Kustodial

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO KUSTODIAL

Composizione:

Principi attivi: sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride, histidine, histidine hydrochloride, tryptophan, mannitol, calcium chloride, α-ketoglutaric acid;

1000 ml di soluzione contengono: sodio cloruro 0,8766 g, potassio cloruro 0,671 g, magnesio cloruro esaidrato 0,8132 g; istidina 27,9289 g, istidina cloridrato monoidrato 3,7733 g; triptofano 0,4085 g, mannitolo 5,4651 g, calcio cloruro diidrato 0,00221 g; acido α-chetoglutarico 0,1461 g;

Eccipienti: potassio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente di colore giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico.

Solventi e diluenti, compresi i liquidi per irrigazione. Codice ATC V07A B.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica.

Kustodial prolunga la tolleranza all'ischemia negli organi da proteggere principalmente attraverso due meccanismi:

1. La composizione elettrolitica di Kustodial inibisce il metabolismo cellulare degli organi. Di conseguenza, il fabbisogno energetico degli organi si riduce al minimo livello possibile.
2. La produzione di energia anaerobica è limitata a causa del rallentamento della glicolisi indotto dalla diminuzione del pH, causata dall'accumulo di acido lattico. Il tampone istidina/istidina cloridrato ritarda la riduzione del pH nei tessuti durante l'ischemia dell'organo. In questo caso, la quota di produzione di energia glicolitica anaerobica aumenta.

L'α-chetoglutarato è un substrato per la produzione di energia aerobica. Il triptofano esercita un'azione membranoprotettiva.

Il mannitolo previene la comparsa di edema cellulare. L'osmolarità totale della soluzione è leggermente inferiore all'osmolarità normale del plasma e dello spazio intracellulare.

Farmacocinetica.

A seconda della natura e della durata dell'intervento chirurgico, delle tecniche chirurgiche utilizzate e della massa corporea del paziente, il volume del farmaco somministrato nel circolo sistemico può variare da 0,1 a 3 litri. L'α-chetoglutarato viene metabolizzato principalmente nel ciclo dell'acido citrico. L'istidina e il triptofano vengono metabolizzati principalmente nel fegato, ma in parte sono eliminati dai reni.

Il mannitolo viene escreto immodificato attraverso i reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Cardioplegia durante gli interventi di cardiochirurgia.
• Protezione degli organi durante interventi chirurgici con applicazione di ischemia (cuore, reni, fegato).
• Conservazione degli organi per trapianto (cuore, reni, fegato, polmoni, pancreas), compresi innesti arteriosi e venosi.
• Protezione multiorganica.

Controindicazioni.

Attualmente non note.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Non sono note interazioni con i farmaci comunemente utilizzati prima degli interventi di cardiologia (glicosidi, diuretici, nitrati, antiipertensivi, beta-bloccanti e antagonisti del calcio). Kustodial non deve essere miscelato con altri medicinali.

Caratteristiche di impiego.

Kustodial non è destinato a qualsiasi tipo di iniezione o infusione.

Quando il miocardio è completamente arrestato, diventa molto vulnerabile allo stiramento eccessivo. Per prevenire ciò, è necessario garantire un adeguato deflusso del farmaco dal ventricolo e non superare i volumi e la pressione di perfusione raccomandati. Ciò è particolarmente importante durante gli interventi cardiaci su neonati e bambini. Se la soluzione di perfusione non è sufficientemente raffreddata durante la somministrazione di cardioplegia, può verificarsi il cosiddetto «paradosso del calcio», che provoca la morte delle cellule miocardiche dopo la loro protezione. La soluzione deve sempre essere adeguatamente raffreddata prima dell'uso.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Non sono stati condotti studi clinici controllati adeguati sull’uso del farmaco in donne in gravidanza o in quelle che allattano al seno. L’uso del farmaco durante la gravidanza o l’allattamento al seno è possibile solo se il beneficio per la donna supera il rischio per il feto o il neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell’uso di altri macchinari.

Il farmaco deve essere utilizzato esclusivamente in condizioni di ricovero ospedaliero.

Modalità e dosi di somministrazione.

1. Cuore
   • Temperatura della soluzione: 5–8 °C.
   • Volume di perfusione: 1 ml/min/g di peso cardiaco stimato;

(per adulti il peso cardiaco normale è approssimativamente lo 0,5% del peso corporeo, per i bambini circa lo 0,6%).

• Pressione di perfusione (deve corrispondere alla pressione alla radice dell’aorta):

per adulti, pressione iniziale di 140–150 cm d’acqua sopra il livello del cuore, equivalente a 100–110 mmHg; dopo l’arresto cardiaco ridurre la pressione a 50–70 cm d’acqua sopra il livello del cuore, equivalente a 40–50 mmHg;

per neonati e lattanti, pressione iniziale di 110–120 cm d’acqua sopra il livello del cuore, equivalente a 80–90 mmHg; dopo l’arresto cardiaco ridurre la pressione a 40–50 cm d’acqua sopra il livello del cuore, equivalente a 30–40 mmHg. Per pazienti con grave sclerosi coronarica, mantenere una pressione leggermente più elevata per un periodo più lungo.

• Durata della perfusione:

con la dose e la pressione indicate, la durata della perfusione è di circa 6–8 minuti. Per garantire l’equilibrazione dello spazio extracellulare, questo tempo non deve essere abbreviato.

• Metodi di perfusione:

perfusione idrostatica con controllo costante di tempo e altezza rispetto al livello del cuore, oppure perfusione mediante pompa di perfusione con controllo di tempo e pressione alla radice dell’aorta.

• Riperfusione cardioplegica:

in caso di necessità di riperfusione, è necessario raffreddare la soluzione a 5–8 °C per la perfusione primaria. La durata di ogni riperfusione deve essere di 2–3 minuti; in ogni caso, la pressione di perfusione deve corrispondere alla pressione registrata nell’ultimo minuto della perfusione cardioplegica primaria. L’ipotermia sistemica concomitante (27–29 °C) consente una tolleranza ischemica cardiaca ben tollerata fino a 180 minuti dopo il blocco dell’aorta mediante macchina cuore-polmone.

• Trasporto:

se il cuore perfuso con il medicinale è destinato al trapianto, deve essere posto in un contenitore con soluzione refrigerata (2–4 °C) per garantire la protezione fino al momento dell’impianto nel ricevente.

1. Ren
   • Temperatura della soluzione: 5–8 °C;
   • Volume di perfusione: 1,5 ml/min/g di peso renale stimato (peso renale normale dell’adulto: circa 150 g);
   • Pressione di perfusione (arteria renale):

120–140 cm d’acqua sopra il livello del rene, equivalente a 90–110 mmHg all’estremità del catetere di perfusione nell’arteria renale.

• Durata della perfusione:

con la dose e la pressione indicate, la durata della perfusione è di circa 8–10 minuti. Questo tempo è necessario per garantire l’equilibrazione dello spazio extracellulare del rene (compresi il tessuto interstiziale e il sistema dei tubuli renali). Questo tempo non deve essere abbreviato.

• Misure aggiuntive:

per garantire un utilizzo ottimale delle proprietà protettive del medicinale per i reni, è importante indurre un diuresi intensa prima dell’inizio della perfusione (tramite misure farmacologiche e/o idratazione del paziente).

• Metodi di perfusione:

perfusione idrostatica con controllo di tempo e altezza rispetto al livello del rene, oppure perfusione mediante pompa di perfusione con controllo di tempo e pressione all’estremità del catetere di perfusione.

• Trasporto:

se il rene perfuso con il medicinale è destinato al trapianto, deve essere conservato in un contenitore con soluzione refrigerata a 2–4 °C per garantire la protezione. In queste condizioni, la protezione è assicurata fino a 48 ore.

1. Fegato
   • Temperatura della soluzione: 0–4 °C;
   • Volume di perfusione:

se necessario che fegato, pancreas e reni siano conservati insieme (come blocco unico) nel donatore d’organo, il volume di perfusione richiesto con il medicinale è di 150–200 ml/kg di peso corporeo. Per questa protezione combinata, ciò corrisponde a un volume di perfusione di 8–12 litri di soluzione refrigerata per un paziente con peso corporeo di 70–80 kg.

• Pressione di perfusione:

si utilizza la perfusione sotto pressione idrostatica (contenitore posizionato a 1 m sopra il livello del cuore).

• Durata della perfusione:

con la dose e la pressione indicate, la durata della perfusione è di circa 10–15 minuti, ma in ogni caso non inferiore a 8 minuti.

• Misure aggiuntive:

nel donatore d’organo, prima dell’inizio della perfusione, il sangue deve essere completamente eparinizzato.

• Metodo di perfusione:

il medicinale viene somministrato nell’aorta renale o nell’arteria iliaca del donatore d’organo attraverso un’apposita cannula di perfusione (il sistema viene sgrassato dall’aria). Contestualmente all’inizio della perfusione, il chirurgo apre la vena cava addominale del paziente, consentendo al liquido di defluire senza ostacoli. L’intero volume di soluzione viene somministrato attraverso l’aorta addominale, coinvolgendo così tutti gli organi addominali nella protezione. I dotti biliari (interni o esterni al corpo) devono essere accuratamente lavati con almeno 100 ml di soluzione refrigerata mediante un catetere di piccole dimensioni.

Se deve essere asportato solo il fegato o una parte di esso (ad esempio in caso di donatore vivente) senza altri organi, il volume di perfusione deve essere proporzionalmente ridotto. La durata della perfusione non può essere inferiore a 8 minuti e di norma è di 10–15 minuti. In questo caso, è necessario garantire una perfusione adeguata per la circolazione arteriosa e portale attraverso le vene.

• Trapianto:

se è necessario trasportare l’organo per il trapianto, dopo l’asportazione il fegato deve essere posto in un contenitore con soluzione refrigerata. L’organo deve essere completamente immerso in Kustodial refrigerato. Si raccomanda generalmente che il tempo di ischemia non superi 12–15 ore in condizioni normali. Se il fegato deve funzionare al posto dell’organo asportato (ad esempio per l’enucleazione di un tumore), deve essere conservato nel medicinale refrigerato per tutta la durata della procedura. Immediatamente dopo il completamento della cosiddetta «procedura al tavolo», il fegato viene autotrapiantato.

1. Protezione del pancreas

Per la protezione del pancreas, temperatura, volume, pressione e durata della perfusione si basano sulle raccomandazioni riportate nella sezione «3. Fegato», compreso il caso del donatore d’organo.

1. Trapianto di vene e/o arterie

Gli innesti venosi (solitamente un segmento della vena safena magna) o arteriosi (solitamente un segmento dell’arteria toracica interna) vengono raffreddati e conservati in soluzione refrigerata del medicinale (circa 50–100 ml) a 5–8 °C. Dopo l’estrazione dalla soluzione, il segmento venoso o arterioso viene immediatamente impiantato.

1. Protezione multiorgano

Le principali procedure tecniche di perfusione sono ormai standardizzate e descritte nei manuali chirurgici specifici. A livello mondiale, la tecnica più utilizzata è la perfusione a pressione atmosferica mediante sistemi di perfusione con calibro massimo possibile. Anche a basse temperature, Kustodial presenta un’eccezionale bassa viscosità, consentendo l’infusione di grandi volumi a bassa pressione e a basse temperature richieste per la perfusione.

La protezione multiorgano con Kustodial non dipende dal volume di perfusione, ma dal tempo minimo di perfusione, che deve essere di 8–10 minuti. Ciò significa che l’infusione di grandi volumi di Kustodial refrigerato (0–4 °C) permette un rapido raffreddamento efficace e quindi garantisce la protezione degli organi per un periodo prolungato.

1. Trasporto dell’organo del donatore

Le procedure tecniche per garantire la conservazione ipotermica variano in base all’istituto, ma la «tecnica del triplo sacchetto» è attualmente ampiamente utilizzata in tutti i paesi. L’organo asportato dal donatore viene generalmente trasportato al ricevente in un sacchetto sterile appositamente progettato in base alle dimensioni (cuore/reni), nel quale gli organi sono immersi in soluzione di perfusione Kustodial ghiacciata. Gli organi devono essere completamente ricoperti dalla soluzione. Il sacchetto viene sigillato ermeticamente con nastro adesivo o altro dispositivo simile e inserito in un secondo contenitore anch’esso riempito con soluzione di perfusione Kustodial, per evitare danni al materiale isolante o infiltrazioni d’aria. L’organo, protetto con imballaggio doppio, viene quindi posto in un contenitore di plastica sterile chiuso ermeticamente con un coperchio. Questo contenitore viene inserito all’interno di una cassetta da trasporto riempita di ghiaccio. Deve essere allegata obbligatoriamente informazione sul donatore, copie dei referti di laboratorio e campioni di sangue del donatore. Il trasporto dell’organo del donatore in soluzione di perfusione Kustodial deve essere il più rapido possibile.

Neonati e bambini. Può essere utilizzato fin dai primi giorni di vita.

Sovradosaggio.

L’introduzione di grandi volumi del medicinale nella grande circolazione può causare un eccessivo aumento del volume circolante e alterazioni dell’equilibrio elettrolitico (ipocalcemia, iponatriemia, ipermagnesemia, iperkaliemia). Si raccomanda un controllo regolare degli elettroliti nel siero ematico.

Nei primi 24 ore è possibile un aumento dei livelli di triptofano e istidina nel plasma. Non sono stati riportati effetti collaterali relativi al metabolismo.

Effetti indesiderati.

Sconosciuti.

Periodo di validità. 1 anno.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata.

Condizioni di conservazione. Conservare al riparo dalla luce, a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Sconosciuta.

Confezione.

500 ml o 1000 ml in flaconi di vetro; 2 l o 5 l in sacche; oppure 1 l in sacca contenuta in confezione sottovuoto; 1 sacca in confezione sottovuoto, contenuta in un astuccio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica. Per uso ospedaliero.

Produttore.

Dr. Franz Kohler Chemie GmbH, Germania / Dr. Franz Kohler Chemie GmbH, Germany.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Werner-von-Siemens-Strasse 14-28, 64625 Bensheim, Germania.

Richiedente.

Dr. Franz Kohler Chemie GmbH, Germania / Dr. Franz Kohler Chemie GmbH, Germany.

Indirizzo del richiedente.

Werner-von-Siemens-Strasse 14-28, 64625 Bensheim, Germania.

In caso di insorgenza di effetti indesiderati, reazioni avverse o mancanza di efficacia terapeutica, informare l'autorità competente oppure il Referente Dr. Franz Kohler Chemie GmbH responsabile della farmacovigilanza in Ucraina, all'indirizzo e-mail [email protected] oppure al numero di telefono (044) 585-04-60.