
31. В ходе клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось более чем однократное усиление метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. раздел «Особенности применения»).
32. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».
33. Может возникнуть во время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основана на сообщениях о возникновении брадикардии и связанных с ней явлений, наблюдавшихся во всех клинических исследованиях кветиапина.

Случаи удлинения интервала QT, желудочковой аритмии, внезапной необъяснимой смерти, остановки сердца и аритмии типа «torsade de pointes» были зарегистрированы при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфичными для этого класса препаратов. Срок годности. 3 года. Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной упаковке. Категория отпуска. По рецепту. Производитель. МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Фаза II, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Съюрвей № 366, Премьер Индастриал Эстейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.